2012

FOSFATASA ALCALINA

ALUMNA: VILCHEZ YAURI, Katherine Wendy

LABORATORIO DE BIOQUMICA

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La fosfatasa alcalina o llamada tambin orto fosfrico monoster fosfohidrolasa, es una enzima del tipo hidrolasa que catalizan la hidrlisis de acido fosfrico de steres monofosfricos a pH alcalino (pH ptimo entre 9 y 10), lo que libera fosfato al medio.

La fosfatasa alcalina es una hidrolasa con muy poca especificidad de sustrato. Se encuentra presente en casi todos los tejidos del cuerpo, especialmente, en el intestino, rin, hueso, hgado y placenta.

Su localizacin celular es la membrana, por ello est involucrada en el transporte de metabolitos a travs de las membranas celulares y su estructura es la de una glicoprotena, donde la parte glucdica est formada por cadenas de oligosacridos que llevan generalmente en el extremo ms alejado de la enzima cido silico.

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En el adulto, la fuente principal de FA es el hgado (fraccin termoestable) mientras que el resto proviene casi en su totalidad del hueso (fraccin termolbil).

Las fosfatasas alcalinas de hueso, hgado y rin comparten una estructura proteica comn, codificada por el mismo gen (1) (2) y difieren en su contenido en hidratos de carbono. La vida media de la isoenzima heptica es 3 das.

La FA srica normal est formado por varias isoenzimas; es decir

se

diferencian por su estructura molecular, propiedades fsicoqumicas, antignicas y catalticas; procedentes de hgado, hueso placenta y menos a menudo, de intestino delgado, las cuales pueden ser cuantificadas por separado si es necesario para determinar la fuente de origen de una patologa.

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ISOENZIMAS

ISOENZIMA HEPTICA (I Y II)

45% en adultos, 5% en nios y 60% en ancianos est inducida por una sntesis de novo en el hepatocito, vinculada al proceso hepatobiliar y su separacin de la membrana celular del hepatocito por medio de una fosfolipasa D, produce el aumento en circulacin. En los ductos biliares esta liberacin es llevada a cabo por complejos macromoleculares (lipoprotena X), que se detectan por electroforesis de las isoenzimas en los casos de colestasis (fraccin biliar). 45% en adultos, 85% en nios y 30% en ancianos en condiciones normales, alcanza su mayor actividad en los nios en edad de crecimiento (llegando a triplicar los niveles del adulto) debido a que esta isoenzima se localiza en los osteoblastos (relacionados con la calcificacin y formacin de estructuras seas). el aumento que se produce al final del primer trimestre del embarazo, a expensas de la isoenzima placentaria, que en este perodo alcanza niveles mximos (aproximadamente el doble de los valores normales), mantenindose durante todo el embarazo y decayendo a partir del parto, encontrndose los valores basales alrededor de un mes post-parto.

ISOENZIMA SEA

ISOENZIMA PLACENTARIA

ISOENZIMA INTESTINAL

Se detecta en el suero de individuos con grupo sanguneo O y B tras una comida grasa.

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Una forma ms simple de clasificar las isoenzimas de la fosfatasa alcalina es valorar su termorresistencia. Las fracciones termorresistentes tienen un origen placentario o tumoral. La fraccin mas termosensible es la sea. VALORES NORMALES

El rango normal es de 44 a 147 UI/L (Unidades internacionales por litro). En adultos En nios menores de 2 aos En nios entre 2 y 8 aos En nios entre 9 y 15 aos En adolescentes entre 16 y 21 aos 40 a 140 U/L 85-235 U/L 65-120 U/L 60- 300 U/L 30- 200 U/L

La fosfatasa alcalina es varias veces ms alta en nios y adolescentes, alcanzando las actividades del adulto aproximadamente a los 25 aos. Los valores son ligeramente mayores en hombres que en mujeres hasta los ltimos aos de vida. En los hombres adultos, los lmites superiores del intervalo de referencia no cambian con la edad, mientras que en las mujeres los lmites superiores del intervalo de referencia aumentan con la menopausia.

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Generalmente est elevada de manera no patolgica (hasta 1.5 veces del valor de referencia) en individuos de ms de 60 aos, en los nios y adolescentes debido a su rpido crecimiento seo y en la ltima etapa de los embarazos normales a causa de la contribucin de las FA placentaria y sea (2 a 3 veces el valor de referencia de la no embarazada).

FUNDAMENTO La fosfatasa alcalina es un ejemplo de enzima cuya actividad puede ser medida por un mtodo colorimtrico. Como sustrato de la fosfatasa alcalina utilizaremos un compuesto artificial: p-Nitrofenil-fosfato que, al poseer un resto orgnico con un grupo fosfato unido, puede ser reconocido por la enzima. El sustrato al ser hidrolizado origina un producto, el p-Nitrofenol, compuesto coloreado que en solucin alcalina absorbe a una longitud de onda de 405 nm, por lo que su aparicin en el transcurso de la reaccin puede seguirse colorimtricamente. Para detener la reaccin se aadir fosfato, ya que el exceso de este producto de la reaccin inhibe la actividad enzimtica.

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UTILIDAD CLNICA

Tiene dos aplicaciones clnicas muy tiles: Enfermedad obstructiva heptica. Enfermedad metablica sea, asociada a incremento de la actividad osteoblstica, es considerada un marcador bioqumico de recambio seo.

Monitoreo del tratamiento con hormona de crecimiento en nios con escasa estatura. Es importante ante un aumento de FAL, hacer la determinacin ms especfica por el estudio de sus isoenzimas y otras enzimas como GGT- LAP. VARIABLES POR ENFERMEDAD: Aumentado:

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Enfermedades hepticas que cursen con algn grado de obstruccin biliar, hepatitis virales agudas crnicas, txicas o autoinmunes; cirrosis, cirrosis biliar primaria, colestasis intraheptica, hgado graso, carcinoma primitivo de hgado, amiloidosis heptica, enfermedad de Gaucher, septicemia, colangitis bacteriana, metstasis hepticas, abcesos purulentos en hgado. Enfermedad de Paget u ostetis deformante Neoplasias seas En cncer de prstata con metstasis sea, aunque aqu predomina la elevacin de fosfatasa acida En otros procesos seos tales como fracturas

Disminuido: Hipotiroidismo Escorbuto Cretinismo Acondroplasia. Hipofosfatasia familiar.

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ENFERMEDAD DE PAGET OSEA Denominada tambin ostetis deformante. La EP es una alteracin del metabolismo seo, en la que tras una fase de destruccin sea por reabsorcin osteoclstica, que est aumentada en las zonas afectas, se produce un proceso de reparacin simultneo con la consiguiente alteracin en la estructura sea normal, que se caracteriza por ser un hueso aumentado de tamao, menos compacto, ms susceptible a deformarse y fracturarse, con trabculas irregulares, hipervascularizacin medular y fibrosis. Afecta, generalmente, a personas mayores de 40 aos, aumentando su prevalencia con la edad. Los huesos afectados con mayor frecuencia son la pelvis (30-75%), las vrtebras (30-75%) y el fmur (25- 40%). El 90% de los pacientes estn asintomticos, y en los restantes, el sntoma ms frecuente es el dolor, que suele ser de comienzo insidioso, moderada intensidad y predominio nocturno. Otros sntomas son deformidad sea, problemas artrticos secundarios, hipervascularizacin del hueso y complicaciones neurolgicas debidas a compresin del tejido nervioso. La complicacin local ms frecuente es la fractura. La actividad srica de la fosfatasa alcalina y la excrecin urinaria de la hidroxiprolina estn elevadas; son los ndices de actividad y de seguimiento teraputico ms empleados.

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