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Efectos adversos de los frmacos en bovinos Hctor Sumano L1 Lilia Gutierrez O.1 Luis Ocampo C.

1 Introduccin Los efectos adversos de los frmacos aplicados a bovinos generan un 1 - 2.5% de reacciones adversas o interacciones indeseables, pero, dependiendo de la destreza y conocimiento de la farmacologa por parte del clnico y circunstancias imponderables como la raza, el clima, la presencia de aditivos en el alimento, se ha reportado un 18.6% - 25% de efectos adversos a diversos medicamentos. Esta diferencia es indicativa de la poca investigacin farmacolgica, as como la alta sensibilidad de los bovinos a los frmacos. Se han clasificado los efectos adversos de los frmacos en aquellos que sus efectos adversos se deben a una sobredosis (tipo A) y en aquellos que se presentan efectos inesperados a dosis teraputicas (tipo B). Sin embargo, tambin se pueden incluir como efectos adversos a las interacciones medicamentosas indeseables. As, el conocimiento de los efectos adversos de los medicamentos deber ser tomado con extremada precaucin ya que no ocurren en todos los animales en todos los casos y no se pueden hacer extrapolaciones directas pues hay diferencias debidas a especie, raza, sexo, edad, etc. ANTIBACTERIANOS. - lactmicos: As como en la mayora de las especies, en bovinos se han reportado reacciones de hipersensibilidad, siendo la penicilina G endovenosa la que presenta las reacciones ms severas como disnea, ptialismo, comezn, fiebre, reacciones articulares, edema en la cabeza o perineo, angioedema y diarrea entre otras. Se ha visto, que cuando los vehculos contienen carboximetilcelulosa aumenta el porcentaje de reacciones adversas, principalmente efectos locales en las aplicaciones intramamarias. Otro ejemplo de afectos adversos se presenta en becerros acidticos al aplicar penicilina G potsica endovenosa produciendoles hipercalemia, malabsorcin y trastornos en la flora intestinal. Se ha estimado un 1% de reacciones adversas a las penicilinas en animales gestantes. Se estima que las penicilinas preconstituidas generan cuatro veces ms reacciones alrgicas que las penicilinas en polvo. Las razones para ello son: la gran cantidad de ingrediente necesarios para estabilizar a la penicilina, penicilinas expuestas al sol y que liberan la procana y sobretodo la presencia de carboximetilcelulosa en dichos preparados. El veterinario tiene la creencia de que la penicilina benzatnica puede brindar proteccin hasta por 3-5 das. En realidad solo aumenta la gravedad de una reaccin alrgica, no brinda concentraciones teraputicas y deja residus en carne y leche por un mes o ms. En parte por estas razones ha sido prohibida su venta en la Comunidad Europea. Cefalosporinas: Muchas de las cefalosporinas que se usan en Mxico no han sido aprobadas por la FDA para tratamientos sistmicos en ganado, a excepcin del ceftiofur.
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Departamento de Fisiologa y Farmacologa. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Sin embargo, dada la similitud que presenta con las penicilinas se puede afirmar que las se lleguen a presentar reacciones de hipersensibilidad. No es extrao que una sobredosis genere diarrea en becerros y que los preparados preconstituidos puedan ocasionalmente dar lugar a una inflamacin severa en el sitio de aplicacin. No obstante, la mayora de estas cefalosporinas (cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona y ceftiofur) son en extremo seguras. Aminoglicsidos: La nefrotoxicidad de los aminoglicsidos es bien conocida y puede llegar a daar el feto en vacas gestantes, lo cual puede ser inducido por 2 a 3 dosificaciones. Se reconoce que todos los aminoglicsidos son capaces de inducir nefrotoxicidad, sin embargo se ha visto que la neomicina es la ms txica por va parenteral. Puede inducir diarrea, sndrome de malabsorcin, disnea, ataxia y reacciones alrgicas con colapso cardiovascular, particularmente posteriores a una segunda administracin. Solamente se ha documentado dao auditivo con neomicina. Adicionalmente, los aminoglicsidos pueden inducir bloqueos neuromusculares, principalmente en animales anestesiados o dbiles. El bloqueo se atribuye a una disminucin en la biodisponibilidad del calcio. Se ha visto que la aplicacin endovenosa de aminoglicsidos disminuye drsticamente las concentraciones sricas del calcio, de hecho se recomienda no administrar aminoglicsidos en fechas previas o durante el parto y ordeo, a este respecto, a la kanamicina se le ha involucrado en efectos letales y es una interaccin indeseable administrar aminoglicsidos con soluciones de calcio, pues se anulan los efectos benficos del calcio en vacas con hipocalcemia. Se recomienda prolongar los intervalos de dosificacin, ajustar las dosis dependiendo de edad y el peso del animal y determinar los niveles sricos de creatinina para administrar un aminoglicsido a un animal con hipocalcemia y una infeccin concurrente. El sulfato de estreptomicina puede llegar a inducir dermatitis cuando se administra superficialmente o en aplicaciones intramamarias, en aplicaciones sistmicas puede llegar a inducir reacciones anafilcticas. Sulfonamidas: Se han reportado efectos adversos a las sulfas desde 1942, entre los cuales se menciona agranulocitosis transitoria, anemia hemolitica, leucopenia, ictericia, neuritis periferica, y desmielinizacin central, principalmente si los animales se encuentran deshidratados y con dao renal. Dosis altas inyectadas como bolo inducen debilidad muscular, ataxia, ceguera colapso cardiovascular. Se han llegado a observar reacciones anafilcticas y aunque existen preparados para aplicacin IM o SC, se prefiere la aplicacin IV lenta pues en los primeros casos puede generarse induraciones y abscesos estriles. Tetraciclinas: La oxitetraciclina puede inducir colapso cardiovascular cuando se le administra IV a dosis teraputicas, efecto que se le atribuye al propilenglicol de muchas formulaciones y en ocasiones a que se aade al preparado lidocana que en un pequeo porcentaje de animales causa arritmias cardiacas severas. El efecto adverso ms comn de las tetraciclinas es la induccin de desbalances en la flora intestinal y vaginal, esto genera micosis y disminucin de la absorcin de glucosa y otros elementos nutricios por diarreas prolongadas. La mayora de las tetraciclinas inducen dao renal y hemoglobinuria cuando se administran en animales deshidratados, dbiles, estresados o se ha aplicado una sobredosificacin. Estos efectos pueden incrementarse si adems de todo se administran en animales con hipoperfusin renal, efecto que se ha atribuido al uso de productos caducados, encontrandose tambien dao heptico y cerebral a la necropsia. La nica tetraciclina segura en animales con insuficiencia renal es la doxiciclina. La oxitetraciclina administrada en

animales anestesiados con metoxifluorano induce una nefrotoxicosis severa, en ocasiones letal. No se recomienda la administracin IM de tetraciclinas por la irritacin severa e incluso necrosis que produce en la zona de aplicacin. Se ha propuesto la administracin endovenosa de dosis bajas con lapsos de 5 minutos para contrarestar la disminucin de calcio srico. No se recomienda la administracin intramamaria de clortetraciclina debido a el severo dao glandular que provoca. Dada la capacidad que tienen las tetraciclinas de quelar los ines clacio se ha restringido su administracin en vacas gestantes, debido a que pueden llegar a interferir con la formacin y desarrollo seo del feto o becerro. La dentina se puede ver afectada por la precipitacin de iones calcio. Se ha establecido que esta familia de antibacterianos poseen un efecto antianablico, que puede verse aumentado en terapias conjuntas con corticosteroides. En vacas gestantes las tetraciclinas pueden llegar a inducir ototoxicosis y dao renal. Se han reportado reacciones tipo B para la clortetraciclina posteriores a una dosificacin IV tales como ptialismo, disnea, edema pulmonar y en algunos casos muerte. Aplicaciones de borogluconato de Ca previene el dao de las dosificaciones IV rpidas. El efecto antianabolico agrava los estados de insuficiencia renal ya que incrementa la degradacion de protenas.

Cloranfenicol: A pesar que no ha sido aprobado su uso en especies de consumo humano, es comnmente utilizado en el ganado. Aparentemente en esta especie no se produce el sndrome del nio gris observado en humanos, sin embargo se ha encontrado un reporte de toxicosis de la medula sea posterior a un tratamiento de 60 mg/kg durante 6 semanas, terapia no utilizada en esta especie, se ha repetido este mismo tratamieto sin obtener signologia similar. El cloranfenicol se ha encontrado implicado en problemas de mala absorcin y diarrea secundaria en becerros, as como disminucin en la ganancia de peso a dosis teraputica y dosis altas. Si dentro de los vehculos se encuentra propilenglicol se podra producir un colapso cardiovascular. La aplicacin intrarterial de cloranfenicol induce su muerte en aproximadamente 5 minutos, con disnea, convulsiones y hemorragias en varias partes del SNC. El cloranfenicol suprime la respuesta inmune y tambin inhibe el sistema microsomal enzimtico, el efecto clnico y la utilidad de estos efectos no ha sido establecido para el ganado. Macrlidos: La eritromicina no es txica a dosis teraputica, sin embargo en tratamientos prolongados se puede provocar desbalances en la flora intestinal, amn de que se le puede considerar ligeramente proquintrico (aumenta la motilidad gastrointestinal). En contraste al administrar tilosina o lincomicina orales al ganado les induce un aumento la acidez ruminal. A dosis de 5 a 20 ppm en la dieta induce, paralisis ruminal y disminucin en la produccin lctea e incluso se ha relacionado la contaminacin del pienzo con lincomicina con casos de cetosis masivas en el hato. La espiramicina induce edema y signologia de dolor mamario y edema facial cuando se aplica como infusin intramamaria. Se han reportado casos de cetosis debidaa lincomicina, clindamicina a dosis extremadamente bajas, tanto a la aplicacin parenteral como la oral. Particularmente con la aplicacin IM de lincomicina se presenta a menudo diarrea con modificaciones considerables en la flora ruminal y del colon.

Polimixinas: Las sales metano-sulfonadas son mejor soportadas que las sales sulfato. Estas ltimas puden inducir, al aplicarlas parenteralmente, liberacin de histamina provocando bloqueos neuromusculares y toxicosis renal. Repreentan un peligro para los consumidores ya que se eliminan de la vaca lechera con una vida media de eliminacin muy variable que va de 3.5 hasta 14 horas. Por lo que su periodo de retiro no es constante. A menudo se realizan sobredosis (ms de 2 mg/kg por ms de dos o tres das) que daan severamente la funcin renal y el veterinario solamente percibe la baja en la produccin. Nitrofuranos; Es reconocida la toxicidad de los nitrofuranos en el ganado, an a dosis teraputicas ellos pueden inducir tremores musculares, convulsiones, neuritis perifrica, perturbaciones gastrointestinales y reacciones alrgicas. La nitrofurazona a dosis bajas de 1 mg/kg puede llegar a provocar parlisis del tren posterior y a dosis de 14 mg/kg induce convulsiones. La furazolidona por va oral, aun a dosis bajas, provoca una marcada reduccin en la ingesta diaria de alimento, si se le administra antes de la denticin, los dientes al brotar presentan manchas amarillas. A pesar su uso en becerros, los encargados de esta etapa de la produccin an no logran identificar que hay animales ms susceptibles que presentan desde postracin hasta exitacin y convulsiones con sobredosis de furazolidona. En adultos y en becerros la sobredosis de nitrofuranos en general induce muerte con severa singnologia nerviosa y hemorragias, particularmente en el corazn. Otros frmacos antimicrobianos pueden inducir efectos adversos, por ejemplo la tirotricina provoca hemlisis y hemorragias cuando se utiliza en infusiones en tratamientos de mastitis. La griseofulvina disminuye la espermaognesis cuando se le utiliza a dosis altas y se le ha llegado a asociar con dao renal en animales gestantes. El ketoconazol, itraconazol y fluconazol inhiben la esteroidogenesis y pueden inducir trastornos en el desempeo de sementales. La tiamulina induce convulsiones y desordenes nerviosos, principalmente en becerros, y es sabido que la tilosina, aplicada IV o a dosis elevadas provoca ataxia, taquicardia, ptialismo, tremores musculares, nistagmos, midriasis e irritaciones titulares en el sitio de aplicacin. FRAMACOS ANTIPARASITARIOS El ganado es notablemente resistente a los efectos adversos inducidos por frmacos antiparasitarios; sin embargo se han documentado una serie de efectos adversos. Algunos benzimidasoles son teratogenicos (oxfendazol, parbendazol, cambendazol y albendazol), aunque esto esta ms doumentado en ovinos que en bovinos. Pueden provocar artrogrifosis, ankilosis e hipoplasia sea en ciertos individuos. Es conocido que el sulfxido de albendazol es en extremo irritante y an aplicado va SC puede inducir abscesos e induraciones. El cambendazol a dosis de 98.5 mg/kg induce efusin pleural, linfoadenopatia, edema pulmonar hepatomegalia y muerte: Se efectos han reportado efectos fatales a dosis de 25 mg/kg. El febantel puede llegar a ser embriotxico cuando se le administra en sobredosis. Los imidazoles inducen signologa nicotnicas letal cuando se administra, por ejemplo levamisol al doble de la dosis teraputica (4- 6 mg/kg dosis teraputica). El tartrato de morantel y pamotao de pirantel son frmacos relativamente seguros; sin embargo, a dosis altas (5 veces la dosis teraputica) llegan a inducir ataxia, temblores musculares, clicos y

diarrea. Con respecto a los frmacos antitrematdicos, la oxiclosanida induce diarrea, anorexia y signologia de depresin, principalmente si existe una signologa de dao heptico; si se aumenta la dosis a 60 mg/kg se ham llegado a desarrollar convulsiones en un 33% de los animales medicados; adicionalmente, en das posteriores al tratamiento se han presentado leucopenia, hipohemoglobinemia y muerte. La rafoxanida a dosis de 45 a 125 mg/kg, induce diarreas, anorexia, midriasis y ceguera, la muerte solo ocurre a dosis ms altas. El nitroxinil tiene un estrecho margen de seguridad y an a dosis teraputicas induce un aumento en la frecuencia cardiaca y respiratoria. Dosis del doble de lo recomendado pueden generar colapso cardiorrespiratorio. Los ionforos como el lasolacid y especialmente la monensina sdica son txicas en el ganado a dosis ligeramente superiores a las usdas, provocando lesiones severas en balance de lquidos y electrolitos, SNC y gastrointestinal: Las sobredosis inducen fcilmente la muerte de los animales. El dimetridazol disminuye la ingesta de alimento y una baja en la produccin de leche. El imidocarb HCl a dosis de 10 mg/kg induce ptialismo, descarga nasal serosa, diarrea, disnea, tremores musculares, incoordinacin, poliuria y la muerte de los animales. Los organoclorados son rara vez utilizados en la actualidad; pero an se dispone de lindano y la toxicidad incluye signologia de exitacin seguida de depresin que a menudo terminan en muerte. Se ha observado que la administracin de ivermectina o avermectina a becerros cebunos debilitados puede generar algunas toxicidades agudas que no responden a tratamiento alguno. Esto se acenta si los animales fueron baados anteriormente con amitraz o si por alguna razn se les inyect xilacina o detomidina. Los signos son de depresin, colapso y muerte. An no se conoce antdoto.

ANESTESICOS Y FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SNC. Este tipo de frmacos fcilmente inducen efectos adversos, especialmente reacciones tipo A. Durante la anestesia general el principal riesgo es la broncoaspiracin resultado del exceso de salivacin y/o la regurgitacin de material ruminal. Adicionalmente, se da por hecho que un bovino en decbito (esternal o costal) presenta una grave disminucin de la capacidad ventilatoria y su consecuente acidosis por la recumbencia. Si por cuestiones de manipulacin quirrgica se le colocaron apollo dorsal, la presin de las vsceras sobre la cava induce colapso cardiovascular rpido y la muerte por oclusin del retorno venoso. El decbito aumenta la regurgitacin del contenido ruminal. El efecto de la atropina en esta especie genera un aumento en la viscosidad de la saliva, adems de poseer una vida media corta y no se recomienda su uso. Es importente establecer que no existe un tranquilizante ideal en bovinos, la xilazina y la detomidina no han sido aprobados por la FDA. Sin embargo son los tranquilizantes ms utilizados en esta especie. Bajo ciertas circunstancias la estimulacin alfa adrenrgica puede inducir un parto ms acelerado. La FDA no ha aprobado el uso de las fenotiazinas en el ganado por inducir regurgitacin, hipotensin arterial, hipotermia y depresin fetal. Otros tranquilizantes no son recomendaos en su uso, como es el caso de la reserpina que provoca la muerte de los animales y la clorpromazina que induce excitabilidad del SNC. La xilazina disminuye la capacidad pulmonar y provoca atonia ruminal, principalmente cuando se

aplica en dosis altas, si se le administra a vacas gestantes durante el tercer tercio de gestacin puede llegar a inducirles aborto y retencin de membranas fetales, todos estos efectos se encuentran relacionados a sus efectos agonistas sobre receptores adrenrgicos, Adicionalmente se ha reportado una disminucin en la frecuencia cardiaca y en la presin sangunea, tambin se ha documentado un incremento en el volumen de orina de 6 a 7 veces. La aplicacin de xilacina intraarterial esta ms documentada en caballos, pero an en bovinos induce convulsiones a menudo fatales. La tolazolina-HCl (1 mg/kg/IV) antagoniza la mayora de os efectos de la xilazina y este frmaco puede encontrarse en la lnea humana. Como en la mayora de las especies, si se administran sobredosis, los barbituratos inducen deficiencia respiratoria y colapso cardiovascular. Si se le administra perivascularmente puede inducir flebitis y necrosis del tejido. Se ha demostrado que el pentobarbital es el responsable del efecto de los dientes rosas provocado por la sntesis del cido aminolevulnico que se localiza en este tejido, adems de inducir una peligrosa anestesia prolongada en becerros. Se han observado efectos alrgicos e incluso anafilcticos con anestesia local por lidocana (xilocana) y al igual que en otras especies las sobredosis inducen excitabilidad, tremores, convulsiones, dificultad respiratoria atribuida a una parlisis muscular, pudiendo resultar en una depresin miocrdica, colapso cardiovascular y dilatacin arteriolar. Es importante que el veterinario NO aplique lidocana con epinefrina durante la anestesia epidural pues induce a menudo necrosis medular irreversible. Si se aplica accidentalmente una dosis de lidocana-epinefrina IV se pueden generar arritmias cardiacas severas, a menudo mortales. La procaina es menos txica que la lidocaina o tetracaina. La procaina llega a inducir taquicardia, hipotensin, y una respiracin superficial al aplicrsele epiduralmente de 150 a 200 ml de una solucin al 2%. La lidocaina al 2% en dosis de 10 ml epidural puede llegar a inducir una parlisis permanente de los miembros posteriores. La anestesia inhalada como el halotano y el metoxifluorano son poco utilizadas en la clnica. Experimentalmente el halotano es capaz de inducir hipotensin severa y reduccin en la capacidad pulmonar a pesar de su capacidad de relajar la musculatura bronquial. La combinacin de metoxifluorano y tetraciclinas ha sido asociada a dao heptico y depresin fetal. Aunque rara vez se utiliza la d-tubocurarina C1 en el ganado se le atribuye un efecto de incremento en la secrecin salival y bronquial, disminucin en la presin sangunea y espasmos bronquiales, relacionados con la liberacin de histamina, y eventualmente la muerte atribuida a una broncoaspiracin y paro respiratorio. CORTICOSTEROIDES Y FARMACOS AINTIINFLAMATORIOS. Como en la mayora de las especies, en el ganado, disminuyen los mecanismos de defensa y no deben ser aplicados despus de la vacunacin, abaten drsticamente la produccin lctea y favorecen la diseminacin de infecciones micticas y virales. Cuando se les aplica crnicamente inducen insuficiencia renal, lceras en las crneas, disminucin del calcio seo y la proliferacin de infecciones latentes. Son capaces de inducir alergias paradjicas. Si se administran corticosteroides sintticos para inducir el parto se ha visto que disminuye

la viabilidad del producto y aumenta el porcentaje de retenciones placentarias, se ha visto que la administracin conjunta de prednisolona y tianfenicol o florfenicol inducen disnea y dificultades respiratorias adems de inducir la proliferacin coccidiana. Los antiinflamatorios no salicilatos y salicilatos (AINEs) son ampliamente utilizados en la clnica cotidiana, encontrndose una serie de efectos adversos como la necrosis papilar en animales deshidratados y efectos teratognicos con aplicaciones crnicas de cido acetilsalicilico en vacas gestantes, por ejemplo: cierre prematuro del conducto arterioso que genera becerros con poca viabilidad por hipertensin pulmonar que desemboca en cuello de botella y un sndrome como el del mal de alturas. An as la gran capacidad de eliminacin y alta acumulacin en el tejido fetal de los bovinos favorece su uso. Se ha visto que el uso de fenilbutazona aumenta la formacin de ulceras abomasales, posiblemente por su cintica de orden cero, que le permite tener un efecto acumulativo en dosificaciones mltiples. El uso de los AINEs representa ms ventajas que desventajas en el control de la mastitis, pero solo para la flunixina meglumina y el cido acetilsalislico se ha demostrado que no interfieren con los mecanismos de defensa. VITAMINAS Y ELECTROLITOS Se considera que las vitaminas tienen un efecto multipropsito con efectos adversos mnimos. Sin embargo se ha documentado que sobredosis de vitamina A inducen hiperestesia, dao en el cartlago epifisiario, dolor seo y articular, cambios morfolgicos de la pezua, alopecia y reacciones alrgicas. Algunos de estos efectos se han observado tambin en sobredosis con vitaminas B, D y E. Varias formas de vitamina D son comnmente sobredosificadas en bovinos, induciendo precipitaciones de cristales de calcio en tejidos blandos, anorexia, disminucin en el consumo de agua y dao heptico. Aplicaciones rpidas o excesivas de calcio inducen disrritmias o asstoles, cuando se administra calcio y metionina se inducen estados de coma. La aplicacin de lactato de sodio junto con vitaminas y calcio provocan abortos. Otro efecto adverso que se puede presentar es la hipercalcemia posterior a una aplicacin IV de magnesio. Se ha observado que al aplicar parenteralmente 480 mg de cobre (no cobre glicinato) se produce una reaccin inflamatoria severa en el sitio de aplicacin y ataxia. El cobre es considerado txico en el ganado y se ha visto que disminuye la tasa de concepcin y la libido en los toros. No se recomiendan en el ganado las preparaciones parenterales de hierro, si se llegan a aplicar debe hacerse en dosis extremadamente bajas para evitar hepatotoxicidad. OTROS FARMACOS

En algunos frmacos es difcil determinar si pertenecen a reacciones tipo A o B. Tal es el caso de los frmacos que actan sobre el sistema nervioso autnomo, la atropina incrementa la viscosidad de la saliva y a dosis altas induce taquicardias, hiperpnea, midriasis, ataxia, tremores, convulsiones y dificultades respiratorias. Las sobredosis de carbacol, metacolina, betanecol y fisostigmina provocan fcilmente, en animales dbiles, reacciones muscarinicas y nicotinicas. El veterinario debe aceptar que la atropina, belladona, bencetimida son anticolinrgicos que disminuyen la hipersecrecin intestinal

durante la diarrea (especialmente por E. coli). No actan como antidiarreicos disminuyendo la motilidad intestinal, ya que la diarrea esta ms trelacionada con un intestino flcido con hipomotilidad y bajo tono. As, un fecto de estos antidiarreicos una vez dosificados en dosis excesivas o por ms de tres ocasiones es la parlisis intestinal y la perpetuacin de la diarrea. En este sentido, el mejopr antidarrico es la loperamida ( agente narctico antihipersecretor y que aumenta la motilidad intestinal. No se le debe administrar a ms de 1.6 mg/becerro pues se pueden presentar efecto adversos GI y sobretodo exitacin o depresin del SNC, a menudo con muerte. Los glicsidos cardiacos son potencialmente peligrosos en el ganado, por el estrecho margen de seguridad que poseen, siendo capaces de reducir la degradacin de celulosa, as como de inducir diarrea, clicos, hiperexitabilidad y otra serie de efectos adversos. En el ganado, los efectos adversos por el uso de hormonas se encuentran estrechamente relacionados al estado fisiolgico en el cual se encuentra el animal al serle aplicado el frmaco, de la gran variedad de efectos adversos que se observan al aplicar frmacos hormonales muy pocos son documentados. La insulina se encuentra relacionada con reacciones de hipersensibilidad. Aunque los extractos tiroideos incrementan la produccin lctea inducen cambios conductuales y osteoporosis. Los anlogos de la somatotropina bovina inducen un aumento en la incidencia de mastitis, disminuyen la actividad reproductiva y la tolerancia al calor. La progesterona induce depresin del SNC incluso anestesia. Las substancias estrognicas utilizadas como promotores del crecimientose han visto relacionadas en machos con feminizacin, oligoespermia y granulomas espermticos, y en hembras se le ha relacionado con hiperplasia del tracto genital, disminucin en el porcentaje de concepciones, aumento en la predisposicin a mastitis y retardo en la pubertad. Se encuentra contraindicado el uso de anablicos esteroidales (acetato de trembolona, zeranol) en pie de cra, ya que inducen alteraciones en el desarrollo genital de los animales en desarrollo e infertilidad en adultos. Otros efectos adversos bien conocidos en el ganado incluyen disminucin de la presin sangunea con el propilenglicol, vehculo comn en muchas formulaciones. El xido de zinc aplicado en dosis altas disminuye el calcio srico. Las ditas altas en cobre inducen infertilidad temporal, el cloruro de potasio crnico disminuye la poblacin bacteriana ruminal y los laxantes (aceite de castor, aceite de linasa, etc) inducen toxicosis letal con tromboembolismo pulmonar y desordenes del SNC.

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