INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

La Inmunologa es un disciplina dentro de la Biologa que se ocupa del estudio del

reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extrao". Qu significa esto?
La Inmunologa es una ciencia relativamente joven. En
1796, Edward Jenner descubri una sustancia que
ofreca proteccin frente a una enfermedad, llamada
viruela. A esta sustancia la denomin vacuna. Desde
este momento, se puede decir que nace la Inmunologa.
Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos
implicados en la defensa del organismo frente a ataques
externos.
En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems,
los procesos de transformacin de clulas sanas en
clulas tumorales, as como las respuestas del
organismo frente a esas clulas, reconociendo estas
clulas tumorales como unas clulas extraas.
Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio
de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los
fenmenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.
El sistema inmune, sistema inmunitario, es un sistema
difuso, ya que est constituido por un gran nmero de
rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se
encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un
antgeno.



La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema
inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de la infeccin, se denomina
Inmunidad.
DEFENSAS DEL ORGANISMO
Los humanos, y tambin otros animales, poseemos una serie de barreras de defensa que
impiden la entrada de agentes dainos. Estas barreras se denominan:
- Externas: como la piel o las mucosas, que estn en contacto con el exterior.
Funcionan como un muro que impide el paso de agentes externos.
- Internas: se localizan dentro del organismo, como los macrfagos o los linfocitos.
Atendiendo a la accin que tienen las barreras de defensa, se pueden clasificar en:
- Inespecficas: como las lgrimas, que atacan a cualquier tipo de agente.
- Especficas: como las inmunoglobulinas, que estn elaboradas para un agente
concreto.
Atendiendo al modo de aparicin, las barreras de defensas pueden ser:
- Innatas: se originan en el desarrollo embriolgico del individuo, con independencia de
la presencia de antgenos.
- Adquiridas: slo se forman cuando aparece un antgeno, como ocurre en el caso de
formacin de inmunoglobulinas.
BARRERAS EXTERNAS
Las barreras externas se encuentran delimitando
nuestro organismo en contacto con el exterior. Son
barreras fsicas, qumicas o biolgicas. Se caracterizan
por ser inespecficas e innatas. Estas barreras son:
- Los epitelios, externos, como la epidermis de
la piel, e internos, como los que tapizan el tubo
digestivo, que funcionan como un muro,
debido a lo unidas que se encuentran sus
clulas. La epidermis de la piel es un tejido
prcticamente impenetrable por los
microorganismos, gracias que es una gruesa
capa de clulas queratinizadas, con una
continua descamacin de clulas muertas, lo
que impide la fijacin de microorganismos.
- Las mucosas, que envuelven estructuras que
estn abiertas al exterior, como la boca, el ano
o la vagina. El mucus producido en estas
zonas impide la fijacin de microorganismos a
sus paredes.
- Determinadas sustancias qumicas que
impiden el desarrollo de microorganismos,
como el cerumen de la oreja o la lisocima de
las lgrimas.
- La flora microbiana, alojada en la boca, en el
intestino o la vagina, que impide el desarrollo
de hongos o bacterias ajenos a esta flora.




BARRERAS INTERNAS
Este tipo de barrera est constituido por el Sistema Inmune. El sistema inmune, o inmunitario,
se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que se dice de l que es un sistema
difuso. Est constituido por vasos linfticos, rganos linfticos, tejidos linfticos y clulas
y molculas distribuidas por el torrente sanguneo hacia otros tejidos.
Vasos linfticos
Los vasos linfticos pertenecen al sistema circulatorio linftico. stos forman una red de vasos
abierta por donde circula la linfa. En la linfa aparecen las clulas y molculas del sistema
inmune.
La linfa es drenada en los ganglios linfticos, donde se detectan los antgenos, que pondrn
en marcha la respuesta del sistema inmune.
rganos del sistema inmune
Existen rganos linfodes primarios. Constituyen los rganos donde se forman las clulas del
sistema inmune. Son la mdula sea y el timo.
Los rganos linfoides secundarios forman el lugar donde las clulas del sistema inmunitario
terminan su diferenciacin o bien se activan produciendo la respuesta inmune. Son el bazo y
los ganglios linfticos.
- Mdula sea: Es
un rgano linfoide
primario. Se
encuentra en el
interior de los
huesos cortos y
planos, en la zona
esponjosa de los
huesos largos.
Tiene capacidad
hemopoytica, lo
que significa que
en su interior
aparecen clulas
madre,
indiferenciadas,
pluripotentes,
capaces de
originar las
clulas que fluyen
por la sangre. En
la mdula sea se
forman las clulas
del sistema
inmune, como son
los linfocitos, los
macrfagos o los
monocitos.



- Timo: Es un rgano
linfoide primario. Se
encuentra en la zona
superior del trax. Es un
rgano que reduce
mucho su tamao
despus de los 7
primeros aos de vida.
Est formado por dos
lbulos que se
subdividen en lobulilos,
separados por un tejido
conjuntivo (trabculas).
En cada lobulillo se
diferencia una corteza y
una mdula. En la
corteza, las clulas que
provienen de la mdula
sea proliferan,
transformndose en
timocitos. Los timocitos
maduros se alojan en la
mdula de los lobulillos
del timo. Los timocitos
maduros se denominan


linfocitos T o clulas T,
que migran hacia la
sangre a travs de los
vasos linfticos.
- Bazo: El bazo es un
rgano linfoide
secundario, situado en la
zona abdominal, por
detrs del estmago. En l
aparecen dos tipos de
tejidos, la pulpa roja y la
pulpa blanca. La funcin
de la pulpa roja consiste
en filtrar la sangre y
capturar y destruir los
eritrocitos viejos, que han
perdido o mermado su
funcin de transporte de
oxgeno. La pulpa blanca
contiene tejido linfoide
en forma de una vaina, en
torno a una arteriola. Este
tejido recibe el nombre de
PALS (vaina arteriolar
linfoide - periarteriolar
lymphoid shealth). En el
PALS se encuentran los
linfocitos T y los
linfocitos B, que se
activan en presencia de
antgenos.



- Ganglios linfticos: Son
rganos linfoides
secundarios. Se
encuentran repartidos por
todo el sistema
circulatorio linftico. En
un ganglio linftico se
distingue una corteza,
donde se sitan los
linfocitos B, una
paracorteza por debajo,
en la que se hallan los
linfocitos T, y una mdula
en posicin central. Los
ganglios linfticos filtran
la linfa, presentando los
antgenos a los linfocitos
B y T, con la consiguiente
activacin de estas
clulas.


Tejidos del sistema inmune
Adems de los rganos propios
del sistema inmune, aparecen
unos tejidos linfoides asociados a
otros aparatos o sistemas. Estos
tejidos son:
- GALT: es el tejido linfoide
asociado al tubo digestivo,
que incluye amgdalas,
apndice vermiforme y
placas de Peyer.
- BALT: es el tejido linfoide
asociado al aparato
respiratorio.
- MALT:es el tejido linfoide
asociado a las mucosas
En todos estos tejidos se
encuentran linfocitos T y B,
adems de otros tipos celulares
pertenecientes al sistema inmune.
Las clulas T y B se activan
cuando los antgenos capturados
por estos tejidos son presentados
a ellas.



CONCEPTO DE ANTGENO
Los antgenos son molculas extraas al organismo, que se unen a anticuerpos especficos,
uno para cada uno de ellos. No son clulas completas, ni virus completos. Son slo fragmentos
de las molculas externas de virus o molculas externas de clulas extraas (como por
ejemplo una bacteria o una clula tumoral). Tambin pueden ser toxinas liberadas por clulas
extraas.
Los antgenos pueden ser cualquier tipo de molcula, aunque los ms abundantes son los
antgenos con estructura proteica. No todo el antgeno se une al anticuerpo; slo se une una
pequea parte, conocida con el nombre de determinante antignico o eptopo.
La zona del anticuerpo que se une al eptopo se denomina paratopo. En ocasiones, el
antgeno puede unirse a un anticuerpo, pero sin provocar respuesta inmune. stos son
molculas con actividad antignica pero sin actividad inmunognica. Estas molculas reciben
el nombre de haptenos. Si un hapteno se une a una protena grande produce
inmunogenicidad.

LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Todas las clulas que intervienen en la defensa del organismo derivan de clulas totipotentes,
existentes en el embrin. Estas clulas se diferencian en clulas madre hematopoyticas
que se sitan en el interior de la mdula sea. Estas clulas madre pueden formar cualquier
clula sangunea, desde linfocitos a eritrocitos. Por este motivo, se las denomina tambin como
clulas hematopoyticas pluripotentes.
TIPOS DE CLULAS
Estirpe
celular
Clulas Imagen
Estirpe
mieloide
Eritrocitos

Granulocitos
Neutrfilos

Eosinfilos

Basfilos Mastocitos



Monocitos Macrfagos



Megacariocitos


Estirpe
linfoide
Linfocitos B


Linfocitos T
TCD4


TCD8

? Clulas asesinas





Antes de realizar las actividades debes
asegurarte de haber consultado todas
las pginas de ampliacin de
contenidos que aparecen vinculadas a
los nombres de las clulas del cuadro
superior!


MECANISMOS DE ACCIN DEFENSIVA
Las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraos, pero, si alguno
logra saltarse estas barreras se dispara una serie de mecanismos inespecficos y otros
especficos, que tienen como fin la destruccin del agente extrao.
Los mecanismos inespecficos que se ponen en marcha son la respuesta inflamatoria, la
activacin del sistema del complemento y la accin del interfern. Estos mecanismos son
muy eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control. Sin embargo, cuando alguno
escapa, se activan los mecanismos especficos, que son la respuesta inmune celular y la
respuesta inmune humoral.
Mecanismos inespecficos
- La respuesta inflamatoria
Este mecanismo entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Es fcil
reconocer los sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento, hinchazn, dolor y
fiebre local. A qu se deben estos sntomas?
El enrojecimiento de una herida se debe a un
aumento del flujo sanguneo hacia la zona. Este
aumento es consecuencia de la liberacin de
sustancias piretgenas, como la histamina, por
parte de las clulas daadas.
Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona
aumenta, provocando hinchazn en los tejidos y
presin sobre las terminaciones nerviosas, con lo
que aparece el dolor. La fiebre local es tambin
consecuencia de los agentes piretognicos. La
temperatura elevada activa el metabolismo de los
macrfagos e inhibe la divisin bacteriana.


PULSA AQU PARA
OBTENER MS
INFORMACIN SOBRE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA


OBSERVA UNA ANIMACIN DEL PROCESO DE FAGOCITOSIS

- El sistema del complemento
El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el
hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una
activacin en cascada, ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque
cada enzima puede activar muchas molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin.
La activacin supone la rotura (proteolisis) de la protena inactiva en varios fragmentos (dos o
ms), que actan sobre la protena siguiente.
Existen dos mecanismos de activacin del sistema del complemento, la va alternativa y la va
clsica.

PULSA AQU PARA OBTENER MS INFORMACIN
SOBRE LA VA ALTERNATIVA Y LA CLSICA


El punto central de la cascada es la activacin de la protena C-3, que forma dos subunidades,
activas, C3a y C3b. C3a interviene en la respuesta inflamatoria. C3b acta sobre la siguiente
protena para, al final, formar el Complejo de ataque a membranas. Este complejo proteico
perfora la membrana bacteriana, provocando un desequilibrio osmtico y, por consiguiente, la
lisis celular.
Parece ser que tambin acta sobre virus con envoltura. Este sistema es inespecfico, porque
ataca cualquier tipo de clula bacteriana.
- El Interfern
El Interfern es una glucoprotena de secrecin liberada por
cualquier tipo celular. Las molculas conocidas de Interfern son
IFN-o, IFN-| e IFN-. Los IFN-o e IFN-| son sintetizados por
muchos tipos celulares en respuesta a una infeccin vrica. La
sntesis de estas molculas se induce por la presencia de ARN
bicatenario. Los IFN-o e IFN-| inhiben la replicacin viral y
activan protenas degradadoras del cido nucleico del virus.
Tambin incrementan el nmero de protenas presentadoras del
antgeno viral, de forma que los linfocitos TCD8 (clulas
citotxicas) y las clulas asesinas (natural killers) degradan
rpidamente la clula infectada.
Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes,
aumentando la resistencia a ser infectadas de las clulas vecinas;
as se asla la zona infectada. El IFN- es liberado por clulas
tumorales o por clulas infectadas por bacterias. Su presencia
dispara la accin de los macrfagos, clulas asesinas y linfocitos
TCD8.



MECANISMOS ESPECFICOS DE ACCIN DEFENSIVA
Se denomina defensa especfica a los mecanismos que se desencadenan cuando un
determinado antgeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta
inmune presenta las siguientes caractersticas:


- Especificidad
Slo actuarn aquellas clulas activadas por
el antgeno que penetr en el organismo, y no
otras. Adems, esas clulas slo actan sobre
antgenos externos, no sobre clulas propias.
- Especializacin
Actan clulas o molculas que puedan atacar
a ese antgeno, y no otras.
- Diversidad
Al existir un gran nmero de antgenos debe
existir una gran cantidad de receptores
antignicos que desencadenan la respuesta.
- Memoria inmunolgica
La memoria inmunolgica es la capacidad
que tiene el sistema inmune para producir una
respuesta rpida, eficaz y duradera frente a un
antgeno que sea presentado por segunda vez.
- Regulacin de la respuesta
El proceso finaliza de forma gradual,
atendiendo a la disminucin de antgeno.

INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la
destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias,
tumorales o infectadas.
TIPOS DE LINFOCITOS T
Tipo Subtipo Funcin
TCD4
T
H1
o inflamatorios
Activan o destruyen clulas
infectadas.
T
H2
o cooperadores
Estimulan a los linfocitos B para
producir la liberacin de
anticuerpos.
TCD8 o citotxicos
Matan clulas cancerosas o
que contienen patgenos
intracelulares. Inducen a la
apoptosis.

El mecanismo de
actuacin para cada
linfocito T es distinto. No
obstante, todos se
disparan mediante la
presentacin de
antgenos.
El agente patgeno es
capturado por la llamadas
clulas presentadoras
de antgenos (CPA),
generalmente,
macrfagos, que
degradan esos antgenos.
Al degradarlos, pequeos
pptidos (unos 10
aminocidos,
aproximadamente) de las
protenas externas del
agente patgeno se unen
de forma especfica en un
surco existente en el
MHC del macrfago. El
tandem MHC y el pptido
de la clula presentadora
del antgeno es expuesto
en la membrana. Este
macrfago activado se
moviliza por el torrente
sanguneo hasta
encontrar linfocitos, a los
que activar.



INMUNIDAD HUMORAL
En la respuesta
especfica humoral las
clulas no atacan
directamente a los
antgenos. Son las
protenas llamadas
anticuerpos, liberadas por
las clulas plasmticas,
las que actan contra los
antgenos.
Este tipo de respuesta se
produce cuando aparecen
patgenos extracelulares
o toxinas bacterianas. Los
linfocitos B son activados
por clulas TH2.
Al activarse, los linfocitos
B proliferan, apareciendo
clulas de memoria y
clulas plasmticas. Las


clulas plasmticas
liberarn el anticuerpo
especfico, que provocar
la opsonizacin del
antgeno y la fijacin del
sistema del complemento.

ANTICUERPOS
Los anticuerpos constituyen glucoprotenas plasmticas globulares, llamadas
Inmunoglobulinas. Son molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin del
anticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del sistema
inmune. Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de
inmunoglobulinas.
Estructura de las Inmunoglobulinas
Son protenas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptdicas, dos
pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas se unen
mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H. Estas
cadenas proteicas presentan radicales glucdicos.
Existen dos tipos de cadenas L ( y k) y cinco tipos de cadenas H (o, o, c, y ), que dan
lugar a los cinco istopos de inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M).
Pulsa aqu para observar una animacin que explica la estructura
de una inmunoglobulina
Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados: el dominio variable, V,
y el dominio constante, C. El dominio variable es el responsable de reconocer al antgeno y
unirse a l, ya que ah se encuentra el paratopo. El dominio constante se une a las clulas del
sistema inmune para activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra. Esta regin posee la
caracterstica de ser muy flexible, permitiendo adquirir distintos ngulos entre las regiones V y
C, y entre los brazos de la inmunoglobulina.


Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos
como antgenos. Esta gran variedad se obtiene
como consecuencia de la reordenacin y la
mutacin de los genes que codifican la regin V.
- La reordenacin, o recombinacin
somtica, es un mecanismo que slo
ocurre en un momento temprano del
desarrollo de los linfocitos B. Los genes
que codifican para la regin V y C, que se
encuentran separados en todas las
clulas, se reordenan para juntarse , en el
caso de los linfocitos B. Cuando estos
genes se juntan reciben el nombre de
segmentos gnicos. Los segmentos
gnicos pueden combinarse entre s,
llegando a generar, aproximadamente
3.400.000 regiones V distintas. Esta gran
variedad de combinaciones recibe el
nombre de diversidad combinatorial.
- La mutacin, o hipermutacin somtica,
que se produce en esta zona del material
gentico corresponde a adiciones o
sustracciones de bases nitrogenadas en
los segmentos gnicos que codifican para
la regin V.
Todas estas variaciones pueden generar una inmunoglobulina no funcional. Cuando se
producen este tipo de reordenaciones se habla de reordenamiento no productivo.
El proceso de recombinacin y mutacin est muy regulado, de forma que cada linfocito B slo
expresa un gen reordenado de la cadena H y otro de la cadena L. As, cada linfocito
produce un nico tipo de anticuerpo.


Tipos de inmunoglobulinas
Los istopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las
inmunoglobulinas A, D, E, G y M.


- Inmunoglobulina G: Es la ms
abundante (80% del total de
inmunoglobulinas). Se une
rpidamente con macrfagos y
neutrfilos, provocando la
destruccin del
microorganismo. Puede
atravesar la barrera placentaria y
se secreta en la leche materna.
Por ello, es responsable de la
inmunidad fetal y la del recin
nacido.



- Inmunoglobulina A: corresponde
al 13% del total de
inmunoglobulinas. Se encuentra
especficamente en secreciones
serosas y mucosas, como son la
leche o las lgrimas. Acta
protegiendo la superficie corporal y
los conductos secretores. Genera,
junto con la inmunoglobulina G, la
inmunidad al recin nacido, al
encontrarse en la leche.



- Inmunoglobulina M: representa el
6% del total de inmunoglobulina.
Aparece en los linfocitos B nave
unida a su membrana plasmtica.
Se manifiesta en la respuesta
primaria activando el sistema del
complemento.



- Inmunoglobulina D: aparece en
muy baja concentracin (1%). Son
las primeras inmunoglobulinas
sintetizadas por los linfocitos B
nave. Su funcin puede estar
relacionada con la activacin de
estas clulas. Su estructura es
similar a la estructura de la
inmunoglobulina G, aunque vara
en la posicin de los restos
glucosdicos de las cadenas
proteicas.



- Inmunoglobulina E: se encuentra
en concentraciones muy bajas en
el suero y secreciones al exterior
(0'002%). Sin embargo, su
concentracin aumenta en los
procesos alrgicos.



Funciones de las inmunoglobulinas
La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para la
destruccin de ste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede
activar los siguientes mecanismos:
- Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del
microorganismo.
- Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno,
presentndolo a un macrfago para su destruccin.
- Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por los
macrfagos.
- Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de los
fagocitos y los linfocitos.
- Activacin de linfocitos.