Dr. Carmena Principios de endocrinologa. 1.

bases histricas de la endocrinologa: 1830 MULLER: Monografa sobre glndulas, separando las que llam de secrecin interna (tiroides, suprarrenales y pncreas). 1786 PARRY: Descripcin del hipertiroidismo. 1835 ADDISON: Descripcin de la insuficiencia suprarrenal. 1863 GULL: Descripcin del cretinismo y mixedema. 1865 C.BERNARD: Concepto de homeostasis / secrecin interna. 1889 BROWN SEQUARD: Inyeccin de extracto testicular de animales (monos) demuestra ser eficaz para combatir la impotencia. 1902 STARLING: Secretina y Gastrina, las primeras hormonas descubiertas. 1905 La revista CROONIAN LECTURES acua el trmino de Hormona. 2. introduccin: 2.1. importancia de la endocrinologa en la clnica: Son enfermedades muy frecuentes. En una consulta de medicina general * de las causas son problemas relacionados con la diabetes. La obesidad, hiperlipemias y osteoporosis son tambin muy frecuentes. Dentro de las consultas de endocrinologa, las ms frecuentes son por este orden: Diabetes: 56% de la poblacin entre 0100 aos y 20% de la poblacin >60 aos. Hipertiroidismo Hipotiroidismo Bocio nodular no txico Enfermedades de la hipfisis Enfermedades de las suprarrenales Como disciplina clnica es interesante porque: Es una especialidad reflexiva que obliga a razonar. Es un terreno comn donde se puede hacer clnica y ciencias bsicas (biologa molecular, bioqumica...)

 Muchos de los tratamientos que se hacen son satisfactorios y aunque a veces no curan, son agradecidos. La mayora de las enfermedades se pueden curar o tratar. 2.2. qu es la endocrinologa?: Es la parte de la medicina que se ocupa del sistema endocrino y su funcionamiento en la fisiologa del cuerpo. Adems, se ocupa de la integracin de los seres vivos. En el organismo humano el sistema de integracin tiene tres partes: SNC Sistema endocrino Sistema inmunolgico El sistema nervioso es muy rpido en actuar, el sistema endocrino utiliza mediadores qumicos y es ms lento. El sistema inmunitario necesita anticuerpos, citocinas, linfocinas... y por eso tambin tarda ms tiempo que el SN. Los tres sistemas estn interrelacionados. Hay hormonas que modulan la respuesta inmunolgica y hay enfermedades inmunolgicas que afectan a las glndulas endocrinas. La integracin entre sistema nervioso y sistema endocrino es un hecho muy conocido desde que se sabe que el hipotlamo fabrica hormonas (las neuronas tambin fabrican hormonas). Es en la eminencia media del hipotlamo donde se encuentran las neuronas productoras de hormonas, donde se puede decir que hay clulas endocrinas. Esta eminencia fabrica ms o menos hormonas segn las seales que recibe de estructuras ms altas, as que el cerebro tambin se considera hoy da como rgano endocrino. El papel de las hormonas en el hombre es el siguiente: Regulan la labor reproductiva de la especie Regulan el crecimiento y la maduracin Mantienen la constancia del medio interno Intervienen en la produccin, utilizacin y almacenamiento de energa 3. ritmos hormonales: Las concentraciones plamticas de las hormonas no siempre son constantes. La mayor parte de las hormonas sufren ciertos ritmos o fluctuaciones que un mdico debe conocer. 3.1. crh, acth, cortisol: Ritmo circadiano, eso significa que las magnitudes secretoras son siempre elevadas al principio de la maana pero bajas al final de la tarde. La concentracin plasmtica de cortisol vara entre un mximo cercano a 20 g/dl una hora antes de levantarse, y un nivel mnimo prximo a 5 g/dl alrededor de la medianoche. Este efecto resulta de una alteracin cclica, durante las 24 h., de las seales procedentes del hipotlamo que provocan la secrecin de cortisol. Cuando una persona cambia su ritmo diario de sueo, el ciclo cambia de forma correspondiente. Uno de los motivos para que el ciclo sea tan importante es que las mediciones de las concentraciones sanguneas de estas hormonas slo tienen valor cuando se expresan sealando el momento del ciclo en el cual se tomaron. 3.2. prolactina, gh: Los niveles de prolactina aumentan con el sueo, sobretodo con la fase REM. 2

Los niveles de GH aumentan con factores como: inanicin, hipoglucemia o concentracin baja de cidos grasos en sangre, ejercicio, excitacin y traumatismo. Tambin se incrementa de manera caracterstica durante las dos primeras horas de fase REM. 3.3. catecolaminas: Estn en funcin de estmulos nerviosos, as que el ritmo no es fiable en plasma. Se miden en orina de 24 h. 3.4. insulina: En relacin con las comidas, las cuales elevan la glucemia. Despus de un ayuno de 12 h. casi no se detecta, pero hay un aumento de insulina tras una comida. 3.5. gonadotrofinas (lh, fsh): Su liberacin es pulstil, sigue ritmos rpidos fluctuantes y periodos de reposo. Tiene aplicacin prctica importante porque en nios con una pubertad precoz se implanta una bomba de infusin contnua de gonadotrofinas: las gnadas ante una liberacin constante de hormonas, dejan de responder. 4. clasificacin qumica de las hormonas: Desde el punto de vista qumico hay tres grupos importantes: 4.1. hormonas peptdicas: Insulina GH TRH Prolactina PTH, Calcitonina, GHRH Glucagn. Las hormonas de naturaleza peptdica tienen sus correspondientes genes, los cuales han sido localizados. Los genes codifican la protena inicial (formada en el retculo endoplsmico rugoso) que casi nunca es la hormona verdadera, se suele tratar de protenas de mayor peso molecular llamadas preprohormonas. A continuacin, esta gran protena se fragmenta an en el retculo endoplsmico formndose una protena de menor tamao llamada prohormona. Ms tarde, se realiza la ltima fragmentacin que da lugar a la verdadera hormona en el aparato de Golgi. La importancia de la codificacin de estas hormonas por genes radica en que no es difcil que algunas clulas tumorales puedan producir hormonas peptdicas de forma exgena. 4.2. hormonas esteroideas: 4.2.1. derivadas del colesterol: La mayor parte de las hormonas esteroideas. A partir del colesterol, por seis pasos enzimticos diferentes se sintetizan: Corticosteroides 3

 Andrgenos Estrgenos Progesterona 4.2.2. derivadas de 7dehidrocolesterol: Vitamina D 4.3. hormonas derivadas de aminocidos: Son dos grupos de hormonas derivadas del aminocido Tirosina: 4.3.1. Produccin en tiroides: T3 T4 4.3.2. en mdula suprarrenal: Dopamina Adrenalina Noradrenalina En las hormonas esteroides y derivadas de aminocidos, lo que codifican los genes son las enzimas que intervienen en la produccin de las hormonas. Debido a esto, es mucho ms complicado que una clula neoplsica pueda producir estas sustancias. Las hormonas tambin se pueden clasificar segn otra caracterstica: 4.4. hormonas lipoflicas: Esteroideas Tiroideas Calcitriol (=Vit.D) Necesitan una protena transportadora en sangre. Su vida media es ms larga, el receptor es intracelular y el mediador de la accin hormonas es el complejo ReceptorHormona. 4.5. hormonas hidroflicas: Protenas Glucoprotenas Catecolaminas Hormonas polipeptdicas No necesitan una protena transportadora para circular en sangre, su vida media es corta, el receptor est en la membrana celular y hay varios mediadores de la accin hormonal: AMPc , GMPc , Ca, Proteinkinasa... 5. receptores: El receptor es una macromolcula de reconocimiento, de naturaleza proteica. El primer paso para que se desarrolle la accin hormonal consiste en la interaccin especfica entre la hormona y la clula diana, la cual, 4

a su vez, requiere que los receptores sean altamente especficos. Cada hormona tiene ms de un receptor, y a su vez una hormona ejerce efectos distintos segn el tejido donde acte. Ej: Tejido adiposo: Lipolisis Glucagn Hgado: Glucogenolisis Clula pncreas: Insulina El nmero de receptores en una clula diana no suele conservarse constante de un da para otro, o incluso de un minuto a otro, puesto que a menudo las propias protenas receptores se destruyen o sintetizan de nuevo mediante los mecanismos celulares habituales. Hay dos formas de regulacin del nmero de receptores: 5.1. regulacin descendente: La unin de una hormona a los receptores de su clula diana suele hacer que disminuya el nmero de stos, ya sea por inactivacin o no produccin de los receptores. Ante un exceso de produccin de hormona, por este mecanismo se evita que haya demasiado efecto de esa hormona, el cual podra llegar a ser perjudicial. As disminuye la respuesta del tejido diana a la hormona durante cierto tiempo. Se da en todas las hormonas excepto Prolactina y Angiotensina II. 5.2. regulacin ascendente: En algunos casos la hormona estimulante induce la formacin de ms receptores. En este caso el tejido diana se hace cada vez ms sensible a los efectos de la hormona. Slo se da en dos hormonas: Prolactina y Angiotensina II. Pasemos ahora a los tipos de receptores. Actualmente se conocen dos tipos de receptores: los de membrana plasmtica, en la superficie celular y los intracelulares, de localizacin citoslica. 5.3. Receptor de membrana: Son especficos sobre todo de hormonas proteicas y peptdicas y de catecolaminas. 5.4. receptores intracelulares: Los receptores de las diferentes hormonas esteroideas, se encuentran casi en su totalidad dentro del citoplasma. 6. mtodos de estudio de la f. hormonal: 6.1. niveles plasmticos: Radioinmunoanlisis (RIA) Enzimoinmunoanlisis (ELISA) Tener en cuenta los distintos ritmos de las hormonas a la hora de tomar las muestras: Ritmos circadianos, Pulstiles, Liberacin en el sueo. 6.2. Excreccin urinaria:

Se pueden medir los niveles de hormona excretada o los de sus metabolitos. Ej: Cortisoluria libre en 24h, cido vanimandlico en 24h (para control de catecolaminas)... No olvidar medir la creatinina urinaria a la vez que la hormona, para controlar la funcin renal y para ver si la orina recogida es en realidad de 24h. (Mujer 1g/da, Hombre 1.8g/da). 6.3. pruebas dinmicas: Prueba de estmulo ante sospecha de hipofuncin Prueba de frenado ante sospecha de hiperfuncin Efectos sobre rganos diana. Ej: Prueba de la sed (ADH) Estas pruebas se vern en el estudio de las patologas hormonales. 7. enfermedades endocrinas: Cualquier enfermedad endocrina se puede presentar por falta, exceso o resistencia a la accin hormonal. 7.1. dficit hormonal: Destruccin de la glndula: Infeccin, infarto, tumor, enfermedad autoinmune, yatrogenia. Dieta inadecuada: Ej. Hipotiroidismo por falta de I en la dieta... Mutaciones genticas 7.2. exceso hormonal: Hiperproduccin hormonal: De la glndula correspondiente Por tumor no endocrino (produccin exgena de hormonas) En tejido perifrico a partir de precursores Yatrgenas (administracin exgena): Ej. Dar corticoides en exceso 7.3. resistencia a la accin hormonal: Relacionadas sobretodo con problemas con el receptor. 8. introduccin a la hipfisis: La hipfisis es una glndula endocrina situada en la silla turca del esfenoides. Tiene un tallo hipofisario que cuelga del hipotlamo y est debajo del quiasma ptico, luego una patologa tumoral de hipfisis puede comprimir el quiasma y dar problemas de visin. Por su situacin en el esfenoides, es bastante accesible va transesfenoidal. El origen embriolgico es diferente: la hipfisis anterior es una verdadera glndula con produccin, mientras que la posterior no produce, es slo un almacn desde el que se excretan hormonas de los ncleos supraptico y paraventricular. 8.1. desarrollo embrionario: 6

El lbulo anterior o adenohipfisis se deriva del ectodermo del estomodeo, mientras que el lbulo posterior o neural se deriva del ectodermo neural del suelo de la parte anterior del cerebro. El ectodermo oral sufre una invaginacin en el techo, esta invaginacin se conoce como Bolsa de Rathke y formar la hipfisis anterior. La bolsa se constrie por el mesodermo y forma una cavidad cerrada separada del estomodeo. Desde el ectodermo neural se extiende un proceso detrs de la bolsa de Rathke. Este proceso constituye un saco en forma de embudo: el infundbulo, que acaba convirtindose en un cuerpo slido, a excepcin de su extremo superior donde persiste la cavidad del III ventrculo. El lbulo posterior queda cubierto a cada lado por la extensin dorsal del lbulo anterior. El lbulo anterior tambin da lugar a dos procesos que se originan a partir de su pared ventral, los cuales se extienden a lo largo del infundbulo dando la pars tuberalis y se fusionan hasta rodear el extremo superior del tallo. Entre ambos lbulos queda situada la pars intermedia, que tendr folculos rellenos de coloide. 8.2. irrigacin de la hipfisis: La hipfisis recibe su riego sanguneo a partir de dos sistemas apareados de vasos: desde la parte superior le llegan las arterias hipofisarias superiores derecha e izquierda y, desde abajo, le llegan las arterias hipofisarias inferiores derecha e izquierda. Cada arteria hipofisaria superior se divide en dos ramas principales: arterias hipofisarias anterior y posterior, que pasan al tallo de la hipfisis. En el tallo hay varias anastomosis entre arterias ant. y post. Las arterias hipofisarias inferiores se originan a partir de la cartida interna. Cerca de la unin de los lbulos anterior y posterior, se dividen en dos ramas principales: arteria hipofisaria inferior media y lateral. El infundbulo est rodeado por un anillo arterial formado por las ramas media y lateral de arterias inferiores. El tejido epitelial de la pars distalis no recibe sangre arterial directa. Los sinusoides del lbulo anterior reciben su riego sanguneo desde los vasos porta hipofisarios, los cuales se originan en los lechos capilares de la eminencia media y en la porcin superior e inferior del tallo infundibular. En la eminencia media las arterias drenan en una rica red capilar, parte de estos capilares se extiende hacia arriba hasta el suelo del III ventrculo, mientras que otros capilares ms cortos se disponen en forma de capa. Los vasos porta con sangre arterial conteniendo las neurohormonas hipotalmicas descienden por el tallo hipofisario en los denominados vasos porta largos, los cuales alcanzan e irrigan la adenohipfisis. A pesar de todo este coazo que no fue explicado en clase y dudo mucho que se pregunte, recordar que el 90% de la sangre que llega a la adenohipfisis deriva de los vasos porta largos. bibliografa: Apuntes de clase Farreras Netter Guyton tema 1. principios de endocrinologa. mecanismos de accin hormonal y mtodos de estudio. regulacin hipotlamohipofisaria y clasificacin general de sus transtornos.

1. BASES HISTRICAS DE LA ENDOCRINOLOGA: