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INSTITUTO AVANADO DE ENSINO SUPERIOR DE BARREIRAS-IAESB FACULDADE SO FRANCISCODE BARREIRAS JISLIA OLIVEIRA LUCIANA SEIXAS THAYS CARVALHO Dislipidemia

BARREIRAS-BA 2011 Introduo As doenas cardiovasculares e doenas cerebrovasculares so as principais causa de mortalidade no Brasil. Nos ltimos anos os estudos epidemiolgicos definiram a dislipidemia e mais alguns fatores associados tais como: Sexo, idade, histria familiar, hipercolesterolemia (LDL elevado), hipertenso, tabagismo, HDL baixo, diabetes, sedentarismo, obesidade e estresse psicossocial como os principais fatores de riscos que contriburam para a evoluo das doenas. Comearemos por explicar os principais componentes desta patologia, os lipdios e as lipoprotenas para ajudar a compreender os mecanismos de ao nas dislipidemias. Abordaremos sobre os principais tipos que se definem entre primaria que so de ordem gentica e a secundaria que pode ser originada atravs de medicamentos, de algumas doenas ou at mesmo do alcoolismo. Definiremos as causas e as conseqncias, e os fatores de risco, que poder ocasionar uma arteriosclerose que se refere ao espessamento e a perda de elasticidade das paredes arteriais. E so definidas em trs tipos, a aterosclerose, esclerose clcica e arteriolosclerose. Que podem ocorrer danos vascular endotelial, podendo ocasionar agregao de plaquetas que ir ocasionar formao de trombos nas aterias. Ser enfatizada a terapia medicamentosa de anticoagulantes, seu mecanismo de ao que visa inibir a formao de trombos. , METABOLISMO DAS LIPOPROTEINAS E DISLIPIDEMIA Os lipdios so um grupo heterogneo de compostos relacionados direta ou indiretamente com os cidos graxos que possuem a propriedade de ser relativamente insolveis em gua e solveis em solventes apolares. Existem trs tipos de substncias associadas s gorduras mais importantes no nosso organismo: o colesterol, os triglicerdeos e os fosfolipdios. Os fosfolipdios so compostos complexos, formados por glicerol, cido graxos, base nitrogenada e fsforo; os triglicerdeos consistem em dois tipos de elementos estruturais, molcula nica de glicerol e trs molculas de cidos graxos. O colesterol considerado um lipdeo, um lcool monodrico no saturado da classe dos esterides. Juntamente com os fosfolipdios, possuem funo estrutural, formando a dupla camada que constitui as membranas celulares e a camada nica que reveste as lipoprotenas. O colesterol desempenha outros importantes papeis no organismo, sendo precursores de cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D. Os lipdeos e o colesterol so transportados atravs da corrente sangunea na forma de complexos macromoleculares de lipdeos e protenas classificados como lipoprotenas que so formadas por uma capa hidroflica constituda por fosfolipdios, colesterol livre e protenas, envolvendo um ncleo hidrofbico que contm TG e colesterol esterificado. Existem quatro tipos de lipoprotenas (HDL, LDL, VLDL, IDL); HDL (Lipoprotenas de densidade alta) responsvel por 20 a 25% do colesterol srico e apresenta uma relao indireta com risco coronariano, ou seja, um fator de proteo, sendo conhecido como bom colesterol.

LDL(Lipoprotenas de densidade baixa) cerca de 70 a 76% do colesterol srico que est ligado a LDL, conhecido como mau colesterol, em nveis altos de LDL no sangue, este vai progressivamente injetando seu colesterol nas paredes das artrias, produzindo e aumentando progressivamente as placas de aterosclerose que acabaram por provocar obstruo progressiva das artrias. VLDL(Lipoprotenas de densidade muito baixa) responsvel pelo transporte do colesterol e triglicerdeos. IDL (Lipoprotena de densidade intermediria). Os quilomcrons so partculas de gorduras provenientes da alimentao, ou seja, da absoro intestinal de gorduras que contm 90% dos triglicerdeos provenientes da dieta e menos de 5% do colesterol srico. As fontes de lipdeos no organismo so a sntese interna (endgena) e a alimentao (exgena). A via exgena as gorduras ingeridas so transformadas em quilomcrons no intestino e entram em circulao pelos linfticos. Ao deixar os intestinos, os quilomcrons adquirem apo protenaCII, desencadeando a ao na lpase lipoproteica nos capilares. Triglicerdeos so liberados degradados em acido graxos livres e glicerol. Os quilomcrons remanescente so removidos pelo fgado. O colesterol dos cidos biliares prove das gorduras para ser absorvido pelo intestino. A via endgena so transporte de triglicerdeos e algum colesterol por VLDL, sintetizada pelo fgado, cidos graxos livres das VLDL so depositados no tecido adiposo e muscular aps liplise pela lipoprotena lpase. As IDL resultantes seguem duas vias, a maior parte captada pelos hepatcitos. As restantes perdem triglicerdeos e tambm apo protena E, e tornam-se LDL que a maior transportadora do colesterol . As LDL entram no hepatcito ou nas clulas extra-hepticas. A capa protica removida, e o ster de colesterol hidrolisado e liberado como colesterol livre. O colesterol captado e transportado como HDL, que convertido em IDL e retorna para o fgado. VALORES DE HDL E LDL LDL Menor que 100 mg/dL - timo Entre 101 e 130 mg/dL - Normal Entre 131 e 160 mg/dL - Normal/alto Entre 161 e 190 mg/dL - Alto Maior que 190 mg/dL - Muito alto HDL Menor que 40 mg/dL - Baixo (ruim) Entre 41 e 60 mg/dL - Normal Maior que 60 mg/dL - Alto (timo) DISLIPIDEMIA Denomina-se um distrbio caracterizado pela concentrao de colesterol e triglicerdeos na corrente sangunea. A dislipidemia pode ser primria ou secundria. DISLIPIDEMIA PRIMRIA Deve-se a uma combinao de dieta e gentica onde englobam a hiperlipidemias e hipolipidemias. A hiperlipidemia primria resulta de metabolismo lipdico anormal decorrente de uma predisposio gentica recorrente, e resultam de uma gama de anormalidades nos genes codificadores de enzimas, apoliprotenas, ou receptores envolvidos no metabolismo lipdico. A hipolipidemia diminuio de LDL-C: abetalipoproteinemia e hipobetalipoproteinemia; diminuio de HDL-C: hipoalfalipoproteinemia e deficincia familiar de apo A (doena de Tangier).

A OMS classifica a hiperlipidemia primria em seis tipos: Tipo Herana Caractersticas Colesterol plasmtico elevado Hipercolesterolemia familiar LDL plasmtico elevado Arco senil e xantomas tendinosos Risco elevado de ateroma Colesterol plasmtico elevado VLDL plasmtico elevado Hiperlipidemia familiar combinada Autossmica dominante LDL plasmticos elevado Risco aumentada de ateroma. VLDL plasmtico elevado Hipertrigliceridemia familiar Autossmica dominante Possvel polimorfismo em algunsgenes codificadores de apo A e C. Os pacientes com associaes Risco aumentado de de HDL baixo desenvolvem ateroma em alguns ateroma prematuramente. casos Quilomcrons elevados Polimorfismo Disbetalipoproteinemia autossmico; Familiar Rara Riscos elevado de ateroma. Alfalipoproteinemia Familiar HDL elevado Risco reduzido de Rara Colesterol srico elevado HDL elevado Xantomas erosivos IDL elevado Fentipo E2/2 de apo lipoprotena E. Provocada por anormalidades na sntese, transporte, ligao aos receptores ou internalizao do LDL, muitos genes e mutaes envolvidos. Mecanismo

Autossmica dominante

Nveis anormalmente elevados de apo lipoprotena B produzida no fgado, presumivelmente por defeito em um gene regulador.

ateroma Quilomcrons elevados Quilomicronemia Familiar Autossmica recessiva Rara Pancreatite em alguns casos Fonte: fig.25.16. Patologia; Alan Stevens et al. 2.ed. 2002. DISLIPIDEMIA SECUNDRIA A identificao de uma possvel causa secundria da dislipidemia vem se tornando mais comum pela maior experincia acumulada na investigao etiolgica das alteraes lipdicas. Tambm o crescimento da populao idosa vem se associando maior freqncia de dislipidemias secundrias, devido elevada incidncia de co-morbidades presentes nas faixas etrias mais avanadas. Basicamente encontramos trs grupos de etiologias secundrias DISLIPIDEMIA SECUNDRIA A DOENAS Diabetes mellitus tipo II um grupo de enfermidades metablicas caracterizadas por hiperglicemia (aumento dos nveis de glicose no sangue), resultado de defeitos na secreo de insulina, em sua ao ou ambos. Trata-se de uma complexa doena na qual coexiste um transtorno global do metabolismo dos carboidratos, lipdios e protenas Hipotireoidismo -a deficincia de hormnios tireoidianos leva a alteraes metablicas e hemodinmicas que podem contribuir para a aterosclerose, tais como dislipidemia e hipertenso. Sndrome nefrtica resultante de anomalias na MBG ou no mesngio, de tal forma que o glomrulo perde a capacidade de reteno proteica seletiva no sangue, levando ao edema, aumento da susceptibilidade a infeces, em decorrncias de baixos de imunoglobulinas e complementos, suscetibilidade a trombose como resultados de nveis elevados de fibrinognio no sangue, e hiperlipidemia decorrente dos nveis sricos reduzidos de apolipoprotenas. Obesidade considerada uma forma de overdose crnica de calorias, resultante de uma combinao de ingesto excessiva e degradao inadequada das calorias. As calorias em excesso so armazenadas no organismo como depsitos de gorduras nos adipocitos, os efeitos externos mais visveis dos acmulos de gordura ocorrem no tecido adiposo subcutneo, levando ao aparecimento da obesidade. Sndrome de CushingDecorrente do excesso de glicocorticoide(causa secreo excessiva de ACTH, atinge muitos sistemas dentro de um deles causa a obesidade do tronco com estrias; hipertenso e diabetes). DISLIPIDEMIA SECUNDRIA A MEDICAMENTOSAs dislipidemias geralmente ocorrem em associao com outros fatores de risco que requerem tratamento, como a hipertenso. Alguns agentes anti-hipertensivos comuns podem causar efeitos adversos nos nveis sricos lipdicos. Outras drogas como os corticosterides, podem aumentar tanto o colesterol como os triglicrideos. A isotretinona, utilizada para a acne grave, com freqncia causa dislipidemia, geralmente associada reduo do HDL-C. Os medicamentos que afetam desfavoravelmente os lipdeos sricos tm seu efeito mais acentuado naqueles pacientes com distrbios lipdicos de base e outras causas secundrias como a obesidade, ingesto alcolica excessiva e diabetes. A dose de isotretinona deve ser reduzida se a dislipidemia falhar em responder a medidas dietticas. Os inibidores de protease tambm se associam a dislipidemias (aumento dos triglicerdeos e diminuio do HDL-C) ilustra os principais

1)Lipoprotena lpase endotelial

Xantomas em alguns Reduzida casos 2)Nveis reduzidos de apo C-II

grupos de medicamentos que podem desencadear dislipidemias secundrias e o tipo de alterao lipdica. Dislipidemias secundrias a hbitos de vida inadequados Tabagismo O fumo causa redues em graus variveis no HDL-C e pode induzir resistncia insulina.Etilismo -A ingesto alcolica excessiva freqentemente acompanhada do aumento dos TG e, s vezes dos quilomcrons, ocorrendo nveis variveis de LDL-C e aumento do HDL-C. CONSEQUNCIAS DA DISLIPIDEMIA Taxas elevadas de colesterol podem propiciar a formao de placas nas paredes das artrias, impedindo a passagem de sangue para o corao e para outras partes do corpo como o crebro. Quanto mais elevadas s taxas, maior o risco de sofrer uma doena coronariana. Junto aos altos nveis de colesterol, o tabagismo, sedentarismo, estresse, obesidade, diabetes, hipertenso, idade e fatores genticos tambm esto relacionados a um maior risco de doenas cardacas. Os danos vasculares provocados pelas de placas so capazes de lesar o endotlio vascular, causando uma disfuno endotelial. Quando ocorre o dano vascular, as molculas de adeso que mediaro a entrada de moncitos em direo ao espao ntimal, que por sua englobaro lipoprotenas modificadas, originando clulas espumosas. Diferentes mediadores inflamatrios so liberados no espao intimal, perpetuando e ampliando o processo, levando finalmente a formao da placa aterosclertica. ARTERIOSCLEROSE refere-se ao espessamento e a perda de elasticidade das paredes arteriais. Aterosclerose um processo patolgico que afeta qualquer rgo ou tecido, que atinge as artrias que suprem o corao, o encfalo e as pernas, as placas de ateroma que ocupam maior extenso na luz da artria desenvolve um trombonas placas que oclui parcial ou completamente uma artria. A hemostasia a interrupo do sangramento de vasos sanguneoslesados e essencial vida. A vasoconstrio causada pelo ferimento pode ser acompanhada de adeso e ativao de plaquetas, formao de fibrina. E so definidas em trs tipos: Aterosclerose -doena crnica que afeta a parede das artrias de grandes e mdios calibres, levando a formao de placas de gordura (ateromas) que podem comprometer o fluxo de sangue atravs dessas artrias. O nvel srico de lipoprotenas de baixa densidade (LDL) formadas a partir do catabolismo das lipoprotenas de densidades muita baixa (VLDL). O risco esta inversamente relacionada com os nveis de lipoprotenas de alta densidade (HDL), talvez pelo fato de a HDL ajudar remover o colesterol das leses da parede vascular. Esclerose clcica da mdia calcificao dentro da camada mdia das artrias pode ocorrer conjuntamente com a aterosclerose. Arteriolosclerose o espessamento das paredes das pequenas artrias e das arterolas, pode induzir leso isqumica. Est freqentemente associada com hipertenso e diabetes mellitus. ANGINA PECTORIS Caracteriza-se por dor subesternal ou precordial paroxstica ou desconforto em decorrncia da isquemia sem infarto franco, ocorre quando o corao na est recebendo sangue suficiente. Foram descritos trs padres ligeiramente distintos de angina: Estvel, prinzmetal e instvel. Esses padres so diferenciados clinicamente com base na provocao e intensidade da dor. ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL Entupimento ou o rompimento dos vasos que levam sangue ao crebro provocando a paralisia da rea cerebral que ficou sem circulao sangunea adequada, e so definidas em dois tipos: Isqumico: entupimento dos vasos que levam sangue ao crebro;

Hemorrgico: rompimento do vaso provocando sangramento no crebro. DOENA DE TANGIER Distrbio gentico de metabolismo lipdico autossmico recessivo e refere-se sntese reduzida da apoprotena A, fazendo com que ocorra uma macia diminuio da frao HDL no soro. Devido ao distrbio no transporte, nas clulas do sistema reticulo endotelial so armazenadas grandes quantidades ster de colesterol. As clulas adquirem assim, uma aparncia de espuma (clulas espumosas). INSUFICINCIA VASCULAR PERIFERICA Obstruo das artrias dos membros, impedindo a chegada do sangue em quantidade suficiente para oxigenar os msculos, os ossos e a pele.Causada pela aterosclerose (deposio de placas de gordura calcificadas ou no) que medida que aumenta acaba provocando entupimento e tromboses. TROMBOSE Trombose a formao patolgica de um tampo hemosttico dentro da vasculatura na ausncia de sangramento. A trombose arterial caracterizada pela composio das plaquetas e leuccitos numa trama de fibrina, onde se associa arteriosclerose causando a inibio do fluxo sanguneo. O trombo venoso consiste na iniciao de coagulao, causam doena por dois mecanismos: A trombose causa congesto local, edema e talvezinflamao por comprometimento da sada normal do sangue venoso. (tromboflebite, trombose venosa profunda). A trombose consiste em formao de trombosque se alojam nos pulmes a partir da consistncia gelatinosa com composio parecida com do cogulo que acontece ao longo do fluxo sanguneo, causando embolia pulmonar. O sistema da coagulao consiste em uma cascata de enzimas proteolticas e co-fatores. Existem duas vias na cascata: a via extrnseca, que opera in vivo e a via intrnseca ou de contato que opera in vitro. Ambas as vias resultam na ativao o fator X, que ento converte a protombina em trombina, a coagulao sangunea controlada por inibidores enzimticos e fibrinlise. HIPERTRIGLICERIDEMIA Os triglicerdeos sricos e os componentes lipdicos ricos em triglicerdeos (quilomcras e VLDL), esto aumentados de forma isolada ou em associao com outros distrbios, as caractersticas clnicas mais acentuadas so hepatoesplenomegalia e xantomas. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DA DISLIPIDEMIA O tratamento inicial baseia-se em modificaes no estilo de vida: o primeiro passo adquirir uma dieta que seja capaz de reduzir o mximo a colesterolemia, atravs de uma alimentao pobre em gorduras saturadas e baixo teor de colesterol. A terapia medicamentosa usada completamente s medidas dietticas e a correo de outros fatores de risco cardiovascular modificveis. As drogas utilizadas para o controle das dislipidemias so usadas para reduzir os lipdios sanguneos, evitar ou retardar o desenvolvimento da placa aterosclertica, essas drogas alteram a produo, o metabolismo ou retirada de lipdios e lipoprotenas. Os principais agentes usados clinicamente so: Estatinas: inibidores da 3-hodroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase Fibratos Inibidores da absoro do colesterol Acido nicotnico e seus derivados Derivados de leo de peixe

ESTATINAS So inibidores competitivos, especficos e reversveis da HMG-COA redutase em valores de K; de aproximadamente 1nmol/L. A atorvastatina e rosuvastatina so inibidores de longa durao. A diminuio da sntese heptica de colesterol regula para cima a sntese do receptor de LDL, aumentando a remoo de LDL-C do plasma para os hepatcitos. O principal efeito bioqumico das estatinas, portanto, reduzir o LDL-C plasmtico. Tambm h certa reduo dos triglicerdeos plasmticos e aumento do HDL-C. De ao curta so administradas por via oral, so bem absorvidas e extradas pelo fgado, seu local de ao e sofrem extenso metabolismo pr-sistmico atravs das vias citocromo P450 e glicuronidao. A sinvastatina um pr frmaco inativo de lactona, metabolizado no fgado em sua forma ativa, o B-hidroxicido graxo corresponde. Tais aes incluem: Melhora da funo endotelial; reduo da inflamao vascular; reduo da agregabilidadeplaquetria; aumento da neovascularizao de tecido isqumico; aumento das clulas progenitoras endoteliais circulantes; estabilizao da placa aterosclertica; aes antitrombticas; aumento da fibrinlise; inibio da migrao das clulas germinativas durante o desenvolvimento; imunossupresso; proteo contra sepse. contra indicado durante a gravidez, mas algumas oferecem promessa teraputica, por exemplo, na doena de Alzheimer, e na preveno do cncer de prstata. A estatinas so bem toleradas; mas apresentam alguns efeitos indesejveis leves incluem mialgia, distrbios gastrintestinais, elevao das concentraes de enzimas hepticas no plasma, insnia e rash. Efeitos adversos so mais sricos so raros, mas incluem miosite grave (rabdomilise) e angioedema. Outras aes das estatinas Produtos da via mevalonatoprenilam ou farnesilam vrias enzimas importantes ligadas membrana. Estes cidos graxos servem como ncoras, fixando a enzima em organelas como as cavolas e o aparelho de Golgi. Conseqentemente, h atualmente grande interesse nas aes das estatinas no relacionadas ou indiretamente relacionadas com seu efeito sobre o LDL-C plasmtico. FIBRATOS Causam acentuada reduo do VLDL circulante e de triglicerdeos, com reduo modesta do LDL-C e aumento de aproximadamente 10% do HDL-C. O mecanismo dos fibratos complexo, so agonista de um subconjunto de elementos reguladores de gnese controlados por lipdeos, os efeitos principais so aumentar transcrio dos genes para lpase de lipoprotenas, apoA1 e apoA5. Aumentam a captao heptica de LDL-C e reduz a protena C reativa e o fibrinognio plasmtico. Devem ser evitados em pacientes com insuficincia renal, sintomas gastrintestinais, prurido, rash e alcolicos que so predispostos a hipertrigliceridemia. O uso combinado de fibratos com a classe de estatinas, geralmente no aconselhvel. Possuem efeitos adversos como miosite incomum, mas pode ser grave (rabdomlise) se associada mioglobinria e insuficincia renal aguda. Ocorre principalmente em pacientes com comprometimento renal em razo de reduo da ligao proteica e dificuldade na eliminao de frmacos. EZETIMIBA Inibidores da absoro de colesterol e de estanis vegetais do duodeno por bloqueio da NPC1L1 na bordadura em escova dos entercitos, sem afetar a absoro de vitaminas lipossolveis, triglicerdeos ou cidos biliares e est indicada como complemento de dieta e estatinas na hipercolesterolemia. Administrada por via oral e absorvida nas clulas epiteliais do intestino, onde se localiza na bordadura em escova, que presume ser seu stio de ao extensamente metabolizada em ezetimibaglicurondeo que farmacologicamente ativo. contra indicao em mulheres que estejam amamentando. Em geral a ezetimiba bem tolerada, mas pode causar alguns efeitos adversos como diarria, dor abdominal ou cefalia; foram relatados rash e angioedema.

RESINAS LIGANTES DE CIDOS BILIARES So resinas de troca inica, seqestram cidos biliares no intestino e impedem sua reabsoro e circulao enteroeptica. A concentrao de HDL-C inalterada e elas podem causar um aumento indesejvel de triglicerdeos. O frmaco pode ser administrado por uso oral, tendo possveis colaterais como: azia, constipao, desconforto abdominal, gordura nas fezes, indisposio gstrica, irritao na lngua, e na regio perineal, nuseas, vmitos e perda de apetite. CIDO NICOTINICO A nicotinamida inibe a produo heptica de triglicerdeos e a secreo de VLDL, com redues dos triglicerdeos e de LDL-C, aumento de HDL-C. O mecanismo no est elucidado, mas acredita-se que seja iniciado por um efeito sobre a liplise atravs de um receptor rfo acoplado protena G presente nas membranas de adipcitos. Apresenta alguns efeitos adversos rubor, palpitaes e distrbios gastrintestinais. TERAPIA MEDICAMENTOSA ANTICOAGULANTE As drogas anticoagulantes so administradas para evitar ou tratar a formao de novos cogulos e a ampliao de cogulos j presentes. HEPARINA um frmaco natural produzido basicamente pelos mastcitos no tecido conjuntivo pericapilar. A heparina endgena encontrada em vrios tecidos do corpo, no fgado e nos pulmes em abundancia, a exgena e obtida da mucosa pulmonar bovina ou intestinal suna. O mecanismo de ao associa-se trombina III para inativar os fatores de coagulao IX, X, XI, XII, inibir a converso de protrombina em trombina e evitar a formao de cogulos. Pode ser administrado por via intravenosa e subcutnea, o principal efeito adverso a hemorragia. ANTAGONISTAS DA VITAMINA K WARFARINA um anticoagulante oral mais importante; extrado do meliloto (planta forrageira), atua no fgado para inibindo a sntese de fatores da coagulao dependentes de vitamina K. O efeitos anticoagulantes s ocorrem 3 e 5 dias aps o incio d warfarina porque os fatores da coagulao j presentes no sangue seguem sua via normal de eliminao, absorvido aps administrao oral. So contra indicado em clientes com ulceraes GI, distrbios sanguneos associados hemorragia, doena renal ou heptica grave, hipertenso grave e cirurgia recente do olho, medula espinhal ou encfalo. Existem fatores que potencializam os anticoagulantes orais aumentando a potencializao da Warfarina. Agentes que inibem o metabolismo heptico dos frmacos (simetidina); Farmaco que inibe a ao plaquetria (aspirina); Frmacos que deslocam a warfarina do seu stios de ligao da albumina plasmticas (hidrato de cloral); Frmacos que inibe a reduo da vitamina K (Cefalosporinas); Frmaco que diminui a disponibilidade da vitamina K (Sulfonamidas). Fatores que diminui os efeitos dos anticoagulantes orais. Estado fisiolgico/doena; Frmacos vitamina K; Frmacos que induzem enzimas hepticas P450 (Rifanpicina); Frmacos que reduzem a absoro (Colestiramina).

Outras drogas anticoagulantes Danaparide; Fondaparinux; Lepirudina; Bivalirudina; Argatrobano INIBIDORES DE TROMBOXANOS A2 CIDO ACETIL SALICILICO um frmaco analgsico/antipirtico/antiinflamatrio com potentes efeitos antiplaquetrio que exerce aes farmacolgicas por inibio da sntese de prostaglandinas impedindo a formao de tromboxano A2 e agregao plaquetria e formao de trombos. administrado por via oral, tendo como efeitos adversos irritao no trato gastrintestinal, alteraes no sangue, problema renal, renite, urticria. ANTAGONISTA DO RECEPTOR DISFOSFATO DE ADENOSINA Ticlopidina tem como mecanismo de ao a inibio da agregao plaquetria por impedimentos da ligao entre plaquetas e fibrinognio induzida pelo ADP. A droga indicada para acidente vascular cerebral trombtico completa. um frmaco considerado de segunda linha seus efeitos adversos neutropenia, diarreia e erupes cutneas, contra indicado em distrbios hemorrgicos ativos e pode ser administrado por via oral. ANTAGONISTA DO RECEPTOR DA GLICOPROTEINA IIb/IIIa Abciximabe um anticorpo monoclonal que impede a ligao do fibrinognio, fator de vonWillebrand e outras molculas aos receptores da GP IIb/IIIa em plaquetas ativadas. Essa ao inibe agregao plaquetria. usado para remoo da placa aterosclertica para evitar retrombose das artrias tratadas. contra indicado em sangramentos ativos, histria de acidente vascular grave. administrado por via endovenosa, tendo possveis efeitos colaterais como: sangramento, dor nas costas, queda de presso, nusea, dor no peito entre outros. INIBIDOR DA FOSFODIESTERASE Silostazolinibe a fosfodiesterase, uma enzima que metaboliza o monofosfato cclico de adenosina que mais conhecido com AMPc. A inibio aumenta o AMPc intracelular, que ento inibe a agregao plaquetria e produz vasodilatao. indicado no tratamento claudicao intermitente, seus efeitos adversos mais comuns so cefaleia. Sua administrao feita por via oral. FRMACOS FIBRINOLITICOS E HEMOSTTICOS A alteplase, reteplase e tenecteplase so ativadores do plasminognio tecidual usado principalmente no infarto agudo do miocrdio para dissolver cogulos que obstruem as artrias coronrias e restabelecer a perfuso dos tecidos alm da rea de trombose. Apresenta como efeito adverso mais comum a hemorragia que pode ser interna (intracrania, GI, geniturinria) ou externa (locais de puno venosa ou arterial, incises cirrgicas). So contra indicadas na presena de hemorragia, histria de acidente vascular cerebral. administrado por via intravenosa. HEMOSTTICOS O cido tranexmico inibe a ativao do plasminognio e assim previne a fibrinlise. Pode ser administrado por via oral ou intravenosa. usada para tratar diversas condies em que ocorre sangramento, como hemorragia excessiva, extrao dentria e nos potenciais fatais aps administrao de trombolticos. A aprotininainibe as enzimas proteolticas e usada na hiperplasninemia causada por superdosagem de agentes fibrinolticos e em pacientes com risco de grande perda sangunea durante cirurgia cardaca. REFERNCIAS BOTTCHER, Thomas; ENGELHAROT, Stephanie; KORTENHAUS, Martins. Pediatria de Netter. Porto Alegre: Artmed, 2005.

GUYTON e HALL. Fisiologia Humana. 6 ed. Rio de Janeiro: GuanabaraKoogan, 2002. KATZUNG, Bertam. G. Farmacologia Bsica Clnica. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. MICHALANY, Jorge. Anatomia patolgica geral. Na prtica mdica-cirurgica. 2 ed. So Paulo: Artes Mdicas, 2000. MONTENEGRO, Maria R.; FRANCO, Marcelo. Patologia Processos Gerais. 4 ed. So Paulo: Atheneu, 2003. OLIVEIRA, Reynaldo Gomes de. Black book Pediatria: Medicamentos e Rotinas Mdicas. 3 ed. Belo Horizonte: Black book, 2005. ROBBIN; COTRAN, KUMAR, COLLINS. Patologia Estrutural e Funcional. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. SMITH, D. G. Grahame; ARONSON, J.K. Tratado de Farmacologia Clnica e Farmacoterapia. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. STEVENS, Alan; LOWE, James. Patologia. 2 ed. So Paulo: Manole, 2002. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0066-782X2001001500001 http://sociedades.cardiol.br/socerj/revista/2004_01/a2004_v17_n01_art07.pdf BARREIRA, Rui et al. Monitorizao da Teraputica com Anticoagulantes orais. 2003. Disponvel em: http://www.actamedicaportuguesa.com/pdf/2004-17/6/413-416.pdf. Acesso em: 08 de novembro de 2011. Sociedade Brasileira de Cardiologia. Consenso Brasileiro sobre Dislipidemias: Detectao, Avaliao e tratamento. 2000. Disponvel: http://publicacoes.cardiol.br/consenso/1994/6301/63010014.pdf. Acesso em: 06 de novembro de 2011