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Conocer los factores que influyen el las diferentes vas de administracin de medicamentos.
La accin de cualquier frmaco requiere que haya una concentracin adecuada de ste en el medio que baa el rgano diana, para la mayora de los frmacos el efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminucin en la concentracin en el tejido diana.
FARMACOCINTICA
DOSIS
Distribucin
CONCENTRACIN PLASMTICA
Eliminacin
E CONCENTRACIN EN BIOFASE
FARMACODINAMIA
Farmacocintica: definicin
En trminos muy simplistas es lo que el organismo hace sobre el frmaco, (Dosis-Concentracin). En contraposicin con farmacodinamia, lo que el frmaco hace en el organismo (Concentracin-Efecto). Es el estudio especializado en las relaciones matemticas entre un rgimen de dosificacin y las concentraciones plasmticas alcanzadas.
Farmacocintica
Lugar de accin receptores
Unido Libre
Reservorios tisulares
Unido Libre
Frmaco Libre
Frmaco Unido
Metabolitos
Biotransformacin
Absorcin: Movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea. Distribucin: Proceso por el que un frmaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales. Metabolismo: Conversin qumica o transformacin, de frmacos o sustancias endgenas, en compuestos ms fciles de eliminar. Eliminacin: Excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
Absorcin. Definicin.
Importante
La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos ocurre siempre atravesando membranas celulares. Los frmacos generalmente pasan a traves de las celulas en lugar de entre las celulas, de tal manera que la membrana celular es la barrera
e P a
ATP ADP-Pi
Factores determinantes
tamao (peso molecular) rea de absorcin liposolubilidad (velocidad) : coeficiente de particin lpido/agua ionizacin (capacidad de paso) : ecuacin de Henderson- Hasselbalch concepto de pH y pK. Concepto de atrapamiento inico
580
40
52
30
20
Ionizacin
La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y de carcter cido o bsico dbil. Los farmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada. Tanto mas cuanto se disuelvan en pH opuesto Las barreras celulares (la membrana= bicapas lipidicas hidrofobicas) son permeables a las formas no ionizadas.) Asi que ionizada = polar = soluble en agua no-ionizada = menos polar = ms liposoluble
HA
acid
cromolyn sodium (2.0) furosemide (3.9) sulfamethoxazole (6.0) phenobarbital (7.4)
pH 2 4 6 7.4
base
diazepam (3.3) chlordiazepaxide (4.8) triamterene (6.1) cimetidine (6.8)
HB
phenytoin (8.3)
-
8 10
chlorthalidone (9.4)
AH
A - + H+
BH +
B + H+
Acido dbil
H+ HA ApH extracelular
Base debil
H+ B BH+
HA H+
A-
pH intracelular
B H+
BH+
Problem: What percentage of phenobarbital (weak acid, pKa = 7.4) exists in the ionized form in urine at pH 6.4?
take antilog of 1 to get the ratio between non-ionized (HA) and ionized (A-) forms of the drug:
if pH = pKa then HA = Aif pH < pKa, acid form (HA) will always predominate if pH > pKa, the basic form (A-) will always predominate Ratio of HA/A- = 10/1 % ionized = A- / A- + HA X100 = 1 / (1 + 10) X 100 = 9% ionized
Problem: What percentage of cocaine (weak base, pKa =8 .5) exists in the non-ionized form in the stomach at pH 2.5?
take antilog of 6 to get the ratio between ionized (BH+) and non-ionized (B) formsof the drug:
if pH = pKa then BH+ = B if pH < pKa, acid form (BH+) will always predominate if pH > pKa, the basic form (B) will always predominate Ratio of BH+/B = 1,000,000/1 % non-ionized = B/ (B + BH+) X100 = 1 X 10-4 % non-ionized or 0.0001%
Paso de frmacos a travs de membranas. Difusin pasiva no-inica. Concepto de atrapamiento inico.
Generalmente disminuye la velocidad de absorcin o la cantidad total absorbida (biodisponibilidad). Algunos medicamentos necesitan el pH de la fase de digestin para absorberse bien,
griseofulvina, saquinavir, ....
Retrasa
Amoxicilina AAS Cimetidina Digoxina Eritromicina Furosemida Paracetamol Potasio Teofilina Valproato
No cambia
Aumenta
Clorpropamida Carbamazepina Diazepam Clorotiazida Digoxina Dicumarol Glibenclamida Fenitona Metronidazol Griseofulvina Prednisona Hidralazina Sulfamidas Litio Bendroflumetiazida Nitrofurantoina Tiouracilo Propoxifeno Tolbutamida Propranolol
Factores determinantes
Flujo regional velocidad de administracin (iv) Factores galnicos (im) Factores qumicos Factores individuales: estados patolgicos
Parmetros farmacocinticos
Biodisponibilidad. Definicin.
Es la cantidad relativa y la velocidad con la que un frmaco, administrado en un producto farmacutico, alcanza sin cambios la circulacin sistmica, y est por tanto disponible para hacer efecto. Es un concepto que va mucho ms all de la absorcin. Tres ndices definen biodisponibilidad
Cmax Tmax ABC
Cmax
ABC0-t
ABCextrap.
Tmax
Tiempo (h)
ABC0-t : Regla trapezoidal linear-log desde el punto cero hasta el ltimo punto cuantificable. ABCextrap.: Ct / z. ABCinf : ABC0-t + ABCextrap. Cmax y Tmax: datos crudos.
AUC oral
concentracion plasmatica
Biodisponibilidad =
X 100
AUC I.v.
AUC oral
tiempo