FILOGENIA DE LA RESPUESTA INMUNE EVOLUCIN DE LOS MECANISMOS INMUNES

DE INVERTEBRADOS HASTA VERTEBRADOS

ORGANISMOS UNICELULARES
Protozoarios y Bacterias

Barreras fsico-qumicas Mecanismos bsicos de reconocimiento

Fagocitosis

Endonucleasas. Indispensables en el rearreglo gentico. Reconocimiento y destruccin del DNA viral Produccin de enzimas como sistema de defensa. Proteasas, perforinas, lisosimas

ORGANISMOS MULTICELULARES
Esponjas

La reunin de colonias dispersas se regulan por glucoprotenas de superficie, especificas para cada especie. La no adhesin de especies sin relacin representa una forma primitiva de rechazo al injerto. Las clulas que recubren la cavidad capturan y tragan a los microorganismos acuticos (fagocitosis).

ORGANISMOS MULTICELULARES
Corales

Aceptacin de injertos genticamente idnticos. Rechazo de los no idnticos.

Desarrollo de memoria especifica. Esto es un ejemplo de inmunidad adaptativa.

ORGANISMOS MULTICELULARES
Gusanos

Presencia de macrfagos primitivos en la cavidad peritoneal denominados celomocitos.

Produccin de factores antibacterianos

Lisis por opsoninas y aglutininas

ORGANISMOS MULTICELULARES
Moluscos y Artropodos

Presencia de factores humorales como:

Componentes de la va alterna del sistema del complemento. Sntesis de protenas antibacterianas en respuesta a estructuras moleculares que forman parte de la superficie de la membrana de los patgenos.

ORGANISMOS MULTICELULARES
Esinodermas (estrellas de mar)

Presencia de clulas de memoria. Fagocitosis mas especializada. Produccin de aglutininas. Sntesis y produccin de citocinas semejantes a IL-1 y TNF.

ORGANISMOS MULTICELULARES
Tunicates

Pre-vertebrados que presentan: Clulas hematopoyeticas capaces de reconocer lo propio. Clulas tipo linfocito. Reconocimiento de lo propio por medio de un MHC primitivo.

VERTEBRADOS
Peces sin mandbula

Organizacin de clulas linfoides. Primer anticuerpo bien definido tipo inmunoglobulina, la cual es producida en respuesta a antigenos especficos.

VERTEBRADOS
Peces cartilaginosos

Presencia de Timo y Bazo. Clulas T y B.

Clulas plasmticas especializadas.

Produccin de Ig tipo IgM. Va clsica del sistema del complemento.

VERTEBRADOS
Peces con huesos

Presencia de clulas NK Marcada cooperacin entre las clulas T y B Citocinas especializadas tipo IL-2 e IFN

VERTEBRADOS
Anfibios

Aparicin de una clase de Ig, la IgG. Tolerancia especifica por medio de la presentacin de antigenos en el MHC. Ndulos linfticos. Presencia de medula sea y por lo tanto de clulas hematopoyeticas.

VERTEBRADOS
Reptiles

Activacin de clulas T por IgG. Produccin de IgM e IgG.

VERTEBRADOS
Aves

Presencia de rganos linfoides especializados en la produccin de clulas B. En la Bursa de Fabricio.

Centros germinales. IgM, IgG, IgA. Presencia de factores del complemento como el factor B, C4 y C2.

MAMFEROS

Se caracterizan las clases y subclases de inmunoglobulinas. Se realiza una presentacin antignica especializada por medio del MHC clase I y II. rganos linfoides especializados. Reconocimiento de lo propio como propio y lo extrao como extrao.

Clulas del sistema inmune

Reconocimiento y fase de activacin

Linfocito B

Fase efectora

Secrecin Ac

Linfocito T cooperador
Act, prolif, dif de linfos T y B

+
APC citocinas

Activacin macrfagos Inflamacin

Reconocimiento y fase de activacin

Linfocito T citotxico (CTL)

Fase efectora

+
Clula blanco Ag

Lisis

Clulas NK
Clula blanco

Lisis

 La inmunidad en contra de un microbio puede ser inducida por la respuesta del hospedero hacia el microbio (inmunidad activa) Puede ser inducida por la transferencia de anticuerpos o linfocitos especficos para el microbio (inmunidad pasiva)

Clula madre hematopoytica

Se renueva por si misma Es capaz de diferenciarse en diversas formas

Eritrocitos Granulocitos Clulas cebadas Linfocitos Megacarocitos

Valores Porcentuales
Linfocitos Monocitos Basfilos Eosinfilos Neutrfilos: Segmentados Banda Metamielocitos Mielocitos Promielocitos Mieloblstos = 20-50 = 0-10 = 0-2 = 0-5 = 35-70 =90-100 = 0-10 = 0 = 0 = 0 = 0

Valores Absolutos
Linfocitos = 1,000-5,000/mm3

Neutrfilos = 1,500- 8,000/mm3

Diferencial de Schilling Se les practica a los neutrfilos a partir del numero encontrado en 100 leucocitos.

Leucocitos

POLINUCLEARES: NEUTROFILOS, EOSINOFILOS Y LOS BASOFILOS MONONUCLEARES : LINFOCITOS Y LOS MONOCITOS

MQ

FUNCIN: Fagocitar y secretar sustancias (citocinas). Defender y modular la funcin de otras clulas.

Macrfagos

Clula fagoctica, funciona como una clula presentadora de antgeno (APC) e inicia una respuesta inmune No poseen especificidad por antgeno Tienen un papel central en la inflamacin y defensa contra microbios y clulas tumorales

Segn su localizacin tisular MQ:

Histiocitos en tejido conjuntivo Clulas de Kupffer en hgado Clulas mesangiales en el rion Clulas microgliales en cerebro Osteoclastos en hueso Macrfagos alveolares en pulmn

Neutrfilo

MO Se liberan en sangre y circulan 7-10 h antes de migrar a los tejido (extravasacin)

Factores quimiotcticos

Componentes del complemento Componentes del sistema de coagulacin Citocinas Th y MQ activados

Leucocitosis Fagocitosis

Defensinas
ROIs y N2

 INFECCIONES BACTERIANAS AGUDAS CUADROS DE APENDICITIS Y ABDOMEN AGUDO.

Eosinfilos

Fagocitos mviles Menor capacidad que neutrfilos Defensa contra m.o. (parsitos) Grnulos puede daar la membrana de parsitos

C3a C3a

C5a C5a

Reclutamiento de eosinfilos inducido por parsitos y mediado por complemento

Basfilos

Ganulocitos no fagocticos Liberan sustancias activas Reacciones alrgicas

Clulas cebadas o mastocitos

Originan en mdula sea Se diferencian en circulacin

Piel Tejido conectivo de diferentes rganos Tejido mucoso epitelial de tubo digestivo Respiratorio Genitourinario Grnulos citoplasmtico

Histamina

SIMILITUDES Y DIFERENCIAS
CARACTERISTICA
Vida media Ligandos Receptores Perfil de citoquinas
2,

BASFILO
Corta (varios das)

MASTOCITO
Larga, puede proliferar en ciertas condiciones c-Kit (SCF)

(Fc RI) de alta afinidad para IgE IL-4, IL-13

2,

(Fc RI) de alta afinidad para IgE

IL-4, IL-13, IL-1, IL-3,IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-16, TNF , bFGF, VEGF, TGF , C-C quimiocinas. Tejidos vascularizados Tejidos Histamina, proteoglicanos y proteasas neutras LTC4, PAF, PGD2, Heparina

Localizacin anatmica Diferenciacin Perfil de mediadores proinflamatorios

Circulante en sangre perifrica Mdula sea Histamina, proteoglicanos y proteasas neutras Sntesis de novo LTC4, PAF

BASFILOS Y MASTOCITOS

Mismo progenitor y comparten algunas similitudes biolgicas tienen un papel tanto en la inmunidad innata como en la adquirida Su principal funcin: Respuesta alrgica Reclutamiento celular y la respuesta innata a algunas bacterias y virus

La principal caracterstica que comparten ambas clulas es la expresin del FcRI que tiene alta afinidad a la IgE En base a las diferencias en el perfil de citoquinas producidas: Mastocitos pudieran asociarse ms a la respuesta alergnica Basfilos lo haran ms hacia la respuesta antiparasitaria

Clulas dendrticas

Extensiones de membrana

Clulas nerviosas MHC II Coestimuladoras B7

CPA por excelencia Adquieren antgenos por endocitosis o fagocitosis

Ganglios linfticos

Clulas dendrticas

Molculas de superficie Funcin

Molculas clase II del MHC Presentacin antignica

Linfocito

Linfocitos B

Molculas de superficie

Igs de superficie Molculas clase II del MHC

Reconocimiento directo del Ag Diferenciacin en clulas plasmticas Presentacin antignica

Funcin

Linfocitos T

Molculas de superficie

Receptor de clulas T (TCR) CD3 CD28 Respuesta mediada por clulas

Funcin

Linfocitos T cooperadores (CD4+)

Molculas de superficie Funcin

CD4

Reconoce Ags presentados por las APCs en el contexto de las molculas clase II del MHC Promueve la diferenciacin de clulas B y linfocitos T citotxicos Activa macrfagos

Linfocitos T citotxicos (CD8+)

Molculas de superficie Funcin

CD8

Reconoce Ags presentados por las clulas blanco en el contexto de las molculas clase I del MHC Lisis de clulas que expresan el antgeno apropiado

Linfocitos

Son las clulas ms comunes en la sangre: 20-40%, 8 m de dimetro, un ncleo muy grande con heterocromatina densa. Borde fino, citoplasma contienen pocas mitocondrias, ribosomas y lisosomas. Son los principales constituyentes del sistema inmune, participan en la respuesta contra virus, bacterias y hongos Son las nicas clulas capaces de reconocer y distinguir especficamente diferentes determinantes antignicos Responsables de dos de las caractersticas de la respuesta inmune adaptativa: especificidad y memoria.

CLASE
1. 2.

FUNCIN

Linfocitos B Linfocitos T: i. Linfocitos T cooperadores

Produccin de anticuerpos Estmulo para el crecimiento y diferenciacin de clulas B Activacin de macrfagos por citocinas secretadas

ii. Linfocitos T citotxicos

3.

Clulas asesinas naturales (NK)

Lisis de clulas infectadas por virus, clulas tumorales y aloinjertos Lisis de clulas infectadas por virus, clulas tumorales; citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Clulas NK

Molculas de superficie

Receptor Fc para Igs Receptores de inhibicin Receptores de activacin Muerte diversas clulas blanco (infectadas por virus y tumorales) Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos

Funcin

Clulas NK
Sistema inmune innato Clulas encargadas de:

Lisis de clulas blanco Fuente de citoquinas inmunorreguladoras

NK 15% de linfocitos Fenotpicamente se definen por expresin de CD56 y falta de CD3

Heterogeneidad de las clulas NK

CD56 brillante CD56 dbil

Subpoblaciones de clulas NKCD56bright y CD56dim

Acciones biolgicas

Subpoblacin

CD56 brillante CD16 dbil/negativo Si Baja Baja Potente

CD56 dbil CD16 brillante Pocas Potente Potente Potente

Produce citocinas immunoreguladoras Citotoxicidad espontnea ADCC LAK

Interaccin clula NK-diana

Receptores inhibidores y activadores (KIR y KAR)

Cell with foreign antigens

Lisis celular mediada por perforinas y granzimas

Entrada de granzimas: Serin proteasas inductoras de apoptosis

Mecanismos de accin citotxica

Exocitosis polarizada de grnulos con citotoxinas

NK cell

Molculas de membrana FasL

caspasas

NK cell

Clulas NKT

Son un subtipo de linfocitos T con dos posibles fenotipos: CD4+ y CD4- CD8- (DN).

Expresan
1. 2.

Receptores de clulas NK Un TCR semi-invariante, restricto por la molcula de histocompatibilidad CD1d.

Se considera que participan en la respuesta inmune innata pues sus TCR son semiinvariantes Bacterias virus y clulas tumorales Su capacidad de secretar inmediatamente grandes cantidades de citocinas cuando sus TCR son activados les confiere un papel inmunoregulador.

Las clulas NKT proporcionan cooperacin a las clulas B que es restringida por CD1d

Promueven eficientemente in vitro la proliferacin de linfocitos B autlogos, y la produccin de Ig.

Clulas NK

NKs son subpoblaciones diferentes a los linfocitos

Expresan mol. de adhesin y receptores a citoquinas

CD56bright produccin de citoquinas inmunorreguladoras, KIR y citotoxicidad

CD56dim niveles citoquinas y expresin de KIRs

Quedan preguntas por resolver sobre el edo. de maduracin de las subpoblaciones CD56bright y CD56dim, factores y seales que orquestan el desarrollo de NKs

Clulas inmunes

rganos del sistema inmune

SISTEMA LINFOIDE

Linfocitos, macrfagos, clulas presentadoras de antgeno, algunos tejidos y clulas epiteliales

Localizacin: rganos y tejido linfoide difuso

Clasificacin:

rganos primarios: Mdula sea y Timo. Maduracin, especificidad por antgeno (clulas inmunocompetentes)

rganos secundarios: Bazo, ganglios linfticos y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT), amgdalas y placas de Peyer. Atrapa el ag y proporciona el sitio para que L maduros interacten con dicho ag
Ag- antgeno

1. MDULA OSEA
Todas las clulas del sistema inmune se derivan de la mdula sea, se forman mediante hematopoyesis
Clulas madre (tronco): clulas maduras clulas precursoras Clulas B, NK, granulocitos, timocitos inmaduros, clulas rojas y plaquetas.

2.TIMO
rgano bilobulado cavidad torcica sobre corazn

Los protimocitos Tolerancia Reconocer

TimoMaduran autoantgenos antgenos extraos

Corteza externa: timocitos inmaduros Mdula interna: clulas maduras (CD44+) Clulas epiteliales: nodriza, corticales, medulares Macrfagos, cl. dendrticas interdigitantes molculas MHC desarrollo y seleccin cl. T

Funcin timo

Ratones timectomizados

Disminucin de linfocitos circulantes Ausencia de inmunidad mediada por clulas

Defectos congnitos, en el cual no se desarrolla el timo

Ratones desnudos Sndrome de DiGeorge

Inmunodeficiencias Anomalias faciales ) Cardiopatas congnitas

Mus musculus

TIMO

Corpsculos de Hassall: clulas epiteliales degeneradas

Involucin atrofia inicia en la pubertad y continua a travs de la vida, corteza desaparece completamente mientras que la mdula permanece continuando la generacin de cl. T en la vida adulta

Clula nodriza: corteza exterior sostiene la proliferacin de clulas T progenitoras (IL-7) Epiteliales tmicas corticale (TEC): responsables de la seleccin positiva de los timocitosTEC medulares: presentan autopptidos especficos de rganos Corpsculos de Hassal: contienen clulas epiteliales en degeneracin ricas en citoqueratinas.

rganos linfoides secundarios

1. 2. 3.

Bazo Ganglios linfticos Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) Amgdalas Placas de Peyer Intestino Digestivo Genitourinario

1. BAZO

Localizacin: porcin superior izquierda del abdomen, detrs del estmago y cerca del diafragma

Pulpa blanca: compuesta por envolturas linfoides periarteriolares (PALS), rodeada por la zona marginal que contiene macrfagos, APCs, cl. B y NK Pulpa roja: contiene senos venosos separados por cordones esplnicos, macrfagos fagocticos, plaquetas, eritrocitos, granulocitos, linfocitos y numerosas clulas plasmticas. Atrapa antgenos sanguneos

Centroblastos y clulas plasmticas

Bazo

Esplenectomia

Nios- aumento en la incidencia de spsis bacteriana consecutiva sobre todo a:

Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae

Adultos- incremento en las infecciones bacterianas de origen sanguneo (bacteremia)

2. NDULOS LINFTICOS

Forman parte de una red corporal que filtran los antgenos del lquido de los tejidos y la linfa durante su paso desde la periferia hacia el conducto torcico

Forma: arrionada, cubierta colagenosa Corteza: rea de clulas B Paracorteza: clulas T, APC (interdigitantes MHC II+)

Mdula central: cordones celulares de cl. T, B, cl. plasmticas y macrfagos

BL

CD and MQ

TH PC

3. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)

Clulas T, B, macrfagos y Tejido linfoide no encapsulado

Localizacin: lamina propia y submucosa de tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario

Amigdalas y placas de Peyer

clulas dendrticas encargadas de tomar, procesar y transportar antgenos a los ndulos linfticos Respuesta humoral: IgA de secrecin, atraviesa la membrana epitelial y ayuda a prevenir la entrada de microorganismos infecciosos

a. Placas de Peyer

Situada en Capa submucosa, debajo de la lamina propia Se observan folculos secundarios con centros germinales

b. Aparato digestivo, respiratorio y urogenital

Algunos patgenos, entre ellos bacterias y virus, utilizan a las clulas M, como va de entrada

Alterando la clula Al ser internalizado

Salmonella Vibrio cholerae Virus de poliomielitis

c. Amgdalas

Antgenos que ingresen por vas epiteliales nasal y bucal Estructuras nodulares, extensin de:

LB: folculos y centros germinales

Clulas reticulares Fibras entremezcladas con linfocitos MQ Granulocitos Clulas cebadas