COLGIO TERRA PROF STELA BIOLOGIA

MUTAES E ABERRAES CROMOSSMICAS

SO PAULO 2010

COLGIO TERRA

MUTAES E ABERRAES CROMOSSMICAS

Trabalho de biologia elaborado sob orientao da prof Stela. Marina Camargo n 24 1EM

SO PAULO 2010

NDICE 1. INTRODUO...........................................................................................p.04 2. MUTAES GNICAS..............................................................................p.04 2.1. CONCEITO......................................................................................p.04 2.2. COMO SURGEM (CAUSAS)...........................................................p.04 3. ALTERAES CROMOSSOMICAS (ABERRAES).............................p.04 3.1. ALTERAES NO N DE CROMOSSOMOS.................................p.04 3.2. ALTERAES NO N DE GENOMAS............................................p.09 3.3. ALTERAES ESTRUTURAIS......................................................p.10 3.4. TESTES GENTICOS E DIAGNSTICO PR-NATAL..................p.12 4. CONCLUSO.............................................................................................p.15 5. BIBLIOGRAFIA...........................................................................................p.16

1. INTRODUO Erros durante a diviso celular podem alterar os cromossomos da clula. Essas alteraes (mutaes, anomalias ou aberraes) cromossomiais podem ser numricas (no nmero de cromossomos) ou estruturais (na seqncia de genes de um cromossomo). As aberraes cromossmicas estruturais so alteraes que no modificam a quantidade de cromossomos de uma clula, mas determinam o aparecimento de cromossomos anormais. E sobre essas anomalias que falarei neste trabalho.

2. MUTAES GNICAS 2.1. CONCEITO Mutaes gnicas so modificaes eventuais na molcula de DNA, ao longo da vida da clula. Muitas delas ocorrem por um erro de duplicao. 2.2. COMO SURGEM

As mutaes sero ditas espontneas quando as causas que deram origem alterao no DNA so desconhecidas. Quando se conhece a causa diz-se que a mutao foi induzida. Em geral, as mutaes espontneas ocorrem em proporo de 1/10^6 a 1/10^5. Atravs da induo pode-se aumentar a freqncia da mutao, mas, de maneira geral, no se pode orient-la, no sentido desejado. Um exemplo de uma mutao espontnea vantajosa o cultivar de soja "Vioja" mutante originado de plantaes de soja. Nestas plantaes surgiu uma planta mais alta, tardia e que no segregou dando origem, posteriormente, ao cultivar "UFV - 1".

3. ALTERAES CROMOSSMICAS (ABERRAES)

As aberraes cromossmicas so sndromes genticas provocadas por alteraes estruturais, ocasionadas pela perda ou inverses nucleotdicas ou tambm numricas, em conseqncia falta ou excesso de cromossomos nas clulas, anormalidade denominada de aneuploidias. 3.1. ALTERAES NO N DE CROMOSSOMOS

Causas das alteraes cromossmicas Idade Materna Avanada (acima de 35 anos ), uma das principais causas ambientais das aneuploidias. Um efeito da idade materna observado nas trissomias do 21, do 18 e do 13, bem como para proles com trissomia do par sexual(47,XXX ou 47,XXY).Abortos espontneos com aneuploidias tambm ocorrem com maior freqncia em mulheres com mais idade. Predisposio Gentica para a no disjuno
Radiao,drogas e vrus Estes agentes tem especial importncia nas

alteraes estruturais, uma vez que eles induzem quebras cromossmicas.

Principais sndromes Sndrome de Klinefelter Sndrome de Down Sndrome de Turner (sero melhor explicadas no decorrer do trabalho) Autossmicas Sndrome de Down

A Sindrome de Down ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fentipo distintivo.

Os pacientes apresentam baixa estatura e o crnio apresenta braquicefalia, com o occipital achatado. O pavilho das orelhas pequeno e dismrfico. A face achatada e arredondada, os olhos mostram fendas palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris. A boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente. As mos so curtas e largas, frequentemente com uma nica prega palmar transversa ("prega simiesca"). Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o segundo dedos.

 Trissomia do 18 A maioria dos pacientes apresentam com a trissomia do cromossomo 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 47, XX ou XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade constituda por casos de mosaicismo e outro tanto por situaes mais complexas, como aneuploidias duplas, translocaes.

As manifestaes da trissomia do 18 sempre incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, s vezes malformaes graves no corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital. O pavilho das orelhas dismrfico, com poucos sulcos. A boca pequena. O pescoo curto. H uma grande distncia intermamilar. Os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas. Trissomia do 13 A trissomia do 13 clinicamente grave e letal em quase todos os casos que sobrevivem at 6 meses de idade. O cromossomo extra provm de no-disjuno da meiose I materna e cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-balanceada.

O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos congnitos e defeitos urigenitais. Com frequncia encontram-se fendas labial e palatina, anormalidades oculares, polidactilia, punhos cerrados e as plantas arqueadas. Sndrome do Miado do Gato (5p-) H uma deleo do brao curto do cromossomo 5. Tal sndrome recebeu esse nome em virtude do choro tpico dos pacientes afetados, o qual lembra o miado de gatos. Outras caractersticas so hipotonia muscular, microcefalia, pavilho das orelhas dismrficos, pregas epicntricas, malformaes dos membros.

Sexuais Sndrome de Klinefelter (47, XXY)

A Sndrome caracteriza-se pela presena do caritipo 47, XXY ou em mosaicos.

Os pacientes so altos e magros, com membros inferiores relativamente longos. Aps a puberdade os sinais de hipogonadismo se tornam bvios. Os testculos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundrios continuam subdesenvolvidos.

Sndrome 47, XYY um dos caritipos mais frequentemente observados. Despertou grande interesse aps observar-se que a proporo era bem maior entre os detentos de uma priso de segurana mxima, sobretudo entre os mais altos, do que na populao em geral.

Trissomia do X (47, XXX) As mulheres com trissomia do X no so fenotipicamente anormais. Nas clulas 47, XXX, dois dos cromossomos X so inativados e de replicao tardia. Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna.

Algumas mulheres com trissomia do X so identificadas em clnicas de infertilidade e outras em instiuies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diagnstico. Sndrome deTurner (45, X e variantes) As meninas com esta Sndrome so identificadas ao nascimento ou antes da puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas. A constituio cromossmica mais frequente 45,X sem um segundo cromossomo sexual, X ou Y.

As anormalidades envolvem baixa estatura, disgenesia gonadal, pescoo alado, trax largo com mamilos amplamente espaados e uma frequncia elevada de anomalias renais e cardiovasculares. 3.2.

ALTERAES NO N DE GENOMAS Aneuploidias

H um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no de todos A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia (trs cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos frequente, monossomia (apenas um representante de um cromossomo). O mecanismo cromossmico mais comum da aneuploidia a no-disjuno meitica, uma falha da separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises meiticas. As consequncias da no-disjuno durante a meiose I e a meiose II so diferentes: Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo.

Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental ( e nehuma cpia do outro) ou no possuem um cromossomo.

Muito embora as aneuploidias sejam mais frequentemente decorrentes de erros meiticos, deve-se ter sempre em mente a possibilidade delas resultarem de perda cromossmica ou de falta de disjuno das cromtides durante a primeira diviso mittica do zigoto, ou durante a segmentao de um dos blastmeros. Em outras palavras, os indivduos que manifestam aneuploidias podem ser consequncia de acontecimentos ps-zigticos. Euploidias A alterao multiplo exato do nmero haplide (n). A sobrevivncia de um indivduo totalmente euplide impossvel, e quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em abortos espontneos. Raros foram os casos que chegaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal

A triploidia provavelmente resulta de falha de uma das divises da maturao no ovcito ou, geralmente, no espermatozide. Os tetraplides sempre so 92, XXXX ou 92, XXYY, resultantes em geral de uma falha da concluso de uma diviso por clivagem inicial do zigoto. 3.3. ALTERAES ESTRUTURAIS

So alteraes que no modificam a quantidade de cromossomos de uma clula, mas determinam o aparecimento de cromossomos anormais. As aberraes que vamos descrever a seguir quase sempre implicam em problemas srios, inclusive na formao de gametas. Isso porque durante a meiose, o cromossomo com a deficincia pareia de forma anmala com seu homlogo que no sofreu alterao, afetando o andamento, do processo meitico. A gravidade das manifestaes de uma deficincia depende dos genes ausentes.

Deficincia ou Deleo

Um pedao de cromossomo perdido neste tipo de anomalia , que implica a perda de muitos genes. Deficincias so percebidas durante o pareamento de cromossomos na meiose . Um exemplo humano a sndrome de cri du chat (sndrome do miado do gato), em que falta um fragmento do brao curto do cromossomo 5. Caracterizada por retardo mental, microcefalia, aspecto arredondado da face, presena de dobras epicnticas nos olhos e de choro semelhante a um miado de gato. Outro exemplo o cromossomo 22 curto ("cromossomo Filadlfia"), associado a uma forma de leucemia.

Inverso

Um pedao de cromossomo se quebra, sofre rotao de 180 e solda-se novamente em posio invertida. Por causa da alterao da ordem dos genes, o pareamento dos homlogos na meiose.

Translocao Trata-se da troca de pedaos entre cromossomos no-homlogos, diferente do que ocorre no crossingover, fenmeno normal e corriqueiro. Fala-se em translocao reciproca e heterozigota, em que apenas um elemento de cada par sofre a troca. Na hora do pareameto meitico , ocorre uma figura em forma de cruz. possvel que a translocao tenha sido um mecanismo de formao de novas espcies. H umas hipteses sobre algumas espcies de drosfilas, todas com um numero diferente de cromossomos, que poderiam ter se originado de uma espcie ancestral, a partir de translocaes de diversos tipos.

Duplicao

Na duplicao, h a formao de um segmento adicional em um dos cromossomos. De modo geral, as consequncias de uma duplicao so bem toleradas pois no h falta de material gentico.

3.4.

TESTES GENTICOS E DIAGNSTICO PR-NATAL

Testes genticos

Atualmente, existem 5 grandes tipos de testes genticos: Identificao ou rastreio do portador: testes genticos utilizados por casais que esto a pensar em ter um filho e cujas famlias tm antecedentes de perturbaes genticas. Diagnstico pr-natal: o teste gentico de um feto. Pode ser feito nos casos em que existe o risco de o beb apresentar genes associados a um atraso mental ou deteriorao fsica Rastreio do recm-nascido: feito freqentemente como uma medida de sade preventiva. Este rastreio feito quando existe um tratamento disponvel. Rastreio de perturbaes de manifestao tardia: testes que servem para detectar doenas que se manifestam na idade adulta. Algumas destas doenas possuem causas genticas e causas ambientais (cancros, doenas cardacas). Outras, so causadas por um nico gene. Estes testes podem ser feito em trs tipos de situaes: a) podem prever inequivocamente o desenvolvimento futuro de doenas em pacientes sem sintomas, quando estas so causadas por um nico gene (por exemplo, a doena de Huntington); b) podem prever o risco ou a predisposio para o desenvolvimento de doenas em pacientes sem sintomas (por exemplo, a doena de Alzheimer, alguns tipos de cancro).

c) Em pacientes j com sintomas, os testes podem confirmar o diagnstico. Teste de identidade ("impresses digitais genticas"): Identificao das informaes genticas pertencentes a um indivduo em particular (exemplo, testes de paternidade, identificao criminal, etc).

Diagnstico pr-natal J possvel diagnosticar muitas doenas em bebs recm-nascidos e at mesmo na fase fetal. Caso o feto seja portador de uma grave doena gentica o casal pode se preparar para criar um filho com determinada anomalia uma vez que no permitido no Brasil o aborto por causa de anomalias no feto.

Amniocentese

Puno da cavidade amnitica atravs da parede abdominal, feita numa mulher grvida; permite a retirada de certa quantidade de lquido amnitico para fins de anlise. A amniocentese precoce, praticada entre 16 e 18 semana de gestao, permite fazer o diagnstico de anomalias fetais; tambm possvel detectar se a criana portadora de mongolismo, anencefalia ou outra anormalidade gentica. A amniocentese tardia, feita no terceiro trimestre da gravidez, serve para evidenciar se h sofrimento fetal crnico.

Amostragem vilo-corinica

A amostragem vilo-corinica permite diagnosticar doenas hereditrias entre a oitava e a dcima semanas de gravidez, mais precocemente, portanto, do que a amniocentese. Com auxlio de um longo instrumento de puno, introduzido pela vagina at o interior do tero, retira-se uma pequena poro das projees e dobras (vilosidades) da membrana que recobre o embrio, o crion. As clulas assim obtidas podem ser cultivadas durante algum tempo em meio nutritivo ou serem usadas diretamente para o tipo de anlise que se quer fazer. A operao de retiradas de amostras de vilosidades corinicas provoca aborto em 1% dos casos. Por isso esse diagnstico empregado apenas nos casos em que o risco de o feto for afetado por doenas genticas muito grande, o que justifica a sua deteco precoce para um eventual aborto teraputico (que deve ser julgado pela justia).

Doenas relacionadas ao de genes defeituosos: Fenilcetonria

A fenilcetonria (PKU) uma doena gentica devida a ao de um gene recessivo que se manifesta em homozigose, que afeta aproximadamente 1 em cada 12.000 recmnascidos no Brasil. As pessoas com essa anomalia so incapazes de produzir uma enzima que atua na converso de um aminocido fenilalanina no aminocido tirosina. Sem essa converso a fenilalanina acumula-se no sangue e convertida em substncia txica que provoca leses no sistema nervoso, culminando com retardo mental do portador. Uma dessas substncias o cido fenilpirvico, excretado pela urina, que explica o nome dado a doena. Uma criana recm-nascida, homozigota recessiva para PKU, tem incio de vida saudvel, uma vez que as enzimas produzidas pela me foram transferidas pela placenta, livrando-a do problema. No entanto, medida que os dias passam, a enzima acaba e a fenilalanina vai se acumulando. Na dcada de 1950, forma desenvolvidos testes bioqumicos para prevenir os sintomas da doena. Um simples exame de sangue (teste do pezinho) pode revelar a presena de excesso de fenilalanina. Reconhecida a existncia da doena, as crianas passam a receber alimentao pobre em fenilalanina (lembre-se que a fenilalanina importante no metabolismo de construo, uma vez que parte da estrutura de muitas protenas). Crianas assim tratadas chegam vida adulta normalmente e, mesmo que nessa fase se alimentem de substncias contendo fenilalanina, j no haver riscos, uma vez que o desenvolvimento do sistema nervoso j est finalizado. Galactosemia

A Galactosemia uma doena metablica rara, de fundo gentico. A deficincia de uma enzima do metabolismo da galactose no permite que esta seja transformada em glicose, principal fonte de energia do organismo. O acmulo da galactose ou de seus metablitos a causa dos danos nos rins, fgado, crebro e olhos ou at mesmo a morte em casos mais graves. A doena pode se manifestar em crianas e neonatos com a deficincia metablica assim que a galactose introduzida na dieta via leite materno, leites em geral, queijos e derivados. Os sinais da doena so normalmente vmitos, aumento do fgado, pigmentao amarelada da criana, entre outros. Os danos causados pela galactosemia podem ser menores se a doena for diagnosticada precocemente. Por isso, em muitos centros mdicos a investigao da galactosemia j est sendo includa no chamado"teste do pezinho" (ou triagem neonatal), uma medida simples que pode melhorar muito o prognstico da doena. O tratamento a base de dieta severa sem galactose e sem lactose, desde o perodo neonatal at, na maioria dos casos, o resto da vida com monitoramento constante atravs da dosagem do nvel de galactose e seus metablitos nas hemcias. Com o tratamento severo desde o perodo neonatal, os danos que podem ter ocorrido pr-diagnstico no fgado, sero sanados, mas a incidncia de complicaes ovarianas, de linguagem e fala, coordenao motora e aprendizado so altas a longo prazo.

4. CONCLUSO Como se constatou o nosso organismo est todo interligado como um grande puzzle e basta faltar uma pea para haver graves consequncias. Um pequeno erro na diviso de uma clula pode trazer consequncias drsticas para a sade, podendo at resultar em morte. Existem vrias doenas causadas por mutaes genticas, uma das mais conhecidas o sndrome de Down, este sndrome caracteriza-se pelo excesso de informao, existindo um cromossomo a mais no cromossoma 21. Outras sndromes abordadas pelo nosso trabalho so o sndrome de Klinefelter, sndrome de Turner e sndrome de Edwards. O estudo citogentico uma das metodologias mais tradicionais em gentica humana, utilizada para a deteco de alteraes cromossmicas numricas e estruturais. Os distrbios cromossmicos constituem uma categoria importante de doenas genticas, respondendo por uma grande proporo significativa dos insucessos reprodutivos, malformaes congnitas e retardo mental. O estudo cromossmico tambm importante para a caracterizao de indivduos portadores de doenas gnicas associadas predisposio ao desenvolvimento tumoral e diagnstico pr-natal de cromossomopatias.

5. BIBLIOGRAFIA
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