PROGRAMA DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR Ao 2011

El curso de Biologa Celular y Molecular tiene entre sus objetivos generales conocer y comprender desde el punto de vista molecular las funciones bsicas de las clulas tales como el mantenimiento y transmisin de la informacin gentica, los mecanismos de comunicacin celular y de transporte de componentes celulares (Parte I). En una segunda parte, el curso esta dirigido al estudio de la clula desde su crecimiento, diferenciacin e integracin en organizaciones multicelulares hasta los mecanismos que conducen a su muerte (Parte II). Para alcanzar dichos objetivos, el alumno es guiado en el estudio y comprensin de la estructura, funcin y organizacin celular y subcelular, integrando conocimientos multidisciplinarios impartidos previamente en asignaturas del ciclo bsico comn, intermedio y del mismo cuatrimestre. I- ORGANIZACION MOLECULAR DE LAS CELULAS Evolucin celular. Probable progresin desde molculas a organismos. Formacin de molculas autoreplicativas. Compartimientos. Cianobacterias. Aparicin del O2 en la biosfera. Origen de la clula eucariota. Probable origen de mitocondrias y cloroplastos. Especializacin celular en organismos multicelulares Mecanismos genticos bsicos. Reparacin del DNA. Importancia del mecanismo para la estabilidad del genoma. Modificaciones espontneas de la molcula de DNA: deaminacin y depurinacin. Mecanismos reparadores. Enzimas involucradas: DNA polimerasa, DNA exonucleasa, DNA ligasa. Replicacin del DNA. Mecanismo. Horquilla de replicacin: cadena principal y cadena retardada. Helicasa, protenas desestabilizantes de la hlice. DNA polimerasa, RNA polimerasa. Duplicacin discontnua de la cadena retardada. Replicn Mecanismos de recombinacin gentica. Recombinacin sitio-especfica. caractersticas. Recombinacin generalizada. Caractersticas. Enzimas involucradas. Unin escalonada. Recombinacin de cromtidas hermanas y de cromtidas homlogas. Complejo sinaptonmico. Ndulo de recombinacin. Mapeo gentico. Membrana plasmtica y transporte de iones y sustancias de bajo peso molecular. Protenas transportadoras y con propiedades de bombas inicas. Canales inicos. Especializaciones moleculares de conexin y comunicacin entre clulas. Uniones de anclaje: desmosomas, hemidesmosomas, placas de adhesin. Uniones de oclusin o estrechas. Uniones de comunicacin: uniones en hendidura, sinapsis qumicas. Matriz extracelular. Composicin. Protenas fibrosas: colgeno, elastina. Fase gel: proteoglicanos y glicosaminoglicanos. Conexinas: fibronectina, laminina. Receptores de molculas de la matriz extracelular: Integrinas. Lmina basal. Interaccin entre la matriz extracelular y el citoesqueleto a travs de la membrana plasmtica. Adhesin y reconocimiento celulares. Superficie celular y neoplasia. Movimientos celulares; locomocin; cilias y flagelos; pseudpodos, ciclosis. Estructura del centriolo y del cuerpo basal. Movimiento de los cromosomas. Elementos del citoesqueleto. Microtbulos; morfologa, ubicacin, organizacin y composicin qumica. Tubulina. Accin de la colchicina. Microfilamentos: morfologa, clasificacin, ubicacin. Organizacin y composicin qumica. Accin de la citocalasina B. Motores moleculares. Filamentos intermedios: Clasificacin, funcin. Transporte de macromolculas: endocitosis y exocitosis. Fusin de bicapas. Endocitosis mediada por receptores. Clatrina. Endosomas, reciclado de receptores y de membrana. Lisosomas. Transcitosis. Trfico intracelular de protenas. El sistema de membranas intracelulares. Retculo endoplsmico rugoso, liso y complejo de Golgi. Flujo y diferenciacin de membranas. Insercin y translocacion de pptidos. Hiptesis de la secuencia seal. Procesado co-traduccin y posttraduccin. Glicosilacin en bloque. Glicosilacin terminal. Flujo vesicular de membranas. Probables mecanismos de destinacin. Seales de retencin y destino de protenas. Degradacin de protenas. Proteasoma. Ubiquitinacion. Protenas mal plegadas en el retculo endoplsmico.

Biognesis de mitocondrias, cloroplastos y otras organelas. Sistemas genticos involucrados. Transferencia de protenas y lpidos a las organelas. Consideraciones evolutivas. Trfico intracelular de lpidos. Papel del retculo endoplsmico y complejo de Golgi en la sntesis y transporte de lpidos. Trfico de lpidos hacia el interior y exterior celular. Ncleo. Matriz nuclear: estructura y composicin. Envoltura nuclear. Cisterna perinuclear. Complejo poro: estructura y funcin. Intercambio ncleo-citoplsmico. Lmina densa y envoltura nuclear: ensamblamiento- desensamblamiento. Cromatina: composicin qumica. Organizacin del DNA en la cromatina Histonas y no-histonas. Nucleosoma. Asas y sntesis de RNA. Cromtida. Cinetocoro. Cariotipo. Eucromatina. Heterocromatina. DNA altamente repetitivo. Inactivacin embrionaria del cromosoma X. Mosaico.. Nucleolo. Organizador nucleolar. Genes RNA ribosonales: estructura. Sntesis del RNA ribosomal de 45 S. Procesado. RNA Ribosomal de 18 S; 5,8 S y 28 S. Sntesis extranucleolar de RNA ribosomal de 5S. Subnidades ribosomales de 40 S y 60 S y transferencia al citoplasma. DNA: complejidad evolutiva. DNA altamente repetido, poco repetido, copias nicas. Unidades de transcripcin gnica. Procariotas: opern, genes estructurales, sitios promotores y reguladores. Secuencias consenso: -10 ("pribnow box"), -35. Opern lactosa. Estrategias de regulacin gentica en procariotas. Eucariotas: genes estructurales. Intrones y exones. Transcriptos primarios, maduracin: 5' -cap, poliadenilacin, "splicing". Secuencias consenso: -25 ("TATA box"), -75 ("CAAT box"). Niveles de regulacin de la expresin de genes en eucariotas. Crecimiento y divisin celular. Fases del ciclo celular. G1, S, G2, mitosis y citocinesis. Quiescencia Go. Regulacin del ciclo celular. Genes de expresin temprana y tarda. Ciclinas, quinasas dependientes de ciclina (cdk) y factor promotor de la mitosis (MPF): sntesis, concentracin, estado de activacin y regulacin durante el ciclo. Punto de restriccin. Factores activadores de la sntesis de DNA, de la condensacin de los cromosomas y retardante de la mitosis. Oncogenes y ciclo celular. Comunicacin intercelular y transduccin de informacin. Mediadores qumicos de la comunicacin intercelular. Comunicacin endcrina, parcrina, autcrina y sinptica. Mecanismos de accin de mediadores liposolubles e hidrosolubles. Procesos de transduccin a travs de la membrana plasmtica. Receptores asociados a adenilato-ciclasa y a fosfolipasa C. Mecanismo de accin de los segundos mensajeros. Receptores con actividad de tirosnproten-quinasa. Protenas G. Papel del Ca++ como segundo mensajero. Proto-oncogenes y oncogenes asociados a procesos de transduccin. II- ORGANIZACION MULTICELULAR Meiosis. Reduccin cromosmica e intercambio gnico. Gametognesis: Diferenciacin de las gametas. Estructura del vulo y del espermatozoide. Capacitacin, activacin y reaccin acrosomal del espermatozoide. Fecundacin. Reconocimiento especfico. Fusin e internalizacin del espermatozoide. Activacin del vulo: Depolarizacin. Bloqueo de la polispermia. Membrana de fecundacin. Reproduccin asexual y sexual: ventajas evolutivas de la reproduccin sexual. Esporas y gametas. Alternancia de generaciones haplo-diploide. Gentica mendeliana. Carcter. Genotipo. Fenotipo. Dominancia y recesividad. Codominancia. Herencia de los grupos sanguneos. Cruzamiento monohbrido. Cruzamiento dihbrido. Leyes. Ligamiento y recombinacin. Evolucin molecular. RNA ribosomales como relojes evolutivos. Organizacin celular y tisular en vegetales. Reproduccin en vegetales. Mecanismos celulares y moleculares del desarrollo embrionario. Clivaje, blastulacin y gastrulacin. Histognesis y organognesis. Mecanismos celulares del desarrollo Diversificacin celular. Determinacin y diferenciacin. Informacin posicional. Interacciones inductivas. Genes hometicos y homeodominios. Modulacin del fenotipo por el medio ambiente. Modos de renovacin celular. Linajes celulares. Factores de crecimiento. Receptores. Mantenimiento y regeneracin tisular. Muerte celular programada, apoptosis. Neurotrofinas y ajuste del nmero de neuronas durante el desarrollo. Actividad DNA telomerasa y senescencia.

Neurobiologa del desarrollo. Desarrollo del sistema nervioso: Origen. Fases del desarrollo neural. Organizacin. Migracin y adhesin celular. Tcnicas utilizadas en la determinacin de linaje (transplantes, heterotpicos, retrovirus). Maduracin. Eliminacin neuronal. Desarrollo del Sistema Ocular. Crecimiento de axones y dendritas. Conos de crecimiento. Guiado de conos de crecimiento. Factores neurotrficos-neurotrofinas. Gradientes moleculares. Atraccin y repulsin celular. Formacin y eliminacin de sinapsis. Plasticidad neuronal. El control de la proliferacin celular y el cncer. Mutaciones somticas y procesos microevolutivos; influencia sobre el balance ecolgico entre clulas normales y mutadas. Malignidad y barrera de la lmina basal. Genes y protenas que inhiben o estimulan la proliferacin celular; desequilibrio funcional y cncer. Protooncogenes, oncogenes, genes supresores de tumores, virus y cncer. Patgenos y mecanismos de patogenicidad. Virus. Organizacin molecular; virus DNA y RNA. Cpsula. Envoltura. Formas de reproduccin. Ciclo ltico y lisognico en bacterifagos. Virus que parasitan clulas eucariotas. Clulas permisivas y no permisivas. Transformacin celular. Virus tumorales a RNA (retrovirus). Multiplicacin. Oncogenes virales. Diversas formas de replicacin de genomas virales. Evolucin de virus. Bacterias. Pared bacteriana. Estructura. Accin de penicilina y lisozima. Protoplastos. Cromosoma bacteriano. Ciclo celular. Genes y factores de virulencia. Sistemas de secrecin tipo III. Toxinas bacterianas. Variabilidad gentica por adquisicin de genes. Resistencia a drogas. Transfeccin, transformacin, conjugacin. Transduccin por bacterifagos. Patogenos intra y extracelulares. Mecanismos de colonizacin. Parsitos intracelulares. Vectores. Priones como agentes infecciosos. BIBLIOGRAFIA "Molecular Biology of the Cell". Alberts, B, Bray, D., Lewis, J., Raff, M., Robert, K. and Watson, J.D. 2a edicin. Garland Publishing Inc. New York. 1989; 3ra edicin 1994. En Espaol. "Molecular Biology of the Cell". Alberts, Bruce; Bray, Dennis; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Watson, James D. Garland Publishing; c2002. 4ta edicin. En ingles. Versin en Internet: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=mboc4.TOC&depth=2 (4t Edicin) Molecular Biology of the Cell. Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, P. Garland Science. 2008. 5ta edicin. En Ingles. "Biologa Celular y Molecular". Lodish, H; Berk, A; Matsudaira, P; Kaiser, CA; Krieger, M; Scott, MP; Zipursky, SL and Darnell J. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires, Argentina. 5 ta edicin. 2005. En espaol. Introduccin a la Biologa Celular. Alberts; Bray; Hopkin; Lewis; Raff; Roberts and Walter. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires, Argentina. 2da edicin. 2006. En espaol. "Biologa Celular y Molecular de Eduardo D.P. De Robertis". De Robertis, Eduardo D.P., Hib, J. y Ponzio, R. 12a edicin. Librera-Editorial El Ateneo. Buenos Aires. 1996. "Fundamentos de Biologa Celular y Molecular de De Robertis". De Robertis, E y Hib, J. Librera-Editorial El Ateneo. Buenos Aires. 1998.