EXPOSIES AGUDAS /ALTAS DOSES / CORPO INTEIROS NDROMES DE IRRADIAO AGUDA.

Sndromes de irradiao aguda correspondem a um conjunto de manifestaes clnicas apresentadas por indivduos submetidos a exposies envolvendo altas taxas de dose, altas doses e exposio de rea importante do corpo (corpo inteiro).

Sndrome Prodrmica
Ocorre de minutos a um dia aps a exposio e se manifesta pelo surgimento de nusea, vmito, anorexia, diarria e mal estar generalizado. A severidade, a durao e o tempo para o estabelecimento da sintomatologia esto relacionados com a dose absorvida pelo organismo. Esta sintomatologia indcio de exposio a altas doses e de comprometimento das membranas celulares.

Perodo de Latncia
Em paralelo Sndrome Prodrmica observado um perodo de latncia que corresponde ao intervalo de tempo que ocorre entre o momento da exposio e o surgimento dos primeiros sintomas de falncia orgnica. Esta falncia decorrente da morte radioinduzida de populaes celulares, cuja funo encontra-se intimamente ligada reposio continuada de clulas de vida biolgica, relativamente curta, e conseqentemente, da permanncia em constante estado de reproduo. A durao do perodo de latncia funo da dose absorvida e pode durar de alguns segundos a dias. Clulas em permanente estado de reproduo so aquelas da medula ssea, responsveis pela reposio dos elementos figurados do sangue; aquelas das camadas mais internas dos tecidos de recobrimento (pele, vilosidades intestinais, de glndulas); aquelas da linhagem germinativa masculina e aquelas da linhagem germinativa feminina, na fase embrionria. SNDROME DO SISTEMA HEMATOPOITICO Todos os elementos figurados do sangue (glbulos brancos, glbulos vermelhos e plaquetas) originam-se das chamadas clulas-tronco pluripotenciais. Estas clulas

constituem o tecido hematopoitico ou tecido reticular. Este tecido encontrado no bao, no timo, ndulos linftico e na medula ssea vermelha. Por seu papel biolgico as clulastronco pluripotenciais se mantm em estado de intensa proliferao dando origem duas diferentes linhagens celulares, conforme se localizem no bao ou na medula ssea. A linhagem linfide d origem aos linfcitos e aos plasmcitos enquanto que a linhagem mielide origina as hemcias (ou glbulos vermelhos ou eritrcitos), outros leuccitos (glbulos brancos) e plaquetas conforme resumo apresentado a seguir. HEMATOPOISE

DIFERENCIAO

clulas passveis de morte clulas linfides clulas tronco pluripotencialMegacariticos Plaquetas clulas linfides Linfcito T Linfcito B Plasmcitos Monoblasto Moncitos Mieloblasto Moncitos Acidfilo

Basfilo

Eritroblasto Eritrcito

Megacariticos Plaquetas Os glbulos vermelhos (hemcias) so responsveis pelo transporte de oxignio, absorvido do ar, para os tecidos e do gs carbono, gerado na respirao celular, para os pulmes. Os glbulos brancos so uma categoria de clulas responsveis pela defesa do organismo contra bactrias, parasitas, corpos estranhos, etc. So tambm responsveis pela modulao das respostas alrgicas, processos inflamatrios e imunolgicos entre outras

atividades. As plaquetas so fragmentos celulares que possuem papel importante no processo de coagulao sangnea. Com exceo dos linfcitos (altamente sensveis radiao) os elementos figurados do sangue no manifestam qualquer dano quando irradiados. Quando, por ao das radiaes, um nmero importante de clulastronco pluripotenciais so destrudas, estabelece-se a Sndrome do Sistema Hematopotico. Linfcitos T, plasmcitos, moncitos, neutrfilos. Acidfilos, basfilos, eritrcitos e plaquetas so elementos figurados do sangue e apresentam um alto grau de diferenciao. Conseqentemente, pode-se afirmar que, com exceo dos linfcitos, esses elementos no manifestam os efeitos das radiaes. Em situao normal, cada um dos diferentes tipos de elementos figurados do sangue apresenta um tempo de atividade aps o qual naturalmente eliminado do sistema. Em um indivduo irradiado, este padro de comportamento no alterado. Na medida que os elementos cumprem com seu tempo de atividade, so eliminados. Com a destruio das clulas-tronco pluripotencial, a reposio de elementos interrompida e a Sndrome se estabelece. O indivduo desenvolve um quadro de imunodeficincia grave, anemia e propenso a hemorragias e infeces. A recuperao est ligada sobrevivncia e proliferao de clulastronco pluripotencial que, recompondo o tecido radiolesado reiniciam a hematopoise. SNDROME GASTROINTESTINAL / LESES NOS TECIDOS DE RECOBRIMENTO (PELE, CRIPTAS DAS VILOSIDADES INTESTINAIS) Todos os tecidos de recobrimento (pele, tecidos de revestimento do sistema gastrointestinal, tecidos de recobrimento de glndulas, etc.) so formados por vrias camadas de clulas das quais a mais interna responsvel pela reposio das clulas das camadas mais externas. Nestas, as clulas possuem um alto grau de diferenciao

perdendo a capacidade de se multiplicar e, portanto, no manifestam os danos produzidos pela radiao. Uma vez que atingem a superfcie do tecido, estas clulas so eliminadas por descamao. Quando clulas da camada mais interna so mortas pela ao de radiaes ionizantes, o efeito se manifesta na forma de ulceraes que surgem dias aps a exposio radiao. O tempo decorrido entre a exposio e o surgimento de leses independe da energia transferida pela radiao ao tecido (dose); depende do tempo de trnsito das clulas das camadas mais internas para as camadas mais externas do tecido. Na pele, o tempo de latncia corresponde a uma dezena de dias; nas vilosidades intestinais a ulcerao tem incio por volta do quarto dia aps a exposio. A energia necessria para a produo de lceras extremamente alta, tanto para leses de pele quanto para leses intestinais. Quadros apresentando ulceraes intestinais so praticamente irreversveis. Caso o paciente possa ser controlado, a dose capaz de produzir ulcerao a partir do quarto dia desencadear a sdrome do sistema hematopotico a partir do dcimo dia. Leses de pele tem tempo de latncia de aproximadamente 10 dias e ocorrem apenas em situaes de exposies localizadas pois as doses envolvidas, caso fossem absorvidas pelo corpo inteiro, induziriam sndrome gastrointestinal e hematopotica . EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES NAS LINHAGENS GERMINATIVAS Linhagens germinativas, masculina e feminina, correspondem s vrias geraes de clulas envolvidas com a produo dos gametas. As conseqncias da irradiao destas linhagens variam conforme o sexo do indivduo irradiado, o que reflete a diferena existente entre a produo de vulos e a produo de espermatozides. EFEITOS NA LINHAGEM GERMINATIVA FEMININA Na mulher, a fase de intensa proliferao das clulas germinativas femininas (ainda na

fase fetal) a mais vulnervel ao das radiaes. Exposies nesta fase podem comprometer a fecundidade. Com a evoluo das clulas germinativas para ovcitos primrios (tambm na fase fetal), a populao de clulas germinativas desaparece assim como a possibilidade de reposio desta populao e das outra que dela se originam. No caso de morte das clulas desta linhagem, no existe a possibilidade de recomposio das populaes lesadas. Ao nascer, a menina possui cada uma das clulas (ovcito primrios) que devero evoluir para vulo, a partir da puberdade. Estes ovcitos, se expostos radiao, podem sofrer danos no seu material gentico que tanto podem ser corrigidos como fixados na forma de mutaes ou de quebras cromossmicas. As duas divises, caractersticas da meiose, que ocorrem no momento em que um ovcito se diferencia para vulo funcionam como um controle da qualidade dos vulos produzidos. Quebras de DNA so eliminadas pela incapacidade das clulas de prosseguirem o processo de distribuio do material gentico para clulas filhas. Uma mulher que tenha seu aparelho reprodutor irradiado, de modo significativo, pode acumular mutaes e quebras no DNA de seus ovcitos primrios. No momento em que um ovcito danificado der continuidade ao processo de meiose, iniciado ainda na fase fetal, dificilmente conseguir distribuir o DNA lesado para as quatro clulas resultantes do processo. O vulo que, nestas circunstncias, eventualmente venha a se formar, se fecundado, dificilmente evoluir satisfatoriamente. Como a resposta radiao est ligada a uma probabilidade, quanto maior a dose, maior o nmero de ovcitos lesados. A mulher irradiada pode, em decorrncia de perda parcial de ovcitos, apresentar uma diminuio na taxa de fertilidade, proporcional dose absorvida. EFEITOS NA LINHAGEM GERMINATIVA MASCULINA No homem, a produo de espermatozides um processo extremamente vulnervel ao das radiaes por envolver uma linhagem celular em constante

estado de proliferao. Em todas as etapas do processo clulas podem morrer. Em contrapartida, o fato do homem manter durante toda a sua vida clulas primordiais da linhagem germinativa masculina garante-lhe que haja sempre a reposio desta linhagem, no caso de danos causados pela exposio s radiaes. No caso de uma exposio localizada, o homem pode apresentar queda temporria na produo de espermatozides que perdura enquanto as clulas primordiais sobreviventes recompem a linhagem destruda. A esterilizao do homem por ao das radiaes possvel porm implica em exposies a doses extremamente altas. Desenvolvimento do embrio Processo disparado com a maturidade sexual
Clula Germinativa Ovognia Reposio das clulas de linhagem Ovcito primrio Ovcito secundrio Ovcito maduro

Populao de clulas passvel de destruio por ao das radiaes

HEREDITARIEDADE A PARTIR DE CLULAS REPRODUTORAS IRRADIADAS.

GAMETAS COM QUEBRAS NO MATERIAL GENTICO: Uma vez que tenham sido introduzidas quebras na molcula de DNA de vulos ou de espermatozides, a probabilidade da ocorrncia da fecundao muito pequena, pois estes eventos resultaro, na maioria dos casos, na morte do gameta. Ocorrendo a fecundao, o feto resultante ento abortado. GAMETAS COM ALTERAES NAS INFORMAES CONTIDAS NO MATERIAL GENTICO (MUTAES): Cada gameta (espermatozide e vulo), envolvido no processo de fecundao, transmite para o ovo, resultante da fecundao, um patrimnio de genes pertencentes ao indivduo que os produziu. Conseqentemente, uma clula-ovo tem seu prprio patrimnio gentico constitudo por duas metades; uma proveniente do pai e outra

proveniente da me. As caractersticas deste novo indivduo sero resultado da interao entre estes dois conjuntos de genes. Cada caractere definido por dois genes: um de origem materna e outro de origem paterna. De uma forma geral, para que uma mutao produza alguma manifestao na primeira gerao (filho do portador da mutao), necessrio que tanto o vulo quanto o espermatozide apresentem mutaes para o mesmo caracter (no mesmo gene). Desenvolvimento do embrio Processo disparado com a maturidade sexual
Clula Germinativa Espermatognia Reposio das clulas de linhagem Espermatcito primrio Espermatcito secundrio Espermtide

Populao de clulas capaz de reconstituir a linhagem germinativa

EFEITOS DAS RADIAES IONIZANTES EM TECIDOS DE RENOVAO LENTA OU INEXISTENTE (CLULAS DIFERENCIADAS)
Em certos casos, o nmero de molculas alteradas em uma clula pela ao das radiaes to grande que a prpria estrutura fsica da clula abalada. o caso da membrana celular que, tendo sua estrutura molecular alterada pela ao das radiaes, fica incapacitada de manter a integridade celular e controlar o fluxo de substncias entre os diferentes compartimentos por ela delimitados. Este tipo de evento pode ser responsabilizado pelos sintomas desenvolvidos na fase prodrmica das diferentes sndromes de irradiao aguda. Este processo sofre reverso em algumas horas ou dias, tempo necessrio para a recuperao das leses de membranas. No caso de doses extremas, o indivduo irradiado morre em poucas horas, por destruio das molculas essenciais manuteno das funes vitais clula (morte molecular) e

por colapso do sistema nervoso central (sndrome do sistema nervoso central). Considerando o nmero de genes existente no material gentico de cada indivduo, a probabilidade dos gametas envolvidos na fecundao apresentarem a mesma mutao praticamente nula. O indivduo resultante de um cruzamento no qual um dos gametas possui mutao ser normal porm portador da mutao que eventualmente poder ser transmitida para um filho. Neste caso, para que a mutao se manifeste, necessrio que a clula sexual, contendo a mutao, seja fecundada por outra, contendo a mesma mutao. Isto passa a ser mais provvel no caso de fecundaes entre gametas de indivduos consangneos. Exposies entre o dcimo quinto e o qinquagsimo dia do desenvolvimento (organognese), tem incio a diferenciao de grande parte dos rgos do embrio. Este passa a apresentar diferentes tipos de clulas sendo que algumas encontram-se totalmente diferenciadas, ou seja, no so mais capazes de dar origem s outras. A exposio do feto radiao nesta fase do desenvolvimento pode resultar em m formaes (teratognese). Estas anomalias ocorrero em tecidos que, no momento da irradiao, estiverem iniciando o processo de diferenciao.