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CONCEITOS GERAIS DA MEMBRANAS CELULARES

BIOQUMICA

DAS

Autor: Jozimar Carlos Szczepanik*

RESUMO Os componentes moleculares que integram a estrutura das membranas celulares so as protenas e os lipdios polares (que formam uma bicamada lipdica) que constituem quase toda a massa da membrana e ainda carboidratos que unidos covalentemente s protenas e lipdios formam na membrana as glicoprotenas e glicolipdios, respectivamente. As protenas so divididas operacionalmente como protenas perifricas na superfcie da membrana e como protenas integrais dentro da bicamada lipdica. Chama-se a importncia para a especificidade em saber a estrutura das membranas biolgicas, porque em ltima anlise todos os processos vitais so extremamente especficos. Apesar da cristalografia de raios X ser uma tcnica confivel e eficiente para a determinao de muitos compostos, ela nos permitiu determinar relativamente poucas estruturas especficas de protenas de membranas, mas o desenvolvimento e aprimoramento de novas tcnicas, nos d a chance de um aprofundamento no conhecimento fsico-qumico da estrutura de muitas biomolculas. Palavras-chave: bicamada lipdica; protenas de membrana; estruturas especficas de protenas de membranas; cristalografia de raios X.

*Curso de Graduao em Cincias Biolgicas Unochapec Chapec, SC Brasil (Setembro de 2008).

INTRODUO

A clula a unidade estrutural e funcional fundamental de todo o ser vivo, em outras palavras, s podemos definir literalmente vida em termos biolgicos a partir da clula e nada menor ou menos complexo que isso. Mas a existncia das clulas, como unidades nicas de vida, ou formando seres multicelulares muito mais complexos ainda, em nvel fisiolgico e estrutural, depende de suas interaes com o meio no qual vivem, nesse caso a matriz extracelular. A comunicao, as trocas de substncias, as conseqncias decorrentes do conjunto celular ou de outro meio em que esto inseridas so, portanto, o principal fator da sobrevivncia celular, e obviamente a razo da sobrevivncia de toda a vida na Terra. Com isso se torna evidente que, conhecendo como ocorrem as interaes celulares com o meio, nos ajuda a compreender como funciona a vida. Com isso, para se conhecer a dinmica entre a clula e o meio, no devemos ficar presos em s compreender o ambiente externo clula e o meio intracelular, mas tambm um dos fatores mais importantes dessa relao: a membrana celular, que o que une o meio externo e interno, sendo, assim, a sua compreenso, a base de muitas informaes a respeito da interao vida-meio. Assim, ainda podemos ampliar a viso em no s tentar compreender a membrana plasmtica, mas tambm conhecer a membrana de outras organelas celulares, levando em conta que o citosol funciona como se fosse o meio extracelular destas. A importncia de pesquisas a respeito das interaes celulares com o meio se d pelo fato de que apesar dos muitos avanos e recentes descobertas, que nos d uma viso global e os princpios bsicos a respeito, nos falta muito ainda a viso especfica dos componentes que integram as membranas, relacionadas a tipos especficos de clulas e matrizes extracelulares. Chama-se a importncia para a especificidade nesse caso, porque em ltima anlise todos os processos vitais so extremamente especficos, por exemplo, como o caso de algumas doenas, em que a conformao errada de um tipo de protena que integra a membrana plasmtica celular, faz com que as clulas sejam inaptas a se alimentarem ou no captarem estmulos hormonais, resultando em um organismo deficiente que pode levar at morte. Assim a identificao dos componentes defeituosos das membranas biolgicas de certos organismos, ns d a

chance de desenvolver melhores mtodos ou medicamentos que tratem desses casos que so muitas vezes extremamente especficos para problemas. Contudo, antes da especificidade, comenta-se neste artigo a respeito dos conceitos gerais em relao s membranas biolgicas. Tendo em vista a importncia de sempre termos uma viso panormica do assunto, para que seu aprofundamento seja compreendido.

PROPRIEDADES DAS MEMBRANAS

As propriedades fsicas das membranas desempenham as suas atividades para a clula. As membranas so flexveis e isso permite que haja alteraes no formato celular, para acompanhar o crescimento e o movimento da clula. Ainda so autoselantes e seletivamente permeveis a solutos quimicamente polares. A capacidade de ser flexvel em se romper e se auto-selar uma grande vantagem para muitos processos vitais, duas membranas podem fundir-se, como na exocitose, ou um compartimento envolto por uma membrana pode sofrer fisso produzindo dois compartimentos selados, como na endocitose ou na diviso celular (LEHNINGER, 2006, p. 368). E estes processos ocorrem de modo que no haja grandes perdas nas supefcies celulares. E ainda com a habilidade de ser seletiva, a membrana celular pode ser permevel a certos compostos e no a outros e tambm reter certos compostos e ons no meio intracelular em at compartimentos intracelulares especficos, ao mesmo tempo em que excluem outros tipos de substncias desses meios. De acordo com Lehninger:
As membranas no so somente barreiras passivas. Elas incluem um conjunto de protenas especializadas na promoo ou na catlise de uma variedade de processos celulares. Na superfcie celular, transportadores conduzem solutos orgnicos especficos e ons inorgnicos atravs da membrana; receptores identificam sinais extracelulares e desencadeiam alteraes moleculares na clula; molculas de adeso mantm juntas clulas vizinhas. No interior da clula, as membranas organizam processos celulares como a sntese de lipdios e de certas protenas, e as transdues de energia

nas mitocndrias e cloroplastos. As membranas consistem de apenas duas camadas de molculas e so portanto, muito finas; elas so essencialmente bidimensionais. Pelo fato de as colises intermoleculares serem muito mais provveis nesse espao bidimensional que no tridimensional, a eficincia de processos catalisados por enzimas organizadas dentro de membranas apresenta-se muito aumentada. (LEHNINGER, 2006, p. 368-369).

ESTRUTURA DAS MEMBRANAS

Os componentes moleculares que integram a estrutura das membranas celulares so as protenas e os lipdios polares (que formam uma bicamada lipdica) que constituem quase toda a massa da membrana e ainda carboidratos que unidos covalentemente s protenas e lipdios formam na membrana as glicoprotenas e glicolipdios, respectivamente. O modelo do mosaico fluido para a estrutura das membranas biolgicas o mais aceito na Cincia e descreve o mecanismo bsico das protenas de membranas e as funes da membrana. Sobre as protenas de uma membrana biolgica, elas podem estar associadas bicamada lipdica de duas maneiras: como protenas perifricas na superfcie da membrana, ou como protenas integrais dentro da bicamada lipdica (CAMPBELL, 2000, p. 216). De acordo com Campbell, so muitas as funes das protenas de membrana, tanto que a maioria das funes da membrana esto relacionadas com suas protenas, como protenas que ajudam no transporte de substncias para o meio intracelular e extracelular e protenas que captam sinais externos, chamadas protenas de transporte e protenas receptoras, respectivamente. A respeito da estrutura da membrana celular, Campbell afirma:
O modelo do mosaico fluido a descrio de membranas biolgicas mais aceita atualmente. O termo mosaico sugere que dois componentes existem lado a lado sem formar nenhuma outra substncia de natureza intermediria. Por exemplo, no h formao extensa de complexo lipdio-protena. Em vez disso, a estrutura bsica de uma membrana biolgica a de uma bicamada lipdica, na qual as protenas esto embebidas. Tais protenas tendem a ter uma orientao especfica na membrana. O termo mosaico

fluido implica que algum tipo de movimento lateral ocorre nas membranas, [...]. As protenas flutuam na camada lipdica e movem-se ao longo do plano da membrana. (CAMPBELL, 2000, p. 218).

De acordo com o modelo do mosaico fluido da estrutura das membranas biolgicas, uma bicamada formada por fosfolipdios com a poro no-polar dessas molculas voltadas para o interior da bicamada, enquanto a poro polar hidroflica est orientada para fora da bicamada, interagindo com o meio aquoso de ambos os lados. E assim protenas ficam incrustadas e mantidas nessa estrutura por interaes hidrofbicas que ocorre entre os lipdios da membrana e os domnios hidrofbicos nas protenas. Lehninger ainda afirma: Algumas protenas fazem protuberncia em apenas um dos lados da membrana; outras possuem domnios expostos em ambos os lados (2006, p. 370). Uma das grandes evidncias experimentais que assegura o modelo do mosaico fludo para membranas biolgicas o da formao das micelas, que ocorre quando dependendo das condies fsico-qumicas envolvidas, lipdios anfipticos (que possuem uma estrutura molecular formada por uma regio polar e outra apolar) so misturados com a gua e mesmo assim esses lipdios se unem formando agregados que resultam de suas interaes polares com a gua.
As chamadas micelas so estruturas esfricas contendo desde algumas dzias at poucos milhares de molculas anfipticas. Elas so arranjadas com suas regies hidrofbicas agregadas no interior, de onde a gua excluda, e com seus grupos-cabea hidroflicos na superfcie em contato com a gua. A formao de micelas favorecida quando a rea transversal dos grupos carregados for maior que a(s) cadeia(s) acila lateral(is), como ocorre nos cidos graxos livres, nos lisofosfolipdios (fosfolipdios sem um cido graxo) e nos detergentes como o dodecil sulfato de sdio. (LEHNINGER, 2006, p. 371).

Outras estruturas moleculares derivadas da formao semelhante das micelas so as bicamadas e os lipossomos, que formam compostos muito estveis, evidenciando uma construo fisicamente natural da estrutura lipdica das bicamadas celulares que se estruturam na maioria das vezes com a mesma dinmica.

PROTENAS DE MEMBRANAS

Alm do arcabouo estrutural de lipdios que forma a bicamada que compem as membranas biolgicas, existem as substncias que fluem e se intercalam na bicamada, compondo parte da estrutura das mesmas, essas so as protenas de membrana, que podem apresentar em grande parte dos casos a ao cataltica e assim serem chamadas como as enzimas de membrana, que como mencionado anteriormente, tem como funo ajudar no transporte de substncias para o meio intracelular e extracelular e captar sinais externos como o de hormnios, mecnicos e ou eltricos, provindos da comunicao clula-clula ou direto da matriz extracelular e citosol. De acordo com Donald Voet, Judith G. Voet e Charlotte W. Pratt, articuladores entre a pesquisa e o ensino de cincias e qumica, falam ainda sobre os canais inicos de passagens de substncias formadas pelo material protico, sendo que uma ampla variedade de estmulos desencadeia a abertura e fechamento dos canais, que de acordo com os estmulos, so classificados em: Canais Mecanossensveis, Canais Controlados por Ligantes, Canais Controlados por Sinais e Canais Controlados por Voltagem. Tanto as protenas de transporte quanto as protenas receptoras de sinais so divididas em dois grupos operacionais nas membranas celulares: as Protenas Integrais, so removidas da membrana apenas com agentes como detergentes, solventes orgnicos ou desnaturantes que interferem desorganizando as interaes hidrofbicas entre as molculas, pois essas protenas so firmemente associadas com as membranas; as Protenas Perifricas usam de interaes eletrostticas e pontes de hidrognio para se associarem aos grupos polares dos lipdios de membrana e aos domnios hidroflicos das protenas integrais nas membranas. Com isso elas so mais facilmente liberadas com o uso de substncias menos reativas que deslocam pouco o gradiente eletrosttico ou que quebram as pontes de hidrognio, como o carbonato em pH alto. Lehninger ainda afirma, as protenas perifricas ainda podem funcionar como reguladoras de enzimas ligadas a membranas ou limitar a mobilidade de protenas integrais fazendo a ligao delas com estruturas intracelulares (2006, p. 372). Assim, comum que algumas protenas com seqncias de mais ou menos vinte resduos de aminocidos formando alfa-hlices transmembrana atravessem a bicamada lipdica diversas vezes. Conformaes proticas do tipo barril-beta com muitas fitas so tambm encontradas, constituindo grande parte dos peptdeos integrais nas membranas.

Sabemos disto utilizando a tcnica da cristalografia de raios X que usada para revelar a estrutura de muitas protenas solveis como tambm as dos peptdeos de membrana, porm:
Na prtica, entretanto, as protenas de membrana tm at recentemente se mostrado de cristalizao difcil. Este obstculo tem sido superado pelo desenvolvimento de novas tcnicas laboratoriais e a estrutura molecular de protenas de membrana tem sido determinada de maneira contnua, permitindo uma compreenso aprofundada em nvel molecular dos eventos que ocorrem nas membranas. (LEHNINGER, 2006, p. 374).

CONCLUSO

Fizeram-se grandes avanos no conhecimento da bioqumica das membranas biolgicas, atualmente o homem tem a compreenso dos princpios bsicos da dinmica e da estrutura das membranas, porm a vida incrivelmente diversificada, apresentando variadas formas e constituio qumica nem sempre semelhante, sendo muitas vezes diferente e especfica. Apesar da cristalografia de raios X ser uma tcnica confivel e eficiente para a determinao de muitos compostos, ela nos permitiu determinar relativamente poucas estruturas especficas de protenas de membranas, mas o desenvolvimento e aprimoramento de novas tcnicas como a microscopia de fora atmica (MFA), que tambm apresenta seus pontos difceis, tem nos dado desenhos tridimensionais reais da estrutura de muitas molculas, com resoluo prxima da escala atmica. E assim, o futuro se mostra propcio a um aprofundamento nos conceitos bsicos e especificidade no conhecimento fsico-qumico no s das membranas celulares, mas tambm de muitas outras biomolculas e estruturas que formam a vida.

REFERNCIAS

LEHNINGER, Albert L.; Princpios de bioqumica. 4 ed: So Paulo. Sarvier, 2006.

CAMPBELL, Mary K.; Bioqumica. Porto Alegre: Artmed, 2000.

VOET, Donald; VOET, Judith G.; PRATT, Charlotte W.: Fundamentos de bioqumica: a vida em nvel molecular: Artmed, 2008. p. 251-309.