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Componentes da Hemostase

Formao da fibrina Dissoluo da fibrina Agregao das plaquetas Tono vascular

COAGULAO
HEPARINAS XIIa Via Intrnseca Xa Via Comum Via Comum FIBRiNA aPTT INR VIIa Via Extrnseca

DICUMARNICOS

ANTIAGREGANTES PLAQUETRIOS TXA2 - c. acetilsaliclico ADP - Ticlopidina, Clopidogrel GP IIb/IIIa - Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide Inibio da fosfodiesterase - Dipiridamol

Clopidogrel versus Aspirin and Esomeprazol to Prevent Recurrent Ulcer Bleeding*

*NEJMed 217:238-44;2004

Classificao de Anticoagulantes
Inibidores Indirectos da trombina Inibidores directos da trombina

Heparinas classicas(parentrica) Heparinas fraccionadas(parentri ca) Fondaparinux (parentrica) Dicumarinas(oral)

Hirudinas(parentrica) Ximelogatran(oral)

HEPARINAS
Heparina Standard Heparina sdica Heparinas faccionadas Daltaparina Enoxaparina Nadroparina Reviparina Tinzaparina

HEPARINA NO FRACCIONADA Mecanismo de Aco


Activao da AT III Inibio da adeso das plaquetas Efeito antitrombtico (endotlio) Incremento da fibrinlise

Limitaes da Heparina Convencional


Imprevisibilidade do efeito-necessidade de monitorizao laboratorial (aPTT) Administrao parentrica Efeito sobre a coagulao/plaquetas Efeito minor sobre a trombina fixada ao cogulo Risco de trombocitopenia (2.5%) Osteoporose (tratamento prolongado)

Reverso do Efeito das Heparinas


Interrupo da teraputica Sulfato de protamina

Derivados da Dicumarina
Estrutura Mecanismo de aco Farmacocintica
Angos da vitamina K Antagonistas da vitamina K:II,VII,IX e X e das proteinas C e S;perodo de latncia 8-12 h;dur.aco-6-60 h Bem absorvido por via oral;t/2-36-42 h.Ligao s proteinas plasmticas95-99%.Acumulao nos microssomas hepticos.Dose de carga.N/aparece no leite Hemorragis, necrose da pele, embriopatia Vitamina K-1.Plasma fresco/factores da coagulao INR(relao normalizada internacional)

Toxicidade Antagonistas Monitorizao

Algumas Interaces com Varfarina


Alterao farmacodinmica: Cefalosporinas
da 3 gerao, antiagregantes

Alteraes farmacocinticas:
1-Aumento das concentraes plasmticas: alopurinol, eritromicina, AINEs, cimetidina, amiodarona 2-Diminuem as concentraes plasmticas: -resinas, laxantes, lcool, antiepilpticos, rifampicina

Anticoagulante Ideal
Eficcia Ausncia de efeitos adversos significativos(hemorragia, etc.) Activo por via oral Sem necessidade de monitorizao laboratorial Reversibilidade fcil e rpida do efeito anticoagulante Custo reduzido

ANTICOAGULANTES
Actuais Em Desenvolvimento

HEPARINAS DICUMARNICOS LEPIRUDINA

Ximelagatran (uso oral) Novas heparinas activas por via oral (novas molculas de transporte)

XIMELAGATRAN

Derivado da glicina Pro-frmaco, activo por via oral Inibidor competitivo da trombina No necessita de controlo laboratorial

FIBRINOLTICOS
Estreptoquinase Anistreplase (Apsac) rt-PA (Alteplase) Reteplase Tenectoplase

Diferenas entre Fibrinolticos


SK Origem T/2(min) Heparina Selectividade Fibrinlise Hipotenso Reocluso (%) Alergia Custo($) t-PA Reteplase E.G. 15 N ++++ + + -2800 APSAC Bact. 90 N + + + 5-20 + 2700 Bact. E.G. 20 5 N S +++ + +++ + +++ + 5-20 10-30 ++ 500 2800