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Volumen 136, Nmero 1 , enero de 2007, pginas 18-26 Recibido el 7 de noviembre de 2005. Aceptado el 2 de octubre de 2006. Disponible en lnea de 30 enero de 2007
RESUMEN:
Primaria y secundaria, las neoplasias del canino y felino del corazn son poco comunes. Durante un perodo de 2 aos, 83 perros sufren de primaria cardiaca ( n = 11), extracardaca benigna ( n = 6) o malignos ( n = 66) los tumores y 30 gatos con primaria cardiaca ( n = 1) o extracardacas ( n = 29) malignos tumores fueron examinados. La ecocardiografa revel cuatro casos de primaria tumores cardacos en perros , perosecundarios cardacos tumores no fueron detectados. Despus de la necropsia, las muestras de tejido delcorazn y los tumores fueron examinados histolgicamente y el estudio inmunohistoqumico. En los perros , principales neoplasias incluye siete hemangiosarcomas, los dos quemodectomas, rabdomiosarcoma, y un neurofibrosarcoma uno. En 24 de 66 perros examinados, las metstasis de neoplasias extracardacas fueron encontrados en el corazn (15 carcinomas, linfomas malignos seis, tres hemangiosarcomas). En los gatos , uno de los casos de primaria hemangiosarcoma del pericardio y cinco casos de secundarios cardacos tumores (linfomas malignos dos, tres carcinomas) se produjo. Neoplasias cardacas en los gatos no fueron identificados clnicamente pero se detectaron por seccionamiento detallada bruto del corazn ( n = 2) o exmenes histopatolgicos ( n = 3). Este estudio mostr un nmero inesperadamente alto (36%) de los perros con metstasis cardacas.
Introduccin
Primarios cardacos tumores son poco frecuentes en los animales, la incidencia que se informa como 0,12% ( Detweiler y Patterson, 1965 ), 0,17% ( Ware, 1995 ) y 4,33% ( Prange et al ., 1988 ) en todos losperros sometidos a necropsia, y 0,03 % en los gatos ( Ware, 1995 ). En los seres humanos, 0,056% de 12 485 autopsias revelaron primarias del corazn tumores ( Lam et al ., 1993 ). En los ( Kleine et perros , hemangiosarcoma es la ms frecuentemente observada cardiaca tumoral ( Walter y Rudolph, 1996 ), se presenta principalmente en la aurcula derecha
al ,
1970. ; Geisel et
al ,
1986. ; Madron et
al .,
al ., 2002 ), los angiolipoma ( Liggett et al ., 2002 ), osificante mixoma ( Campbell y Gelberg, 2000 ),
y quimiodectoma ( Georg y Steinberg, 1989 ; Willis et al , 2001. ). En general, los secundarios cardacos tumores son ms frecuentes que principales neoplasias cardiacas ( Luginbhl y Detweiler, 1965 ; McAllister, 1991 ; Robinson y Maxie, 1993 ; Walter y Rudolph, 1996 ), metstasis linfoma, hemangiosarcoma, el melanoma y el carcinoma de haber sido descrita en perros y los gatos ( Luginbhl y Detweiler, 1965 ; Dobberstein y Tamaschke, 1970 ; Geisel et al , 1986. ; Koch et al , 1994. , Walter y Rudolph, 1996 ). Metstasis cardacas se encuentra en aproximadamente el 15% de los pacientes humanos que mueren de enfermedades neoplsicas ( McAllister, 1991 ; Rolla y Calligaris Cappio, 2004 ), las metstasis de melanoma maligno y el carcinoma (mamaria o bronquial) se produjeron con ms frecuencia ( Burke et al ,. 2004 ), y el corazn se vio afectada en un 20-30% de los casos de linfoma maligno ( Rolla et al ., 2004 ). El presente informe se describen primaria y secundaria cardacos tumores de perros y gatos se encuentran en la rutina de exmenes post-mortem en la Universidad de Leipzig durante el perodo de dos aos 2002-2004
Materiales y Mtodos
Casos
Ochenta y tres perros y 30 gatos con enfermedades en etapa terminal neoplsicas fueron investigados patolgicamente durante el perodo de dos aos 2002-2004. En algunos casos (72 perros y 16 gatos ) los resultados de la necropsia se relacionaron con los hallazgos clnicos (historia, la ecocardiografa [Sequoia 512; Acuson Corp., Mountain View, California, EE.UU.] y de rayos-X).
ventrculo izquierdo y derecho; incisin sagital del tabique). Cada entero el corazn se fij entonces en formalina al 4% durante 48 h.Posteriormente, rodajas (0,5 cm de espesor) fueron cortadas longitudinalmente desde el corazn de la base hasta el pice y la inspeccin de las superficies cortadas. Completa de la pared de espesor bloques fueron tomados de la cavidad ventricular izquierda y la derecha las paredes libres, tabique ventricular y la aorta.Adems, las muestras representativas de cualquier cardacas y extracardacas tumores fueron fijados con formalina.
Resultados
Principales Neoplasias cardacas en los perros
Primarios cardacos tumores se encontraron en 11 perros ( Tabla 1 ), principalmente de mediana edad (media de 8,08 3,98 aos) y las razas grandes. No obvia predileccin por el sexo se observ.
Tabla 1. hallazgos patolgicos en 11 perros con un principal neoplasia cardiaca Raza Mestizo Edad(aos) 14 Sexo F Neoplasia cardiaca Hemangiosarcoma RA, LV Hemangiosarcoma AR Hemangiosarcoma RA, LV Hemangiosarcoma RA, LV, IVS, P Tumor deaspecto 2 x 1 x 1 cm, rojo, suave 3 2 3 cm, rojos y suaves 3 1 cm, color rojo, suave 2,5 5 5 5 cm, rojo suave, Pericardio Normal Metstasis Corazn , pulmones, hgado, bazo Los pulmones, el hgado, el bazo Corazn
Mestizo
11
Normal
Mestizo
Hemopericardio (100 ml) Hemopericardio (850 ml), metstasis Hemopericardio (100 ml) Normal
Pastor alemn
12
Corazn , pericardio, pulmones, hgado, ovarios, riones, bazo, Corazn , pulmones, hgado, riones, bazo, cerebro Corazn , pulmones, hgado, cerebro Corazn , el pericardio, pulmones Ninguno
Leonberger
10
5 2 2,5 cm, de color rojo, suave 3 1 cm, color rojo, suave 2,5 5 4 5 cm, de color rojo, suave 6 3 4 cm, de color marrn, suave 4 3.5 3 cm, de color marrn, suave Mltiples 0,5 cm, firmes blanco,
Pericardio hemo-, (800 ml), las metstasis Hemopericardio (90 ml) Normal
Dobermann
10
Quimiodectoma
Pastor alemn
Quimiodectoma
Ninguno
Dobermann
Setter irlands
IVS neurofibrosarcoma
RA, aurcula derecha, ventrculo izquierdo, a la izquierda de la pared libre del ventrculo; RV, en la pared del ventrculo derecho, IVS, septum interventricular; P, el pericardio, M, Masculino; F, hembra
mestizo de 9 aos de edad, una masa auricular se muestra ms adelante para ser un hemangiosarcoma; en un Dobermann de 10 aos de edad, una masa periartico se muestra ms adelante para ser un quimiodectoma, en un setter irlands, desiguales ecogenicidad del miocardio se muestra ms adelante para ser debido a una neurofibrosarcoma ( Fig. 1A. ), y en un Leonberger 10-aos de edad, hipertrofia asimtrica de miocardio se muestra ms adelante para indicar un hemangiosarcoma. Electrocardiograma revel arritmia ventricular en un setter irlands y un Dobermann, que pueden haber estado relacionados con los tumores se manifestaron ms tarde (un neurofibrosarcoma quimiodectoma y una, respectivamente).
IMAGEN
Fig. 1A-D. Neurofibrosarcoma en un setter irlands de 9 aos de edad. (A) Ecocardiografa: una cantidad moderada de efusin pericrdica (EP) est presente. Un gran tumor de comunicacin (T), presente en el septo interventricular (SIV), tambin se infiltra en la pared del ventrculo derecho. VI, del ventrculo izquierdo; LA, aurcula izquierda; VD: ventrculo derecho. (B) Macroscpicamente, el tabique interventricular se ve que est gravemente infiltrado por una neoplasia firma de blanco (9 x 6 x 2 cm), que se extiende en la pared del ventrculo derecho. V, valva septal de la vlvula tricspide, T, cortar la superficie del tumor . (C) punto de vista histopatolgico, espirales de forma de huso, pleomrficas tumorales clulas con mitosis pocos (flechas) se ven. El Excmo. Bar, 30 micras. (D) inmunomarcaje intenso de GFAP en las clulas neoplsicas. IHC. Bar, 30 micras.
IMAGEN
Fig. 2. Primaria hemangiosarcoma del corazn , con numerosos focos de miocardio y el pericardio de un Boxer de 4 aos de edad. H, el corazn , los pulmones, la L, P, el pericardio.
Dos tumores en el corazn de la base ( Fig. 3A ) eran suaves, caf, y 4-6 cm de dimetro. Histolgicamente, estos tumores se compone de los nidos o grupos de clulas epiteliales, rodeados y separados por el retculo delgado y fibroso que forman trabculas un patrn organoide. Los pleomrficas grandes tumores las clulas se infiltr entre las clulas del miocardio ( Fig. 3B ). La morfologa de las lesiones y la expresin de enolasa neuronal especfica ( fig. 3C ) fueron consistentes con el diagnstico de quimiodectoma. Tumor clulas fueron negativas para citoqueratina y vimentina.
IMAGEN
Fig. 3A-C. quimiodectoma en un Dobermann de 10 aos de edad. (A) Macroscpicamente, un tumor de masa (flecha) se ve en el corazn de la base. (B) La anatoma patolgica muestra grupos de epitelioide tumor las clulas, separadas por trabculas fibrosa fina. El Excmo. Bar, 40 micras. (C) inmunomarcaje intenso de NSE en las clulas neoplsicas. IHC.Bar, 30 micras.
En un perro (setter irlands) una empresa de neurofibrosarcoma blanco se infiltr en el tabique interventricular y la pared del ventrculo derecho. El aspecto macroscpico ( Fig. 1b ) se correspondan bien con los hallazgos ecocardiogrficos. Microscpicamente, hay espirales de
mesenquimales fusiformestumorales clulas con mitosis mltiples ( Fig. 1C. ), estas clulas expresan la protena glial fibrilar cida y vimentina ( Fig. 1D. ). Mltiples primarias rabdomiosarcomas se produjo en un Dobermann de 1 ao de edad. Focos neoplsicos en el corazn eran de hasta 0,5 cm de dimetro, firme y blanca. Ellos fueron distribuidos de manera difusa a travs del miocardio del ventrculo izquierdo y derecho, as como en el septo interventricular.Histolgicamente, estos pleomrficas altamente tumores estaban compuestos de entrelazado de paquetes como mioblastos, clulas (80 clulas redondas% y el 20% de clulas fusiformes), con uno o dos ncleos pleomrficos excntricamente. Las figuras mitticas numerados 1-3 por campo de alto poder. El citoplasma de las clulas neoplsicas mostraron expresin intensa desmina.
Tabla 2. extracardacas las neoplasias malignas y la ubicacin de la metstasis en 66 perros Nmero de perros con metstasis
Tipo de primaria del tumor y la localizacin Carcinoma Mama Pulmones La corteza suprarrenal Hgado / pncreas Del tracto urinario Otros sitios Los linfomas malignos Hemangiosarcoma (hgado, bazo, riones)
en el corazn 15 7 2 0 3 3 0 7 3
en otros rganos 21 8 3 2 5 3 0 11 6
en el corazn 0
en otros rganos 3
Nmero de animales Animales Neoplasias que mostraba sntomas cardacos en la que un diagnstico macroscpico fue posible 1 2 en el que slo un diagnstico histopatolgico fue posible 0 3
tumor ( n = 24) Los gatos ( n= 6) Primaria corazndel tumor ( n = 1) Secundaria corazndel tumor ( n = 5) 0 0
Fig. 4. Los sitios tpicos de las metstasis intracardacas en 24 perros (puntos blancos: metstasis de carcinoma; puntos grises: Las metstasis de hemangiosarcoma; puntos negros: linfoma maligno). En algunos casos, las metstasis fueron encontrados en dos o ms ubicaciones.
Metstasis cardacas se encuentra en: siete de los 13 perros con principales tumores del sistema hematopoytico, uno de los tres con leucemia mieloide, tres de los cinco con maligna de clulas T, y tres de cinco aos con linfoma de clulas B. Cuatro de las metstasis de linfoma aparece como lesiones mltiples (0.3-1.0 cm de dimetro) pero otros fueron detectados slo por el examen histolgico. Los hallazgos clnicos pareca relacionada con la distribucin de las lesiones en el corazn en la mayora de los casos. Una criatura de 3 aos de edad, sufre de linfoma de clulas B mostr ictericia clnica sin signos de insuficiencia cardiovascular, sin embargo, el miocardio se infiltr gravemente por las clulas neoplsicas ( Fig. 5. ). Por el contrario, un alemn de 7 aos de edad, pastor, perro tena graves fibrilacin auricular, dilatacin biauricular y la hipertensin
pulmonar, pero los infiltrados multifocales de miocardio neoplsica de los linfocitos T slo se encontraron por examen histopatolgico ( Fig. 6. ).
Fig. 5. Mltiples blanca, firme, focos neoplsicos en el corazn de un perro mestizo de 3 aos de edad con un tumor maligno de clulas B de linfoma. Clnicamente no hay signos de insuficiencia cardiaca fueron evidentes.
Fig. 6. numerosos linfocitos T neoplsicos multifocalmente infiltran el miocardio de un alemn de 7 aos de edad, pastor,perro con graves signos clnicos de la fibrilacin auricular y dilatacin biauricular. IHC, CD3. Bar, 50 micras.
Diversos carcinomas se encontraron en 36 perros ( Tabla 2 ). En 15 de estos casos las metstasis cardacas se han detectado, ya sea por inspeccin de rutina (cinco animales) ( Fig. 7. ), seccionamiento detallada bruto (cinco) o en el examen histolgico (cinco).
Fig. 7. cardacos metstasis (flechas) de un adenocarcinoma uterino en un perro mestizo de 4 aos de edad.
En seis de los 12 perros con mamarios malignos tumores (carcinoma sencilla n = 5, complejo de carcinoma de n = 4 ", carcinoma o sarcoma en benigna del tumor ", n = 3), las metstasis cardacas se produjo. Tres adenocarcinomas, carcinomas de dos complejos y dos casos de "carcinoma o sarcoma en benigna del tumor ", dio lugar a mltiples focos de simple ( n = 4 el carcinoma) o complejos ( n = 2) en elcorazn . La expresin de citoqueratina, que se ha investigado en seis casos, era a menudo dbil o ausente en estas metstasis ( Fig. 8. ).
Fig. 8. expresin de citoqueratina dbil en las metstasis cardacas de un adenocarcinoma mamario en un caniche de 15 aos de edad. IHC. Bar, 40 micras.
En la mayora de los perros , las metstasis se encuentran tambin en otros rganos ( Tabla 2 ). Sin embargo, en dos casos con carcinoma de clulas transicionales de la vejiga urinaria, y en un caso de hemangiosarcoma heptica, las metstasis fueron identificados slo en el corazn .
Fig. 9A-C. hemangiosarcoma del pericardio en un nio de 11 aos de edad del gato . (A) Macroscpicamente, el pericardio se ve que est infiltrado por un suave, rojo, cavernoso del tumor . (B) neoplsicos clulas endoteliales formar estructuras capilares. El Excmo. Bar, 50 micras. (C) La intensa expresin de CD31 en las clulas endoteliales neoplsicas. IHC. Bar, 50 micras. Tabla 4. neoplasias malignas extracardacas y la ubicacin de la metstasis en 30 gatos El nmero de gatos con metstasis Tipo de primaria del tumor y la localizacin Carcinoma Mama Pulmones Hgado / pncreas Otros sitios Linfoma maligno Hemangiosarcoma El osteosarcoma El nmero total de los gatos 14 2 6 2 4 13 1 2 en el corazn 3 2 1 0 0 2 0 0 en otros rganos 3 1 0 2 0 10 0 0
Trece gatos tenan linfomas malignos, de los cuales 12 fueron derivadas de los linfocitos B y uno de Tlymphocytes. En cuatro gatos antgeno FeLV se detect mediante inmunohistoqumica. En dos
de los 13gatos (linfoma de clulas B, FeLV negativo), metstasis solitarias, blancas y firmes cardacos, 3 o 5 mm de dimetro, fueron encontrados en el tabique interventricular por seccionamiento brutos detallada o tras el examen histopatolgico. Metstasis cardacas (0,5 cm de dimetro) de un adenocarcinoma slido de los pulmones fueron identificados en un caso por seccionamiento bruto detallada, y en dos gatos metstasis cardacas de adenocarcinomas mamarios fueron encontrados por examen histopatolgico ( Tabla 3 ). Al igual que en losperros , las metstasis cardacas se encuentra predominantemente en el septo interventricular y la pared del ventrculo izquierdo.
Discusin
Como tambin se ha reportado por Ware (1995) , ser el ms presente comn estudio (36%) mostr que que en los el principal cardacos tumores en perros parece
gatos (17%). Como Kleine et al . (1970) , se encontr que la historia clnica fue en gran medida no especfica. El diagnstico clnico de primaria tumores cardacos era posible en slo cuatro de los once perros por mtodos de rutina. En general, los sntomas cardacos dependa del tamao y la localizacin del tumor . La radiografa revel derrame pericrdico, pero no pudo identificar la causa subyacente, mientras que la ecocardiografa revel masas auriculares o infarto de miocardio. Esto concuerda con los informes anteriores ( Kleine et al , 1970. ; Koch et al , 1994. ; Kienle, 1998 ; Burke et al ., 2004 ). Electrocardiograma revel arritmia auricular o ventricular en algunos perros , que pueden haber estado relacionados con el lugar de la del tumor ( Baatz et al , 1992. ; Koch et al ., 1994 ;Kienle, 1998 ). El uso de otros mtodos clnicos (por ejemplo, imgenes de resonancia magntica, tomografa computarizada o una biopsia de miocardio) es probable que mejorar el diagnstico clnico de estos tumores ( Kienle, 1998 ; Burke et al ., 2004 ). Si el diagnstico clnico precoz es posible, quemodectomas y algunas neoplasias benignas cardacas pueden ser tratados quirrgicamente ( Brisson y Holmberg, 2001 ) como es el caso en el hombre ( Burke et al., 2004 ). La quimioterapia ha sido utilizado en hemangiosarcoma cardaco ( Madron et al ., 1987 ). Sin embargo, seis de las siete hemangiosarcomas en la presente serie de los perros se haba extendido ya a muchos rganos en el momento del diagnstico patolgico. Todas las primarias del corazn tumoresfueron identificados patolgicamente sin dificultad debido a su tamao y ubicacin, pero IHC era necesario en algunos casos (neurofibrosarcoma, mtodos aplicados, rabdomiosarcoma, pero detalladas quimiodectoma, investigaciones linfoma) patolgicas para revel determinar un la histognesis. secundarios cardacos tumores no fueron diagnosticados clnicamente por los nmero inesperadamente alto de metstasis en el corazn . De hecho, el 36% de los perros con tumores malignos tuvieron metstasis en elcorazn , mientras que en el hombre metstasis cardacas se
encontr slo en ca el 15% de los pacientes que mueren por tumores malignos ( Rolla y Calligaris Cappio, 2004 ). En pacientes humanos, las metstasis cardacas se originan principalmente de los melanomas cutneos malignos y carcinomas de esfago, pulmonar y mamario ( Lam et al , 1993. , Burke et al , 2004. , Rolla y Calligaris Cappio, 2004 ). Walter y Rodolfo (1996) describe metstasis cardacas en el 2,14% de los perroscon enfermedades neoplsicas (carcinoma, linfoma, melanoma, clulas cebadas tumores ). En el presente estudio, las metstasis cardacas de linfoma maligno y carcinoma de mama se observa con ms frecuencia, pero los de los celulares de melanoma y el mstil tumores no se produjo. El nmero relativamente pequeo de casos de felinos en este estudio no puede haber reflejado con exactitud la incidencia de tumores (por ejemplo, carcinoma de mama felina) en la poblacin en general. En perros y gatos , las metstasis cardacas se observaron principalmente en la pared libre del ventrculo izquierdo. Esto est en contraste con los hallazgos en el hombre, en el que se encontraron cerca de 30% en la pared del ventrculo derecho, 30% en la pared libre del ventrculo izquierdo, y el 30% en las paredes ventriculares libres ( Rolla y Calligaris Cappio, 2004 ). Adems, las metstasis pericrdicas, que son comunes en el hombre ( McAllister, 1991 , Lam et al ., 1993 ), fueron encontrados en slo unos pocos perros. La causa y el significado de estas diferencias no estn claras. Seccionamiento detallada bruta y la histopatologa del corazn en el tumor de los pacientes son necesarios para identificar metstasis pequeas, y los resultados del presente estudio indican que la pared libre del ventrculo izquierdo y el pex del septo interventricular debe examinarse con especial cuidado. El tratamiento con frmacos antineoplsicos (por ejemplo, doxorrubicina) requiere monitorizacin cardaca debido al riesgo de miocardiopata txica ( Henderson y col ., 1982 ). Como se muestra en el presente estudio y los anteriores informes de casos ( Baatz et al , 1992. ; Koch et al ., 1994 ) los casos con sntomas cardiacos (por ejemplo, arritmia) antes del comienzo de la quimioterapia pueden tener metstasis cardacas.Sin embargo, las metstasis cardacas pueden estar presentes sin sntomas cardiolgicos clnicamente aparentes. Este estudio estuvo limitado por el hecho de que los hallazgos clnicos fueron analizados retrospectivamente. Sin embargo, esto no hace sino reflejar un problema comn en el diagnstico de rutina de los tumores cardacos. En el futuro diagnstico, clnica de secundaria tumores cardacos en perros ygatos pueden llegar a ser cada vez ms relevante. El tratamiento de las enfermedades neoplsicas requiere la identificacin de metstasis y caracterizacin detallada de la tumoral . En el momento de la necropsia, la mayora de los casos en el presente estudio mostr metstasis en otros rganos, adems de la del corazn. Sin embargo, no queda claro si las metstasis cardacas representan la etapa final de la enfermedad maligna. Es de destacar que las metstasis cardacas tendan a ser pequeos y se produjo a veces en ausencia de metstasis en otras partes. Se necesitan ms estudios para aclarar su significado en perros ygatos .