LAS MITOCONDRIAS

Introduccin El descubrimiento de la mitocondria fue un hecho colectivo. El gran nmero de trminos que se refieren a este orgnelo es prueba de ello: Blefaroplasto, condrioconto, condrimitos, condrioplastos, condriosomas, condriosferas, fila, grnulos fucsinoflicos, Korner, Fadenkrper, mitogel, cuerpos parabasales, vermculas, sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios, bioblastos. Cowdry y Lehninger intentaron en 1918 sistematizar y unificar todos los trminos. Probablemente las primeras observaciones se deben al botnico suizo Kolliker, quien en 1880-1888 anot la presencia de unos grnulos en clulas musculares de insectos a los que denomin sarcosomas. Lleg incluso a la conclusin de que presentaban membrana. En 1882, el alemn Walther Flemming descubri una serie de inclusiones a las que denomin fila. En 1884 tambin fueron observados por Richard Altmann, quien ms tarde en su obra publicada en Leipzig Die Elementarorganismen describe una serie de corpsculos que observa mediante una tincin especial que incluye fucsina. Especula que se trata de una suerte de parsitos independientes, con su propio metabolismo y los denomina bioblastos. El hallazgo fue rechazado como un artefacto de la preparacin, y slo ms tarde fue reconocido como mitocondrias por N.H. Cowdry (1916). Las mitocondrias (Et: del griego mtos, hilo, hebra y kndros (chondros): grano, terrn, cartlago, grnulo) son orgnulos granulares y filamentosos citoplasmticos provistos de doble membrana que se encuentran en la mayora de las clulas eucariotas. Aunque su distribucin dentro de la clula es generalmente uniforme, existen excepciones, ya que pueden desplazarse de una parte a otra de la clula. Su tamao vara entre 0,5 10 micrmetros de longitud. Las mitocondrias presentan diversas formas, pero por lo general son cilndricas u ovoides, aunque tambin las hay esfricas y en forma de Y. Algunas caractersticas hacen nicas a las mitocondrias. Su nmero vara ampliamente segn el tipo de organismo o tejido. Algunas clulas carecen de mitocondrias o poseen slo una, mientras que otras pueden contener varios miles. En promedio, hay unas 2000 mitocondrias por clula, pero las clulas que desarrolla trabajos intensos, como las musculares, tienen un nmero mayor que las poco activas, como las epiteliales.

Principales estructuras, funciones y composicin qumica La morfologa de la mitocondria es difcil de describir puesto que son estructuras muy plsticas que se deforman, se dividen y fusionan. Normalmente se las representa en forma alargada. Su tamao oscila entre 0,5 y 1 m de dimetro y hasta 7 de longitud. Su nmero depende de las necesidades energticas de la clula. Al conjunto de las mitocondrias de la clula se le denomina condrioma celular. Las mitocondrias estn rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus funciones y actividades enzimticas, que separan tres espacios: el citosol, el espacio intermembrana y la matriz mitocondrial. Una mitocondria est rodeada por una membrana mitocondrial externa dentro de la cual hay otra estructura membranosa, la membrana mitocondrial interna recubierta de cardiolipina (barrera), que emite pliegues hacia el interior para formar las crestas mitocondriales; esta, a su vez, se encuentran tapizadas de pequeos salientes denominadas partculas elementales. Entre las dos membranas mitocondriales queda un espacio llamado cmara externa o espacio intermembrana, mientras que la cmara interna es un espacio limitado por la membrana mitocondrial interna, que se encuentra llena de un material denominado matriz mitocondrial. En el interior de las mitocondrias, localizadas en distintas porciones, se localizan las enzimas que intervienen en el ciclo de Krebs, as como las que participan en las cadenas de transporte de electrones y de fosforilacion oxidativa. La mitocondria presenta una membrana exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipptidos. Eso es debido a que contiene protenas que forman poros llamados Porinas o VDAC (canal aninico dependiente de voltaje), que permiten el paso de molculas de hasta 10 kD y un dimetro aproximado de 20 . Los nutrientes se escinden en el citoplasma celular para formar cido pirvico que penetra en la mitocondria. En una serie de reacciones, parte de las cuales siguen el llamado ciclo de Krebs o del cido ctrico, el cido pirvico reacciona con agua para producir dixido de carbono y diez tomos de hidrgeno. Estos tomos de hidrgeno se transportan hasta las crestas de la membrana interior a lo largo de una cadena de molculas especiales llamadas coenzimas. Una vez all, las coenzimas donan los hidrgenos a una serie de protenas enlazadas a la membrana que forman lo que se llama una cadena de transporte de electrones. La cadena de transporte de electrones separa los electrones y los protones de cada uno de los diez tomos de hidrgeno. Los diez electrones se envan a lo largo de la cadena y acaban por combinarse con oxgeno y los protones para formar agua. La energa se libera a medida que los electrones pasan desde las coenzimas a los tomos

de oxgeno y se almacena en compuestos de la cadena de transporte de electrones. A medida que stos pasan de uno a otro, los componentes de la cadena bombean aleatoriamente protones desde la matriz hacia el espacio comprendido entre las membranas interna y externa. Los protones slo pueden volver a la matriz por una va compleja de protenas integradas en la membrana interior. Este complejo de protenas de membrana permite a los protones volver a la matriz slo si se aade un grupo fosfato al compuesto difosfato de adenosina (ADP) para formar ATP en un proceso llamado fosforilacin. El ATP se libera en el citoplasma de la clula, que lo utiliza prcticamente en todas las reacciones que necesitan energa. Se convierte en ADP, que la clula devuelve a la mitocondria para volver a fosforilarlo. Dentro de la matriz mitocondrial no solo hay un genoma mitocondrial (mtDNA), sino que tambin existen RNA ribosomal, RNA de transferencia y RNA mensajero, ya que son las macromolculas implicadas en la traduccin de la informacin codificada por el mtDNA. Su DNA no est encerrado en una membrana nuclear, sino que aparece como agregados laxos, de finos filamentos en la matriz mitocondrial. Cuando una clula se divide, las mitocondrias se reproducen con independencia del ncleo. Las dos clulas hijas formadas despus de la divisin reciben cada una la mitad de mitocondrias. El tiempo de vida media de las mitocondrias es d casi una semana, dependiendo del tipo celular, por lo que tienen que tener una constante duplicacin. Funciones: 1. En la mitocondria se realizan oxidaciones de molculas orgnicas, utilizando O2 como ultimo aceptor de electrones, con el objeto de obtener energa electroqumica para otros procesos celulares. 2. En la matriz mitocondrial son oxidados el acido piruvico, los cidos grasos y algunos aminocidos. Los electrones que vienen de estas oxidaciones son transferidos hasta el ltimo aceptor a travs de una seria de coenzimas y citocromos llamados colectivamente cadena respiratoria. Los componentes de la cadena respiratoria estn asociados a la membrana interna mitocondrial. 3. Tambin se lleva a cabo la beta-oxidacin de los cidos grasos. 4. La clula necesita energa para crecer y multiplicarse, y las mitocondrias aportan casi toda la energa realizando las ltimas etapas de la descomposicin de las molculas de los alimentos. Estas etapas finales consisten en el consumo de oxigeno y la produccin de dixido de carbono, proceso llamado respiracin. 5. La termognesis, funcin que se da aparentemente a travs del desacoplamiento parcial de la cadena respiratoria, mediado por protenas desacopladoras especficas y que se manifiesta principalmente en el neonato. En segundo lugar, aparte de mantener el flujo de energa necesario para mantener el intercambio de calcio con el medio extracelular y mantener la concentracin intracelular a niveles relativamente constantes, la mitocondria participa directamente en la homeostasis de este in, por medio de intercambiadores con protones. Como consecuencia del transporte electrnico, la mitocondria es el principal sitio celular de origen de especies reactivas de oxgeno, las que pueden participar en el desencadenamiento

de la muerte en las clulas necrticas. Adems, las mitocondrias tienen una participacin muy activa en el proceso de muerte celular programada, la apoptosis Sntesis de ATP y cadena respiratoria en la mitocondria Las mitocondrias se describen en ocasiones como "generadoras de energa" de las clulas, debido a que producen la mayor parte del suministro de adenosn trifosfato (ATP), que se utiliza como fuente de energa qumica. Esta expresin ("generadora de energa") es, sin embargo, un eufemismo. La mitocondria cumple un papel central en el flujo energtico de la clula debido a que realiza una funcin metablica consistente en transferir o transformar la energa qumica potencial almacenada en las uniones covalentes de ciertas molculas como la glucosa o cidos grasos en energa qumica almacenada en las uniones covalentes entre fosfatos del ATP. Esta ltima forma de energa qumica potencial es fcilmente utilizable por la clula y ha sido seleccionada a lo largo de la evolucin filogentica como el mecanismo por medio del cual todos los procesos celulares que requieren del uso de energa disponen con facilidad de la misma. Adems de proporcionar energa en la clula, las mitocondrias estn implicadas en otros procesos, como la sealizacin celular, diferenciacin celular, isostasia del calcio, muerte celular programada, as como el control del ciclo celular y el crecimiento celular. En rigor, la mitocondria est involucrada, directa o indirectamente, en todos los procesos fisicoqumicos que requieren el uso de energa para su ejecucin. Vale decir, todos aquellos procesos que, desde el punto de vista termodinmico, no se realizan espontneamente. En las mitocondrias se realizan casi todos los procesos implicados en la respiracin celular, es decir, en ellas tiene lugar la mayora de las oxidaciones y se genera la mayor parte del ATP que necesitan las clulas. En la matriz mitocondrial tiene lugar fundamentalmente la oxidacin de los cidos grasos y el ciclo de Krebs, liberando CO2 como sustancia de desecho y generando grandes cantidades de NADH Y FAD2. Estas molculas son la principal fuente de electrones que sern transportados a travs de la cadena respiratoria en la membrana interna para producir finalmente ATP. Aproximadamente el 40% de la energa libre emitida por la oxidacin de la glucosa se conserva en forma de ATP. Cerca del 75% de la energa de la nafta se pierde como calor de un auto; solo el 25% se convierte en formas tiles de energa. La clula es mucho ms eficiente. La energa liberada por el transporte de electrones se utiliza para bombear protones desde la matriz al espacio intermembranoso en mitocondrias. O desde el estroma al interior de la tilacoide en cloroplastos. El bombeo de protones se realiza a travs de transportadores localizados en complejos enzimticos ubicados en la membrana de las crestas mitocondriales o tilacoidales. As pues, se genera un gradiente electroqumico de protones que ejerce fuerza protonmotriz, ya que cuando los protones atraviesan de nuevo la membrana interna (mitocondrial y tilacoidal) a favor del gradiente, lo hacen a travs del sistema ATP-sintasa

que se encuentra en estas membranas, donde la energa protonmotriz se transforma en energa de enlace en molculas de ATP. Cambios de energa durante el flujo de electrones y respiracin. La respiracin celular es la degradacin final en la mitocondria de los nutrientes de la dieta con consumo de oxigeno. Los carbohidratos ingeridos son transformados en carbohidratos simples por las enzimas digestivas en el intestino. La glucosa se absorbe e ingresa en la celula mediante transportadores de glucosa. Porteriormente, la glucosa es convertida en ATP por dos vas: 1. Metabolismo anaerobio: no requiere oxigeno. Esta via se llama glicolisis y se lleva a cabo en el citoplasma, fuera de la mitocondria. Durante la glicolisis de la molecula original de glucosa se obtienen dos molculas de piruvato de tras carbonos cada una y solo cuatro molculas de ATP. 2. Ciclo de Krebs o de los acidos tricarboxilicos (ciclo del acido ctrico): el priuvato ingresa en la matriz de la mitocondria y se convierte en acetil Co-A, el cual entra al ciclo de Krebs. La primera reaccin produce CO2 ya que esta reaccin involycra la remocin de un carbono del piruvato. Este proceso requiere oxigeno, por lo cual se llama metabolismo aerobico. La ATP sintasa utilza la energa del gradiente de iones hidrogeno para formar ATP a partir de ADP y fosfato. Tambin se produce agua apartir del oxigeno e hidrogeno. Del ciclo de Krebs se obtienen de 24 a 28 moleculas de ATP. 3. Cadena de Transporte de Electrones: esta cadena cataliza la tranferencia de electrones al oxigeno para formar agua. Este bombeo quimiosmotico crea un gradiente electroqumico de protones (H+) a travs de la membrana, el cual es utilizado para potenciar la sintasa de ATP. Esta enzima se localiza en las partculas elementales de las crestas mitocondriales. Durante el ciclo de Krebs se liberan los electrones que son transportados por una cadena de oxidorreduccion (cadena respiratoria). La energa de este proceso regenera ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico (fosforilacion oxidativa).

ATP sintasa. El nicotinadenindinucleotido (NAD) y el flavinadenindinucleotido (FAD) remueven electrones que se donan durante algunos de los pasos del ciclo del acido ctrico o de Krebs. Estos nucletidos transportan los electrones a las bombas de transporte de electrones y donan los electrones a las bombas: asi se oxidan el NAD y el FAD, ya que pierden protones hidrogeno que donan a las bombas. Estas, a su vez transportan los iones hidrogeno al espacio intermembrana, donde alcanzan una concentracin suficientemente alta como para servir de combustible a las bombas de ATP.

Con suficiente combustible, las bombas fosforilan el ADP. De esta manera, la oxidacin esta acoplada con la fosforilacion. Los hidrogenos que son bombeados de nuevo a la matriz mitocondrial por la bomba de ATP se combinan con el oxigeno para formar agua. Si no existiera oxigeno, los iones de hidrogeno se acumularan, y el gradiente de concentracin requerido para activar las bombas de ATP sera imposible.

Ciclo de vida de la mitocondria La mitocondria es capaz de dividirse, en un proceso que remeda ligeramente a la mitosis, con formacin de un tabique a partir de la membrana interna, perpendicular al eje mayor del organelo. Este proceso de replicacin se asemeja mucho al bacteriano: cuando las mitocondrias se tornan demasiado grandes, replican su material gentico, pasando luego por un proceso de fisin, que afecta primero a la membrana interna y luego a la externa, con produccin de dos mitocondrias hijas. El nmero de mitocondrias se controla por autofagia lisosomal, que comienza por la formacin de envolturas de retculo plasmtico alrededor de la mitocondria senescente; luego un cierto nmero de vesculas proveniente del aparto de golgi se unen a la vacuola autofgica, liberando, gracias al ph cido, hidrolasas previamente vinculadas a receptores de manosa-6fosfato; as comienza la degradacin mitocondrial propiamente dicha. La replicacin mitocondrial ocurre en el proceso normal de recambio de los componentes celulares, pero tambin en conjuncin con los procesos mitticos; dados la diferencia de contenido mitocondrial del oocito y el espermatozoide (100000:100), casi todo el material gentico mitocondrial de los mamferos es de origen materno.

En el ser humano, el GENOMA mitocondrial es transmitido por la madre. Numerosas anomalas congnitas o adquiridas del genoma mitocondrial son la causa de varias patologas humanas (ciertas enfermedades neuromusculares). Las mitocondrias se autoduplican y asi aumentan su nmero en la clula. El genoma nuclear controla el genoma y funciones mitocondriales. Los fosfolpidos de las membranas mitocondriales son sintetizados en la superficie citoslica de la membrana del retculo endoplsmico y transportados a las mitocondrias . Las mitocondrias son destruidas y sus componentes son reciclados, gracias al fenmeno de AUTOFAGIA, en el compartimiento lisosomal. En un hepatocito, una mitocondria dura aproximadamente 10 das.

Bibliografia. Snchez Gonzlez, Trejo Bahena. Biologa celular y molecular. Editorial Alfil, S.A de C.V 2006. Mxico, D.F. Capitulo 3, paginas 82-88.

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1. Universidad de Los Andes. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Morfolgicas - Ctedra de Histologa Av. Don Tulio Febres Cordero-Mrida-5101. Venezuela. Telefonos: +58 274 240 31 20 - 240 31 21 Fax: +58 274 240 31 20 E-mail: histomed@ula.ve http://www.medic.ula.ve/histologia/anexos/celulavirtual/citoplasma/mitocondria. htm 2. CIENCIA HOY Volumen 15 - N 89 Octubre-Noviembre 2005 http://www.cienciahoy.org.ar/ln/hoy89/mitocondrias.htm

3. Bioqumica y Biologa molecular en lnea. INFORMACIN ACTUALIZADA EN ESPAOL PARA LA ENSEANZA Y EL APRENDIZAJE DE ESTAS DISCIPLINAS CIENTFICAS. Dr. Edgar Vazquez Contreras Instituto de Quimica, UNAM http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/generalidades%20mitocondria.ht ml