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Cetoconazol Creme ou Pomada - Bula do remdio Cetoconazol Creme ou Pomada com posologia, indicaes, efeitos colaterais, interaes e outras

informaes. Todas as informaes contidas na bula de Cetoconazol Creme ou Pomada tm a inteno de informar e educar, no pretendendo, de forma alguma, substituir as orientaes de um profissional mdico ou servir como recomendao para qualquer tipo de tratamento. Decises relacionadas a tratamento de pacientes com Cetoconazol Creme ou Pomada devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caractersticas de cada paciente.

Referncia
Nizoral (Janssen-Cilag)

Apresentao de Cetoconazol Creme ou Pomada


USO ADULTO E PEDIATRICO USO TPICO Creme em embalagem com bisnaga contendo 30 g. Cada grama contm 20 mg de cetoconazol. Excipientes: gua purificada, lcool estearlico, lcool cetlico, miristato de isopropila, monoestearato de sorbitano, polissorbatos, propilenoglicol e sulfito de sdio.

Cetoconazol Creme ou Pomada - Indicaes


Nizoral creme indicado para aplicao tpica no tratamento de micoses superficiais incluindo dermatofitoses (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea manum e Tinea pedis), candidase cutnea e pitirase versicolor.

Contra-indicaes de Cetoconazol Creme ou Pomada


Nizoral creme contra-indicado aos pacientes com hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos excipientes da formulao.

Advertncias
Nizoral creme no pode ser usado na conjuntiva, no estando indicado para infeces oftlmicas. Para prevenir o efeito rebote aps parada abrupta de um tratamento prolongado com corticosteride tpico recomendado continuar a aplicao com um corticosteride de menor potncia pela manh e aplicar Nizoral creme noite, e subseqentemente e gradualmente retirar a terapia com o esteride aps um perodo de 2 a 3 semanas.

Uso na gravidez de Cetoconazol Creme ou Pomada


Como Nizoral creme no absorvido topicamente, esses cuidados no so relevantes.

Interaes medicamentosas de Cetoconazol Creme ou Pomada


At o momento no foram descritas interaes medicamentosas com o uso de Nizoral creme.

Reaes adversas / Efeitos colaterais de Cetoconazol Creme ou Pomada


Como Nizoral creme no absorvido, os efeitos colaterais, raramente observados, tm se restringido rea cutnea onde aplicado, tais como irritao, sensao de ardor, dermatite de contato associados ao Nizoral creme ou a um de seus componentes: sulfito de sdio ou propilenoglicol.

Cetoconazol Creme ou Pomada - Posologia


Nizoral creme deve ser aplicado nas reas infectadas uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido por perodos adequados, estendendo-se por mais alguns dias aps o desaparecimento dos sintomas e das leses. Observam-se resultados favorveis, aps 4 semanas de tratamento, dependendo, obviamente, do tipo de micose, extenso e intensidade das leses. Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminao ou reinfeco.

Superdosagem
A aplicao tpica exagerada pode levar ao eritema, edema e uma sensao de queimao, que desaparecer quando o tratamento for descontinuado. Caso ocorra ingesto acidental, no h conduta especial a ser tomada.

Caractersticas farmacolgicas
Propriedades farmacodinmicas Nizoral creme apresenta atividade antimictica potente contra dermatfitos, tais como Trichophyton sp, Epidermophyton floccosum e Microsporum sp, e tambm contra leveduras. Nizoral creme age rapidamente contra o prurido comumente observado nas infeces por dermatfitos e leveduras. Esta melhora sintomtica precede os primeiros sinais de melhora objetiva das leses cutneas. Propriedades farmacocinticas Aplicado topicamente, Nizoral creme no absorvido, no penetrando na circulao sangnea. Em estudos com voluntrios, no foram detectados nveis sangneos de cetoconazol, mesmo empregando-se mtodos bastante sensveis.

Resultados de eficcia
Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de vrias origens foram tratados com cetoconazol creme 2% uma ou duas vezes ao dia durante 4 semanas. Destes pacientes, 10 estavam infectados por C. albicans, 8 por M. canis, 6 por T.

rubrum e 10 com outros dermatfitos. Foram realizadas avaliaes microscpicas, de cultura e sintomas quando os pacientes foram selecionados e aps 15 e 30 dias de tratamento. Uma melhora significante j foi observada no segundo exame. Entre os sintomas, especialmente a inflamao diminuiu rapidamente. Este fenmeno pode estar relacionado ao efeito antiinflamatrio do cetoconazol. A tolerncia foi muito boa e apenas um caso de prurido foi observado.1 Um estudo realizado para avaliar a segurana e eficcia do cetoconazol creme 2%, aplicado uma vez ao dia, no tratamento de Tinea pedis, cruris e corporis, envolveu 256 pacientes escolhidos atravs de evidncias micolgicas (Trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton floccosum). Os sintomas foram avaliados aps 4 e 8 semanas de tratamento; recidivas foram avaliadas 4 semanas aps o fim do tratamento. Os sintomas diminuram significativamente durante o tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi observada em 82% dos casos. Ao final do tratamento, em 113 pacientes os sintomas foram classificados como ausentes ou leves.2 Malassezia furfur foi confirmada atravs de exames microscpicos em 101 pacientes com recorrentes leses por Tinea versicolor. Em um estudo comparativo duplo-cego, os pacientes foram randomicamente escolhidos para usar cetoconazol 2% ou placebo creme uma vez ao dia. No final do tratamento 98% dos pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28% daqueles usando placebo responderam clinicamente. Houve uma cura micolgica total de 84% nos pacientes usando cetoconazol creme 2% e de 10% naqueles usando placebo (p<0,0001). Os pacientes tratados com cetoconazol, os quais estavam curados ao final do tratamento, permaneceram curados 8 semanas depois. Por contraste, 75% daqueles que responderam ao placebo tiveram recada.3 Em outro estudo multicntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol tpico mais de 90% responderam ao tratamento. As indicaes que melhor responderam ao tratamento foram Tinea corporis (94%), Tinea cruris (92%) e Tinea manus (91%). A cultura tornou-se negativa em 80 - 94% dos pacientes com dermatofitoses; todos os pacientes com infeces por levedura tiveram cultura negativa aps o tratamento. Para todos os tipos de infeco, a resposta foi obtida em aproximadamente 4 semanas.4 Referncias 1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a varia etiologia. Studio in singolo-cieco su 34 pazienti.. Il Dermatologo 1990, 12 (6), p.6-7. 2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and Tinea corporis. Cutis 1995, 55 (3), p.181-183. 3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and placebo in the treatment of tinea versicolor. J Am Acad Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3. 4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A Pharmacological and Clinical Review. Mykosen 1984, 27 (8), 395-401.

Modo de usar
Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o tubo com a ponta que est na prpria tampa. Nizoral creme no deve ser aplicado somente na rea infectada, mas tambm ao redor dela. Lavar as mos cuidadosamente aps aplicar o creme.

Uso em idosos, crianas e em outros grupos de risco


No h restries ao uso de Nizoral creme nestes grupos de pacientes.

Armazenagem

Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C).

Dizeres legais
MS-1.1236.0016 Farmacutico Responsvel: Roberto Araki CRF/SP n 6177 Fabricado por: JANSSEN-CILAG FARMACUTICA LTDA. Rodovia Presidente Dutra, km 154 So Jos dos Campos - SP CNPJ 51.780.468/0002-68 Indstria Brasileira

Data da bula
Oct 3 2005 12:00AM

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Nizoral Comprimidos
Ver preo (R$)

Nizoral Comprimidos

Informaes ao Paciente cetoconazol Forma Farmacutica e apresentao Comprimidos de 200 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos. Uso oral Uso adulto e peditrico

Informaes Gerais Marca Comercial: Nizoral Comprimidos Princpio Ativo: cetoconazol Classe Teraputica: Antimicticos Composio Cada comprimido contm 200 mg de cetoconazol. Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dixido de silcio, estearato de magnsio, lactose e polivinilpirrolidona.

Como este medicamento funciona? Nizoral Comprimidos um medicamento a base de cetoconazol que voc deve usar para o tratamento de infeces causadas por fungos ou leveduras. Por que este medicamento foi indicado? Nizoral Comprimidos indicado para o tratamento de infeces na pele, cabelo e membrana mucosa, que no podem ser tratadas com a aplicao direta do medicamento na rea infectada, infeco persistente na vagina, infeces na boca, garganta e estmago, intestino, outros rgos internos ou vrios rgos ao mesmo tempo. Quando no devo usar este medicamento? Contra-indicaes Voc no deve tomar Nizoral Comprimidos se voc apresentar maior sensibilidade (alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da formulao. No tome Nizoral Comprimidos caso voc tenha doena do fgado. Se voc tiver dvidas, consulte o seu mdico. Voc no deve tomar nenhum dos medicamentos abaixo enquanto estiver tomando Nizoral : - Certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina; - Halofantrina, medicamento usado no tratamento da malria; - Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adico; - Cisaprida, medicamento usado para certos problemas digestivos; - domperidona, medicamento utilizado para nuseas, vmito e desconforto relacionado tanto a diminuio do esvaziamento do estmago como ao refluxo do cido do estmago para o esfago. - Certos medicamentos que reduzem o colesterol, por exemplo, sinvastatina e lovastatina; - Certos comprimidos para dormir base de midazolam e triazolam; - Pimozida ou sertindol, medicamentos para distrbios psicticos; - Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida; - Certos medicamentos para tratamento de angina (dor no peito em aperto) e presso sangnea elevada, como bepridil, eplerenona e nisoldipino; - Medicamentos conhecidos como alcalides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manuteno da contrao uterina aps o parto; - Irinotecano, um medicamento anti-cancergeno; - Everolimo, geralmente utilizado aps transplante de rgo. Advertncias Informe o seu mdico se voc estiver tomando outros medicamentos, pois a ingesto ao mesmo tempo de Nizoral com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certifique-se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou no por um mdico, incluindo suplementos e produtos naturais. Durante o tratamento com Nizoral Comprimidos podem, algumas vezes, ocorrer distrbios no fgado, at mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto

acontecer so maiores se voc usar Nizoral Comprimidos por longos perodos, se voc sabe que tem problemas no fgado ou de hipersensibilidade a medicamentos. Voc pode reconhecer os distrbios hepticos atravs dos seguintes sintomas: urina escura, fezes esbranquiadas, pele amarelada, dor abdominal, cansao no usual e/ou febre. Nestes casos o tratamento com Nizoral Comprimidos deve ser suspenso e seu mdico imediatamente comunicado. Antes de voc iniciar o tratamento com Nizoral Comprimidos, seu mdico ir solicitar alguns exames laboratoriais para assegurar-se de que seu fgado est funcionando normalmente. Se o tratamento com Nizoral Comprimidos se estender, seu mdico solicitar exames de sangue regularmente para detectar distrbios hepticos precocemente no sangue. Efeito sobre a capacidade de dirigir veculos ou utilizar mquinas Apesar de no ter sido observado o efeito do Nizoral Comprimidos sobre a habilidade de dirigir ou operar mquinas, voc no deve exercer estas atividades se estiver com tontura ou tiver tomado bebidas alcolicas. Gravidez Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, informe seu mdico, pois ele ir decidir se voc tomar Nizoral Comprimidos. Amamentao Voc no deve amamentar se estiver tomando Nizoral Comprimidos, pois pequenas quantidades de Nizoral podem estar presentes no leite materno. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do seu cirurgio-dentista. Ateno: Este medicamento contm Acar (amido) portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes. Interaes Medicamentosas Algumas pessoas sentem-se indispostas ao tomar bebidas alcolicas durante o tratamento com Nizoral Comprimidos. Portanto, voc no deve tomar bebidas alcolicas durante o tratamento com Nizoral Comprimidos. Deve haver quantidade suficiente de cido no estmago para que Nizoral Comprimidos seja absorvido de forma apropriada. Assim, voc no deve tomar medicamentos que neutralizam o cido do estmago antes de duas horas aps tomar Nizoral Comprimidos. Pela mesma razo, se voc usa medicamentos que inibem a produo de cido do estmago, voc deve tomar Nizoral Comprimidos com refrigerante tipo cola. Saliente ao seu mdico quais medicamentos voc est tomando atualmente. Em particular, alguns medicamentos voc no deve tomar no mesmo perodo e para outros algumas adaptaes so necessrias. Exemplos de medicamentos que voc no deve tomar durante o tratamento com Nizoral Comprimidos: - Certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina; - Halofantrina, medicamento utilizado no tratamento da malria; - Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adico; - Cisaprida, um medicamento usado para certos problemas digestivos; - Domperidona, medicamento utilizado para nuseas, vmito e desconforto relacionado tanto a diminuio do esvaziamento do estmago como ao refluxo do cido do

estmago para o esfago. - Certos medicamentos que diminuem o colesterol (ex.: sinvastatina e lovastatina); - Certas plulas para dormir: midazolam e triazolam; - Pimozida ou sertindol, medicamentos usados para distrbios psicticos; - Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida; - Certos medicamentos usados para o tratamento de angina (dor no peito em aperto) ou presso sangnea elevada como bepridil, eplerenona e nisoldipino; - Medicamentos conhecidos como alcalides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manuteno da contrao uterina aps o parto; - Irinotecano, um medicamento anti-cancergeno; - Everolimo, geralmente utilizado aps transplante de rgo. A combinao com alguns medicamentos pode exigir uma adaptao da dose ou do Nizoral ou do(s) outro(s) medicamento(s). Como exemplo, temos: - Certos medicamentos para enxaqueca (ergotamina e diidroergotamina); - Medicamentos para tuberculose (ex.: rifampicina, rifabutina e isoniazida) e epilepsia (ex.: carbamazepina e fenitona); - Alguns medicamentos que agem no corao e vasos sangneos (digoxina e verapamil bloqueador do canal de clcio); - Medicamentos que diminuem a coagulao sangnea; - Metilprednisolona, budesonida, fluticasona e dexametasona, medicamentos contra inflamao no corpo, asma e alergias, administrados por via oral, injetvel ou inalatria ; - Ciclosporina, tacrolimo e rapamicina (sirolimo) que so administrados, em geral, aps um transplante de rgo; - Certos inibidores da protease do HIV; - Nevirapina, um inibidor no nucleosdeo da transcriptase reversa do HIV; - Certos medicamentos usados para o tratamento do cncer, incluindo bussulfano, docetaxel, erlotinibe e imatinibe; - Certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes), como buspirona, alprazolam e brotizolam; - Sildenafil, para disfuno ertil; - Trimetrexato, usado para tratar um certo tipo de pneumonia; - Ebastina, para alergia; - Atorvastatina, medicamento utilizado para diminuir o colesterol; - Reboxetina, usado no tratamento da depresso; - Alguns medicamentos para dor como fentanila e alfentanila; - Cilostazol, usado para auxiliar a circulao; - Eletriptano, usado para enxaquecas; - Repaglinida, usada para diabetes; - Tolterodina e solifenacina, usada para auxiliar no controle da necessidade de urinar muito freqentemente, - Quetiapina, utilizado para distrbios psicticos. No h contra-indicao relativa a faixas etrias, embora o uso documentado de Nizoral Comprimidos em crianas com peso inferior a 15 kg seja limitado. Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. Como devo usar este medicamento? Aspecto Fsico Comprimidos circulares de cor branca. Caractersticas Organolpticas No se aplica. Dosagem A dose e o tempo de tratamento com Nizoral Comprimidos dependem do tipo de fungo e do local da infeco. Seu mdico o informar exatamente o que voc deve fazer. O perodo de tratamento pode variar de 5 dias a 12 meses. Adultos e crianas que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma s vez, diariamente. Crianas com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg) por dia durante uma refeio. Nizoral Comprimidos no recomendado para crianas com peso inferior a 15 Kg. Como Usar Voc deve tomar Nizoral Comprimidos por via oral, durante uma das refeies dirias, com um pouco de lquido. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu mdico. No use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Quais males que este medicamento pode causar? Em geral, Nizoral Comprimidos bem tolerado. Os seguintes efeitos desagradveis ocorrem algumas vezes: - Enjo, nusea, dor abdominal e diarria podem ocorrer, mas geralmente no so srios. Dor de cabea, tontura, sonolncia, sensibilidade luz forte, sensibilidade luz solar, sensao de formigamento, diminuio no nmero de plaquetas, inchao das mamas, impotncia masculina ou distrbios menstruais tambm podem ocorrer. - O aumento de sensibilidade (alergia) ao Nizoral Comprimidos raro. Pode ser identificado se voc apresentar vermelhido da pele ou urticria, coceira, sensao de falta de ar ou inchao no rosto. Neste caso, pare de tomar o medicamento e procure seu mdico. Se voc tiver algum problema respiratrio, procure auxlio mdico imediatamente. - A ocorrncia de problemas no fgado rara. Pode ocorrer se voc toma Nizoral Comprimidos por perodo prolongado. Os sintomas so: urina escura, fezes claras, pele amarelada, dor abdominal, cansao anormal e/ou febre. Neste caso pare de tomar o medicamento e procure o seu mdico imediatamente (Veja o item "Advertncias"). - Muito raramente, ocorre insuficincia da glndula adrenal (uma pequena glndula

prxima dos rins). No hesite em relatar qualquer outro efeito indesejvel a seu mdico ou farmacutico. O que fazer se algum usar uma grande quantidade desde medicamento de uma s vez? Se voc ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Nizoral Comprimidos, entre em contato com o seu mdico imediatamente. Ele decidir quais so as medidas mais apropriadas no seu caso. Informao ao mdico em caso de superdosagem Nos casos de superdosagem acidental, o tratamento consiste em medidas de suporte. Durante a primeira hora de ingesto, lavagem gstrica pode ser feita. Se considerado apropriado carvo ativado pode ser administrado. Onde e como devo guardar este medicamento? Voc deve conservar Nizoral Comprimidos em temperatura ambiente (entre 15C e 30C), protegido da luz e da umidade. No use Nizoral Comprimidos aps a data de validade, mesmo que tenha sido conservado adequadamente. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. Informaes Tcnicas aos Profissionais de Sade cetoconazol Forma Farmacutica e apresentao Comprimidos de 200 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos. Uso oral Uso adulto e peditrico

Informaes Gerais Marca Comercial: Nizoral Comprimidos Princpio Ativo: cetoconazol Classe Teraputica: Antimicticos Composio Cada comprimido contm 200 mg de cetoconazol. Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dixido de silcio, estearato de magnsio, lactose e polivinilpirrolidona. Caractersticas Farmacolgicas Propriedades Farmacodinmicas

Nizoral (cetoconazol) um derivado sinttico do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungisttica contra dermatfitos, leveduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), fungos dimrficos e eumicetos. Menos sensveis so Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. Nizoral inibe a biossntese do ergosterol no fungo e altera a composio de outros componentes lipdicos na membrana. Dados obtidos em alguns estudos clnicos da farmacocintica e farmacodinmica e de interao medicamentosa sugerem que 200 mg de cetoconazol via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc: um aumento mximo de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos nveis do pico plasmtico cerca de 1-4 horas aps a administrao de cetoconazol. Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, no considerado clinicamente relevante. Na dose teraputica diria de 200 mg pode ser observado um decrscimo transitrio na concentrao plasmtica de testosterona. A concentrao de testosterona retorna a concentrao antes da dose inicial em 24 horas aps a administrao de cetoconazol. Durante a terapia prolongada desta dose, a concentrao de testosterona no usualmente significativamente diferente dos controles. Em voluntrios que receberam doses dirias de 400 mg ou mais, cetoconazol mostrou reduzir a resposta do cortisol estimulao do ACTH (Veja o item Advertncias). Propriedades Farmacocinticas Absoro O cetoconazol um agente dibsico fraco e, portanto, requer acidez para dissoluo e absoro. Aps a ingesto de uma dose de 200 mg, juntamente com uma refeio, os picos das concentraes plasmticas mdia so obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5 mcg/mL. Distribuio In vitro, a ligao s protenas plasmticas, principalmente frao albumina, de aproximadamente 99%. O cetoconazol amplamente distribudo em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporo insignificante atinge o fluido cerebroespinhal. Metabolismo Aps a absoro no trato gastrintestinal, o cetoconazol convertido em diversos metablitos inativos. As principais vias metablicas identificadas so oxidao e degradao dos anis imidazlico e piperaznico, por enzimas microssomais hepticas. Adicionalmente, ocorre o-dealquilao oxidativa e hidroxilao aromtica. O cetoconazol no demonstrou induzir seu prprio metabolismo. Eliminao A eliminao do plasma bifsica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas aps. Aproximadamente 13% da dose excretada na urina, das quais 2 a 4% o frmaco inalterado. A principal via de excreo atravs da bile no intestino. Populao sob condies especiais Em pacientes com insuficincia heptica ou renal a farmacocintica como um todo no foi significativamente diferente quando comparada com indivduos saudveis. (Veja os itens Contra- indicaes e Advertncias). Resultados de Eficcia A eficcia do cetoconazol foi avaliada em 45 pacientes com dermatofitoses, 12 com candidase, 2 com esporotricose cutnea, 1 com criptococose cutnea primria e 1 com aspergilose pulmonar. Os pacientes receberam 200 mg de cetoconazol diariamente at a

cura completa, exceto aqueles com vulvovaginites os quais receberam 400 mg/dia durante 5 dias. Todos os pacientes com dermatofitoses obtiveram a cura entre 20 e 40 dias. No foram observadas recidivas no acompanhamento ps-terapia. Todos os pacientes com candidase foram curados, com apenas uma recidiva. Os pacientes com micoses profundas recuperaram-se, exceto um com esporotricose cutnea, o qual demonstrou ligeira melhora.1 Um estudo multicntrico duplo-cego foi conduzido utilizando o cetoconazol e um comparativo para o tratamento de dermatomicoses. Dos 130 casos (127 pacientes) avaliados, 66 foram tratados com uma dose nica diria de 200 mg de cetoconazol e 64 com uma dose nica diria do comparativo durante 2 a 16 semanas. A remisso observada com o uso do cetoconazol (61%) foi significativamente maior (p=0,02) do que a observada com o comparativo (39%) e a proporo de recidivas dentro de dois meses foi significativamente menor (p<0,01) no grupo cetoconazol (9%) do que no grupo comparativo (43%).2 Em um estudo multicntrico randomizado, prospectivo, a eficcia e a toxicidade de uma dose baixa (400 mg/dia) e uma dose alta (800 mg/dia) de cetoconazol oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p=0,001) que a dose baixa. O sucesso alcanado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.3 Em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, 57 pacientes com trs ou mais fatores clnicos de risco para infeces por cndida, foram randomizados para receber 200 mg dirios de cetoconazol (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana aps alta da UTI. A incidncia de colonizao por cndida foi significativamente menor no grupo do cetoconazol do que no grupo placebo.4 Em um estudo prospectivo, controlado com placebo, 74 mulheres com candidase vaginal recorrente foram tratadas com cetoconazol oral (400 mg/dia/14 dias) e foram randomicamente escolhidas para receber placebo, cetoconazol profiltico (400 mg/dia/5 dias) ou dose baixa de cetoconazol (100 mg/dia/6 meses). No final de 12 meses de acompanhamento, 42,9% das pacientes tratadas com cetoconazol para profilaxia (p<0,05) e 52,4% daquelas tratadas com a dose baixa (p<0,05) permaneceram assintomticas, em comparao com 23,8% daquelas do grupo placebo.5 Referncias 1. Difonzo EM., et al. Therapeutic Experience with Ketoconazole. Drugs Exp Clin Res. 12 (5): 397-403, 1986. 2. Jolly HW., et al. A Multicentre Double-blind Evaluation of Ketoconazole in the Treatment of Dermatomycoses. Cutis. 31(2): 208-10, 212-3 passim.Feb, 1983. 3. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985. 4. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51. 5. Sobel JD. Recurrent Vulvovaginal Candidiasis. A Prospective Study of the Efficacy of Maintenance Ketoconazole Therapy. N Engl J Med. 1986; 315(23): 1455-8. Indicaes Devido ao risco de toxicidade heptica grave Nizoral Comprimidos deve ser

utilizado apenas se os benefcios potenciais forem considerados superiores aos potenciais riscos, considerando outras terapias antifngicas eficazes. Indicaes so: Infeces da pele, cabelo e mucosa, causadas por dermatfitos e/ou leveduras que no podem ser tratadas topicamente devido ao local ou extenso da leso ou infeco profunda da pele. - Dermatofitoses - Pitirase versicolor - Foliculite por Pityrosporum - Candidase cutnea - Candidase mucocutnea crnica - Candidase orofarngea e esofgica - Candidase vaginal crnica recidivante Infeces fngicas sistmicas: Nizoral no penetra bem no SNC. Assim, meningites fngicas no devem ser tratadas com cetoconazol oral. - Paracoccidioidomicose - Histoplasmose - Coccidioidomicose - Blastomicose Contra Indicaes Nizoral contra-indicado nas seguintes situaes: - Em pacientes com hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos excipientes da formulao. - Em pacientes com patologia heptica aguda ou crnica. - Co-administrao de cetoconazol e dos substratos do CYP3A4 astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina contraindicada uma vez que o aumento das concentraes plasmticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do intervalo QT e a ocorrncias raras de "Torsades de Pointes". - Co-administrao com a domperidona contra-indicada dado que esta combinao pode levar ao prolongamento do QT. - Co-administrao com triazolam e midazolam oral. - Co-administrao com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. - Co-administrao de alcalides de ergot como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina) - Co-administrao de nisoldipino - Co-administrao de eplerenona - Co-administrao de irinotecano - Co-administrao de everolimo Veja tambm o item "Interaes Medicamentosas". Modo de usar e cuidados de conservao depois de aberto Nizoral deve ser administrado por via oral durante uma das refeies dirias, para absoro mxima. A absoro prejudicada quando a acidez gstrica est diminuda.

Em pacientes recebendo, tambm, anticidos (ex: hidrxido de alumnio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas aps a tomada de Nizoral . Em pacientes com acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreo cida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de prton), recomenda- Se administrar Nizoral Comprimidos com refrigerante tipo cola. Posologia Adultos Adultos com Candidase vaginal: dois comprimidos (400 mg) em uma s tomada diria, junto com refeio. Adultos (todas as demais indicaes): um comprimido (200 mg) ao dia, junto com uma refeio. Em infeces muito graves, ou quando a resposta clnica for insuficiente, dentro do prazo previsto, a dose de Nizoral pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg), sempre uma vez ao dia. De acordo com os resultados obtidos nos estudos clnicos realizados, a durao do tratamento, em mdia, tem-se revelado a seguinte: - Candidase vaginal: 5 dias consecutivos; - Micose de pele induzida por dermatofitfito; aproximadamente 4 semanas; - Micoses do couro cabeludo: 4 a 8 semanas; - Pitirase versicolor: 10 dias; - Paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose: a durao usual da terapia de 6 meses.; - Candidase oral ou cutnea: 2 a 3 semanas; Crianas Crianas que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma s vez, diariamente. Crianas com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg) por dia durante uma refeio. Nizoral no recomendado para crianas com peso inferior a 15 Kg. Para todas as indicaes, o tratamento deve continuar sem interrupo at que parmetros clnicos ou testes laboratoriais indiquem que a infeco mictica tenha sido resolvida. O perodo inadequado de tratamento pode propiciar a recorrncia da infeco ativa. Entretanto, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a funo heptica avaliada quando sinais e sintomas sugestivos de hepatite, tais como: anorexia, nusea, vmito, fadiga, ictercia, dor abdominal ou urina escura ocorrerem. Populao especial: prejuzo heptico veja Contra-Indicao. Advertncias Devido ao risco de hepatotoxicidade sria, Nizoral Comprimidos deve ser usado somente quando os potenciais benefcios forem considerados maiores que os potenciais riscos, levando em considerao a disponibilidade de outras terapias antimicticas. Avaliar a funo heptica antes do tratamento para excluir casos de doena heptica aguda ou crnica, e monitorar com freqncia e regularidade durante o tratamento e aos primeiros sinais e sintomas de uma possvel hepatotoxicidade.

Hepatotoxicidade Casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante heptico, ocorreram com o uso de cetoconazol oral (Veja o item "Reaes Adversas"). Alguns pacientes no apresentavam fator de risco para distrbio heptico. H relatos de ocorrncia nos primeiros meses de tratamento, incluindo alguns na primeira semana. O acmulo de doses do tratamento considerado um fator de risco para hepatotoxicidade grave. Monitorar a funo heptica em todos os pacientes em tratamento com Nizoral Comprimidos. Os pacientes devem ser instrudos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de hepatite como anorexia, nusea, vmito, fadiga, ictercia, dor abdominal ou urina escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de funo heptica deve ser realizado. Monitoramento da funo heptica Monitorar a funo heptica em todos os pacientes em tratamento com Nizoral Comprimidos. Monitorar a funo heptica antes do tratamento para excluir casos de doena heptica aguda ou crnica, e em intervalos freqentes e regulares durante o tratamento, e aos primeiros sinais e sintomas de possvel hepatotoxicidade. Quando teste de funo heptica indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. Em pacientes com enzimas hepticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade heptica com outros frmacos, o tratamento no deve ser iniciado a menos que os benefcios esperados superem o risco de leso heptica. Nestes casos, necessrio monitorar as enzimas hepticas. Monitoramento da funo supra-renal Em voluntrios tratados com doses dirias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi capaz de reduzir a resposta de cortisol estimulao por ACTH. Sendo assim, a funo supra-renal deve ser monitorada em pacientes com insuficincia supra-renal ou no limite da normalidade, alm dos pacientes em perodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e sintomas sugerindo insuficincia supra-renal Acidez gstrica diminuda: A absoro prejudicada quando a acidez gstrica est reduzida. Em pacientes recebendo, tambm, anticidos (ex: hidrxido de alumnio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas aps a tomada de Nizoral . Em pacientes com acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreo cida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de prton), recomenda-se administrar Nizoral Comprimidos com refrigerante tipo cola. Potencial para interaes medicamentosas Nizoral tem potencial para interaes medicamentosas clinicamente importantes (Veja o item "Interaes Medicamentosas"). Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar mquinas Nenhum efeito tem sido observado. Gravidez (Categoria C)

H limitadas informaes sobre o uso de Nizoral Comprimidos durante a gravidez. Estudos em animais tem mostrado toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos desconhecido. Portanto, Nizoral Comprimidos no deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefcios para a me superem a possibilidade de risco para o feto. Lactao Como o cetoconazol excretado no leite, mulheres que esto sob tratamento no devem amamentar. Uso em idosos, crianas e outros grupos de pessoas Uso peditrico O uso documentado de Nizoral Comprimidos em crianas com peso inferior a 15 kg muito limitado. Portanto, o uso de Nizoral Comprimidos em crianas pequenas no recomendado. (Veja o item "Advertncias"). Interaes Medicamentosas 1. Frmacos que afetam a absoro de cetoconazol Frmacos que reduzem a acidez gstrica dificultam a absoro de cetoconazol. 2. Frmacos que afetam o metabolismo do cetoconazol O cetoconazol principalmente metabolizado atravs do citocromo CYP3A4. Frmacos indutores de enzimas como a rifampicina, rifabutina, carbamazepina, isoniazida, nevirapina e fenitona reduzem de forma significante a biodisponibilidade do cetoconazol. A combinao do cetoconazol com potentes indutores enzimticos no recomendada. O ritonavir aumenta a biodisponibilidade do cetoconazol. Portanto, quando ele for administrado concomitantemente, deve-se considerar a reduo da dose do cetoconazol. 3. Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo de outros frmacos O cetoconazol pode inibir o metabolismo de frmacos metabolizados por certas enzimas do citocromo P450, especialmente da famlia CYP3A. Isto pode resultar em aumento/prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos adversos. Exemplos incluem: Frmacos contra-indicados durante o tratamento com Nizoral Comprimidos: - Co-administrao de substratos do CYP3A4, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina com Nizoral Comprimidos contraindicada uma vez que o aumento das concentraes plasmticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do QT e a ocorrncias raras de "Torsades de Pointes". - Co-administrao com a domperidona contra-indicada dado que esta combinao pode levar ao prolongamento do QT. - Co-administrao com triazolam e midazolam oral -Co-administrao com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. -Co-administrao de alcalides de ergot, como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina); - Co-administrao de nisoldipino

- Co-administrao de eplerenona - Co-administrao de irinotecano - Co-administrao de everolimo Quando co-administrado com cetoconazol oral, os seguintes frmacos devem ser usados com cautela, e suas concentraes plasmticas, efeitos ou efeitos adversos devem ser monitorados, e suas doses devem ser reduzidas, se necessrio, quando co-administradas com cetoconazol. Isto deve ser considerado quando prescritos concomitantemente com as seguintes medicaes: - Anticoagulantes orais; - Inibidores da protease do HIV, tais como indinavir e saquinavir; - Certos agentes antineoplsicos como alcalides da vinca, busulfano, docetaxel, erlotinibe e imatinibe; - Bloqueadores de canal de clcio metabolizados pelo CYP3A4, tais como dihidropiridinas e provavelmente verapamil; - Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimo, rapamicina (sirolimo); - Certos inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 como atorvastatina - Certos glicocorticides como budesonida, fluticasona, dexametasona e metilprednisolona - Digoxina (via inibio da glicoprotena P) - Outros:, alfentanila, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, ebastina, eletriptano, fentanila, midazolam IV, quetiapina, reboxetina, repaglinida, rifabutina, sildenafil, solifenacina, tolterodina e trimexato. Reaes tipo dissulfiram, caracterizadas por rubor, "rash", edema perifrico, nusea e cefalia foram descritas aps uso de bebidas alcolicas, de forma excepcional. Todos os sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas. Reaes Adversas a Medicamentos Estudos Clnicos Em estudo multinacional, multicntrico, aberto em pacientes com diversas micoses superficiais e profundas, os eventos adversos durante o tratamento com cetoconazol foram avaliados em 1361 casos, sendo relatados 149 (11%) de eventos adversos. Os eventos adversos foram resumidos com abordagem independente da avaliao da causalidade do investigador. Os eventos adversos relatados mais freqentes foram de origem gastrintestinal, por exemplo, nusea e vmito. Os eventos adversos relatados com incidncia > 0,5% esto representados na tabela 1.
Tabela 1: Eventos Adversos com Incidncia 0.5% durante tratamento com cetoconazol em 1361 casos com diversas micoses Localizao Evento Adverso Micose Superficial % (N=1026) Micose Profunda % (N=335) Total % (N=1361)

Distrbio do Sistema Nervoso

Dor de cabea Tontura Sonolncia Distrbio Gastrintestinal Nusea/Vmito Dor abdominal Diarria

0.7 0.5 0.5

0.9 1.2 1.2

0.7 0.7 0.7

1.8 1.2 0.7

6.9 1.2 0.6

3.0 1.2 0.7

Distrbios da Pele e tecido subcutneo Prurido Rash 0.8 0.6 3.3 0.6 1.4 0.6

Experincia ps-comercializao Reaes adversas a frmacos provenientes de relatos espontneos durante a experincia de ps-comercializao mundial com Nizoral Comprimidos segundo critrios prestabelecidos esto indicados na tabela 2. As reaes adversas dos frmacos foram classificadas pela freqncia atravs da seguinte conveno:
Muito comum 1/10 Comum Incomum Raro Muito raro 1/100 e < 1/10 1/1000 e <1/100 1/10000 e <1/1000 <1/10000, incluindo relatos isolados.

As freqncias abaixo refletem as taxas de eventos adversos relatados, provenientes de relatos espontneos, e no representam uma estimativa mais precisa do que a obtida em estudos clnicos ou epidemiolgicos.
Tabela 2. Relatos ps- comercializao de reaes adversas Distrbios do Sistema Sanguneo e Linftico Muito Trombocitopenia raro

Distrbios do Sistema Imunolgico

Muito Condies alrgicas, incluindo choque anafiltico, reao anafilactide e anafiltica e edema angioneurtico raro Distrbio do Sistema Endcrino Muito Insuficincia adrenocortical raro Distrbios do Sistema Nervoso

Muito Aumento reversvel da presso intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactente), tontura raro dor de cabea, parestesia. Distrbio ptico Muito Fotofobia raro Distrbio Gastrintestinal Muito Vmito, dor abdominal, diarria, dispepsia, nusea. raro Distrbios Hepatobiliares Hepatotoxicidade grave incluindo ictercia, hepatite, necrose heptica confirmada por bipsia, cirrose, Muito falncia heptica incluindo casos resultando em trasplante ou morte. (Veja o item Advertncias). Teste de raro funo heptica anormal. Distrbios Pele e Tecido Subcutneo Muito Urticria, prurido, rash, alopcia raro Distrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas

Muito Disfuno ertil, ginecomastia, distrbio menstrual, azoospermia com doses maiores que a dose teraputic raro recomendada de 200 mg ou 400mg diria.

Superdose No h antdoto conhecido para cetoconazol. No caso de ingesto acidental excessiva, devem ser adotados os procedimentos de rotina. Lavagem gstrica pode ser feita dentro da primeira hora aps a ingesto. Se considerado apropriado pode ser ministrado carvo ativado.

Armazenagem Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade.

Nizoral Comprimidos - Laboratrio

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