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SNA Parassimptico (colinrgicos e anticolinrgicos)

Soraia K P Costa Scosta@icb.usp.br - Sala 337 ICB-I/USP

Objetivos 1. Conceitos - SNA. 2. Comparar brevemente Anatomia e Fisiologia Bsicas entre SNA Simptico e Parassimptico. 3. Conhecer estruturas drogas, receptores, mecanismos de ao e usos clnicos de drogas parassimpaticomimticas. 4. Conhecer estruturas drogas, receptores, mecanismos de ao e usos clnicos de drogas parassimpaticolticas.

Referncias
1- Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Edited by H. Richard Adams. 8th ed. (2000). Iowa State University Press/AMES. 2- Pharmacology. H. P. Rang, M.M. Dale., J.M. Ritter. 4th ed. (1999). Churchill Livingstone. 3- Farmacologia Moderna. Charles Craig, Robert E. Stitizel. 4th ed. Guanabara Koogan.

Estrutura - Sistema Nervoso Perifrico


Nervos Cranianos (12 pares) Nervos Espinhais (31 pares) Quais rgos os nervos PS inervam?

Sistema Nervoso Autnomo (eferente)

Simptico Predomina principalmente durante respostas ativas stress, luta e fuga

Sistema Nervoso Autnomo (eferente)

Parasimptico Predomina principalmente durante respostas passivas saciedade, repouso e digesto

Sistema Nervoso Parassimptico


III Medula IX X VII
olho

contrao pupila

Nervos cranianos

lgrima glndula salivar salivao corao reduz batimento


glndula lacrimal brnquio estmago Intestino delgado

contrao aumenta motilidade

aumenta motilidade

intestino grosso

aumenta motilidade contrao ereo

Segmentos sacral

Nervos plvicos

bexiga genitlia

AES SN SIMPTICO vs PARASSIMPTICO Aes opostas Olhos Midrase F.C. contratilidade Aes semelhantes ou sinrgicas gl. salivar rgos sex Inervao seletiva (+) secreo (+) ejaculao (+) secreo (+) ereo Miose F.C. contratilidade

Parassimptico vs
Olho: Pupila msculo ciliar glndula lacrimal Glndula Salivar: Corao: frequncia fora Vaso sanguneo: Brnquio: Trato GI: msculo longitudinal esfncters glndula Bexiga: parede (detrusor) esfincter tero grvido normal rgos sexuais Rins Fgado contrao contrao secreta lgrima secreo reduz pouco efeito pouco efeito contrao contrao relaxa secreo contrao relaxa pouco efeito pouco efeito ereo pouco efeito pouco efeito

Simptico
dilatao pouco efeito pouco efeito secreo aumento aumento contrao relaxa relaxa contrao pouco efeito relaxa contrao contrao relaxa ejaculao, tumescncia secreo renina mobilizao glicose

Comparao estrutura entre nervos Simptico e Parassimptico


SNC
Gnglio Autonmico (Simp ou PSimp)

Efetor
7

Simptico
torcico ou segmento lombar Axnio curto Acetilcolina Nicotnico Axnio longo Noradrenalina ou adrenrgico

Parassimptico
Medula ou sacral Axnio longo Acetilcolina Nicotnico Axnio curto Acetilcolina Muscarnico

1. Corpo cel neurnio pre-ganglionar 2. Axnio pre-ganglionar 3. Transmissor ganglionar 4. Receptor ganglionar 5. Axnio neurnio ps-ganglionar 6. Transmissor - Juno neuroefetora 7. Receptor da juno neuroefetora

Acetilcolina atua em ambos receptores nicotnico (N) e muscarnico (M)

X M

M bloqueado Predomina aes nicotnicas Estimulao de todos gnglios autnomos (S e PS). Estimulao de msculos voluntrios. Secreo de catecolaminas da medula supra renal.

Aes da Ach via PS Excees (1)

Aes da ACh via PS Excees (2)


Vasodilatao
Endotlio Msculo liso vascular Colgeno

Agonista muscarnico atua via rec (M3) em cl endoteliais (revestem vasos sanguneos). As Cels endoteliais liberam xido ntrico (NO) no msculo liso vascular - RELAXAMENTO. (importncia fisiolgica dos receptores muscarnicos nas cels endoteliais ainda no muito compreendida)
Alberts et al., 1995 Cross-section of a small blood vessel

VASODILATAO VIA NO

Estrutura dos RECEPTORES

Subtipos de Receptores N e M
(Ionotrpico) NICOTNICO
(Metabotrpico) MUSCARNICO

Nn Nm

Gnglio Auton. Medula adrenal Placa terminal JNM

M1 M2 M3

Gnglio Auton. Tecido gstrico Msculo cardaco Msculo liso, Glndulas SNC??

Nn # Nm

M4, M5

Estrutura do Receptor Nicotnico - Gnglio Autonmico


N
Fibra pr-ganglionar pequena liberao do contudo vesicular

C
extra intra Mltimeros pentamrico

liberao de ACh

Cinco subunidades formam o canal catinico no especfico

K+ Nn
Os receptores presentes na membrana ps-sinaptica dos dendritos do neurnio ps-ganglionar so NICOTNICOS (Nn).

Na+

3ACh 4

ACh

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina


Receptores Nicotnicos Nic. JNM Neur.Gnglios

ACh ACh

Na+

K+
Despolariz.

ACh
Excitao Neur. Contrao M.Esq.

Estrutura do Receptor Muscarnico - Juno Neuroefetora


Neurnio psganglionar

N
extra intra

Prot G
liberao ACh

formado por nica proteina

Os receptores ps-sinpticos na membrana das clulas da juno neuro-efetora ganglionar das fibras parassimpticas so MUSCARNICOS.

Mecanismo de Transduo de Sinais


free ACh molecule

N
out

in

GDP

muscarinic receptor

trimeric G-protein

Mecanismo de Transduo de Sinais

ACh N
out

ion channel

Efetors
GTP C

in

muscarinic receptor

K+

AC, PLC etc.

trimeric G-protein

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina


Receptores Muscarnicos M1 Nervo PLC IP3 Ca2+ G SNC Estmago

liberao de ACh

DAG

Excitao Secreo HCl

Mecanismo de Transduo de Sinais


e.g. M2 (cardiac) coupled via Gi
bound ACh molecule N
out

ion channel

in

muscarinic receptor

K+

AC PKA cAMP

GTP

ATP

PKA

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina


Receptores Muscarnicos M2 Nervo AC Corao Pr-sinapse Gi AMPc Ca2+
liberao de ACh

cond.K+

Hiperpolarizao Inibio neural Inibio cardaca

Mecanismo de Transduo de Sinais


e.g. M3 (smooth muscle, glands) coupled via Gq
bound ACh molecule N
out

ion channel

X
in

muscarinic receptor

K+

PIP2

PLC

GTP

IP3 + DAG Ca2+ PKC PKC*

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina


Receptores Muscarnicos M3 Nervo PLC IP3 Ca2+ G Glndulas Msc. liso

liberao de ACh

DAG

Secreo Contrao Sntese NO

Resumo Mecanismo de Transduo do Receptor Juno Neuro-efetora


M1 geralmente Gq/G11 M2 geralmente Gi M3 geralmente Gq M4 presume-se Gi M5 presume-se Gq/G11 Ativa PLC Inibe adenilato ciclase Ativa PLC Inibe adenilato ciclase Ativa PLC [Ca2+]i,, PKC fecha canais K+ (M corrente) cAMP, PKA Abre canais K+ (GIRK) [Ca2+]i,, PKC, cGMP

Resumo - Consequncias Fisiolgicas da Estimulao dos Receptores Muscarnicos


Reduo frequncia cardaca (M2) Vasodilatao (M3) (cels endoteliais (NO depende PS). Aumento salivao e lacrimejamento (M3) Contraco do msculo liso (M3)- leva ao aumento da motilidade gstrica, contrao da bexiga e broncoconstrio. Aumento suco gstrico (M1) e secreo do muco (M3) Constrio da pupila e contrao do msculo ciliar (M3) Promove sudorese (M3) (NO PS) Efeitos SNC - excitao, ganho memria (M1), tremor (M2)

Respostas Cardiovasculares Acetilcolina

Baixas doses

Altas doses

Mecanismo de Transmisso Gnglio Autonmico


Neurnio pr-ganlionar
ACh

Nn

M1 Outros

M2

Neurnio ps-ganlionar (S ou PS)

Etapas na Transmisso Neuroqumica - ACh


1. Sntese do Transmissor 2. Armazenamento 3. Liberao por um potencial de ao 4. Interao do transmissor com os receptores na clula efetora (alterao-resposta) 5. Remoo rpida do transmissor da vizinhana dos receptores 6. Recuperao da clula efetora ao estado inicial.

Sntese, Armazenamento, Liberao e Remoo da ACh (fibra colinrgica)


colina glicose piruvato
Acetil-CoA

glicose Potencial de Ao

Acetil-CoA colina + Colina acetiltransferase

(CAT) Acetilcolina

liberao de ACh (exocitose)

Acetilcolinesterase colina + acetato

N M

Efetor

Parassimpaticomimticas
-Relao estrutura-atividade
-Mecanismos de ao -Usos clnicos

Drogas que produzem respostas de rgos terminais semelhantes s produzidas pelo estmulo de neurnio parassimptico psganglionar ou estimulam os efeitos da ACh. Outros termos: Colinomimticas, agonistas Colinrgicas, agonistas muscarnicas Mecanismos: - Ao direta (ex.: atua diretamente via receptor M/N) - Ao Indireta (ex.: inibidores da colinesterase)

Efeitos de drogas transmisso colinrgica


i) ii) iii) iv) v) Agonistas Muscarnicos mimetizam (ex. Carbacol) Antagonistas Muscarincos bloqueiam Estimuladores Ganglionares mimetizam (ex. Nicotina) Bloqueadores Ganglionares bloqueiam respostas Bloqueadores Neuromusculares bloqueiam Ach

vi) Anti-Colinestersico previne degradao Ach (ex. Neostigmina). vii) Outros (Bloqueadores de canais inicos, 4aminopiridina).

Agentes Colinomimticos

Ao Direta Agonistas de Receptor steres da Colina Alcalides

Ao Indireta Inibidores da Colinesterase

Carbamatos Organofosfatos
(neostigmina, fisostigmina) (isoflurofato, ecotiofato)

(pilocarpina, muscarina, (betanecol, carbacol,metacolina) oxotremorine, nicotina) ACETILCOLINA

Classificao das drogas ao direta


Tipo de Receptor

MUSCARNICAS - muscarina = Amanita muscaria - estimulao parassimptica NICOTNICAS - gnglios autonmicos - musculatura voluntria - secreo de Adr (supra renal)

COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA

(STERES DA COLINA)

Relao Estrutura-Atividade steres da colina


Seletividade Musc Nic Hidrlise (AChE)

+++
1- Acetilcolina 2- Carbacol 3- Metacolina 4- Betanbecol

+++

+++

++ +++ +++

+++ + -

++ -

Relao Estrutura-Atividade steres da colina


Molculas sintticas foram desenvolvidas com base na ACh; entretanto procurou-se criar especialmente: 1) Reduo da susceptibilidade da molcula hidrlise (AChE) 2) Atividade relativa nos receptores M (seletividade)

Efeitos Farmacolgicos steres da Colina


Olho
Miose (contrao msculo constritor pupilas) Reduz PIO portador glaucoma (contrai msculo ciliar) F.C. contratilidade trio (reduz D.C.) Vasodilatao (via NO) DC + vasodilatao = queda PA broncoconstrio

- Motilidade peristltica TGI (causa clicas) (+) secreo HCl -causa dilatao esfncteres (incontinncia urinria) (+) secreo glndulas (sudorese, lacrimejamento, salivao

Usos Teraputicos (1)


TGI/Urinrio

- Betanecol (Urecholine) * Hipotonia TGI e bexiga caso de reteno urinria (ps-operatrio e neurognica). Tb atua como estimulador da motilidade TGI (v.o./s.c.).

Odontologia
Cevimeline (Evoxac) sialogogo (xerostomia=boca seca)

Cardiovascular
Suprime taquicardia atrial (inibe atividade marcapasso)
* Resistente colinesterase

Usos Teraputicos (2)


Oftalmologia
Cloreto de ACh (Miochol) - miose rpida (ex.: cirurgia catarata) Carbacol (isopto cachol) - glaucoma (reduz pio) e causa miose (cirugia oftlmica)

Diagnstico
Metacolina* instrumento de diagnstico (ex.: disautonomia, envenenamento pelo alcalide Beladona e teste de reatividade das vias areas em indivduos asmticos).
* Resistente ao da colinesterase

Contra-indicao - steres da Colina


Hipertiroidismo (causa arritmia) Asma (aumenta reatividade das vias areas) Insuficincia Coronariana (aumenta queda da resistncia perifrica lcera pptica ( atividade TGI/secreo HCl) Obstruo mecnica da bexiga ou TGI (fora esvaziamento)

Efeitos adversos - steres da Colina


Rush cutneo Sudorese (diaphoresis) Clicas abdominais Contraes bexiga Espasmos na acomodao visual Miose Cefalia Salivao Broncoespasmo Lacrimejamento Hipotenso Bradicardia

Interaes Medicamentosas
Procainamida + quinidina antagonizam o efeito do Betanecol. Bloqueador ganglionar + Betanecol = queda PA e alteraes abdominais graves. Betanecol + depletores de 5-HT = hipotermia grave

COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA

(ALCALIDES)
-Muscarina - Pilocarpina - Oxotremorina -Nicotina

Relao Estrutura-Atividade Alcalides


Alcalides: substncias de ocorrncia natural, extradas de plantas (etc.) e que possuem afinidade pelos receptores muscarnicos (ex.: Muscarina) ou Nicotnicos (ex.: Nicotina). Muscarina deu origem aos receptores M. Estrutura: Mais complexa que steres. Muscarina = ACh (embora isenta de atividade nicotnica) e resistente hidrlise (sem ster). Possui grupo amnio 4o ou 3o. Ao prolongada 100x mais potente que ACh No hidrossolvel; > efeito SNC
Muscarina

Efeitos Farmacolgicos Muscarina


Mimetiza as aes da ACh em msculo liso, cardaco e glndulas (+ potente). Absoro: alta via TGI Importncia clnica: Elevada (envenenamento) efeitos intensos = estimulao de nervos OS. Amanita muscaria. Ex: miose, espasmo visual Inocybe sp (acomodao), lacrimejamento, Clitocybe sp bradicardia, diarria, clica TGI, incontinncia urinria (etc.)

Relao Estrutura Atividade Pilocarpina


Estrutura

Jaborandi (pilocarpus sp)

# ACh Possui grupo amino tercirio (base fraca) Possui anel imidazlico Hidrossolvel

(http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/ach.htm)

Efeitos Farmacolgicos Pilocarpina


Ao predominantemente muscarnica (= Ach). Predominante em glndulas salivares e sudorparas, olhos (> secreo). Efeito no corao, TGI e msculo liso < ACh. Ao central (cortical) = muscarina Importncia clnica: Glaucoma - reduz PIO (pilocar longa durao) Xerostomia Sndrome Sjogren

Efeitos Farmacolgicos Oxotremorina


Origem: Alcalide sinttico (amina terciria) Farmacologia:
Efeitos muscarnicos clssicos na periferia Ao central muito potente (cortical). Ex.: tremores, ataxia e espaticidade = sinais da doena de Parkinson. Importncia clnica: ferramenta farmacolgica em estudos desenvolvimento de drogas para o mal de Parkinson.

para

ARECOLINA Alcalide colinrgico, porm no mais utilizado na clnica e pesquisa.

COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA

ALCALIDES
AGONISTAS NICOTNICOS -Nicotina, Lobelina, Dimetilfenilpiperaznio (DMPP)

Relao Estrutura-Atividade Agonistas Nicotnicos (estimulantes ganglionares)


Substncias (alcalides) de ocorrncia natural (ex.: nicotina, lobelina) ou sintticas (ex.: DMPP) que atuam seletivamente em receptores N autonmicos (PS e S), mas tb podem atuar em receptores Nm (> com).

Nicotina (Tabaco)

(Lobelina)

Lobelina

Ambas so aminas tercirias DMPP (amina quaternria seletivo para rec N ganglionares)

Efeitos Farmacolgicos Agonistas nicotnicos


NICOTINA Mimetiza as aes da ACh em receptores nicotnicos (gnglios) - corao (efeitos Simp alternados c/PS) - hipertenso - nusea, vmito, diarria - bloqueio nervoso por despolarizao Estimula receptores N (cels cromafins Medula adrenal) Estimula receptores N em fibras sensoriais Estimula receptores Nm na placa terminal (fibras musculares). (ex. excitao e bloqueio JNM)

Efeitos Farmacolgicos Agonistas nicotnicos


NICOTINA Cigarro causa estado de alerta Altas doses: tremor, vmito, estimulao do centro respiratrio. Superdosagem: convulso, coma e morte Importncia Clnica: Nenhum valor teraputico, exceto plasters p/combate ao fumo Ferramenta farmacolgica. Usado como inseticida

Agentes Colinomimticos
Ao Direta Ao Indireta Inibidores da Colinesterase Aminas 4 Carbamatos Organofosfatos

Colinesterases: EXISTE 2 TIPOS:


Acetilcolinesterase: especfica (relativamente) para ACh Butirilcolinesterase (pseudocolinesterase, plasma cholinesterase)

PROPRIEDADES DA ACETILCOLINESTERASE
Localizao Neurnios colinrgicos Sinapses colinrgicas JNM Clulas vermelhas Substratos Ach melhor Metacolina No so substratos

Betanecol Carbacol Suxinilcolina

PROPRIEDADES DA BUTIRILCOLINESTERASE
Localizao Plasma Figado Cls glias e outros tecidos Substratos Outros nomes Pseudocolinesterase Esterase srica Falsa colinesterase

Butilcolina (melhor) ACh Suxinilcolina Procana (anestsico)


No so substratos

Metacolina Betanecol Carbacol

ACETILCOLINESTERASE E BUTIRILCOLINESTERASE

So inibidas por carbamatos e organofosfatos (inibidores de colinesterase). Inibio da colinesterase causa aes sinergticas com metacolina, e aditivas com Betanecol e Carbacol.

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Inibidores da Colinesterase)

-AMINAS 4o. (ao curta; edrofnio) - CARBAMATOS (ao mdia; neostigmina) Reversveis

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Edrofnio)

Efeitos farmacolgicos/Relao Estrutura-atividade Grupo amino quaternrio Ao rpida (ineficaz p/teraputica) Principal local de ao (receptor Nm JNM) Usos: diagnstico de Miastenia Grave

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)

Relao Estrutura-atividade

Neostigmina

Derivado do cido carbmico; possui radicais orgnicos (grupos R1 e R2) ou H Grupo R3 pode ser anel aromtico, contendo amina terciria Como era de se esperar epal estrutura, so hidrossolveis Local de ao: depende do composto pode ser receptores Nm ou Nn Ex.: Neostigmina, fisostigmina

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)


Efeitos Farmacolgicos Promove acmulo ACh nos receptores N e M (base da ao farmacolgica e txica) = estimulao colinrgica nervos. Ao reversvel da AChE (hs). Metabolizado no plasma pela esterases

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)


Usos teraputicos

Glaucoma (ngulo aberto; fisostigmina). Atonia de bexiga (neostigmina) Intoxicao por anti-muscarnicos (atropina), anti-depressivos tricclicos e fenotiazinas (fisostigmina). Miastenia grave (neostigmina, ambemnio, piridostigmina) Inseticida para piolho/lendias (Carbaril) Reverter bloqueio neuromuscular (i.v.; neostigmina)

15 Min - Break

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA

ORGANOFOSFATOS
-DIFLOS -ECOTIOFATO -PARATION -SARIN, ETC.

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO Irreversvel)


DIISOPROPYLFLUOROPHOSPHATE (DFP)

Relao Estrutura-atividade Possui grupos alcoxi (R1 e R2) em molculas clinicamente teis Grupo X pode ser Flor ou Isoflurato (exceto ecotiofato; amina 4) So compostos lipossolveis Maioria desenvolvido como armas qumicas (gs) e pesticidas Ao longa (ou irreversvel dias) Local de ao: juno PS ps-ganglionar Metabolizados pelas esterases plasmticas (plasma e microssomas)

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO Irreversvel)


Efeitos farmacolgicos/Usos clnicos Inibe AChE e Pseudocolinesterase. Promove acmulo de Ach nos receptores Nn (base da sua toxicidade), mas as aes via receptores M tb contribuem. Tratamento glaucoma ngulo aberto - o acmulo de ACh nos receptores N e M do msculo ciliar base teraputica (somente 2 compostos: ecotiofato e DFP). Inseticida (comumente causa efeitos txicos no homem) (Ex. Paration). Sntese de outras enzimas so necessrias (irreversvel)

COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO Irreversvel)


Efeitos txicos - Usos armas qumicas (agentes nervosos) Promove acmulo de ACh receptores Nn (efeito estimulante no corao, glndulas e msculo liso) = envenenamento Muscarina Causa bradicardia e hipotenso (alguns casos taquicardia). Paralisia msculo esqueltico bloqueio por despolarizao (acmulo ACh na placa terminal). Diafragma para (morte). Tratamento; remoo do paciente do local exposto. Administrar Atropina ou reativadores enzima (Pralidoxima).

Sndrome da guerra do Golfo Piridostigmina foi administrado como antdoto nos soldados para proteo contra o possvel envenamento com o gs do nervo (ex.: sarin - organofosforados). Qual o mecanismo?

Pralidoxima: antdoto usado no envenamento causado por inibidores irreversveis da acetilcolinesterase.

Reativadores de acetilcolinesterase

Pralidoxima O grupo (=NOH) possui alta afinidade pelo tomo P. Pralidoxima possui stio nucleoflico que interage com o stio fosforilado da enzima (AChE fosforilada). Altas doses de Pralidoxima podem inibir AChE.

ANTICOLINRGICOS
antagonistas receptores muscarincos, parassimpaticolcos, antagonistas colinrgicos.

Referncias
1- Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Edited by H. Richard Adams. 8th ed. (2000). Iowa State University Press/AMES. 2- Pharmacology. H. P. Rang, M.M. Dale., J.M. Ritter. 4th ed. (1999). Churchill Livingstone. 3- Farmacologia Moderna. Charles Craig, Robert E. Stitizel. 4th ed. Guanabara Koogan.

Prottipo = Atropina
Outros agentes anti-colinrgicos (ao direta) : Hioscina (Datura stramonium) Homatropina Metonitrato de Atropina Ipatropium Pirenzepina Tropicamida Ciclopentolato Benzexol Benztropina

BLOQUEADORES RECEPTORES MUSCARNICOS


M X N

As aes nicotnicas da ACh permanecem

Drogas que interferem com aes da ACh


Ach (+) Carbacol (+) Atropina (-)

Nervo

Cora TGI Glnds

ACh AChE
Colina + acetato

Gnglio JNM

(-) Fisiostigmina

ACh (+) Nicot (+) Curare (-)

Aes Farmacolgicas -ATROPINA


Fonte: (Atropa Belladona) Natureza qumica: Alcalide Stio ao: antagonista rec M colinrgico Tipo de bloqueio: competitivo Indicaes: Agente pr-anestsico (reduz secrees) Controla bradicardia, bloqueio cardaco. Antdoto para agentes colinrgicos. Tratamento incontinncia urinria.

Efeito da ACh na presena da Atropina

Response

con trol

Log dose of acetylcholine

Atropina inibe competitivamente as aes da ACh

a tr o pin e

Aes Farmacolgicas -IPRATRPIO


Natureza qumica: amnio quaternrio Nome comercial: Atrovent Stio de ao: antagonista M colinrgico Administrao: inalatria (local), no absorvido v.o. e no atravessa a barreira hematoenceflica. Indicao Tratamento broncoespasmo associado com doena pulmonar obstrutiva crnica (ex.: bronquite, enfisema). Reaes adversas: taquicardia, palpitao, cefalia, xerostomia, nasea, tosse, dispnia etc.

Aes Farmacolgicas -Escopolamina


Origem: Datura stramonium Nome comercial: Transderm Scop Natureza qumica; alcalide (amina terciria) Stio de ao: antagonista rec muscarnico Indicao Preveno de nasea e anti-emtico. Contra-indicao: glaucoma

Principais Efeitos Antagonistas muscarnicos Taquicardia (M2)

Relaxamento musculatura lisa visceral intestino bexiga brnquios (M3)

(-) Secreces excrinas (lacrimal, salivar, gstrica) (M3, M1)

Principais Efeitos dos Antagonistas Muscarnicos dilatao pupilas (midrase / paralisia acomodao) relaxamento do msculo ciliar PIO (M4)

SNC

- excitatrios (atropina) - depressores (hioscina) - reflexo vmitos (antiemticos) - antiparkinsoniano

Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos Tratamento de bradicardia (atropina )

Oftlmico - dilatao pupilar

(tropicamida ciclopentolato

Neurolgicos- cinestose (hioscina/escopolamina) - Parkinsonismo (benzexol benzotropina)

Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos Respiratrio - tratamento asma (ipratrpio)

Gastrointestinal

ao entiespasmdica

secreo gstrica (pirenzepina) sndrome clon irritvel (diclomina)

Efeitos Adversos - Antagonistas Muscarnicos Inibio das secrees Taquicardia Midrase SNC : excitao - atropina depresso e amnsia - hioscina

Bloqueadores ganglionares

Bloqueadores ganglionares e transmisso


preganglionic autonomic nerve fibre

xtracellular choline Choline + acetyl-CoA

CAT
Acetylcholine (ACh)
O H H CH3
+

small 'clear' storage vesicles


CAT CAT

CAT

acetylcholine release

H3CCOCCN CH3 H H CH3

ACh
= acetylcholine carrier / transporter

Bloqueadores ganglionares e transmisso


hemicholinium CAT
Acetylcholine (ACh)
O H H CH3
+

xtracellular choline

preganglionic autonomic nerve fibre

Choline + acetyl-CoA

small 'clear' storage vesicles

acetylcholine release

H3CCOCCN CH3 H H CH3

vesamicol

ACh

Bloqueadores ganglionares e transmisso


In the synapse;

Acetylcholine (ACh)

preganglionic autonomic nerve fibre

AChase
Choline + acetate

small 'clear' storage vesicles

acetylcholine release

AChase = acetylcholine esterase

Usos clnicos bloqueadores ganglionares (ex.: hexametnio)


Praticamente obsoleto (efeitos disseminados). Emergncia (crise hipertensiva). Hipotenso induzida (ex. cirurgias que necessitam ampla disseco cutnea; plstica, oftlmica etc.).

Resumo - Principais Funes do SNA Parassimptico

Favorece a conservao de energia Reduz frequncia cardaca Promove secreo glandular Protege a retina do excesso de luz Promove o esvaziamento de cavidades Favorece descanso e reparao Antagoniza fisiologicamente o SNA Simptico

Receptores Nn

Rec M

Inervao Simptica (vermelha) e PS (verde) no corao