NECROSE

CAUSAS DE NECROSE
a) Isquemia. A causa mais comum de necrose em rgos vitais como corao e crebro. A causa mais comum da isquemia obstruo arterial por aterosclerose. b) Agentes fsicos. 1) Mecnicos: traumatismos, compresso (p. ex. escaras de decbito). 2) Calor ou frio intensos. 3) Radiaes ionizantes. c) Agentes infecciosos. Desde virus a metazorios. d) Agentes qumicos: cidos e lcalis, drogas diversas. e) Fenmenos imunolgicos.

EVOLUO DAS NECROSES.

1. O produto necrtico eliminado, ou 2. permanece no local e se calcifica. A eliminao pode ser: A) Direta (p.ex. necrose da pele), levando formao de uma lcera; B) Atravs de condutos naturais. P ex. a necrose caseosa de uma regio do pulmo na tuberculose seguida por eliminao por via brnquica. A cavidade resultante chama-se caverna. C) Atravs de trajetos neoformados, chamados fstulas, geralmente de causa infecciosa. P. ex., um

abscesso (coleo de pus) no subcutneo provoca a formao de um trato fistuloso que se abre na pele. D) Atravs de fagocitose, freqentemente a partir da periferia. As clulas fagocitrias por sua vez so eliminadas por vasos linfticos ou sanguneos (p. ex., no crebro, onde no h linfticos.)

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CALCIFICAO Calcificao normal: se faz em matrizes proteicas

preparadas especificamente para receber os sais de clcio, como a matriz dos ossos.

Calcificao distrfica: ocorre em tecidos alterados,

degenerados ou necrticos.

Exemplos:
Necrose, especialmente na necrose caseosa. Em vasos sangneos com placas de aterosclerose (na ntima) e na esclerose calcificada da camada mdia, ou de Mnckeberg. Nesta ltima, mltiplos focos de calcificao em artrias de calibre mdio, como a A. radial, do sensao palpatria 'em traquia de passarinho'. Em valvas cardacas alteradas, principalmente pela febre reumtica. Em trombos assestados em valvas cardacas, artrias ou veias (flebolitos). Em tumores com reas de necrose. Em cicatrizes fibrticas e hialinizadas.

Aspecto macroscpico. A rea calcificada esbranquiada

ou amarelada e de consistncia ptrea ou quebradia.

..... Aspecto microscpico. H deposio de grumos de

material fortemente basfilo e amorfo.

Mecanismos: No dependem do aumento da calcemia e sim

de alteraes locais dos tecidos. Provavelmente, os tecidos necrticos expem grupos fosfato, que agiriam como ncleos de deposio de sais de clcio. Em clulas que esto sofrendo necrose h entrada abundante de clcio nas mitocndrias, onde pode reagir com fosfatos para formar fosfato de Ca++.

MECANISMOS DA MORTE CELULAR

NA ISQUEMIA

1. Isquemia (interrupo do suprimento de sangue) 2. Falta do oxignio como aceptor de eltrons na cadeia respiratria 3. Falncia da produo de ATP 4. Falncia das bombas de Na+ / K+ e Ca++ (dependem de ATP) 5. Aumento do Ca++ no citosol 6. Ativao de fosfolipases intrnsecas da membrana celular (controladas pelo nvel de Ca++) 7. Hidrlise de fosfolpides das membranas 8. Aumento da permeabilidade da membrana celular ao Ca++ 9. Leso irreversvel das mitocndrias por excesso de Ca++ 10. Ruptura da membrana externa da clula 11. Morte celular PARADA DA PRODUO DE ATP.
O primeiro efeito da isquemia a reduo da fosforilao oxidativa nas

mitocndrias, porque o oxignio o aceptor final de eltrons na cadeia respiratria. A parada da cadeia respiratria paralisa a ATP sintetase interrompendo a produo de ATP. Com a falta de ATP pra a bomba de sdio da membrana plasmtica causando entrada de sdio e gua no citoplasma (alterao vacuolar). Esta reversvel se o aporte de oxignio for restabelecido.

PAPEL DO ON CLCIO
Mais importantes so os efeitos da falta de ATP sobre as bombas de clcio localizadas na membrana celular, mitocndrias e retculo endoplasmtico. O on Ca++ tem papel fundamental na homeostase celular. Como usado como segundo mensageiro, sua concentrao intracelular rigidamente controlada e cerca de quatro ordens de grandeza (10.000 vezes) inferior concentrao nos lquidos extracelulares. A concentrao de Ca++ no citosol 10-7 M, e fora da clula 10-3 M. A membrana externa da clula funciona como barreira difuso passiva, mas indispensvel o transporte ativo contnuo do Ca++ para fora da clula, o que feito por ATPases. O retculo endoplasmtico armazena Ca++ em compartimentos. Uma Ca++ ATPase constitui 90% da protena de membrana desta organela. O Ca++ liberado no citosol s em mnimas quantidades para mediar funes, como a contrao muscular, e logo bombeado novamente para dentro do RE. As mitocndrias so tambm vidas acumuladoras de Ca++. Normalmente, 90% do Ca++ intracelular est nas mitocndrias na forma de fosfato de clcio. H uma bomba de Ca++ na membrana interna da mitocndria que utiliza o gradiente de prtons, com absoluta prioridade sobre outras atividades, inclusive sobre a sntese de ATP. Se a concentrao de Ca++ no citosol aumenta, as mitocndrias so capazes de acumular at 50 vezes mais Ca++ do que a quantidade normal. Para isso, uma maior parcela do gradiente de prtons usada para bombear Ca++, sobrando menos para a ATP sintetase.

PAPEL DAS FOSFOLIPASES DE MEMBRANAS

Uma das importantes conseqncias do aumento da concentrao de Ca++ no citosol a ativao de fosfolipases de membrana. Estas enzimas, que fazem a renovao dos fosfolpides das membranas, so controladas pela concentrao de Ca++, e podem causar grande dano se ficam hiperativas. A degradao acelerada da membrana plasmtica causa um grande aumento da permeabilidade ao Ca++ extracelular. Aqui se encontra o divisor de guas entre a reversibilidade e a irreversibilidade das alteraes que levam necrose. A entrada de Ca++ na clula passa a um ciclo vicioso explosivo, em que mais Ca++ aumenta ainda mais a permeabilidade da membrana e esta facilita ainda mais a entrada de mais Ca++. O Ca++ excessivo vai sendo capturado pelas mitocndrias at a saturao completa destas, onde forma cristais insolveis com os fosfatos essenciais s trocas energticas no interior da organela.

RUPTURA DA MEMBRANA PLASMTICA

O evento final a ruptura da membrana celular. Segue-se escape de metablitos importantes, inclusive enzimas, que podem ser detectadas no meio extracelular, como a creatina quinase no infarto do miocrdio. H perda de DNA, RNA, protenas e glicognio. Ocorre tambm desnaturao, coagulao e insolubilizao das protenas celulares devido s condies anormais de pH e ambiente inico.

NECROFANEROSE a) No ncleo. A cromatina contm DNAses e proteases. O DNA, com

perda do suporte das protenas (histonas), despolimerizado a oligonucleotdeos. Grupos fosfato ficam disponveis para se ligar a corantes bsicos (hematoxilina), da a forte basofilia inicial do ncleo aps a necrose (picnose). Posteriormente, a despolimerizao continua at mononucleotdeos. Fosfatases liberam os grupos fosfato, que se difundem. O resultado a perda da basofilia nuclear, a cariolise.

b) No citoplasma. A perda da leve basofilia normal do citoplasma

(passando a eosinofilia) devida digesto dos cidos nucleicos citoplasmticos, principalmente o RNA dos ribossomos.