ESTRUCTURA Y FUNCIN DEL ERITROCITO

El ERITROCITO
Es un disco bicncavo el cual posee una depresin central, esta desprovisto de organelas, su misin fundamental es transportar y proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su funcin respiratoria.

Sobrevida: 120 das. Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por vasos de dimetro 10 veces inferior al suyo. Alta capacidad de deformabilidad. El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo. El producto final de la muerte y catabolismo del eritrocito es la bilirrubina.

EL ERITROCITO

Misin fundamental hemoglobina.

proteger

transportar

la

Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm3, con una elevada capacidad de deformabilidad. Se forma en mdula sea Circulacin 120 das.

Recorre aproximadamente 600 Km. De territorio vascular.

Gran estrs 500.000 veces turbulencias Cardacas, filtro esplnico, pasa por Vasos de dimetro 10 veces menor al Suyo.

ERITROPOYESIS: ERITRONA

CFU-LM
CFU-GEMMeg BFU-E

Trmino utilizado por Boycott (1929)

para designar los componentes celulares que intervienen en la eritropoyesis (Progenitores y precursores)

CFU-E

El ERITROCITO

Estructura del eritrocito:

Membrana.

Hemoglobina Enzimas

MEMBRANA: Responsable de la forma caracterstica del eritrocito Mantiene la deformabilidad y elasticidad.

Lpidos Protenas

Hidratos de carbono

El ERITROCITO

LPIDOS: Fosfolpidos, colesterol, cidos grasos y glucolpidos.

Carcter extraordinariamente fluida debido a los cidos grasos que hacen parte de los fosfolpidos y de la disposicin asimtrica de las protenas.

LPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

Fosfolpidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Esfingomielina 26% Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27% Fosfatildilserina 13% Fosfatidilinositol 5%

Colesterol.

cidos grasos.
Glucolpidos.

PROTENAS DE LA MEMBRANA

Protenas integrales: Total o parcialmente sumergidas en la bicapa lipdica. Protenas perifricas: Fuera de la bicapa.

Las ms importantes forman el esqueleto, son de inters clnico.

MEMBRANOPATAS

PATRN ELECTROFORTICO DE LAS PROTENAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA

ESQUELETO DE LA MEMBRANA: Protenas que recubren la superficie interna de la doble capa lipdica, estan En intimo contacto con la hemoglobina.

PROTENAS DE LA MEMBRANA
ESQUELETO Espectrina (bandas 1 y 2): Protena ms abundante del esqueleto, la - SP (cromosoma 1) y la - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal.

Actina banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la unin entre las dos subunidades. Protena 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su unin a la actina.

Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unin del esqueleto a la capa lipdica.

PROTENAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES

La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unin al esqueleto.

Ms abundante del total de las protena de Membrana, contribuye al intercambio de iones CLY bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum. A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran Intensamente ramificados, contribuyen a determinar Los grupos sanguneos.

Banda 3:

Glucoforinas

Interacciones proteicas
Verticales Fijan el esqueleto a la bicapa lipidica Unin Sp Banda 3 estabilizada por ANK y modulada por 4.2 Horizontales Responsables de estabilidad global del esqueleto. Unin Sp - Sp Unin Sp- actina - 4.1, estabilizada por 4.9

Glicoforina A

Glicoforina C Banda 3 Banda 3 Adducina

Interaccin Vertical

Banda 3

Banda 3

p55
4.1

4.2 Ankirina 4.9 Actina Espectrina Espectrina

Tropomiosina

Tropomodulina

Interaccin Horizontal

INTERACIN ENTRE PROTENAS DE MEMBRANA

Verticales

Ankirina

Horizontales

Sinapsina

INTERACIN ENTRE PROTENAS DE MEMBRANA

Ankirina

METABOLISMO ERITROCITARIO
Transporte

de membrana. Obtencin de energa: Gliclisis anaerbica. Vas metablicas. Enzimas de importancia.

ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO.

La maduracin eritroblstica conlleva a la desaparicin de casi todas las vas metablicas de cualquier otra clula. El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lpidos o protenas.

nica fuente energtica:

Gluclisis anaerobia

Rendimiento neto 2 ATP por cada Molcula de glucosa oxidada.

1 2 3 4

Gluclisis anaerobia (Va de Embden meyerhof): obtencin de ATP.

Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y sntesis de glutatin): Proteccin. Metabolismo nucleotdico: Enzimas que mantienen el ATP. Sistema diaforsico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.

METABOLISMO ERITROCITARIO.

La funcin ms importante del eritrocito es el transporte de O2 y CO2 No requiere consumo de ENERGA.

Los procesos metablicos que requieren energa son:

ATP

Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++). Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++. Proteccin de las protenas de la oxidacin. Sntesis de glutatin.

TRANSPORTE DE MEMBRANA

El intercambio en la membrana permite mantener una composicin catinica intracelular con niveles de K+ y de Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular K+ y Na+ y Ca++.
Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

H2O

H2O Acuaforina-1

Sale Ca++ Entran 2 H+.

Salen 3 Na++ Entran 2 K+.

TRANSPORTE DE MEMBRANA

Mediante estas bombas se previene la adversa acumulacin de sodio y calcio intracelular = ATP. Si ATP = El Glbulo se hincha por entrada libre de H2O, CL- y H2CO3. La glucosa plasmtica es transportada por difusin facilitada mediada por el transportador de glucosa (banda 4.5). La glucosa es metabolizada anaerbicamente en la Va EMH cido lctico.

METABOLISMO

Embden Meyerhof Gliclisis anaerbica. cido lctico. 2 ATP

4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.

2,3 DPG = Regula liberacin de O2 a los tejidos. NADH = Cofactor para reduccin de metahemoglobina mantiene HB en estado reducido.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

Obtencin y utilizacin de ATP
5-10% Glucosa NADP+/NADPH

Defensa ataque Oxidativo.

*
* Va R-L

2,3 DPG

METABOLISMO
ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

Enzimopatas de la gluclisis anaerobia EMH: Dificultades en la formacin o utilizacin de ATP.

La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y Piruvatocinasa PK.

Enzimopatas del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento del glutatin reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. Desnaturalizacin de la hemoglobina y otras protenas.

HEMOLISIS

Figure 19.2

HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA Y FUNCIN.

HEMOGLOBINA

La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, depende de la presencia de cuatro grupos prostticos (no proteicos) denominados grupos hemo, que confiere a la hemoglobina el color rojo. El grupo HEMO: consta de una estructura cclica plana

PROTOPORFIRINA IX + HIERRO

HEMO

4 anillos pirrlicos

Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina. Ideal para su unin con el O2.

Fe+++ ( ferri Hb metahemoglobina) No unin con O2.

SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Se da mediante dos vas:

Sntesis del Grupo Hemo.

Sntesis de Globinas.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de succinil CoA. Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.

SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.

Vit. B6 (Piridoxina)

Vit B 6

PORFIRIAS
Trastornos genticos adquiridos asociados a desrdenes en la sntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimticos que conducen a la acumulacin de metabolitos intermediarios en los tejidos.

La palabra porfiria proviene del griego porphyra: morado o prpura clnicamente es caracterizada por fotosensibilidad y neuropata (molestias viscerales), dolor generalizado, transtornos mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.

SINTESIS DE GLOBINAS

Son las subunidades proteicas, en la molcula de hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada una de ellas ( total cuatro hemo). Tipos de cadenas globinicas: alfa delta , psilon , y zeta . , beta , gamma ,

Varan segn el organismo y son expresadas en diferentes etapas del desarrollo.

CLUSTER GLOBNICOS

Hb Gower I

Hb Portland

Hb Gower II

SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL DESARROLLO.

Embrin, Saco vitelino

Saco vitelino

8 semana

Gower I: ( 2- 2). Gower II: ( 2 - 2). Portland I: ( 2- 2). Portland II: ( 2 . 2). Portland III: ( 2- 2).
2-

Hgado

Hemoglobina Fetal F : ( > 10% de Hb A: ( 2- 2)

2).

18 semana-nacimiento.

Medula sea.

6 meses de vida la Hb F ha bajado a un 2%.

* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) ( 2- 2).

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA

Transporte de oxigeno O2 desde los pulmones hasta los tejidos y de anhdrido carbnico C02 en sentido inverso. Cada molcula de HEMOGLOBINA, puede unirse a un mximo de cuatro molculas de O2 una por cada HEMO. HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.

La ( ) de O2 la Po2 = Hb+ O2 (saturacin). Po2 = Hb libera O2.

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

TEMPERATURA: la unin Hb + O2 Fiebre metabolismo

si la temperatura . 35%.

40C

O2 pH: La hemoglobina cumple funcin amortiguadora.

pH (bsico) + (ms) saturacin de Hb O2. pH (cido) (menor) saturacin Hb -O2.

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA

2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la desoxi-Hb y regula la entrega de O2. El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO, dificultando la entrada de oxigeno. Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG.

El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.

HEMOGLOBINOPATAS
TALASEMIAS: Grupo de trastornos genticos en la sntesis de hemoglobina, en los que se forman cadenas globnicas de estructura normal pero se sintetizan a menor velocidad.

Talasemias: Disminucin en la sint. de la cadena .

Talasemias: Disminucin en la sntesis de la cadena .

La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina normal (A) por un nico aminocido en la subunidad beta: la valina reemplaza al cido glutmico en la posicin 6.

HEMOGLOBINA