LEPTOSPIROSE

LEPTOSPIROSE
Nomes populares
Doena de Weil, Ictercia Infecciosa

Agente causador
Bactrias patognicas do gnero Leptospira

Espcies acometidas
Roedore s sinantrpicos (principal re se r vatrio natural). Ser humano, animais dom sticos (caninos, sunos, bovinos, equinos, ovinos e caprinos) e silve stre s.

Sintomas nos seres humanos

Mal estar, febre de incio sbito, cefalia, dores musculares e, em casos graves, alteraes hepticas, renais e vasculares.

Sinais clnicos nos animais

Ces podem apresentar uma infeco subclnica, na dependncia do sorovar infectante ou um quadro agudo e febril, com complicaes entricas, hepticas e principalmente renais. Animais de produo manifestam problemas reprodutivos.

Formas de transmisso
A infeco humana resulta da exposio gua contaminada por urina ou tecidos provenientes de animais infectados. Nos animais, a infeco geralmente ocorre por ingesto de gua ou alimentos contaminados por urina de animais doentes ou portadores.

Diagnstico
Sorolgico (ELISA ou MAT ), mole cular (PCR) e bacte riolgico (isolame nto). Coleta de materiais: ELISA e MAT - sangue total e m EDTA PCR - soro Isolamento - sangue total com he parina

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Laboratrios e Servios de Referncia

Laboratrio Central do Estado (L ACEN): - So Jos dos Pinhais/PR - Florianpolis/SC - Porto Alegre/RS * Consultar anexo I

Notificao Obrigatria
Sim.

1. HISTRICO
Figura 1 - Distribuio Geogrfica da Leptospirose Humana, Brasil 2001 - 2007

Fonte: SINAN/SVS

A leptospirose conhecida desde Hipcrates, quem primeiro descreveu a ictercia infecciosa. Em 1800 no Cairo, a doena foi determinada e diferenciada de outras por Larrey, mdico militar francs, que obser vou no exrcito napolenico dois casos de ictercia infecciosa, sendo posteriormente mencionada por Weil em 1886, o qual descreveu uma doena caracterizada por ictercia, esplenomegalia e nefrite aps obser var quatro casos clnicos em pessoas em Heidelberg. Porm, foi a par tir da Primeira Guerra Mundial que o estudo da leptospirose teve um grande desenvolvimento, quando se sucederam vrios sur tos da molstia entre as tropas que se encontra92

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vam nas frentes de batalha. Durante esse perodo, foram registrados 350 casos de doena na Frana. Em 1915, o agente etiolgico da leptospirose foi isolado pela primeira vez no Japo e em 1917, props-se a criao do gnero Leptospira, pelo fato da bactria possuir forma espiralada. No Brasil, infeces por Spirochaeta icterohaemorrhagiae foram descritas pela primeira vez em 1917, quando se constatou a presena do microorganismo em ratos. Em 1940, onze ces com manifestaes clnicas compatveis com leptospirose foram analisados e aps a realizao da necropsia, foi confirmada a presena do agente causador da leptospirose, na cidade do Rio de Janeiro.

2. AGENTE CAUSADOR E CICLO EPIDEMIOLGICO

A leptospirose uma zoonose de ocorrncia mundial, causada por bactrias do gnero Leptospira. Trata-se de uma doena infecto-contagiosa que acomete o ser humano, animais domsticos e silvestres, amplamente disseminada, assumindo considervel impor tncia como problema econmico e de sade pblica. A doena de notificao obrigatria. At 1989, o gnero Leptospira foi dividido em duas espcies: Leptospira interrogans, que compreende todas as estirpes patognicas e Leptospira biflexa, compreendendo as espcies saprfitas isoladas do ambiente. O gnero Leptospira passou ento a ser classificado em 17 espcies divididas em espcies patognicas e saprfitas, com mais de 13 sorovares, na sua maioria patognicos. A global distribuio de espcies e sorovares varia de forma ampla, inclusive com diferenas na virulncia entre os sorovares patognicos. As leptospiras so bactrias espiroquetas, espiraladas, flexveis e mveis, compostas de um cilindro protoplasmtico que se enrola ao redor de um filamento a xial central. O envelope ex terno composto por lipopolissacardeos (LPS) e mucopeptdeos antignicos. Tanto animais domsticos como silvestres podem tornar-se por tadores e contribuir para a disseminao das leptospiras na natureza. O rato, Rattus norvegicus, representa o mais impor tante reser vatrio da leptospira, embora o co tenha grande impor tncia na epidemiologia da doena devido a sua estreita
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relao com o ser humano. So referidas duas categorias da doena, com implicaes clnicas diferentes: uma, quando o animal infectado com um sorovar hospedeiro-adaptado, tornando-se reser vatrio, e a outra, quando animais susceptveis so expostos a sorovares hospedeiros no adaptados, causando a doena acidental, forma comum aos humanos. A prevalncia de leptospirose depende de um animal por tador que o disseminador, da contaminao e sobrevivncia do agente no ambiente (umidade, temperatura elevada e ph levemente alcalino) e do contato de indivduos suscetveis com o agente. Vrios animais podem ser hospedeiros e cada sorovar tem um ou mais hospedeiros com diferentes nveis de adaptao. A persistncia de focos de leptospirose se deve aos animais infectados, convalescentes e assintomticos, os quais se compor tam como fonte contnua de contaminao ambiental.

3. EVOLUO DA DOENA
A Leptospira sp. penetra de forma ativa atravs de mucosas (ocular, digestiva, respiratria, genital), pele escarificada e inclusive pele ntegra, em condies que favoream a dilatao dos poros. Multiplica-se rapidamente aps entrar no sistema vascular, espalhando-se por muitos rgo e tecidos, incluindo rins, fgado, bao, sistema ner voso central, olhos e trato genital, caracterizando um quadro agudo septicmico denominado de leptospiremia. As leses primrias ocorrem em decorrncia da ao mecnica do microrganismo nas clulas endoteliais de revestimento vascular. A consequncia direta da leso dos pequenos vasos o derrame sanguneo para os tecidos, levando formao de trombos e o bloqueio do apor te sanguneo nas reas acometidas. Os sinais clnicos so variados, de acordo com a ex tenso das leses e o tipo de rgo atingido. A leptospiremia termina como resultado do surgimento de anticorpos especficos e subsequente fagocitose das leptospiras da circulao, que passam a se albergar nos tbulos renais, iniciando a fase de leptospirria. A excreo urinria de leptospiras vivas apresenta-se de forma intermitente, variando de acordo com a espcie animal e o sorovar envolvido, podendo persistir por meses ou anos. O ser humano pode apresentar mal estar, febre de incio sbito, cefalia, dores musculares, nuseas ou emese, enterite, e nos casos graves complicaes heptica, renais e vasculares.
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A leptospirose canina normalmente apresenta-se como uma enfermidade infectocontagiosa aguda e febril podendo ser acompanhada de manifestaes entricas, hepticas e principalmente renais, alm de hemorragias generalizadas. A ictercia e leses hemorrgicas so comuns na leptospirose causada pela L. icterohaemorrhagiae, porm raramente aparecem em infeces causadas por outros sorovares. Na infeco causada pelo sorovar canicola, os ces apresentam grave comprometimento renal, alm de outros sinais clnicos. Entretanto, na dependncia do sorovar infectante os sinais clnicos podem at ser vagos ou inaparentes. Os sunos e bovinos so mais susce ptveis que os equinos, caprinos e ovinos, sendo ne ste caso a doe na re sponsvel por conside rveis pe rdas e conmicas, devido a ocorrncia de proble mas re produtivos como abor tos, rete no de place nta, fetos prematuros, infe r tilidade e mastite s, e conseque nte queda na produo de leite e carne.

4. FORMAS DE TRANSMISSO
A infeco humana resulta da exposio gua contaminada com urina ou tecidos provenientes de animais infectados, sendo a sua ocorrncia favorecida pelas condies ambientais dos pases de clima tropical e subtropical, par ticularmente em pocas com elevados ndices pluviomtricos. Nos animais, a infeco pode ocorrer por ingesto de alimento ou gua contaminados por urina infectada, bem como pela infeco direta por urina dos doentes ou portadores. No Brasil, acredita-se que a maioria dos casos urbanos seja devida infeco por cepas do sorogrupo icterohaemorrhagiae, o que fortalece o papel do rato domstico como principal reservatrio, uma vez que Rattus rattus e Rattus norvergicus so os carreadores mais comuns desse sorogrupo. Nos centros urbanos, a deficincia de saneamento bsico constitui um fator essencial para a proliferao de roedores. Portanto, os grupos socioeconmicos menos privilegiados, com dificuldade de acesso educao e sade, habitando moradias precrias, em regies perifricas s margens de crregos ou esgotos a cu aberto, expostos com frequncia a enchentes, so os que apresentam maior risco de contrair a infeco. Seres humanos envolvidos em servios de saneamento ambiental apresentam alto risco de contrair a leptospirose, devido ao contato direto com ambientes contaminados por urina de roedores e ces domsticos.
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Os ces so considerados uma importante fonte de infeco da leptospirose humana em reas urbanas, pois vivem em estreito contato com o homem e podem eliminar leptospiras vivas pela urina durante vrios meses, mesmo sem apresentar nenhum sinal clnico caracterstico.

5. DIAGNSTICO E TRATAMENTO
O diagnstico baseado no histrico, contexto epidemiolgico e exame fsico do animal e confirmado por exames laboratoriais complementares, atravs de testes sorolgicos, moleculares e bacteriolgicos. As tcnicas mais comumente utilizadas na rotina clnica so:

5.1 Soroaglutinao microscpica (MAT)

o teste sorolgico mais utilizado na rotina clnica e indicado como teste de referncia pela Organizao Mundial de Sade (OMS). A base diagnstica do MAT formada pela reao de aglutinao entre os anticorpos presentes no soro dos pacientes e o antgeno-O dos LPS de membrana de vrios sorovares de Leptospira spp. Trata-se de uma tcnica bastante empregada em inquritos epidemiolgicos, podendo fornecer informaes a respeito dos sorogrupos impor tantes da regio em questo, os quais devem estar includos na bateria de antgenos a ser testada. A maior dificuldade encontra-se na interpretao dos resultados, visto que os soros de indivduos com ttulos positivos geralmente apresentam reaes cruzadas a uma variedade de sorovares, dificultando assim a identificao do sorovar infectante. A demonstrao de um aumento de pelo menos quatro vezes no ttulo em amostras pareadas, confirma a soroconverso. Em reas endmicas, uma nica amostra com ttulo igual ou maior a 800 pode ser considerada diagnstica, mas se recomenda a utilizao de iguais ou maiores que 1.600 para essa deciso.

5.2 ELISA-IgM
Outra tcnica sorolgica bastante empregada o ELISA-IgM, um teste bastante sensvel, especfico, rpido e com facilidade de execuo. Tambm chamado antgeno gnero-especfico, geralmente utilizado para detectar anticorpos da classe IgM. Apesar de ser bastante empregado, o teste apresenta sensibilidade e especificidade menores quando comparado com o MAT, especialmente na avaliao de amostras obtidas na primeira semana aps o incio dos sintomas e em amostras de indivduos provenientes de reas endmicas.
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5.3 Reao em cadeia de polimerase (PCR)

Baseia-se na deteco e amplificao do DNA de Leptospira sp. de diversos tecidos ou fluidos corpreos, tais como amostras de sangue, urina e fluido crebro-espinhal, para diagnstico antes ou aps a mor te do animal. A avaliao das variveis tempo, sensibilidade, especificidade e custo-benefcio mostra que a PCR um mtodo bastante promissor quando destinado ao diagnstico precoce da leptospirose. Porm, a limitao do diagnstico est na inabilidade em se identificar o sorovar infectante.

5.4 Isolamento da bactria

O isolamento do agente pode ser feito a par tir de amostras clnicas de animais suspeitos ou de material coletado aps a mor te (rgos e tecidos). Os meios de cultivo das leptospiras so lquido, semi-slido ou slido. O principal problema est relacionado contaminao das amostras por outros microorganismos, inibindo assim o crescimento da leptospira. O tratamento preconizado da leptospirose baseado em antibioticoterapia especfica e tratamento de supor te diante de possveis complicaes do quadro clnico. A penicilina e seus derivados so o antibitico de escolha para a fase de leptospiremia, embora no elimine o estado por tador. A doxiciclina recomendada tanto para a terapia inicial quanto para a eliminao do estado por tador.

6. PREVENO E CONTROLE
Enquanto nos pases desenvolvidos a leptospirose considerada uma patologia reemergente e ocupacional, a mesma constitui um problema de sade pblica nos pases em desenvolvimento, que carecem da estrutura sanitria bsica. A ineficcia ou inexistncia de rede de esgoto e drenagem de guas pluviais e a coleta de lixo inadequada so condies favorveis alta endemicidade e a ocorrncia de epidemias. No Brasil, a doena apresenta-se de forma endmica, sendo notificados cerca de 10.000 casos de leptospirose humana anualmente, durante o perodo de elevados ndices de precipitaes pluviomtricas, com taxa de mortalidade variando de 10 a 15%. Alm disso, os dados encontrados so subestimados devido a no identificao da forma febril na fase inicial da doena. Nos casos de desenvolvimento da sndrome
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hemorrgica pulmonar grave, a mortalidade excede 50%. A regio sul do Brasil, juntamente com a regio sudeste, figura entre as regies com maior nmero de casos confirmados de leptospirose humana, nos ltimos anos (figura 1). A vacinao dos ces com vacinas contendo bacterinas especficas da regio de ex trema impor tncia como medida preventiva, de forma a reduzir a prevalncia da leptospirose canina e evitar o estado por tador. sabido que os sorovares mais adaptados espcie canina so L. icterohaemorrhagiae e L. canicola, entretanto, inquritos sorolgicos realizados por todo o Brasil, evidenciam uma grande variabilidade de sorovares em diferentes localizaes geogrficas do pas, com alta prevalncia do sorovar copenhageni. Alm disso, a implementao de medidas de controle tais como investimentos no setor de saneamento bsico com melhoria das condies higinico-sanitrias da populao, controle de roedores e educao ambiental auxiliaria na diminuio do potencial zoontico desta enfermidade. Figura 2 - Casos confirmados de Leptospirose, 2006 a 2008 - Brasil (Regio Sul)

Fonte: Sinan/SVS/MS - atualizado em 20/01/09

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7. REFERNCIAS
Links : www.saude.gov.br/sinanweb www.who.int/diseases/leptospirosis/en www.oie.int

8. AUTOR
Md. Vet. Vivien Midori Morikawa Centro de Controle de Zoonoses e Vetores / Prefeitura Municipal de Curitiba Telefone: (41) 3314-5210 E-mail: zoonoses@sms.curitiba.pr.gov.br

9. ANEXO
Laboratrios de Referncia: Laboratrio Central do Estado Endereo: Rua Sebastiana Santana Fraga, 1.001 - Guatup So Jos dos Pinhais - PR Telefone: (41) 3299-3200/3218/3219 E-mail: lacen@pr.gov.br Laboratrio Central de Sade Pblica Endereo: Av. Rio Branco, 152 Fundos Centro Florianpolis - SC Telefone: (48) 3251-7801/7800 E-mail: lacen@saude.sc.gov.br Laboratrio Central do Estado Endereo: Av. Ipiranga 5.400 - Bairro Jardim Botnico Porto Alegre - RS Telefone: (51) 3288-4000/4099/4016 E-mail: lacen@fepps.rs.gov.br
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