I JORNADA DE TOXICOLOGIA DA Sociedade Paulista de Medicina do Trabalho e do Departamento de Medicina do Trabalho da Associao Paulista de Medicina 30 de Junho de 2001

Resumo do Evento

HIGIENE E TOXICOLOGIA OCUPACIONAL METAIS PESADOS Prof. Dr. Srgio Colacioppo1 A denominao de Metais Pesados deve-se basicamente ao fato destes metais apresentarem elevado peso atmico e no necessariamente por sua densidade. Do ponto de vista toxiclogico, este grupo de metais possui uma propriedade qumica que os distingue em relao aos efeitos dentro organismo. Muitos metais tm grande afinidade com o Oxignio formando os xidos metlicos, os metais pesados possuem tambm acentuada afinidade com o Enxofre (que do mesmo grupo do Oxignio) originando os sulfetos, forma na qual podem ser encontrados na natureza como minrios. Dentro do organismo o fato se repete, contudo na ausncia de enxofre ou sulfetos livres, o metal pode encontrar o enxofre na forma de um radical SH (sulfidrila). O enxofre desempenha papel importante na estrutura das molculas, mantendo, por exemplo, a estrutura tridimensional de protenas, atravs das pontes de dissulfeto que pode ser alterada em contato com um metal pesado este pode deslocar o hidrognio e ligar-se ao enxofre, assim a estrutura pode ser alterada. Sendo uma protena plasmtica ou um fio de cabelo, pouco problema pode ser originado, porm se for uma enzima, sua atividade metablica pode ser diminuda ou at mesmo paralisada. Caracterizao da exposio. A exposio ocupacional a metais pesados pode ser observada em diversos locais e atividades. Citamos a seguir os principais metais pesados em relao ao nmero de expostos e alguns exemplos de atividades que envolvem exposio ocupacional: Arsnico: Fabricao de ligas metlicas, pigmentos e reagentes. Cdmio: Solda Prata e tratamento de superfcies.
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Chumbo: Fabricao e reforma de baterias de chumbo/cido. Tmpera e trefilao de metais. Fundio de ligas de bronze e similares.

Cobre: Galvanoplastia, Solda MIG e oxi-acetileno.

Professor de Higiene e Toxicologia Ocupacional da Faculdade de Sade Pblica da Universidade de So Paulo Diretor da Toxikn Higiene Industrial

Cromo: Galvanoplastia, Solda em ao inoxidvel, Fabricao de tintas e Pintura. Ferro: Fundio de ferro, Soldas em geral, em ferro ou ao. Mangans: Solda MIG, Fundio de ferro. Mercrio: Fabricao de Lmpadas, Garimpo, Odontologia. Nquel: Galvanoplastia, Solda em ao inoxidvel. Zinco: Galvanoplastia, Solda oxi-acetileno.

Outros metais ainda podem ser identificados, porm com menor importncia toxicolgica, ou de pouca utilizao no Brasil, como o Cobalto e o Molibdnio, e a relao anterior no tem a pretenso de ser completa nem de citar todas os locais ou atividades que podem originar uma exposio ocupacional a metais pesados mas, nos d uma idia da diversidade destes locais ou atividades. Uma vez identificada a presena de um metal em um local de trabalho ou atividade deve-se conhecer sua toxicidade, que a capacidade de provocar um efeito deletrio, quando introduzido no organismo humano e por este absorvido e verificar a possibilidade de exposio ocupacional, ou seja o risco ou periculosidade que a capacidade ou probabilidade do metal sair de onde se encontra e penetrar no organismo humano e l atingir os stios de ao e provocar um efeito nocivo. To ou mais importante como saber qual a composio qumica dos metais envolvidos saber qual a forma de utilizao. Nesta fase deve-se ter conhecimento prvio do local ou atividade ou realizar uma visita prvia onde sero levantados dados fundamentais para o estabelecimento de uma estratgia de amostragem. Entre outros os seguintes fatores devem ser observados: Estado fsico do produto e forma de aplicao ou utilizao. Condies de temperatura e ventilao, processo e ritmo de produo. Nmero de pessoas expostas e movimentao de pessoal e equipamentos. Tempos ou perodos de possvel exposio. Outros agentes presentes e outras informaes especficas e relevantes. Avaliao da Exposio

Com estes e outros dados pode-se estabelecer uma estratgia de amostragem, pela qual se estabelece o nmero de amostras e funcionrios a serem avaliados, dias e perodos a serem medidos, equipamentos a serem utilizados na coleta de amostras, anlises qumicas e estatsticas a serem efetuadas. Basicamente, a populao deve ser dividida em grupos homogneos em relao ao risco e em cada grupo feita uma amostragem adequada segundo critrios estatsticos, geralmente segundo o Manual de Estratgias de Amostragem do NIOSH. Dependendo do agente em questo e das condies do local e atividade, ser determinado um equipamento para coleta e anlise, que poder ser: Um simples equipamento de avaliao direta, como tubo indicador ou instrumento de medida instantnea, no caso dos metais pesados o nico disponvel para mercrio. Equipamento de coleta de amostra que separa o contaminante do ar para posterior anlise laboratorial, sendo os mais comuns por filtrao em membranas de esteres mistos de celulose As anlises mais comuns para o material coletado so por espectrofotometria de absoro atmica, ou ainda espectroscopia de emisso de plasma. Para cada trabalhador amostrado dentro de um grupo homogneo calculada ou estimada a mdia ponderada pelo tempo (individual). A seguir calculada uma mdia geomtrica que atribuda ao grupo como um todo. Desta forma, verifica-se que avaliao ambiental no uma atividade simples de medio de concentrao, muito mais que medir a concentrao de um agente qumico no ar, deve-se estimar a exposio ocupacional a este agente. Considerando este mbito bem maior, na prtica da Higiene Ocupacional diversas questes so freqentemente formuladas e que deveriam ser respondidas adequadamente, sob pena de se comprometer todo o processo de avaliao. Exemplos: Onde avaliar? Quantas amostras coletar? Quantos funcionrios avaliar?

Por quanto tempo coletar uma amostra? Quando avaliar novamente? A avaliao ambiental deve ser simultnea com a avaliao biolgica?

Para responder estas e outras questes similares, deve-se planejar o processo de avaliao e executa-lo adequadamente. Para tal, diversas etapas devem ser seguidas de forma sistemtica: Definio do objetivo da avaliao. Conhecimento dos locais de trabalho e atividades a avaliar. Identificao das substncias presentes e reconhecimento do risco de exposio. Definio da estratgia de amostragem. Coleta de amostras. Anlise do material coletado. Clculos dos resultados e estimativa da exposio ocupacional. Comparao com limites de exposio ocupacional. Comparao com os dados da avaliao e monitorizao biolgica.

Objetivos de uma avaliao. Uma avaliao ambiental poder ter diversos enfoques, tais como: Descobrir o que est causando determinados sinais ou sintomas nos funcionrios. Atender uma reclamao trabalhista, ou notificao de um agente de fiscalizao. Caracterizar a insalubridade do ponto de vista legal. Identificar as substncias eventualmente presentes. Verificar a eficincia de uma medida de controle instalada. Realizar avaliao prevista no PPRA e dentro de um programa de monitorizao ambiental e biolgica. No primeiro caso, muito difcil para o higienista ir a um local de trabalho no presente a fim de avaliar a exposio ocupacional que ocorreu no passado e que provocou os sinais e sintomas agora detectados em um funcionrio. No que seja de todo

impossvel, mas ser sempre uma estimativa, partindo-se da premissa que o observado hoje ser bastante prximo do que aconteceu no passado. Idealmente deve-se ter um programa de monitorizao ambiental e biolgica com uma srie histrica de dados que permita a qualquer tempo estabelecer, ou no, o nexo causal entre a exposio ocupacional e eventual quadro clnico ou reclamao trabalhista. Dentro de um programa de Higiene e Toxicologia Ocupacional as avaliaes so realizadas de forma sistemtica e repetitiva de modo a acompanhar a exposio ocupacional e introduzir medidas de controle sempre que necessrio. Numa situao ideal, sempre que necessrio, a qualquer momento, qualquer membro da equipe de Sade do Trabalhador ou o prprio trabalhador pode ter acesso s informaes e resultados das avaliaes ambientais e biolgicas que foi submetido, inclusive de acordo com a portaria 3214, NR-1. Alguns conceitos: Amostragem, o conjunto de procedimentos empregados na coleta de amostras representativas da exposio ocupacional, que permitem obter resultados com confiabilidade determinada em funo da preciso e exatido das tcnicas utilizadas. Coleta de amostras o procedimento prtico de coletar uma poro do agente qumico, geralmente presente na atmosfera e na zona respiratria de um funcionrio, com equipamento de coleta especfico. Avaliao da exposio ocupacional a medida da concentrao no ar de uma dada substncia, que representa a exposio do trabalhador, seguida de comparao com um padro adequado, geralmente o Limite de Exposio Ocupacional. Monitorizao Ambiental a avaliao da exposio ocupacional realizada de forma sistemtica e repetitiva, visando a introduo ou modificao de medidas de controle sempre que necessrio. Identificao do agente e reconhecimento do risco. To importante como porque avaliar saber o que avaliar. Entre as milhares de substncias qumicas potencialmente presentes em um local de trabalho, devemos ter certeza do que procuramos. comum o laboratrio de Higiene Ocupacional receber

amostras com a solicitao de anlise genricas, como de fumos metlicos, sem especificar quais metais esto presentes, ou ainda, felizmente com menos freqncia, solicitar anlise de agente qumico, que no diz nada, apenas que o solicitante no sabe o que existe no local que pretende avaliar. Conhecimento dos Locais de Trabalho e Atividades a Avaliar. Uma vez conhecida a substncia devemos conhecer o local e as atividades envolvidas a fim de determinar os fatores intervenientes na exposio e levantar os dados bsicos para a elaborao de uma estratgia de amostragem. no existe um procedimento nico de avaliao que pode ser aplicado a todo e qualquer caso, pois diversos so os fatores intervenientes na exposio e na avaliao. Deve-se ainda realizar a avaliao de tal forma que permita sua reproduo no futuro, dentro de um programa de monitorizao e origine resultados comparveis ao longo do tempo. Assim, com relao aos locais de trabalho e atividades a avaliar deve-se conhecer detalhadamente os seguintes itens: rea Nmero de Expostos Funes, Tarefas ou Atividades. Turnos, Turmas e Horrios de Trabalho. Movimentao de Materiais e de Pessoal. Freqncia e durao da Exposio

Ritmo de Trabalho e Produo Ventilao e Condies Climticas Fatores intervenientes na coleta de amostras Estratgias de amostragem. Estratgia de amostragem o conjunto de procedimentos elaborados de forma sistemtica que estabelece os mtodos e tcnicas de coleta de amostras. Durante o processo de elaborao de uma estratgia devemos contemplar os seguintes tpicos: Equipamentos para coleta. Mtodo empregado.

Pessoal necessrio para acompanhamento das coletas. Amostras pessoais ou em pontos fixos. Avaliaes de funcionrios e de funes. Grupos Homogneos de Risco (GHR) Nmero de funcionrios a serem amostrados em cada GHR. Nmero de amostras a serem coletadas em cada funcionrio e tempo de coleta. Dias e horrios em que sero coletadas amostras Conservao e remessa de amostras.

As estratgias de amostragem devem ser elaboradas de forma tal, que ao se obter um resultado permitam direcionar as medidas de controle, indicando os locais ou momentos em que devem ser realizadas as intervenes. Coleta e anlise de amostras Dependendo da forma que uma substncia se encontra na atmosfera, de suas propriedades fsicas e qumicas e ainda do tempo de coleta de amostra necessrio, diversos meios de coleta podem ser empregados. Um simples equipamento de avaliao direta, como tubo indicador ou instrumento de medida instantnea, no caso dos metais pesados o nico disponvel para mercrio. Equipamento de coleta de amostra que separa o contaminante do ar para posterior anlise laboratorial, sendo os mais comuns por filtrao em membranas de esteres mistos de celulose. As anlises mais comuns para o material coletado so por espectrofotometria de absoro atmica, ou ainda espectroscopia de emisso de plasma. Limites de Exposio Ocupacional Apenas como complemento, lembramos aqui alguns conceitos de Limites de Exposio Ocupacional, que so fundamentais para a interpretao de resultados. TLV Threshold Limit Values

So os limites preconizados pela ACGIH - American Conference of Governmental Industrial Hygienists, so revistos anualmente, baseados na melhor literatura tcnica disponvel e editados por um grupo de especialistas, no exclusivamente norte americanos e independe de leis ou do governo dos USA. a melhor fonte atual para Limites de Exposio Ocupacional do ponto de vista tcnico e referem-se a concentraes de agentes qumicos dispersos na atmosfera e representam condies sob as quais, supe-se que quase todos os trabalhadores podem estar expostos dia aps dia sem efeito adverso sade. TLV-TWA A maioria das substncias listadas possuem um TLV-TWA, Time Weighed Average, Mdia Ponderada pelo Tempo, so aplicveis a substncias de efeito de mdio e longo prazo e para exposio de 8 horas dirias e 40 horas semanais. A maioria dos metais est neste grupo TLV-Ceiling, Teto, So concentraes que no podem ser ultrapassadas em momento algum da jornada de trabalho, devendo ser introduzidas medidas de controle imediatas que evitem esta exposio. TLV-STEL, Short Term Exposure Limit, Referem-se a concentraes que os trabalhadores podem estar expostos continuamente por um curto perodo, sem sofrer: 1- Irritao; 2- Leso tissular crnica ou irreversvel; 3- Narcose que comprometa a segurana. No substitui o TLV-TWA sendo seu complemento. No deve ser ultrapassado e pode ser atingido por 15 minutos 4 vezes ao dia, com intervalos de 60 minutos. Norma Regulamentadora n 15 (NR-15) No item 15,1,5 da NR-15, encontramos: Entende-se por Limite de Tolerncia, (para agentes qumicos) a concentrao mxima, relacionada com a natureza e o tempo de exposio ao agente, que no causar dano sade do trabalhador, durante sua vida laboral. A NR-15 como se encontra hoje, est anacrnica, incompleta e equivocada, no caso dos metais cita apenas chumbo e mercrio, com valores desatualizados.

Pela tabela ao final do texto utilizando-se somente os TLV da ACGIH de 2001 observa-se a grande variabilidade nos valores e a necessidade de se conhecer exatamente o composto em questo, pois at o grau de oxidao, como no caso do cromo importante para se conhecer o limite correta ndice de exposio IE A comparao com os Limites de Exposio Ocupacional deve ser feita levando em conta primeiro o tipo de efeito para o qual o limite foi estabelecido, se de valor teto ou MPT e calculado o ndice de exposio. Em virtude de termos um limite diferente para cada substncia, uma forma de simplificar a visualizao o IE que calculado como segue: C IE = -----L Onde C = Concentrao ou mdias das concentraes L = Limite de exposio ocupacional Sempre que o IE for igual a 1 estamos no limite, superior a 1 acima do limite, acima de 0,5 acima do Nvel de Ao, e assim por diante. No caso de exposio simultnea a substncias de efeito aditivo o IE calculado como segue: C1 C2 C3 Cn IE = ----- + ----- + ----- + . . . + ----L1 L2 L3 Ln Onde C1 = Concentrao ou mdia da substncia 1 L1 = Limite da substncia 1 Os casos mais comuns em que h necessidade do somatrio dos IE so os fumos metlicos em operaes de solda e os vapores de solventes orgnicos. Comparao da avaliao ambiental com a avaliao biolgica. Concluda a avaliao ambiental, os resultados devem ser discutidos e antes de divulgados, conveniente comparar com a avaliao biolgica. Deve-se observar que no se trata de estabelecer uma correlao dose-efeito ou dose-resposta, isto feito em institutos de pesquisa, e j sabemos que para uma dada substncia ao aumentar a exposio ocupacional aumentam os nveis dos indicadores biolgicos.

O que deve-se fazer verificar se h casos de aumento de sinais e sintomas ou dos nveis dos indicadores biolgicos e procurar explic-los atravs da avaliao ambiental, ou por exposio por via cutnea, ou pelo modo de operao caracterstico de um dado trabalhador ou mesmo exposio extra profissional. A avaliao ambiental e a biolgica podem ser contemporneas, no havendo porm, necessidade de serem simultneas, ou seja realizadas no mesmo dia. Se a avaliao ambiental est feita de forma correta, representar qualquer dia ou semana do ano, inclusive as dias em que a avaliao biolgica tenha sido feita. Lembra-se ainda que a avaliao ambiental refere-se exposio ocupacional no dia em que foi feita, a avaliao biolgica refere-se exposio passada, horas dias ou semanas, dependendo do agente. Outro aspecto ainda que a avaliao ambiental sendo realizada por amostragem, necessitando da avaliao biolgica para complementar a vigilncia da sade do trabalhador, pois aquele com particularidades em seu modo de trabalhar que podem aumentar sua exposio, pode no ter sido detectado na avaliao ambiental. Outro fator a penetrao por outras vias, como a cutnea e digestiva que no so objeto de uma avaliao ambiental. Finalmente temos as diferenas individuais quanto ao metabolismo, fisiologia ou mesmo algum estado patolgico particular do trabalhador que s poder ser verificado em um exame mdico peridico sem amostragem, ou seja, de todos os expostos.

Metal Arsenato de chumbo Arsnico elementar / inorg. Arsina Cdmio elementar Compostos Chumbo elementar Chumbo Tetraetila Chumbo Tetrametila Cobre / Fumos Poeiras e nvoas Cromato de Terc. Butila Cromato de Clcio Cromato de Chumbo (Pb) (Cr) Cromato de Estrncio Cromatos de zinco (Cr) Cromita Cromo metlico Cr III CrVI sol Cr. VI insol. Ferro / Sais solveis Poeiras e fumos Mangans / Inorg. Ciclopentadienil Mercrio / Alqudicos Arlicos Inorgnico Nquel / Elementar Comp. Solveis Comp. Insolveis Niquel carbonila Zinco / xido, Fumos Poeiras

TLV-TWA

TLV-STEL

Obs.

Efeitos GI/SNC/Anemia/Rins/Reprod. Cncer,Pulmo,Pele/Pulmo Sangue / Rins Cncer / Rins / FFM SNC / GI / Sang. / Rim / Repr. SNC SNC Irritao / GI / FFM Irritao / Pulmo Cncer Cncer/SNC/Reprodutivo Cncer (Pulmo) Cncer (Pulmo) Cncer (Pulmo) Irritao / Dermatite Cncer / Fgado / Rins Cncer / Irritao Irritao Pneumoconiose SNC / Pneumonia qum. FFM SNC / Edema pulmonar SNC SNC / Neuropatia / Rins SNC / Neuropatia / Viso Reprodutivo / GI Dermat / Pneumocon. / Rim SNC / Irritao / Dermatite Cncer / Irrit. / Dermatite SNC / Irritao Pulmo / FFM Pulmo

0,15 mg/m3 0,01 mg/m3 A1 0,05 ppm 0,01 mg/m3 A2 0,002 A2 0,05 mg/m3 A3 0,1 mg/m3 A4 / Pele 0,15 mg/m3 Pele 0,2 mg/m3 1 mg/m3 C 0,1 mg/m3 Pele 0,001 mg/m3 A2 0,05 mg/m3 A2 0,012 mg/3 0,0005 mg/m3 A2 0,01 mg/m3 A1 0,05 A1 0,5 mg/m3 A4 0,05 mg/m3 A1 0,01 A1 1 mg/m3 5 mg /m3 A4 0,2 mg/m3 0,1 mg/m3 0,01 mg/m3 0,03 mg/m3 Pele 0,1 mg/m3 Pele 0,025 A4 Pele 1,5 mg/m3 0,1 mg/m3 0,2 mg/m3 0,05 ppm 5 mg/m3 10 mg/m3 A5 A4 A! 10 mg/m3

Obs. FFM = Febre dos Fumos Metlicos. GI = Gasto Intestinal

Monitorizao Biolgica: Evoluo nos ltimos 20 anos e o atual estado da arte

Henrique Vicente Della Rosa TOXIKN Assessoria Toxicolgica Faculdade de Cincias Farmacuticas Universidade de So Paulo

1. Premissa A utilizao da monitorizao biolgica particularmente recomendada para o controle de fatores de risco para os quais existem conhecimentos fundamentados sobre os valores limites e nveis de ao. Os limites de exposio representam um captulo permanentemente aberto como se verifica pela sua contnua reviso e a tendncia sistemtica na reduo de seus valores fruto do progressivo preenchimento das lacunas do nosso conhecimento alm do aumento da sensibilidade em favor dos temas da segurana e da sade no trabalho. 2. Conceitos Desde o advento do International seminar on the assessment of toxic agents at the work place: roles of ambient monitoring and biological monitoring, realizado em Luxemburgo, em 1980, cujos conceitos que l foram apresentados e que ainda so relatados, novos fatos cientficos e conhecimentos ocorreram e, ao nosso ver houve um aperfeioamento baseado na prtica em Sade Ocupacional. Vale recordar como conceitos os seguintes termos: monitorizao consiste numa atividade relacionada com a sade, sistemtica, contnua ou repetitiva, finalizando se necessrio com a adoo de medidas corretivas monitorizao ambiental consiste na medida, habitualmente ao nvel da atmosfera do ambiente de trabalho, dos agentes presentes neste ambiente, para avaliar esta exposio ambiental e o risco a sade comparando-se os resultados obtidos com referncias apropriadas

monitorizao biolgica consiste na medida dos agentes presentes no ambiente de trabalho e/ou dos seus metablitos nos tecidos, secrees, ar expirado dos indivduos expostos para avaliar a exposio e o risco a sade comparando-se os resultados obtidos com referncias apropriadas. Os parmetros estudados com este escopo so definidos como indicadores biolgicos

A exposio substncias qumicas no ambiente de trabalho e no ambiente de vida pode produzir um efeito txico resultante de uma alterao do estado de sade dos trabalhadores ou seja, das pessoas que trabalham ou vivem em tais ambientes. Estes efeitos txicos podem ser classificados em 3 importantes categorias: (i) (ii) (iii) efeitos determinsticos (efeitos cuja gravidade dose dependente) efeitos estocsticos probabilsticos (ocorrem aleatoriamente como o caso dos tumores produzidos por substncias genotxicas) efeitos imuno-alrgicos As alteraes do estado de sade (que podem conduzir a formas clinicamente detectveis das doenas relacionadas com o trabalho e das doenas relacionadas com o ambiente de trabalho) reconhecem causas precisas na sua etiologia e podem desta forma ser prevenidas atravs de medidas preventivas que incluem a substituio da substncia nociva responsvel pelo efeito txico. Quando no possvel remover completamente a causa potencialmente responsvel pela alteraes do estado de sade, necessrio reduzir a exposio para tais substncias de modo a limitar a probabilidade que esta exposio exera um efeito nocivo sobre a sade das pessoas expostas e ao mesmo tempo monitorizar a exposio atravs da monitorizao do ambiente de trabalho e da monitorizao biolgica. Um conceito enunciado pelo International Labour Office: Technical and Ethical Guidelines for workers health surveillance se aplica melhor aos dias atuais: monitorizao biolgica strictu sensu considerada como parte integrante de uma averiguao mdica, desenvolvido sob a responsabilidade direta do mdico e deve ser utilizada para salvaguardar a sade dos trabalhadores em termos de sensibilidade, especificidade e valor preditivo . At a metade dos anos 80, na Europa e de forma muito incipiente particularmente no Brasil e em outros pases subdesenvolvidos recm industrializados, a monitorizao biolgica da exposio aos agentes qumicos era aplicada apenas para as substncias que

produziam efeitos determinsticos. Desta forma no podiam ser aplicados para prevenir efeitos carcingenos, mutagnicos, alrgicos uma vez que no se conhecia a dose limiar destes efeitos. Em nosso meio ao longo deste tempo, ocorreu tambm um melhor domnio na aplicao da monitorizao biolgica com o aprimoramento da NR-7 da portaria 3214 do MTE. Neste resumo de uma reviso sobre o tema, julgamos oportuno dar informaes recentes sobre outros mtodos de monitorizao biolgica e abordando um assunto polmico mundialmente, e o Brasil no foge a esta regra, que envolve a exposio substncia mutagnicas e carcingenas. As pesquisas desenvolvidas nestes ltimos 20-25 anos tornaram possvel obter importantes informaes que permitem a realizao da monitorizao biolgica para um nmero relevante de substncias para as quais no se observam as doses limiares. A monitorizao biolgica da exposio a substncias mutagnicas/carcingenas, um assunto debatido h muito tempo. Tem suscitado um grande interesse nos ltimos decnios, com inmeras evidncias epidemiolgicas mais ou menos definidas de casualidade ou co-casualidade da exposio aos agentes qumicos na gnese de diversos tumores humanos. Os efeitos estocsticos probabilsticos carcingenos manifestam-se clinicamente com perodo de latncia muito longo (s vezes decnios para os tumores slidos) o que impe, ao final da avaliao do risco e preveno, se dispor de indicadores que individualizam as fases precoces do processo carcingeno evidenciando a interao entre o xenobitico e a estrutura molecular/subcelular crtica (DNA/cromossoma). Se para muitos agentes qumicos com efeito determinstico no so observados indicadores de efeitos subcrtico/crtico este problema ainda mais sentido para as substncias txicas carcingenas. Para estas se supe que no exista uma dose limiar abaixo da qual no exista um risco. 3. Indicadores de exposio Os indicadores de risco mutagnico e carcingeno tm sido classificados em : 3.1. Indicadores de dose interna 3.1.1. Determinao da substncia qumica e/ou seus metablitos em material biolgico - A concentrao nos fluidos biolgicos reflete em geral, a quantidade da substncia absorvida no perodo ou nos dias precedentes a amostragem com exceo das substncias que se acumulam em algum rgo ou tecido e so liberados tardiamente

como o caso do cdmio. A escolha do indicador depende da disponibilidade de mtodos e do conhecimento da exposio. Um exemplo o benzeno (agente capaz de produzir efeitos seja determinsticos seja probabilsticos) para o qual proposto a determinao do cido trans-trans mucnico urinrio (t,t MA-U) para exposio > 0,5 ppm e do cido S-fenil-mercaptrico urinrio (S-PMA-U) para exposio < 0,5 ppm assim como, a determinao do benzeno no sangue ou na urina. Todavia, sendo o benzeno ubiqitrio e presente no fumo do cigarro, os valores encontrados nos indivduos expostos a baixas doses so sobrepostos queles dos fumantes da populao geral. 3.1.2. Determinao da atividade mutagnica na urina - O teste consiste em determinar a presena de substncias mutagnicas na urina, utilizando como indicador o aumento da mutao em microrganismos, geralmente bactrias (Salmonella; E.coli) . O teste suscitou uma grande entusiasmo ao final dos anos 70 e no incio dos anos 80. Ex.: o teste evidenciou a eliminao urinria de substncias mutagnicas em enfermeiros(as) no fumantes e que manipulavam frmacos quimioterpicos contra o cncer, trabalhadores expostos a benzidina ou a corantes com base benzidnica. Todavia o teste no era especfico e influenciado por fatores mutagnicos endgenos presentes na urina humana (habito de fumar; consumo de frmacos; hbitos alimentares) sendo atualmente pouco praticado. 3.2 Indicadores de dose biologicamente eficaz 3.2.1 Adutores do DNA e de protenas - O termo adutor utilizado genericamente para indicar os produtos de adio na reao especfica entre a substncia qumica e macromolculas biolgicas tais como DNA e protenas, atravs de ligaes covalentes. As molculas capazes de formar adutor so dotadas de elevada reatividade, habitualmente eletroflicas, tais como alguns xenobiticos ou seus derivados metablicos que podem reagir com grupos nucleoflicos presentes em aminocidos ou bases nucleotdicas que constituem a cadeia respectivamente de protenas e do DNA. Ex.: xido de etileno; epicloridrina; hidrocarbonetos aromticos policclicos (PAHs). Em fumantes foi verificado um aumento de adutores em rgos alvo, tais como pulmo e bexiga associando-se o hbito de fumar com o risco excessivo de cncer. Os adutores de protenas so determinados no sangue perifrico e a protena mais estudada a

hemoglobina com a vantagem de poder ser extrada dos eritrcitos que so abundantes e apresentando ainda maior facilidade metodolgica. Outra protena recentemente investigada a albumina do soro, uma notvel transportadora de numerosos agentes qumicos exgenos e endgenos. Baseando-se nos achados destes adutores (hemoglobina e albumina) pode-se estimar uma exposio integrada nos 120 e 30 dias respectivamente que precedem a coleta da amostra biolgica. 3.2.2 Teste de dano e de reparao do DNA - Este teste considerado como indicador de exposio e no de efeito uma vez que as modificaes produzidas so prontamente reparadas. Mtodo da diluio alcalina (utilizado em estudos experimentais in vitro e in vivo) avalia o dano causado pelo agente qumico (ou fsico) numa nica fita de DNA em stios lbeis aos lcalis. A ruptura se d tambm durante o reparo do DNA por exciso. Single cell gel-electrophoresis indicador muito sensvel mas que no mostra uma relao entre o efeito no DNA e a induo de mutao. Teste de reparo do DNA a determinao do reparo do DNA foi proposta para avaliar algum tipo de dano. O mtodo mais utilizado, aplicado nos linfcitos, a determinao da sntese de DNA no programada. Esta medida iniciou-se muito recentemente e tem apresentado uma grande variabilidade individual aconselhandose portanto a utilizar este mtodo de monitorizao em grupos de risco.

4. Indicadores de efeito biolgico precoce Os indicadores de efeito genotxico precoce so em geral inespecficos e representam uma medida integrada do dano gentico em grupos de risco. Como no tem sido possvel estudar estes indicadores nas clulas alvo, utiliza-se, em substituio, outras clulas somticas tais como os linfcitos perifricos atravs de mtodos pouco invasivos. A utilizao destes indicadores deve ser acompanhada da avaliao dos indicadores de dose. Os resultados devem ser avaliados em grupos de exposio e confrontados estatisticamente com os grupos de referncia de indivduos no expostos ao agente qumico. Quando da avaliao dos efeitos produzidos pelos agentes

qumicos genotxicos, em grupos de trabalhadores expostos, deve-se fazer um questionrio rigoroso afim de excluir exposies radiao ionizante, ingesto de alguns frmacos, e outros agentes qumicos genotxicos. 4.1 Indicadores citogenticos em clulas somticas - Estes indicadores avaliam os efeitos morfolgicos no patrimnio gentico observveis ao microscpio ptico e tm sido aplicado h vrios anos no estudo de grupos de risco. O dano pode ser evidenciado na forma da troca de cromtides irms e de aberraes cromossmicas em clulas na fase da mitose ou em microncleos em clulas na interfase. Como os mtodos so muito trabalhosos e necessrio avaliar tambm num grupo controle bem selecionado, estes estudos no so fceis de serem aplicados em grupos muito numerosos. 4.1.1 Troca entre cromtides irms e clulas com alta freqncia de trocas entre cromtides irms troca entre cromtides irms (SCE) representa um indicador citogentico muito sensvel e amplamente utilizado nos ltimos anos da dcada de 70 para o estudo de grupos de risco genotxico em populaes expostas, mesmo no se conhecendo o mecanismo de formao e o seu significado biolgico. A maior parte dos agentes qumicos carcingenos e mutagnicos so indutores de SCE mas esta no representa um evento mutagnico nem um efeito gentico. A SCE considerada por tradio um indicador de efeito precoce mas, atualmente tratada mais como indicador de exposio. O significado biolgico de um aumento de freqncia da SCE ainda desconhecido e um aumento, mesmo se estatisticamente significativo deve ser analisado com cautela e no deve ser interpretado nem ao nvel individual, nem ao nvel de grupo com indicativo de um possvel efeito adverso sade . clulas com alta freqncia de trocas entre cromtides irms (HFC) - vrios estudos conduzidos em fumantes e em pessoas tratadas com quimioterpicos contra o cncer demonstraram que a avaliao de HFC (percentual) um indicador sensvel e persistente no tempo e foi proposto como complementar ao estudo da SCE na monitorizao de grupos expostos aos riscos genotxicos ambientais e ocupacionais. Alguns exemplos de aplicaes na monitorizao biolgica da exposio ocupacional

aos agentes qumicos foram obtidos com pessoas expostas aos PAHs, estireno/diclorometano e hidrocarbonetos aromticos 4.1.2 Aberraes cromossmicas as aberraes cromossmicas estruturais nos linfcitos(freqncia) constituem-se num indicador citogentico aplicado de h muito em estudos de grupos expostos a agentes mutagnicos e carcingenos. Este teste proposto no incio dos anos 60 para a dosimetria biolgica das pessoas expostas radiao ionizante foi mais tarde amplamente aplicado no estudo de grupos de pessoas expostas potenciais riscos qumicos genotxicos tais como benzeno, estireno, cloreto de vinila, metais, PAHs, frmacos quimioterpicos contra o cncer entre outros. So escassos os conhecimentos sobre a relao dose/efeito e dose/resposta e, sobre a sensibilidade deste indicador em exposies prolongadas e, em baixas concentraes. Um exemplo exuberante representado pelo benzeno, substncia reconhecidamente carcingena: numerosos estudos demonstraram um aumento de aberraes cromossmicas nos linfcitos em indivduos expostos ao benzeno em concentraes superiores a 25-30 ppm enquanto que em estudos mais recentes com baixas exposies (<1ppm) os resultados foram negativos. Mesmo se atualmente este teste parece ser um indicador de efeito biolgico precoce, preditivo de um risco aumentado de tumor, ainda improvvel que o teste possa ser aplicado em grande escala pelo custo elevado (utilizao de Fluorescence In Situ Hybridization-FISH) e a necessidade de pessoal altamente qualificado para a leitura dos preparados 4.1.3 Microncleos - Os microncleos so pequenos ncleos acessrios que podem se formar nos linfcitos quando ao final da mitose formam-se fragmentos excntricos ou de cromossomas inteiros excludos do ncleo principal. Este teste foi proposto no incio da dcada de 80. microncleos nos linfcitos em estudos epidemiolgicos europeus no se observou associao entre freqncia aumentada de microncleos com risco de formao de tumores. Substncias avaliadas: benzeno; cdmio; PAHs; quimioterpicos microncleos em clulas epiteliais o estudo da freqncia deste indicador em clulas epiteliais esfoliadas espontaneamente ou liberadas da superfcie mucosa foi proposto como mtodo de avaliao no rgo alvo como no caso das clulas da

mucosa oral em grupos de risco do cncer da boca. Em termos de monitorizao biolgica de indivduos sujeitos a risco ocupacional os estudos existentes so escassos. Estudos recentes conduzidos em trabalhadores de coqueria expostos aos PAHs e ao benzeno resultaram negativos nas clulas da mucosa oral mostrando que a boca no um rgo alvo. A hiptese de se estudar os microncleos nas clulas do sedimento urinrio nos indivduos expostos a risco de tumor vesical no evoluiu pelo escasso nmero de clulas de revestimento esfoliadas. 4.2 Mutaes gnicas em clulas somticas 4.2.1 Freqncia de mutantes da HPRT(hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase) este teste considerado o menos sensvel dos indicadores de efeito precoce estudados exigindo uma coleta de sangue delicada e trabalhosa exigindo muito tempo na execuo. Por estes motivos sua aplicao em grupos de trabalhadores expostos no aconselhvel. O teste foi aplicado em indivduos expostos na produo de ciclofosfamida, nos expostos a xido de etileno, estireno/diclorometano e PAHs. 4.2.2 Outras testes de mutao gnica anticorpos monoclonais citometria de fluxo aqueles que medem a freqncia de linfcitos T mutantes no locus HLA classe I ou no locus TCR (T-cell antigen receptor) 5. Indicadores de estrutura e funo alterada Na seqncia de eventos que vo desde a exposio at o tumor, a demonstrao da modificao genmica, correlacionada especificamente ao processo neoplsico, de acordo com recentes estudos representa uma etapa posterior cuja aplicao prtica est reservada no momento, apenas a pesquisas. Segundo alguns autores esta prtica no parece estar associada com monitorizao biolgica mas sim com vigilncia da sade. 5.1 Marcadores tumorais - A determinao de marcadores tumorais de vrios tipos no soro, tem sido aplicado no uso clnico em diagnstico e em pacientes tratados para alguns tipos de tumores. A aplicao destes marcadores para identificar grupos de risco carcingeno na exposio ocupacional a substncias qumicas ainda discutida assim como esta determinao no parece contribuir para o diagnstico precoce na vigilncia da sade.

6. Outros indicadores biolgicos oportuno acrescentar que os estudos sobre novas aplicaes da monitorizao biolgica se ampliam enfocando os seguintes tipos de indicadores de efeito precoce: a) no sistema nervoso b) no sistema endcrino c) no sistema renal d) indicadores de efeito precoce no sistema imunolgico e) indicadores biolgicos de suscetibilidade 7. Aspectos ticos Algumas consideraes ticas esto associadas com a prtica da monitorizao biolgica como instrumento para avaliar a potencial de toxicidade. Um dos objetivos desta monitorizao o de recolher informaes suficientes para decidir qual o nvel de qualquer efeito constitui-se numa reao indesejvel nos trabalhadores. As implicaes regulatrias e o significado legal deste tipo de informao tem de ser avaliada. Assim sendo, fundamental que se faam discusses e obter consensos sociais para as formas em que esses indicadores biolgicos devem ser melhor utilizados. Em outras palavras, exigida a educao dos trabalhadores, empregadores, comunidades e autoridades do governo para tal, quanto ao significado dos resultados obtidos na monitorizao biolgica para que ningum seja desnecessariamente alarmado ou complacente. preciso que haja uma comunicao apropriada com o trabalhador em que o exame foi executado informando sobre os resultados e suas interpretaes. Alm disso, se o uso de alguns indicadores for ou no experimental, deveriam ser explicados a todos os participantes. O International Code of Ethics for Occupational Health Professionals (Cdigo Internacional de tica para Profissionais de Sade Ocupacional), publicado pela International Commission on Occupational Health (Comisso Internacional de Sade Ocupacional) em 1992, declarou que testes biolgicos e outras investigaes tem de ser escolhidas de acordo com o ponto de vista da sua validade, para a proteo da sade do trabalhador envolvido, com a devida explicao da sensibilidade, especificao e valores preditivos. O uso no pode ser feito como experincia que no seja confivel ou no tenha valor preditivo em relao s necessidades do trabalho.

6. Bibliografia
Alessio, L.;Buratti, M.;Bertelli,G.;DelOrto,A.: in Bertazzi,P.A.; Alessio, L.;Duca,P.G.;Marubini,EE. eds. Monitoraggio biologico negli ambienti di lavoro.Principi Metodi Applicazioni.Milano,Collana Franco Angeli, pp 23-56, 1984. Berlin, A.: Yodaken, R.E.; Logan, D.C. International seminar on the assessment of toxic agents at the work place: roles of ambient and biological monitoring. Luxembourg, 8-12. December 1980. Int.Arch.Occup.Environ,Hlth, 50: 197-207, 1982 Burtan,R.C.; Haimes,S.C. Occupational medical surveillance. In: ClaytonG.D.; Clayton,F.E. eds. Pattys Industrial Hygiene and Toxicology. Vol. 2, part D. New York, Wiley & Sons, pp. 3173-3197,1994. Carrano, A.V. Natarajan,A.T. Consideration for population monitoring using cytogenetic techniques. Mutat. Res. 204: 379-406,1988. Hartmann, A. Effects in comet assay: Can you tell a good comet from a bad one? Pharmacol. Toxicol. 85 (suppl 1):7,1999. ILO: Technical and Ethical Guidelines for workers health surveillance, ILO MEHS/1997D.2 Lauwerys,R.R ; Hoet, P. Industrial chemical exposure. Guidelines for biological monitoring. Boca Raton, Lewis Publishers, 1993. Lowry, L.K. Role of biomarkers of exposure in the assessment of health risks> Toxicol. Letters, 77: 31-38, 1995. Speit, G.et al. Detection of DNA effects in human cells with the comet assay and their relevance for mutagenesis. Toxicol.Letters 88:91-98,1996. Stich,H.F.; Curtis,J.R.; Parida, B.B. Application of the micronucleus test to exfoliated cells of high cancer risk groups: tobacco chewers. Int. J. Cancer 30: 553-559, 1982 Surralls, J. et al. Molecular cytogenetics analysis of buccal cells and lymphocytes from benzene exposed workers.Carcinogenesis 18:817-823,1997. World Health Organization: General priciples. In: Biological monitoring of chemical exposure in the work place.Geneva,WHO, pp1-19,1996

SOLVENTES INDUSTRIAIS
Jos Roberto Betanho Sade Ocupacional INTRODUO Conceito estrito: como solventes industriais agrupa-se geralmente os solventes de gorduras, derivados ou no de petrleo. Usos Solvente Matria prima Ao genrica Dermatite de contato por desengraxante. Narcose: sonolncia. CLASSIFICAO Alifticos saturados lineares (alcanos) Alifticos saturados ramificados (isopar) Alifticos insaturados dupla (olefinas) Alifticos insaturados tripla (acetilnicos) Cclicos saturados (ciclo-hexano) Cclicos insaturados (ciclo-hexeno) Cclicos aromticos (benzeno) SOLVENTES MAIS USADOS (1) Alquilato de aviao Isoparafinas Ciclo-hexano, vinilciclo-hexano Benzeno, clorobenzeno, diclorobenzeno Tolueno, xileno, difenil, etilbenzeno Nitrobenzeno, estireno Acetona, MEK, metil butil cetona Di isobutil cetona, dipropil cetona SOLVENTES MAIS USADOS (2) Sec butil lcool, etanol, metanol Propileno glicol monometil ter Tetracloreto de carbono, clorofrmio Tetracloroetileno, tricloroetileno Tricloroetano ALQUILATO DE AVIAO Gasolina, alto grau de pureza (octano)

Obteno: Destilao fracionada, craqueamento de alifticos saturados mais pesados Uso: solvente N-HEXANO Obteno: nafta leve Toxicidade: polineuropatia sensitivo-motora ascendente Casos graves: incoordenao motora, disartria Glue sniffing: atrofia testicular Controle: 2,5 hexanodiona urinria: 4 mg/g de creat. CICLO-HEXANO Obteno: benzeno Usos: solvente, lcool anidro Toxicologia: neuropatia raramente Controle: ciclo-hexanol na urina: 3,2 mg/g creat. TLV: 300 ppm SULFETO DE CARBONO Uso: Rayon (viscose) Via de entrada Metabolismo 90% elim. Renal Ao txica: SNC: aguda, por inibio da MAO Neuropsquicos Polineurite simtrica Neurite tica retrobulbar Diminuio da libido Vascular: hipertenso, diabetes, vasculite Proteo: sistemas fechados TOLUENO Uso: solvente em colas e tintas Toxicologia: em altas concentraes: sonolncia, nuseas, incoordenao motora. No hematotxico. Crnica: sintomas psquicos inespecficos. Controle: cido hiprico: LTB: 2,5 g/g de creat. TLV: 100 ppm XILENO Uso: solvente em tintas, vernizes e colas Toxicologia: sintomas psquicos inespecficos Controle: cido metil-hiprico LTB: 1,5 g/g de creat. TLV: 150 ppm ETILBENZENO Usos: diluente em tintas e vernizes, estireno Toxicidade: irritao cutneo-mucosa TLV: 100 ppm DIMETIL FORMAMIDA Obteno Uso: solvente

Via de entrada: inalao, pele Metabolismo: alterado por etanol Ao txica: Discreto irritante da pele Sintomas psquicos inespecficos Controle: DMF no ar expirado LTB: 0,5 mg/100 ml ESTIRENO Obteno: benzeno (vinil benzeno) Uso: poliestireno Toxicidade aguda: irritante de mucosas Toxicidade crnica: Fadiga, sonolncia, cefaleia Irritao cutneo-mucosa Anemia, neutropenia, reticulocitose (reversveis) Hepatomegalia, dispepsia pancretica Carcinognico experimental Mutagenicidade acima de 300 ppm Controle: cido mandlico: 1 g/g de creat. TLV: 50 ppm METIL ETIL CETONA (MEK) Controle: MEK na urina: 2,6 mg/g de creat. 1 caso descrito de polineuropatia profissional METANOL Obteno Usos Via de entrada Metabolismo: Formaldedo cido frmico Ao txica: nervo tico Controle: fiscalizao TLV: 50 ppm Tratamento: Correo da acidose Etanol para bloquear lcool desidrogenase dilise ETILENO GLICOL Obteno: etanodiol Usos: polietilenoglicol (pomadas) Etileno glicol monoetil ter: hemoltico, tubulopatia renal por hemoglobinria Dioxano TETRACLORETO DE CARBONO Usos: matria prima para CFC, fumigante, agente de extrao Ao txica hpato-renal Hepatoma por C Cl4 (experimental)

Controle: TLV: 10 ppm CLOROFRMIO Usos: produo de CFC, indstria farmacutica, cosmticos, solvente de extrao Toxicologia: hepatotxico, irritante de mucosas TLV: 25 ppm Embriotoxicidade experimental Carcinognico (fgado) experimental TETRACLOROETILENO Usos: desengraxante de metais, tinturaria, solvente em tintas Toxicologia: distrbios neurolgicos subjetivos TLV: 100 ppm TRICLOROETILENO Usos: descafeinar caf, desnicotizar fumo, solvente Intox. Aguda: SNC, arritmias cardacas Intox. Crnica: Distrbios neurolgicos subjetivos Carcinognico heptico experimental LTB: 75 mg/g de creat. TLV: 100 ppm TRICLOROETANO TLV: 110 ppm Muito pouco txico Uso: solvente ISOPARAFINAS Obteno Uso: solvente Vias de entrada Ao txica Discreto irritante da pele Sintomas psquicos inespecficos Controle: LTB: 0,5 mg/100 ml BENZENO O Petrleo e suas fraes Gs Benzis Nafta Pesados Siderurgia Gs de coqueria Xileno principalmente Cumeno, fenol Pouco benzeno Usos do benzeno (1) Matria prima para: Fenol acetona

Ciclo-hexano Estireno Ind. Farmacutica Revestimentos, nylon leos lubrificantes Usos do benzeno (2) Matria prima para: Inseticidas Fungicidas Corantes (aminas, anilina) Detergentes Perfumaria Explosivos Histrico (1) 1916 Seilling 2 mortes em altas conc. 1928 Delore&Borgomano: leucemia Exposies de 75 a 1300 ppm Histrico (2) 1988 Goldstein&Kipen Lista de efeitos hematolgicos atribuveis ao benzeno leucemia miel. ag. e var. Anemia aplstica pancitopenia Leucemia miel. e linf. crnica Mol. de Hodgkins Hemogl. parox. noturna Benzeno e medula ssea Concentrao estimada em 25 vezes a concentrao no sangue Anomalia de Pelger-Huet nos neutrfilos Estudos estatsticos (1) OSHA extrapolao estatstica de risco de leucemias 10 ppm toda a vida laboral (45 anos) : 95 mortes por 1000 trabalhadores 1 ppm : 10 mortes por 1000 Estudos estatsticos (2) Rinsky, 87 - leucemias 10 ppm toda a vida laboral (40 anos) : risco 154,5 vezes o populacional 1 ppm : 1,7 vezes o populacional 0,1 ppm = populao no exposta Estudos estatsticos (3) Collins, 91 No h diferena hematolgica em + de 10 anos de seguimento, em exposies entre 0,01 e 1,4 ppm Estudos estatsticos (4) Irons, 92 (Kipen, 88): Vigilncia hematolgica de rotina no til em exposies abaixo de 50 ppm Intoxicao aguda Pele Sistema nervoso central: narcose

Primeiros Socorros Intoxicao crnica Sintomas inespecficos neurolgicos: Cefaleia, vertigens, sonolncia, irritabilidade, fadiga, anorexia Digestivos: nuseas Pele: dermatite de contato a solvente Intox. Crnica - hematolgicos Guberan : trombocitopenia anemias: menos freqentes leuconeutropenia, leucocitose Golstein: hipoplasia medular (experimental) Leucemias: no confirmadas experimentalmente Intox. Crnica - hematolgicos Aksoy: leucemias so precedidas por aplasia predominantes: aguda mieloblsticas freqentes eritroleucemias Infante: aumento de leucemias na populao exposta: 7 x 1,47 x 1,38 (2 grupos controle), em 748 expostos estudados Onde conseguir mais informao Fundacentro Universidades Internacional Preveno Admissionais: Portadores de hemopatias crnicas Mau estado nutricional Alcoolismo Reflexes A questo jurdica A questo clnica A questo poltica Controle hematolgico Interpretao difcil do hemograma Preveno coletiva TLV e VRT Drenagem fechada Procedimentos de parada GHE BIBLIOGRAFIA Enciclopdie Mdico Chirurgicale Toxicologie et Patologie Profissionelle Occupational Health Guidelines for Chemical Hazards NIOSH/OSHA Occupational Medicine Zenz Patologia do Trabalho Ren Mendes

Benzene toxicology American Petroleum Institute TLVs and BEIs ACGIH

AVALIAO QUANTITATIVA DE AGENTES DE EXPOSIO INTRODUO Inicialmente, importante colocar que a quantificao de agentes de risco apenas uma das etapas de um programa de preveno de exposio aos riscos ambientais, que por ventura possam estar expostos os trabalhadores. No se deve dissociar a avaliao quantitativa da anlise qualitativa do ambiente de trabalho. A anlise qualitativa compreende etapas de suma relevncia para interpretao dos resultados que sero obtidos da avaliao quantitativa. Por isso, antes de se iniciar uma quantificao de agente, deve-se observar, no mnimo, os seguintes itens: - as funes do trabalhador: descrever todas as tarefas que envolvem tal funo; - as etapas do processo operacional: verificando o desenrolar das atividades, as mquinas que funcionam e as que esto desligadas no momento da quantificao, especificar a fase do mtodo de trabalho que se est avaliando, sempre questionando o empregado e tambm um supervisor; - relacionar todos os possveis riscos que envolvem tal funo ou local de trabalho, e se existe exposio a mais de um agente; - o tempo de exposio ao risco: fundamental anotar o tempo de exposio a cada risco em particular e, se durante um determinado tempo fica exposto a mais de um risco. ANLISE QUANTITATIVA

 a fase que compreende a medio do risco imediatamente aps as consideraes qualitativas, guardando ateno especial essncia do risco e ao tempo de exposio. Esta etapa s possvel de realizar quando o profissional tcnico tem convico firmada de que os tempos de exposio, se somados, configuram uma situao intermitente ou contnua. A eventualidade no ampara a concesso do adicional, resguardados os limites de tolerncia estipulados para o risco grave e iminente. Tanto o instrumental quanto a tcnica adotados, e at mesmo o mtodo de amostragem, devem constar por extenso, de forma clara e definida no corpo do laudo. Idntica ateno deve ser empregada na declarao dos valores, especificando-os, inclusive, os tempos horrios inicial e final de cada aferio. J a interpretao e a conseqente anlise dos resultados necessitam estar de acordo com o prescrito no texto legal, no caso, a Norma Regulamentadora. Caso a contrarie, ser nula de pleno direito. LIMITES DE TOLERNCIA Os Limites de Tolerncia dos anexos da NR-15 e nos casos omissos e de acordo com a NR-9 Programas de Preveno de Riscos Ambientais com a redao dada pela Portaria SST/MTb n 25 publicada no Dirio Oficial da Unio em 30/12/94 e retificada em 15/02/95, que no subitem 9.3.5.1 letra "c" diz "quando os resultados das avaliaes quantitativas de exposio dos trabalhadores excederem os valores dos limites previstos na NR-15, ou na ausncia destes, os valores de limites de exposio ocupacional adotados pela ACGIH - American Conference of Governmental Industrial Hygienists. Os valores de limite de tolerncia referem-se aos nveis dos agentes que representam condies sob as quais se acredita que, em sua grande maioria, os trabalhadores podem ficar continuamente expostos dia aps dia, sem efeito adverso sua sade. Devido a grandes variaes na suscetibilidade individual, a exposio ocasional de um indivduo, ao nvel do limite de tolerncia ou mesmo abaixo deste, poder acarretar perturbaes, agravamento de uma condio preexistente ou um dano fisiolgico. Os valores dos limites de tolerncia referem-se a nveis de exposio para um dia de trabalho de 8 horas, e semana de trabalho de 40 horas. As excees so aqueles limites aos quais so dados valoresteto (C). Devem ser utilizados como orientao no controle de riscos sade e no como marcos separatrios definitivos entre os nveis seguros e perigosos de exposies. Estes limites esto baseados na melhor informao disponvel proveniente da experincia industrial, de estudos experimentais com seres humanos e com animais, e quando possvel, de uma combinao dos trs casos. Estes limites foram criados para serem utilizados na prtica da higiene industrial, devendo ser interpretados e aplicados por pessoas treinadas nesta disciplina. Os valores da ACGIH - American Conference of Governmental Industrial Hygienists so revisados anualmente pelo Comit de Limites de Tolerncia em que se dispe de maiores informaes. INSALUBRIDADE O conceito legal de insalubridade dado pela Consolidao das Leis do Trabalho - CLT, pelo artigo 189. Art. 189 "Sero consideradas atividades ou operaes insalubres aquelas que, por sua natureza, condies ou mtodos de trabalho, exponham os empregados a agentes nocivos sade, acima dos limites de tolerncia fixados em razo da natureza e da intensidade do agente e do tempo de exposio aos seus efeitos." Assim, para que seja caracterizada Insalubridade so necessrias 4 (quatro) condies e concomitantes: 1) que haja um agente nocivo sade e mencionado na Portaria 3214/78, NR-15 e seus anexos;

2) que o operrio fique exposto ao agente; 3) que a exposio seja acima do limite de tolerncia; 4) que a exposio seja acima do tempo mximo de exposio. Por exemplo, um operrio fica, por jornada de trabalho, exposto 3 horas a rudos de 90 dBA. O Anexo n 1 da NR-15 especifica exposio diria permissvel a rudos de 90 dBA em 4 horas. Assim, para o operrio exposto a rudos de 90 dBA, que acima de 85 dBA, no fica caracterizada legalmente insalubridade, porque o tempo de exposio menor de 4 horas. ANLISE QUANTITATIVA DA INSALUBRIDADE DESCRIO DA APARELHAGEM fundamental que o relatrio tcnico (laudo) contenha a informao do tipo, modelo e marca dos equipamentos utilizados. Dentre eles esto tambm os calibradores e possveis acessrios utilizados durante a avaliao. A qualidade do relatrio vai depender da quantidade de informaes teis que ele contm. Conhecendo o equipamento utilizado, pode-se s vezes, se conhecer a qualidade da avaliao quantitativa. Dentro desta linha, estaremos apresentando equipamentos de quantificao de rudo, calor e agentes qumicos: EQUIPAMENTOS ELETRNICOS DA AVALIAO AMBIENTAL - CERTIFICAO INTERNACIONAL E PRECISO Antes de adquirir um equipamento de avaliao ambiental eletrnico, o leitor dever entender a importncia da escolha do equipamento correto, ou escolha do melhor equipamento a ser adquirido. Um equipamento certificado, significa que ele construdo dentro de determinados padres de qualidade. Isso significa dizer que todo material usado na construo desse equipamento foi cientificamente estudado para lhe oferecer a melhor resposta possvel, dentro de um determinado padro de qualidade (preciso). Instituies como IEC (International Electrical Comition), ANSI (American National Standart Institution, BSI (British Standart Institution), etc, so organizaes que certificam os fabricantes de equipamentos eletrnicos, e garantem que aquele equipamento cumpre normas fixas de fabricao, oferecendo resposta dentro de determinada preciso. Ou seja, o equipamento no poder apresentar resposta diferente daquela constante na norma, caso contrrio o fabricante perde a certificao de qualidade. Isso muito importante, pois um equipamento no certificado pode apresentar respostas totalmente adversas em funo da variao de temperatura, umidade relativa, presso atmosfrica, etc. Se isso acontecer, o usurio estar realizando uma avaliao e obtendo um resultado alterado, prejudicando seu trabalho. Como a Higiene Ocupacional uma atividade exercida por profissionais altamente tcnicos (Engenheiros, Mdicos, Tcnicos de Segurana, etc), a escolha do equipamento pode significar a diferena entre o bom e o mal profissional. MEDIDOR DE NVEL DE PRESSO SONORA - NPS Definio: o equipamento de medio de rudo, constitudo por um microfone de alta qualidade, para converter a grandeza fsica presso acstica em sinal eltrico. Podem ser do tipo mais simples,

que fornecem apenas o nvel global em dB(A), ou mais sofisticados, com recursos capazes de fornecer dB (linear, A, B, C ou D), dB impulso, dB pico, espectro em bandas de teras ou oitavas e integradores. Existem quatro classes de medidores de NPS, conforme Norma IEC 651: - Classe 0: ou tipo 0, aparelho cuja preciso de 0.2 dB; - Classe 1: ou tipo 1, aparelho cuja preciso de 0.3 dB; - Classe 2: ou tipo 2, aparelho cuja preciso de 0.5 dB; - Classe 3: ou tipo 3, aparelho cuja preciso de 0.5 dB; A diferena bsica entre eles a preciso. Cada frequncia medida apresentar uma diferena de preciso. Por exemplo, a 1000 Hz a preciso do tipo 1 ser de 1,0, o tipo 2 ser de 1,5 e o tipo 3 ser de 2,0. Portanto, de suma importncia que, ao escolher um equipamento, se conhea seu tipo, pois durante uma avaliao, diferenas de resultados podero ocorrer em funo disso. O aparelho a ser escolhido dever sempre ser certificado por uma instituio de renome, tais como IEC (International Eletric Comission) ou ANSI (American National Standard Institute). Desta forma estar-se- garantindo uma aquisio de equipamento fabricado dentro de certos padres de qualidade de preciso. Aparelhos no certificados no so confiveis, pois sua preciso de resposta desconhecida, podendo apresentar resultados distorcidos, prejudicando alguma parte interessada. Os tipos de equipamentos mais comuns, para quantificao de nveis de presso sonora, so: medidor instantneo (conhecido como decibelmetro) e integrador (conhecido como dosmetro). O medidor instantneo pode ser acoplado a um filtro de bandas, para se conhecer o espectro sonoro, j o dosmetro um importante monitor pessoal de exposio ao rudo. Os limites de tolerncia para exposio ocupacional ao rudo so estabelecidos pela Portaria 3214/78, NR-15, Anexo 1. MEDIDOR DIGITAL DE TEMPERATURA (IBUTG) Um medidor digital pode ser um compacto e porttil monitor de sobrecarga trmica, que calcula o ndice de IBUTG. O ndice IBUTG um mtodo aceito por determinar o nvel de sobrecarga trmica imposto ao indivduo em um determinado ambiente. Deve-se escolher um equipamento que mea os trs parmetros simultaneamente: temperatura de bulbo seco (tbs), temperatura de bulbo mido natural (tbn) e temperatura de globo (tg). O ndice IBUTG uma mdia ponderada dessas trs medidas de acordo com a seguinte frmula: IBUTG (ambiente interno sem sobrecarga solar) = 0,7 tbn + 0,3 tg IBUTG (ambiente externo com sobrecarga solar) = 0,7 tbn + 0,2 tg + 0,1 tbs Um bom aparelho mostrar os resultados internos e externos tanto quanto as temperaturas individuais de cada sensor usado para calcular o IBUTG, resultado final. Outra qualidade de um equipamento sofisticado a capacidade para armazenamento de dados. Existem aparelhos com capacidade para mais de 36 horas de dados de temperatura que podero ser gravados (armazenados). Outras opes oferecem uma porta de sada de dados que permite a coneco com impressora paralela ou serial ou ainda para um computador pessoal. Os limites de tolerncia para exposio ao calor so estabelecidos pela Portaria 3214/78, NR-15, Anexo 3.

COLETOR GRAVIMTRICO DE AGENTES QUMICOS ELETRNICO O equipamento utilizado para quantificao de agentes qumicos no um medidor como os vistos anteriormente. um aparelho utilizado para realizar a COLETA do agente identificado, "prendendo" o agente (ou agentes) dentro de um filtro especfico que ser posteriormente encaminhado a um laboratrio para que seja feita ento anlise desse filtro. Para melhor compreenso, vamos explicar o processo por etapas: 1. A primeira etapa identificar o agente qumico a ser quantificado. Como se faz isso? No ser pelo mtodo do "cheirometro" (uso do nariz) para se reconhecer o agente. necessrio ento, entrevistar o responsvel pelo setor ou rea a ser avaliada e questionar quais so os produtos qumicos usados no processo de fabricao envolvidos. Todo produto qumico utilizado, que exponha o trabalhador aos seus efeitos, deve conter a chamada ficha de segurana do produto, onde consta, entre outras informaes, a composio qumica do produto em uso. Dentre os componentes qumicos do produto, o profissional tcnico dever selecionar aqueles cujo limite de tolerncia estabelecido por alguma instituio, seja NR-15 ou ACGIH. Os agentes qumicos no relacionados no so passveis de quantificao. 2. Aps identificar os agentes qumicos passveis de quantificao, o profissional tcnico dever solicitar junto ao laboratrio, os amostradores adequados, que "filtram" cada agente desejado. O amostrador composto por um filtro e um suporte que sero conectados bomba gravimtrica, para futura coleta. Cada agente necessita de um amostrador especfico e, muitas vezes, de uma vazo especfica de coleta. 3. O terceiro passo definir qual a vazo de trabalho qual a bomba gravimtrica dever ser calibrada, para realizar a coleta do agente desejado. A vazo da bomba combinada com o tempo de amostragem resultar no volume total de ar coletado, que ser analisado pelo laboratrio posteriormente. Para se determinar a vazo da bomba necessrio consultar a metodologia especfica de coleta para cada agente qumico a ser quantificado. Por isso, o profissional tcnico dever, antes de tudo, consultar a metodologia especfica, seja ela da NIOSH, OSHA, ACGIH, etc. A metodologia de coleta deve levar em considerao a metodologia de anlise que o laboratrio ir usar, seno corre-se o risco de perder a amostra, fazendo uma coleta numa metodologia e a anlise em outra. A vazo vai depender tambm do tipo de amostrador a ser utilizado, gases e vapores so coletados, geralmente, em baixas vazes e, poeiras e fumos geralmente so coletados em altas vazes. 4. O passo seguinte verificar se h condies de se instalar a bomba no trabalhador. Se sua vestimenta, tipo de atividade, ou local de trabalho assim o permite. Existem situaes em que perfeitamente possvel instalar o equipamento no trabalhador, sem causar danos ao equipamento ou at mesmo ao amostrador. Se houver impossibilidade de acoplar o equipamento ao trabalhador, ento essa condio dever ser anotada e o resultado dever ser interpretado segundo as condies de campo. 5. Outro fator importante a ser observado quanto ao saturamento do filtro utilizado. Se isso acontecer, a amostra ter sido perdida, pois sempre que um filtro exceder sua capacidade ele deixa de reter o agente em estudo. 6. O transporte do amostradores o ltimo cuidado que o profissional tcnico dever observar. Alguns amostradores requerem cuidados especiais de transporte e devem ser seguidos risca, caso contrrio, corre-se o risco de perder todo o trabalho j realizado. Existe no mercado, uma grande variedade de equipamentos de coleta eletrnico. Conhecendo os requisitos bsicos para uma coleta com qualidade, o profissional tcnico tem subsdios para poder

escolher o equipamento mais adequado s suas necessidades. muito importante conhecer todos os acessrios que podem ser necessrios durante uma coleta, pois cada marca oferece um tipo de benefcio, seja de ajuste do equipamento, seja de ajuste no trabalhador, seja de ajuste do amostrador. CONCLUSO O tipo de equipamento, a metodologia de coleta ou amostragem e as tcnicas de avaliao ambiental, usados pelo profissional, definiro a qualidade tcnica do seu trabalho. Por isso, nunca se deve negligenciar na hora de adquirir um bom equipamento, as diferenas de preo, muitas vezes, indicam diferenas na qualidade. Seja um profissional exigente, faa sempre o melhor, utilizando o que h de melhor.

TCNICAS E COLETA DE EXAMES SUBSIDIRIOS EM TOXICOLOGIA OCUPACIONAL I INTRODUO Os trs elementos bsicos da toxicologia so:-. Toxicante:- agente qumico Toxicidade:- grau de injria Intoxicao:- intensidade do efeito Para o estudo da toxicidade indispensvel, primariamente, o conhecimento das caractersticas toxicocinticas e toxicodinmicas das substncias qumicas, pois a resposta do organismo ao toxicante funo dos mecanismos de transporte que condicionam a sua biodisponibilidade e da natureza da ao que exercem nos diversos stios sob o ponto de vista bioqumico. A avaliao da toxicidade dos compostos tem uma grande importncia para o estabelecimento de nveis aceitveis de exposio. Ela calculada pela medida da intensidade do efeito produzido no organismo pelas diferentes agentes qumicos, em condies semelhantes de exposio. A dose letal mdia (DL50) de um toxicante fixada como a capaz de matar metade dos animais de um lote submetido ao experimento. A partir dos valores de DL50 obtidos, so construdas escalas de toxicidade para os xenobiticos. Estas, apesar de relativas, so utilizadas como referncia inicial para o estabelecimento dos diversos limites de tolerncia:- LT (limite de tolerncia para gases, vapores e poeiras no ar e, contaminantes na gua), LTB

(limite de tolerncia biolgica para toxicantes e/ou seus metablitos ou da alterao de um parmetro usado como INDICADOR de absoro ou de efeito) e IDA (ingesto diria aceitvel de aditivos e de contaminantes nos alimentos). A dose teraputica de medicamentos (dose/kg/dia) tambm definida em funo das DL50. A intoxicao, em muitas situaes, pode ser revelada apenas pela evidncia clnica, atravs de sinais e sintomas, em outras, principalmente na fase prodmica, apenas por meio de recursos oferecidos pelo laboratrio. Do ponto de vista didtico a intoxicao pode ser apresentada como uma seqncia de quatro fases que representam a interao do agente qumico com o sistema biolgico, desde a exposio ao toxicante at a manifestao clnica de seu efeito nocivo:I EXPOSIO Vias de introduo II TOXICOCINTICA Processo de III TOXICODINNIMC A Efeito nocivo transporte Natureza da ao TOXICIDADE INTOXICAO Absoro Distribuio Biotransformao IV CLNICA

II ANLISES TOXICOLGICAS As anlises toxicolgicas representem uma dos campos de atuao da Toxicologia Qumica. So necessrias quando se quer esclarecer, confirmar ou prevenir uma intoxicao. So realizadas tambm para coadjuvar no controle teraputico do paciente intoxicado, fornecendo ao clnico o perfil da depurao em andamento. A caracterstica fundamental da anlise toxicolgica reside no fato da substncia qumica de interesse se apresentar, quase sempre, na ordem de traos e ligada a uma matriz biolgica (fludos e tecidos). Quatro perguntas bsicas definem uma anlise toxicolgica: Para qu? O qu? = = Finalidade

Toxicante

Onde? Como?

= =

Amostra Mtodo

A finalidade a primeira questo a ser respondida, pois orienta o plano analtico. As anlises podem ser solicitadas para esclarecer ou confirmar intoxicaes agudas ou no. No primeiro caso, elas so chamadas anlises toxicolgicas de urgncia e sua principal caracterstica a exigncia de ser realizada num prazo de 4 a 24 horas, no mximo. No segundo caso, quase sempre o pedido se prende a um diagnstico diferencial:- a suspeita de que os sinais e sintomas manifestados pelo paciente possam ser de etiologia exgena, fundamentam o pedido da anlise. Nos dois casos a anlise pode ser dirigida para a pesquisa de substncia desconhecida ou para a confirmao e/ou quantificao de um toxicante. Quando a finalidade prevenir a intoxicao, as anlises so ditas de controle ou monitoramento. Estas so executadas para avaliar o grau de exposio ambiental ou ocupacional a xenobiticos, para controle do uso teraputico ou do abuso de medicamentos, para a pesquisa de constituintes txicos naturais ou contaminantes de alimentos e, na rea social, para controle de dependncia s drogas. Alm da anlise do agente qumico propriamente dito e/ou de seus produtos de biotransformao, a avaliao de INDICADORes bioqumicos ou biolgicos, tambm , muitas vezes requerida. O toxicante, objeto da anlise toxicolgica, classificado em funo de seu estado fsico e de suas propriedades qumicas como gases, compostos volteis, substncias orgnicas e inorgnicas. preciso saber, luz do conhecimento da toxicocintica e da toxicodinmica, se a anlise deve ser dirigida apenas ao agente qumico percursor e/ou a um de seus produtos de biotransformao, ou tambm, se h necessidade de avaliar algum INDICADOR que aponte o efeito do toxicante no organismo. Assim, trs classes configuram-se para a anlise ou avaliao: Substncias qumicas inalteradas Produtos do metabolismo do toxicante Parmetros bioqumicos e hematolgicos

A AMOSTRA deve ser a que melhor represente a biodisponibilidade, a eliminao ou o efeito do toxicante no organismo. Assim, se a solicitao da anlise for para o esclarecimento de intoxicao letal, a matriz ser proveniente do material de necropsia (tecidos, fludos e rgos). Nas intoxicaes agudas, o sangue total, soro ou plasma e/ou a urina so as AMOSTRAs biolgicas mais usadas, lquido de lavagem gstrica, vmitos, restos de alimentos e medicamentos encontrados junto ao paciente tambm so importantes. AMOSTRAs de lquido de dilise so indicadas para acompanhar o tratamento do intoxicado. Algumas vezes, AMOSTRAs alternativas so utilizadas para a pesquisa de um toxicante especfico:- ar expirado (etanol), unha (arsnico), cabelo (arsnico e mercrio), tecido adiposo (DDT), tecido do septo nasal (crmio) e leite materno (hipnticos) so exemplos. Via de regra, as AMOSTRAs para controle de exposio ambiental e/ou ocupacional a xenobiticos so, principalmente, o sangue e a urina e, para o controle teraputico, o soro ou plasma. Vale lembrar que a saliva constitui-se em AMOSTRA adequada para controle de alguns medicamentos. A urina empregada como AMOSTRA de escolha tanto para o controle da dopagem quanto para a dependncia de drogas. Grande ateno deve ser dada AMOSTRA quanto ao horrio e frasco de coleta, quanto ao uso de conservantes, ao tempo e temperatura de conservao e, ainda quanto ao tipo de anticoagulante usado no caso da AMOSTRA ser sangue. A quantidade ou o volume da AMOSTRA so determinados pela concentrao do toxicante nela esperada. A escolha do mtodo analtico tem que levar em conta:1) a exatido - propriedade que se refere concordncia entre a natureza e o valor real de um composto e o encontrado 2) a preciso:- regularidade na execuo verificada pela concordncia entre medidas replicadas. 3) alta sensibilidade, devido baixa concentrao do toxicante ou de seu produto de biotransformao na AMOSTRA. A seqncia da anlise toxicolgica compreende trs fases:1) separao o analisando retirado da matriz sob a forma de um extrato bruto

2) extrao aps concentrao do extrato bruto, o analisando extrado 3) identificao reconhecimento e/ou quantificao das subst6ancias extradas Para algumas AMOSTRAs a fase de separao pode ser omitida e a extrao feita diretamente, sem prejuzo do rendimento analtico. As tcnicas de separao fundamentam-se na categoria do composto de interesse, isto , se volteis, inorgnicos ou orgnicos fixos. As substncias volteis so separadas por destilao ou por difuso; as inorgnicas pela mineralizao da matriz orgnica e, as orgnicas por percolaes sucessivas com etanol e gua, em meio cido a quente. A extrao das substncias presentes no destilado, no mineralizado ou no extrato bruto, feita por meio de solventes orgnicos ou por complexao com quelantes. A identificao e a quantificao do analisando, depois de extrado do material biolgico, devem ser feitas por meio de uma tcnica cuja sensibilidade seja compatvel com o seu teor na AMOSTRA. As tcnicas cromatogrficas sobre camada delgada e a gs (detector de ionizao de chama) so as mais usadas em mtodos qualitativos; a espectrofotometria na regio do ultravioleta tambm bastante empregada. Em mtodos quantitativos, a cromatografia a gs (detector de captura eletrnica) e a cromatografia lquida de alto desempenho so largamente utilizadas e de grande sensibilidade. As tcnicas espectrofotomtricas e as de imunoensaio tambm encontram largo emprego nos laboratrios de anlises toxicolgicas. Para garantir uma boa interpretao dos resultados, a anlise da AMOSTRA problema deve ser acompanhada por uma outra, sabidamente negativa (branco); os reativos devem ser controlados a partir de AMOSTRA de gua destilada (branco de reativos) submetida ao mesmo processo. Quando se tratar de mtodos quantitativos, o emprego de uma curva de calibrao construda com solues padro ou a introduo de um padro interno, so condutas indispensveis. muito importante que se faa com certa regularidade um controle interno dos aparelhos, padres, reagentes e mtodos utilizados. O controle de qualidade das anlises para assegurar a validade dos resultados, deve ser feito periodicamente atravs de um (ou mais) laboratrio de referncia. -0-

WALDIR FAVARIN MURARI MDICO DO TRABALHO VICE-PRESIDENTE SPMT (ANAMT-SP) DEPTO. DE MEDICINA DO TRABALHO ASSOCIAO PAULISTA DE MEDICINA anchieta@sigmanet.com.br

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1. Casarett & Doulls Toxicology Curtis D. Klaassen, Ph.D. Fifth Edition MacGrawHill New York USA - 1997 2. Manual de Exames Instituto de Patologia Clnica H. Pardini Belo Horizonte Ed. 2000 3. Manual de Exames Laboratrio Fleury S/C. Ltda. So Paulo Ed. 1.999 4. Segurana e Medicina do Trabalho Manuais de Segurana Atlas n 16 Editora Atlas S/A.
5.

Toxicologia Humana e Geral Dilermando Brito Filho 2 ed. Editora Atheneu So Paulo 1988

PARAMETROS PARA CONTROLE BIOLGICO DE EXPOSIO OCUPACIONAL A ALGUNS AGENTES QUMICOS

ANILINA INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO MTODO IBMP INTERPRETAO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA (SG. TOTAL HEPARINA/EDTA) MTODO IBMP INTERPRETAO ARSNICO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO p-aminofenol urina FJ 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias CG 30 mg/g. creat. EE Metahemoglobina Sangue FJ-01 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias E 5% SC+ Arsnico Urina 2 a 8 C

FS+T-6 PRAZO:- 10 dias

MTODO E ou EAA VR Ate 10 mg/g creat. IBMP 50 mg/g. creat. INTERPRETAO EE CDMIO INDICADOR BIOLGICO Cdmio AMOSTRA urina NC+T-6 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias MTODO EAA VR ate 2 mg/g. creat. IBMP 5 mg/g. creat. INTERPRETAO SC CHUMBO INORGNICO INDICADOR BIOLGICO chumbo AMOSTRA plasma NC+T-1 CONSERVAO (SG. TOTAL HEPARINIZADO) 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias MTODO EAA VR ate 40 mg/dl. IBMP 60 mg/dl. INTERPRETAO SC INDICADOR BIOLGICO cido -aminolevulnico AMOSTRA urina NC+T-1 Frasco de cor mbar (sensvel luz) CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias MTODO E VR ate 4,5 mg/g. IBMP 10 mg/g. creat. INTERPRETAO SC INDICADOR BIOLGICO zincoprotoporfirina AMOSTRA plasma NC+T-1 CONSERVAO (SG. HEPARINA /EDTA isento de 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias hemlise) MTODO HF VR Ate 40 mg/dl. IBMP IBMP: 100 mg/dl. INTERPRETAO SC CHUMBO TETRAETILA INDICADOR BIOLGICO Chumbo AMOSTRA Urina FJ+0-1 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias RETIRAR O UNIFORME, LAVAR AS MOS E GENITAIS MTODO EAA VR Ate 50mg/g.creat. IBMP 100 mg/g. creat. INTERPRETAO EE CROMIO HEXAVALENTE INDICADOR BIOLGICO Cromio AMOSTRA Urina CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias RETIRAR O UNIFORME, LAVAR AS MOS E GENITAIS MTODO EAA VR Ate 5 mg/g.creat. IBMP 30 mg/g. INTERPRETAO EE DICLOROMETANO INDICADOR BIOLGICO Carboxihemoglobina AMOSTRA Sangue FJ+0-1 CONSERVAO (SG. HEPARINA /EDTA isento de 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias hemlise)

MTODO E VR Ate 1% IBMP 3,5% INTERPRETAO SC+ DIMETILFORMAMIDA INDICADOR BIOLGICO N-metilformamida AMOSTRA Urina FJ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias MTODO CG ou CLAD VR NC IBMP 40 mg/g. creat. INTERPRETAO EE DISSULFETO DE CARBONO INDICADOR BIOLGICO cido 2-Tio-Tiazolidina AMOSTRA Urina FJ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias MTODO CG ou CLAD VR NC IBMP IBMP: 5 mg/g. creat. INTERPRETAO EE ESTERES ORGANO-FOSFORADOS E CARBAMATOS INDICADOR BIOLGICO Colinesterase AMOSTRA Soro NC CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:- 7 dias MTODO E VR Atividade pr-exposio IBMP 50% de depresso da atividade inicial INTERPRETAO SC INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO (SG. HEPARINA /EDTA isento de hemlise) MTODO VR IBMP INTERPRETAO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO (SG. HEPARINA /EDTA) MTODO VR IBMP INTERPRETAO ESTIRENO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO MTODO VR IBMP INTERPRETAO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO MTODO VR IBMP Acetil-colinesterase Hemceas NC 2 a 8 C PRAZO:- 7 dias E Atividade pre-exposio 30% de depresso da atividade inicial SC Colinesterase Eritrcitos e plasma 2 a 8 C PRAZO:- 7 dias E Atividade pr-exposio 25% de depresszo da atividade inicial SC cido mandlico Urina FJ 2 a 8 C PRAZO:-10 dias CG ou CLAD No consta IBMP: 0,8 g/g. creat. EE cido fenil-glicoxlico Urina FJ 2 a 8 C PRAZO:-10 dias CG ou CLAD no consta 240 mg/g. creat.

INTERPRETAO EE ETIL-BENZENO INDICADOR BIOLGICO cido mandlico AMOSTRA Urina FS CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias MTODO CG ou CLAD VR No consta IBMP 1,5 g/g. creat. INTERPRETAO EE FENOL INDICADOR BIOLGICO fenol AMOSTRA urina FJ+0-1 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias Fatores interferentes -aumentam:- 1) distrbios gastrointestinais favorecem a degradao de tirosina a fenol; 2) medicamentos:- barbitricos, fenilsalicilatos e fenolato de sdio); 3)etanol; 4)ingesto de benzoato de sdio (conservante de alimentos). Diminuem:- 1) exposies simultneas a tolueno e benzeno MTODO CG ou CLAD VR 20 mg/g. creat IBMP 250 mg/g. creat. INTERPRETAO EE FLUOR E FLUORETOS INDICADOR BIOLGICO fluoreto AMOSTRA urina PP+ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias RETIRAR O UNIFORME, LAVAR AS MOS E GENITAIS MTODO IS VR ate 0,5 mg/g. creat. IBMP 3 mg/g creat.(IJ) 10 mg/g creat. (FJ) INTERPRETAO EE MERCRIO INORGNICO INDICADOR BIOLGICO mercrio em urina AMOSTRA urina PU+T-12 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias RETIRAR O UNIFORME, LAVAR AS MOS E GENITAIS MTODO EAA VR At 5,0 mg/g. creat. IBMP 35 mg/g. creat. INTERPRETAO EE METANOL INDICADOR BIOLGICO metanol AMOSTRA urina FJ+0-1 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO: 10 dias Adicionar 100 mg. de fluoreto para cada 100 ml. MTODO CO VR at 5,0 mg/l IBMP 15 mg/l. INTERPRETAO EE METIL-ETIL-CETONA INDICADOR BIOLGICO metil-etil-cetona AMOSTRA urina FJ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias MTODO CO VR no consta IBMP 2 mg/l INTERPRETAO EE MONXIDO DE CARBONO INDICADOR BIOLGICO carboxihemoglobina AMOSTRA sangue FJ+0-1

CONSERVAO (SG. HEPARINA /EDTA s/hemlise) MTODO VR IBMP INTERPRETAO N-HEXANO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO MTODO CONSERVAO VR IBMP INTERPRETAO NITROBENZENO INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA (SG. TOTAL HEPARINA/EDTA) MTODO VR IBMP INTERPRETAO PENTACLOROFENOL INDICADOR BIOLGICO AMOSTRA CONSERVAO MTODO VR IBMP INTERPRETAO

2 a 8 C E ate 1% NF 3,5% NF SC

PRAZO:-10 dias

2,5 - hexanodiona urina FJ 2 a 8 C PRAZO:-10 dias CG 2 a 8 C PRAZO:-10 dias no consta 5,0 mg/g. creat. EE metahemoglobina sangue FJ+0-1 2 a 8 C PRAZO:- 10 dias E ate 2% 5% SC+ pentaclorofenol urina FS+ 2 a 8 C PRAZO:-10 dias CG ou CLAD no consta 2 mg/g. creat. EE

TETRACLOROETILENO INDICADOR BIOLGICO cido tricloroactico AMOSTRA urina FS+ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias MTODO E VR no consta IBMP 3,5 mg/l INTERPRETAO EE TOLUENO INDICADOR BIOLGICO cido hiprico AMOSTRA urina FJ+0-1 CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias FATORES INTERFERENTES:AUMENTAM:- frutas (ameixa, pssego)e gros verdes de caf; alimentos e bebidas conservados com benzoatos; refrigerantes, margarinas, mostarda e catchup; medicamentos:- inibidores da MAO, miorrelaxantes e ansiolticos com fempobramato, anorexgenos com dietilpropriona. DIMINUEM:- exposio concomitante ao benzeno ou tricloroetileno; ingesto de lcool; medicamentos com paracetamol MTODO CG ou CLAD VR Ate 1,5 g/g. creat. IBMP 2,5 g/g. creat. INTERPRETAO EE TRICLOROETANO INDICADOR BIOLGICO triclorocompostos totais AMOSTRA Urina FS CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias Frasco mbar )sensvel luz) MTODO E

VR No consta IBMP 40 mg/g. creat. INTERPRETAO EE TRICLOROETILENO INDICADOR BIOLGICO Triclorocompostos totais AMOSTRA urina FS CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias Frasco mbar (sensvel luz) MTODO E VR no consta IBMP 300 mg/g. creat. INTERPRETAO EE XILENO INDICADOR BIOLGICO cido metil-hiprico AMOSTRA urina FJ CONSERVAO 2 a 8 C PRAZO:-10 dias Ingesto de lcool inibe a biotransformao de xileno diminuindo a excreo do indicador. MTODO CG ou CLAD VR no consta IBMP 1,5 g/g. creat. INTERPRETAO EE ABREVIATURAS IBMP ndice Biolgico Mximo Permitido o valor mximo do INDICADOR BIOLGICO para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente exposta no corre risco de dano sade. A ultrapassagem deste valor significa exposio excessiva. VR Valor de Referncia de Normalidade; valor possvel de ser encontrado em populaes no expostas ocupacionalmente. NF No fumantes MTODO ANALTICO RECOMENDADO E Espectrofotometria ultravioleta/visvel EAA Espectrofotometria de absoro atmica CG Cromatografia em fase gasosa CLAD Cromatografia liquida de alto desempenho IS Eletrodo ion seletivo HF Hematofluormetro CONDIES DE AMOSTRAGEM FJ Final do ultimo dia de jornada de trabalho (recomenda-se evitar a primeira jornada da semana). FS Final do ultimo dia de jornada da semana FS+ Inicio da ultima jornada da semana PP+ Pr e ps a 4 jornada de trabalho da semana PU Primeira urina da manh NC Momento de amostragem no critico:- pode ser feita em qualquer dia e horrio, desde que o trabalhador esteja em trabalho continuo nas ultimas 4 semanas sem afastamento maior que 4 dias. T-1 Recomenda-se iniciar a monitorizao aps 1 ms de exposio T-6 Recomenda-se iniciar a monitorizao aps 6 meses de exposio T-12 Recomenda-se iniciar a monitorizao aps 12 meses de exposio 0-1 Pode-se fazer a diferena entre pr e ps jornada INTERPRETAO EEO O INDICADOR BIOLGICO e capaz de indicar uma exposio ambiental acima do Limite de Tolerncia, mas no possui isoladamente, significado clinico ou toxicolgico prprio, ou seja, no indica doena, nem esta associado a um efeito ou disfuno de qualquer sistema biolgico SC Alm de mostrar uma exposio excessiva, o INDICADOR BIOLGICO tem tambm significado clnico ou toxicolgico prprio, ou seja, pode indicar doena, estar associado a um efeito ou uma disfuno do sistema biolgico avaliado SC+ O INDICADOR BIOLGICO possui significado clnico ou toxicolgico prprio, mas na prtica, devido a sua curta meia-vida biolgica, deve ser considerado como EE.