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A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 3- VALIDAÇÃO DE PROCESSOS: A VALIDAÇÃO

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

3- VALIDAÇÃO DE PROCESSOS:

A VALIDAÇÃO NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

O profissional que trabalha na área de validação dentro de uma indústria farmacêutica, pode ser considerado como aquele de maior importância dentro da indústria, devendo estar capacitado acerca de todas as atividades realizadas pela empresa. Despertar a atenção da grande importância deste profissional faz com que se torne necessário entender o que é validação e qual é sua importância para a condução de qualquer tipo de atividade realizada dentro de uma planta farmacêutica podendo influir de forma definitiva na qualidade do produto desejado. Daí se pergunta; Porque validar um processo de fabricação, limpeza, método de análise ou sistema computacional que controle uma operação qualquer? O que determina esta necessidade? No caso da preparação de uma forma farmacêutica estéril, onde se detectou um fator de contaminação de 1,0 % do total das amostras analisadas (com base em 20 unidades conforme preconiza a USP), podemos afirmar que posteriormente, 8 vezes em 10 será comercializada uma amostra contaminada. Desta forma a garantia de que um produto farmacêutico qualquer seja produzido de forma segura, eficaz e reprodutível, faz com se torne extremamente importante, validar não só seu processo de fabricação, mas também, todas as demais atividades que possam influenciar na qualidade final do mesmo. Assim sendo, como se pode definir o termo validação?

Segundo o FDA, Food and Drug Administration - USA, a validação seria a evidencia documentada de que um sistema se encontra em grau de fazer aquilo que se propõem de forma consistente e dentro das especificações e atributos de qualidade preestabelecidos. * Ou ainda; Somente uma documentação clara e evidente pode assegurar um alto nível de segurança a um processo específico, afim de que este esteja em grau de

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA produzir de maneira constante e uniforme

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produzir de maneira constante e uniforme um produto com correspondência a suas especificações e características de qualidade. Que vantagem se obtém com a implantação de um programa de validação?

Redução de perdas no processo;

Menor incidência de desvios;

Maior racionalização das atividades desenvolvidas;

Redução dos níveis dos estoques de segurança;

Criação de bases sólidas para o desenvolvimento de programas de treinamento.

Atualmente, podemos conduzir a validação de acordo com três diferentes abordagens;

- Validação Prospectiva: é conduzida antes do início da inserção de um produto na linha de produção e comercialização, seja ele novo ou produto já em linha que tenha sofrido modificações significativas no seu processo de fabricação, tais como; modificação de equipamentos, processo de fabricação, matérias-primas críticas ou dimensões de lote. Pode ser considerada como a abordagem utilizada antes do sistema entrar em funcionamento.

- Validação retrospectiva: abordagem que toma como base de dados, o histórico de produção de lotes pregressos. Somente produtos fabricados por muito tempo na empresa podem ser validados por esta metodologia. Deve se basear no mínimo, nas informações de 20 a 40 lotes consecutivos. Considera-se serem as informações existentes na empresa, suficientes para se atender às exigências legais e de registro. Deve se observar a total qualificação de equipamentos e instalações da empresa quando da fabricação do primeiro lote considerado neste intervalo.

- Validação Concorrente: conduzida contemporaneamente ao processo produtivo e distribuição do produto. Se aplica a produtos já a venda no mercado, mas que não possuam dados suficientes para suportar uma abordagem de validação retrospectiva.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA A implementação do programa de validação

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A implementação do programa de validação dentro da indústria farmacêutica transcorrerá segundo as seguintes etapas:

1- Desenvolvimento do Plano mestre de validação e validação de projeto.

2- Etapa de pré-qualificação:

- Definição das necessidades da empresa;

- Seleção de fornecedores;

- Inspeção de fornecedores;

- Inspeção prévia da planta;

- Comissionamento de equipamentos;

- Definição das características do sistema.

3- Etapa de qualificação/ validação:

- Qualificação de instalações;

- Qualificação operacional (instalação, operação e performance);

- Validação de processos.

Sistema validado

4- Re-qualificação periódica e eventual revalidação.

1- PREPARAÇÃO DO PLANO MESTRE DE VALIDAÇÃO: A proposta deste documento seria servir de base para o desenvolvimento de todo o programa de validação da empresa. Busca explicitar o entendimento de todas as atividades a serem desenvolvidas, assim como, determinar as responsabilidades não só sobre estas atividades, como também, por todo o processo de validação propriamente dito. Este documento deverá incluir, no mínimo, os seguintes itens:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Aprovações e responsabilidades  Abrangências

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Aprovações e responsabilidades

Abrangências

Glossário de termos

Esboço preliminar do design da planta

Qualificação e especificação das matérias-primas

Descrição do processo

Divisão de áreas e suas classificações

Descrições dos serviços necessários

Descrição dos equipamentos

Sistemas automatizados

Arquivo do histórico dos equipamentos

Documentos de construção (system master file)

Protocolos necessários

POPs

Agenda do processo de validação

Monitoramento ambiental e tipo de tratamento de efluente

Procedimentos analíticos e sua validação

Programa de calibração de equipamentos

de treinamento

de manutenção preventiva

de controle de modificação

de controle de documentos

Determinação do pessoal chave

Matrizes de documentos e exemplos de protocolos, relatórios, NOPs e POPs

É necessário considerar diversos manuais de BPF como os do FDA, ANVISA e da CEE, quando se inicia a confecção do plano mestre de validação. Este deve conter ainda um índice que enumera todos as etapas a serem seguidas e um glossário de termos para que toda a equipe de validação tenha a perfeita compreensão da

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA terminologia utilizada. Pode se utilizar inclusive,

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terminologia utilizada. Pode se utilizar inclusive, glossários de termos de legislações vigentes relacionadas às BPFc.

Na página de aprovação do plano mestre de validação (PMV.), será necessária a participação das seguintes áreas:

Área

Nome

Assinatura

Data

Produção

/

/

Engenharia

/

/

Segurança

/

/

Assuntos

/

/

regulatórios

Gerencia

de

/

/

validação

Como exemplos de termos para um glossário do PMV temos:

- Critério de aceitação: Nível de qualidade

unidade fabricada, assim como, seu critério ou nível de aprovação e rejeição.

aceitável para um dado produto, lote ou

- Change control: Sistema de controle formal pelo qual pessoas qualificadas de determinadas áreas, revêem mudanças atuais ou propostas das mesmas, desde que estas afetem diretamente na qualidade do produto e no seu status validado.

- D value: O tempo necessário para a uma dada temperatura se reduzir o número de microrganismos a 90%.

- Áreas críticas: Locais onde produtos são mais expostos ao ambiente, em especial produtos estéreis.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA - Variáveis críticas de processo: Etapas

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- Variáveis críticas de processo: Etapas do processo de fabricação de maior importância para o produto em termosde sua qualidade. Áreas críticas podem possuir no máximo 100 000 partículas/m 3 de ar que sejam maiores que 0.5 m. Dependendo do tipo de produto fabricado, este valor pode ser muito menor.

- Worst case (pior caso): Conjunto de condições localizadas em torno de limites máximos e mínimos nos quais existe a maior chance do processo não funcionar, quando comparado às condições ideias.

Seguindo-se os itens necessários para a confecção do PMV, consideraremos a confecção dos diagramas preliminares e o desing da planta. Esta etapa pode ser também denominada como design validation, onde se deve descrever o fluxo de materiais da empresa, pessoal e produtos a serem fabricados, descrevendo como estes se enquadram às boas normas de fabricação vigentes. Cada área produtiva deve ser classificada de acordo com a atividade a ser desenvolvida, tendo a perfeita descrição e previsão dos serviços necessários para o bom desenvolvimento das atividades realizadas.

Um exemplo disto pode ser visto no controle do ar exaurido e insuflado em cada setor; -Filtros HEPA para áreas estéreis - classes 100 e 10 000 -Controle de umidade relativa e temperatura 20 o C/ 25-30% UR efervescentes e 30 o C/ 60%UR para cápsulas gelatinosas duras.

Outro aspecto a se abordar seria a qualificação dos fornecedores de matérias- primas. Neste ponto serão definidos os critérios de aceitação para cada material a ser

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA utilizado na empresa, estipulando-se suas características

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utilizado na empresa, estipulando-se suas características e testes a serem realizados. Com materiais destinados à fabricação de sólidos orais, como, por exemplo, deve ser avaliado o tamanho de partícula, densidade aparente, umidade e teor entre outras propriedades. Certificados de análise devem ser obtidos de todos os fornecedores, especificando-se as condições ideais de armazenagem ressaltando-se que produtos com monografias descritas em farmacopéias devem ter as mesmas como referências mínimas. Os certificados de análise devem ser de três diferentes lotes e o processo de fabricação e os principais subprodutos de síntese devem ser de conhecimento do comprador. Os fornecedores são obrigados a manter as embalagens dos materiais fornecidos de acordo com as especificações da empresa. A possibilidade de programas de re-engenharia de fornecedores de matérias-primas e fornecimento tipo “just in time“ devem ser considerados. Na descrição do processo, devem ser mostradas todas as suas etapas, determinação de etapas críticas, devendo isto ser feito para todos os produtos a serem fabricados. Deve se incluir da recepção de matéria-prima até a embalagem final. Diagramas de blocos deverão ser utilizados para tal. Deve ser prevista, inclusive a forma de empilhamento dos produtos acabados. Na classificação de salas e áreas se considera as atividades a serem realizadas, número de pessoas envolvidas, grau de contaminação máximo permitido, determinando-se ainda, quais sistemas serão utilizados para este controle. Estes sistemas são classificados como serviços devendo englobar a produção de água (purificada ou para injetáveis), ar condicionado, exaustão, sistemas elétricos, vácuo, ar comprimido e sistemas de segurança. Todos os equipamentos da planta produtiva devem ser enumerados. Seus programas de calibração e manutenção preventiva devem ser previamente estabelecidos. Especial cuidado deve ser dispensado a sistemas eletrônicos e informatizados presentes.

A qualificação de projeto refere-se à avaliação prévia realizada antes da compra de um equipamento ou reforma / construção de uma sala ou setor para checar se tais sistemas se enquadram dentro das BPFc.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 2- ETAPA DE PRÉ-QUALIFICAÇÃO nesta etapa

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2- ETAPA DE PRÉ-QUALIFICAÇÃO nesta etapa se realiza a revisão de todos os serviços, áreas de produção, fluxo de produção, equipamentos e sistemas computacionais. Os fornecedores devem ser inspecionados quanto às condições de produção, reprodutibilidade e assepsia buscando uma confirmação do programa de fornecimento previsto. Posteriormente será iniciada a confecção dos protocolos de

validação. Nestes serão estabelecidos os sistemas a serem validados, contemplando,

métodos de análise, fabricação, sistemas computadorizados e etc

Todos os

documentos associados aos protocolos deverão ser igualmente confeccionados. Na tabela abaixo são exemplificados os protocolos mínimos necessários para a implantação de um programa de validação (Tabela 1).

Tabela 1: Protocolos de validação a serem implementados em um programa de validação:

Objetivo

QI

QO

VP

Fluxo

S

N

N

Gerador de luz

S

S

N

Ar condicionado

S

S

N

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Água S S S Exaustão S

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Água

S

S

S

Exaustão

S

S

N

Nitrogênio

S

S

N

Água fria

S

S

N

Vapor purificado

S

S

N

Vácuo de processo

S

N

N

Ar comprimido

S

S

N

purificado

Ar comprimido

S

N

N

de processo

Vácuo purificado

S

S

N

Vácuo de secagem

S

N

N

Sistemas

S

S

S

computacionais

Processos

de

S

S

S

fabricação

Métodos analíticos

N

S

S

Todos os POPs devem ter sido revisados e confeccionados e posteriormente, reavaliadas de acordo com os resultados obtidos da implantação do protocolo. A empresa deve possuir um suporte analítico bastante versátil para a implantação do programa de validação. Todos os equipamentos devem ser previamente calibrados e qualificados antes de se iniciar a validação de um processo. Empresas devidamente cadastradas pelo INMETRO-RBC podem ser usadas para a calibração destes equipamentos. O treinamento dos funcionários deve ter sido iniciado e os mesmos devem ter conhecimentos suficientes sobre as BPFc. Um completo histórico dos equipamentos existentes na empresa, contendo especificações, certificados, manuais, curvas de performance, ordem de compra, informações sobre o fornecedor devem ser organizados, economizando tempo fundamental para o processo de validação.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Em um protocolo de validação deve

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Em um protocolo de validação deve constar:

Objetivos

Responsabilidades

Etapas críticas do processo com os equipamentos utilizados

Parâmetros a serem medidos e variações aceitas

Metodologia analítica para teste do sistema e critérios de aceitação

Descrição detalhada do sistema e equipamentos

Aprovação / responsabilidades das áreas envolvidas

3- ETAPA DE QUALIFICAÇÃO: o primeiro passo a ser executado nesta etapa será a qualificação das instalações. A planta produtiva e áreas de serviços é avaliada segundo sua adequação às BPFc, comparando-se a correspondência prática entre o projeto e sua execução, considerando-se fluxo de materiais, pessoal, produção e material balance, classificação ambiental, pressurização de área, e adequação de serviços e materiais de construção. Deverão ser realizados testes de estanquedade dos filtros de ar, avaliada a pressão diferencial das salas, a classificação das salas em repouso, a presença de todos os serviços necessários nas suas quantidades reais (vácuo, ar comprimido, eletricidade entre outros), a checagem, da possibilidade de limpeza e manutenção dos equipamentos, assim como a avaliação dos programas de manutenção em geral.

Em resumo, nesta etapa se observa:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA - Limpeza e manutenção; - Adequação

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- Limpeza e manutenção;

- Adequação do espaço aos equipamentos e materiais a serem utilizados;

- Adequação da área (classificação);

- Controle de contaminação;

- Sistemas computacionais e sua instalação;

- Exame de toda a documentação;

- Descartes de resíduos e possibilidade de manutenção;

- Conferência da correspondência dos materiais e aparelhos às especificações do projeto;

- Checagem dos aspectos de segurança EPC e EPI (equipamentos de proteção individuais e coletivos.

Estando as instalações adequadas, se inicia a segunda etapa de qualificação, a chamada qualificação operacional ou qualificação de equipamentos. Nesta etapa são verificadas as condições operacionais dos equipamentos utilizados na produção e seus sistemas de alarme e segurança. Para a qualificação de um equipamento temos:

Design Qualification: Confirma se os requisitos de BPFc e produção do equipamento ou sistema foram atendidos quando de sua compra. Deve se observar:

Definir as exigências básicas do projeto em termos simples;

Especificar os parâmetros de processo a serem monitorados em detalhes e rever estas especificações com o usuário final;

Checar com o fabricante o controle de fabricação do equipamento e o registro / teste de modificações críticas;

Inspecionar e testar o equipamento antes de seu embarque; FAT factory accetability teste, primeira etapa do comissionamento;

Preparar relatório final de qualificação de design.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Tendo sido finalizada a etapa de

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Tendo sido finalizada a etapa de QD, se espera que o plano mestre referente a esta atividade tenha sido concluído. Este documento deve ser considerado como um documento que se atualiza constantemente, a cada nova informação obtida durante a validação. Sua validade média é de um ano. Nele deve constar além dos itens já citados:

Lista preliminar de equipamentos a serem validados;

Diagramas dos equipamentos;

Dados dos locais de instalação;

Agenda preliminar das adaptações dos serviços mecânicos e elétricos a serem realizados;

Resumo das especificações dos equipamentos;

Determinação das inter-relações entre diversas peças de um equipamento e diferentes equipamentos de uma linha (family tree);

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Qualificação do fornecedor do equipamento

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Qualificação do fornecedor do equipamento (experiência, familiarização com a empresa e confidencialidade). Nesta etapa se observa os conceitos básicos de BPEc e deve ser conduzida com a participação da equipe de engenharia da empresa e o corpo técnico do fornecedor.

Qualificação de instalação: Realiza-se a segunda etapa de comissionamento SAT (site accetability test) testar o funcionamento do equipamento no seu destino. Confirma se os componentes específicos do equipamento foram instalados

corretamente; voltagem; sentido de rotação, vazão de água purificada etc

suas especificações, assim como, se os mesmos se encontram calibrados e estas atividades documentados. Checa-se aspectos de manutenção limpeza do equipamento no local instalado. Correlaciona-se se os componentes dos equipamentos correspondem ao projeto do mesmo e seu manual e ainda, se certifica os materiais utilizados na sua construção, garantindo a identidade dos mesmos. Como exemplo, se cobra a certificação do aço inox e soldas orbitais utilizadas em um duto para condução de WFI. Esta etapa garante que o equipamento foi construído de acordo com a solicitação da empresa e instalado conforme a especificação do fabricante. Checa-se inclusive se os circuitos eletrônicos do equipamento e demais itens. È fundamental que haja a identificação do equipamento pelo uso de numeração seqüencial (TAG).

segundo

Procedimento para a qualificação de instalação:

Cheque o número de série do equipamento antes de sua instalação;

Garanta que o mesmo foi embalado segundo o especificado;

Cheque que se todos os acessórios e manuais foram enviados junto com o equipamento;

Verificar se toda a instalação foi realizada conforme projetado, inclusive a conexão com os serviços necessários;

Instituir e iniciar a rotina de calibração;

Testes de IQ:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Confeccionar o módulo de qualificação

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Confeccionar o módulo de qualificação das instalações do protocolo de validação. Nele deve conter :

Descrição do sistema;

Esquemas eletrônicos e mecânicos;

Manual do equipamento;

Componentes;

Lista dos instrumentos de medida;

Relatórios técnicos dos fabricantes;

Testes e checagens realizadas.

Qualificação operacional: teste de funcionamento do sistema ou equipamento, verificando se ele funciona conforme previsto antes do início das operações; avalia-se o funcionamento das várias partes do sistema de produção no intervalo de calibração. Como exemplo, tomamos a pesagem de uma massa a ser homogeneizada em turbo- emulsificador, onde temos limites máximos e mínimos de peso; verificação do real volume de um tanque.

- Verificação de sistemas de alarmes e dispositivos de segurança: Temperaturas

máximas de trabalho para um tanque de xarope ou homogeneizador de supositórios;

variação da espessura de comprimidos e não enchimento de cápsulas; interrupção do funcionamento das hélices de misturador em sigma quando se levanta sua tampa.

- Verificação dos sistemas automáticos e computadorizados dos equipamentos ou

sistemas; - Verificação de umidade relativa, temperatura, partículas por metro cúbico, pressurização e outros aspectos que influenciam no processo em funcionamento simulado;

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA - Checagem se os valores medidos

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- Checagem se os valores medidos pelo equipamento (RPM, temperatura e etc … correspondem a realidade).

Qualificação de performance:

-Serão utilizado nesta etapa, placebos nas Quantidades idênticas às reais.

Funcionamento da linha de embalagem com placebos de tamanho igual ao original;

Checagem de velocidade de fluxo, temperatura e pressão em sistemas de envase com líquidos com água;

Abertura e fechamento de válvulas de um tanque e sua movimentação, quando carregado com água;

Em alguns casos, quando o equipamento é muito simples, nesta etapa se observará apenas requisitos de BPFc em relação aos mesmos , principalmente se estes são muito antigos.

Algumas observações devem ser feitas;

O nível de atenção dedicado ao equipamento ou acessório é proporcional a necessidade da empresa e, sobretudo, ao impacto do mesmos a qualidade final do produto. Para o seu bom funcionamento, o equipamento deve ter um elevado grau de controle direcionado ao mesmo, sendo fundamental a implementação de um eficiente programa de calibração, manutenção preventiva. Em alguns casos estes serão os únicos pontos de controle de BPFc. Maior dificuldade de validação será observada em equipamentos com sistemas eletrônicos ou computacionais. Cada aparelho ou linha de produção deve possuir um logbook para o registro de seu uso, produtividade, limpeza, calibração e manutenção. Uma linha de produção pode ter sua validação resumida da seguinte forma; 1- Definição do uso; 2- Definição das características técnicas; 3- Delineamento do desing do sistema;

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 4- Compra; 5- QI; 6-QO; 7-Qualificação

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

4- Compra; 5- QI;

6-QO;

7-Qualificação performance.

Os seguintes documentos serão gerados nesta etapa:

Protocolo de validação

Desing dos equipamentos

Módulo de execução de teste

Relatório de validação

Procedimentos de utilização dos equipamentos

Documentação de treinamento sobre utilização dos equipamentos

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Prof. Dr. Lucio Mendes Cabral Página

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A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA PROTOCOLO DE QUALIFICAÇÃO DE TANQUE DE

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

PROTOCOLO DE QUALIFICAÇÃO DE TANQUE DE PREPARO DE SOLUÇÃO

1 Objetivo

Determinar as normativas utilizadas para qualificar os equipamentos do laboratório Tabajara, objetivando o atendimento das exigências da Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA, em especial o disposto na RDC 210 de 2003. Estabelecer os requisitos necessários para que a qualificação de equipamentos realizada na empresa tenha um suporte técnico confiável, sendo acompanhada de evidências documentadas dos trabalhos desenvolvidos.

2 - Abrangências

Qualificação dos equipamentos utilizados nos processos produtivos, incluindo máquinas

de envase, dornas, etc., do Laboratório Tabajara. A qualificação de equipamentos será dividida em três etapas: instalação, operação e performance. As qualificações podem ser realizadas por equipamento, por áreas, contemplando os equipamentos em determinada área, ou por grupo de equipamentos, de acordo com a similaridade. Todas as etapas de qualificação devem ser documentadas em cada estudo.

3 - Responsabilidades

10 Garantia da Qualidade

Definir a abordagem para qualificação de equipamentos e sistemas conforme prioridades do programa de validação da empresa, de acordo com a criticidade do equipamento / sistema (ou grupo de equipamentos);

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Estabelecer em conjunto com o

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Estabelecer em conjunto com o Controle de Qualidade, os experimentos envolvidos na qualificação de operação e / ou performance;

Preparar junto ao setor responsável pelo equipamento em qualificação, os protocolos de validação e matrizes de documentos a serem utilizados na qualificação (POP’s, Relatórios de validação, livros de registro, especificações técnicas, manuais, etc.);

Responder por resultados inesperados;

Responsabilizar-se pela aprovação de toda a documentação produzida durante a implantação do programa de validação;

Determinar a participação de pessoas de outros setores como colaboradores do programa de validação.

Controle de Qualidade

Oferecer suporte técnico para análises e coordenação para as análises relacionadas às etapas de qualificação de operação e / ou performance;

Realizar as devidas amostragens;

Realizar os testes físico-químicos necessários;

ELABORAÇÃO:

VERIFICAÇÃO:

APROVAÇÃO:

Produção A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Garantir a coerência nos

Produção

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Garantir a coerência nos protocolos e relatórios de validação;

Auxiliar na execução de amostragens, quando necessário;

Manter atualizada a lista de assinaturas dos envolvidos no processo;

Checar a qualificação, manutenção e calibração prévia, dos instrumentos e equipamentos.

Manutenção

Dar suporte técnico para realização, verificação e aprovação das especificações, critérios de aceitação e resultados obtidos na qualificação;

Manter os equipamentos em perfeito estado de conservação seguindo todas as determinações do programa de manutenção preventiva dos equipamentos.

Co-executar com o setor produtivo a qualificação de instalação.

4- Guarda da Documentação

Todos os documentos originais durante a validação, ficam sob a responsabilidade do executante da validação;

Os documentos concluídos serão arquivados na Garantia da Qualidade, após terem sido devidamente aprovados. 5- Memorial descritivo de equipamento:

5.1- Especificações Funcional: tanque de aço inox destinado a preparação de anestésico local Tabajara antes de sua filtração esterilizante.

5.2 Especificações técnicas:

1-

N o de TAG: 164

2-

Material de construção: aço inoxidável AISI 304

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 3- Modelo: NC 4- Fabricante: Quiminox

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

3-

Modelo: NC

4-

Fabricante: Quiminox

5-

Numero de serie: NC

6-

Data de fabricação: NC

7-

Localização: 4 o Andar

8-

Ativo fixo: 1794

9-

Tensão de rede: 220 V

10-Tensão de comando: NC 11-Freqüência de rede: 60 Hz 12-Pressão de ar comprimido: 200 m 3 /h 13-Capacidade: 650 L

5.3 Descrição de funcionamento: verificar se o painel de comando se encontra devidamente energizado e se o ar comprimido se encontra ligado. O equipamento é ligado, acionando o funcionamento da agitação; o tanque é pressurizado com nitrogênio filtrado e a descarga de produto é feita em válvula de alavanca no fundo do tanque. O mesmo possui sistema de clean in place por vapor puro. Após a remoção do produto, o tanque é limpo, desmontado e esterilizado.

5.4- Descrição do sistema / equipamento: tanque em aço inox 304, de capacidade de 650 L, provido de agitação mecânica impulsionada por motor elétrico. Contém 02 válvulas de diafragma (numeração 001 e 002), válvula de esfera 001, válvual de pressão 001 e

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA manômetro para controle de pressão. Provido

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

manômetro para controle de pressão. Provido de tubulação para fornecimento de serviços, vapor, nitrogênio e ar comprimido.

5.5- Controle de modificações: qualquer alteração no equipamento somente poderá ser realizada com a aprovação da Coordenação de Garantia da Qualidade, avaliando se a forma de como esta alteração impactará no status qualificado deste equipamento e a necessidade de uma nova qualificação.

5.6 Qualificação de instalação. Data de realização

/

/

:

Ponto observado

 

Especificação

 

Observado

Conforme ( S ) ( N )

TANQUE DE MISTURA

 

Existe

manual

técnico

do

Presente

Sim

(

)

equipamento?

   

Existe

certificado do material

Aço Inox 316

 

Teste

realizado

(

)

de

construção do tanque ?

   

positivo

 

O

Tanque consegue manter

Estanquedade

 

Mantém a pressão no manômetro

(

)

estanque o nitrogênio insuflado

   

?

 

Havia certificado de calibração

Calibrado

 

Calibração vigente

(

)

do

manômetro

   

Foi

realizado

teste

Não

apresenta

Tanque

sem

(

)

hidrostático?

 

vazamentos

no

vazamentos

 
 

tanque

O

equipamento

está

Número

de

TAG

TAG presente

(

)

identificado ?

 

presente

 

As superfícies externas do tanque são adequadas

Soldas decapadas e passivadas. Acabamento

Conforme

(

)

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA O tanque possui capacidade 650 L

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

O

tanque possui capacidade

650 L

Capacidade

de

(

)

650 L

650

L

na

marca

 

especificada

Tampa do tanque

Não

deve

Conforme

as

(

)

apresentar sinais de

especificações

 

corrosão nem danos que possam causar mal funcionamento

Vedação da tampa

O silicone da tampa utilizado como

Conforme

 

(

)

especificado

 

vedação

se

 

encontra em bom estado

As superfícies internas do tanque se encontram em bom estado

Soldas decapadas e passivadas. Acabamento polido

Conforme

 

(

)

especificado

 
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Ponto observado   Especificação Observado

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme

 

(

S ) ( N )

AGITADOR

 

11O agitador está identificado?

TAG presente

OK

(

)

Fabricante identificado?

 

WEG

OK

(

)

Qual a potência do motor?

 

0,37 Kw

OK

(

)

Qual a rotação do motor?

 

1730 rpm

OK

(

)

Qual a tensão de alimentação elétrica?

220 V

OK

(

)

Qual

a

freqüência

de

60 Hz

OK

(

)

funcionamento?

 

Qual o material das hastes e hélices?

Aço inox 316

OK

(

)

Estado geral das hastes:

 

Sem falhas e com fixação perfeita. Não deve apresentar desgastes ou danos que possam levar a contaminação

OK

(

)

Estado geral das hélices:

 

Sem falhas e com fixação perfeita. Não deve apresentar desgastes ou danos que possam levar a contaminação

OK

(

)

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme

 

(

S ) ( N )

VÁLVULA DE DIAFRAGMA

 

12A válvula está identificado?

TAG presente

OK

(

)

Funcionalidade:

 

Entrada de vapor no

NA

NA

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA   tanque     Fabricante da

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

 

tanque

   

Fabricante da válvula:

Sisto

OK

(

)

Qual o material da válvula?

Aço inox 316

OK

(

)

Qual o material da junta?

Silicone

OK

(

)

Conexão

1 pol TC

OK

(

)

Estado geral da válvula:

Não deve apresentar falhas de conexão ou vazamentos

OK

(

)

Ponto observado

Especificação

Observado

Conforme ( S ) ( N )

VÁLVULA REGULADORA DE PRESSÃO

 
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 13A válvula está identificado? TAG presente

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

13A válvula está identificado?

TAG presente

OK

(

)

Funcionalidade:

 

Regular a pressão de nitrogênio no tanque

NA

NA

Fabricante da válvula:

 

CKD

OK

(

)

Modelo da válvula

 

R 1000-BG-NT série

   
 

1622

Qual o material da válvula?

Aço inox 316

OK

(

)

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme

 

(

S ) ( N )

MANÔMETRO

 

14Componente

está

TAG presente

OK

(

)

identificado?

 

Funcionalidade:

 

Controlar a pressão

NA

NA

 

de

nitrogênio no

tanque

Fabricante do manômetro:

Fambras

OK

(

)

Escala

0-11 Bar

   

Há certificado de calibração?

Presente e válido

OK

(

)

Estado geral da válvula:

Não deve apresentar falhas de fixação e não apresenta danos que possam causar mal funcionamento

OK

(

)

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme

 

(

S ) ( N )

SEGURANÇA

 

15O

local

possui

dimensões

Sim

OK

(

)

adequadas?

 

A instalação do equipamento atende as condições de uso

Sim

OK

(

)

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Todos os EPIs e EPCs PPRA

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Todos os EPIs

e EPCs

PPRA

OK

(

)

necessários estavam presente

 

no

setor:

Existia POP de operação no

Sim

OK

(

)

setor

   

Existia registro de treinamento

Sim

OK

(

)

de

pessoal no setor

   

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme

 

( S ) ( N )

UTILIDADES

 

16As

utilidades

estão

Sim

OK

(

)

 

conectadas de

forma

a

 

facilitar a limpeza?

 

O

fornecimento de WFI está

Sim

OK

(

)

funcionando conforme

 

previsto?

 

O

fornecimento

de

N 2

está

PPRA

OK

(

)

funcionando

conforme

 

previsto?

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Ponto observado   Especificação Observado

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Ponto observado

 

Especificação

Observado

Conforme ( S ) ( N )

UTILIDADES

 

O

fornecimento de vapor puro

Sim

OK

(

)

está funcionando conforme

 

previsto?

Estado

da

pintura

das

Não deve apresentar falhas e pontos de corrosão; deve seguir padrão de cor

OK

(

)

tubulações

 

Limpeza externa

 

Não deve apresentar sujidades na parte

OK

(

)

 

externa

do

 

componente

5.7 Qualificação operacional/performance. Data de realização

/

/

:

Ponto observado

 

Especificação

 

Observado

( S ) ( N )

Corrid

   

Conform

a

e

TANQUE DE MISTURA

 

O

Tanque mantém a pressão

1,5

Bar

por

Mantém a pressão no manômetro

(

)

 

de operação quando carregado

5minutos

 

?

   

Foi

observado

algum

Não apresentarvazame ntos no tanque

Tanque

sem

(

)

 

vazamento

de

solução

vazamentos

 

anestésica

com

o

tanque

pressurizado?

   

Qual

a

rotação

do

motor

1730 -1300rpm

 

OK

(

)

 
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA durante a fabricação do    

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

durante

a

fabricação

do

     

produto?

 

Qual

a

freqüência

de

60 Hz

OK

(

)

funcionamento durante a fabricação do produto?

 

VÁLVULA DE DIAFRAGMA

   

17A

válvula

de

vapor

Sem vazamentos

OK

(

)

 

apresentava vazamento de

 

vapor

durante

sua

utilização?

 

A

válvula abre e fecha com

Conforme

OK

(

)

facilidade?

   

A

vazão de vapor atende as

Conforme

OK

(

)

necessidades para limpeza do

 

tanque, cobrindo toda sua superfície interna?

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Ponto observado   Especificação Observado (

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Ponto observado

 

Especificação

Observado

( S ) ( N )

Corrida

 

Conform

e

VÁLVULA REGULADORA DE PRESSÃO

 

18A

válvula

de

controle de

Manutenção de

OK

(

)

 
 

pressão

de

nitrogênio

pressão

no

 

apresentava vazamento durante sua utilização?

manômetro com a

entrada

de

 

nitrogênio no tanque fechada

A

vazão de nitrogênio atende

5,0 bar de pressão no manômetro

OK

(

)

 

as necessidades para o funcionamento do tanque?

 

A

válvula abre e fecha com

Conforme

OK

(

)

 

facilidade?

   

A

vazão

da

linha de WFI se conforme

 

OK

(

)

 

encontra

 

especificado ?

 

5.8 Programa de manutenção preventiva: O equipamento em qualificação se encontra dentro do programa de manutenção preventiva/corretiva da empresa, estando disponível todas as peças de manutenção necessárias para a boa condução do mesmo.

5.9 - Não conformidades observadas:

5.10 - Observações: A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Prof. Dr. Lucio

5.10 - Observações:

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

5.11- Conclusões: 6 – Re-qualificação A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Deve

5.11- Conclusões:

6 Re-qualificação

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Deve se revalidar os equipamentos a cada 03 anos ou realizar a revalidação completa em casos de:

Alterações nos equipamentos;

Alterações de especificações técnicas, funcionais ou de desempenho;

Alterações de especificações do processo de fabricação;

Alterações de sistemas auxiliares.

Remanejamento dos Equipamentos.

Alterações de Lay Out.

8

- Bibliografia

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Berry, Ira R. ; Nash,

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Berry, Ira R. ; Nash, Robert A . Pharmaceutical Process Validation 2th edition, Revised and Expanded, 1996;

Plano Mestre de Validação Tabajara

A última etapa da validação da planta produtiva seria a validação de processo de fabricação. A validação do processo de fabricação pode ser conduzida por 03 diferentes abordagens. Uma delas se baseia em dados históricos, enquanto as outras duas se baseiam em dados experimentais. A primeira é conhecida como validação

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA retrospectiva, enquanto as outras duas, como

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

retrospectiva, enquanto as outras duas, como validação prospectiva (realizada antes do sistema entrar em funcionamento ou do produto entrar no mercado) e a outra validação concorrente, realizada concomitantemente ao funcionamento do sistema.

Validação retrospectiva

considerando

qualificados, pelos seguintes aspectos:

- Escolha do produto. O produto deve ser escolhido,

que seu primeiro lote foi fabricado com instalações e equipamentos

Processo estável e robusto;

Sem alteração por um período de tempo longo;

20 lotes consecutivos (arbitrário);

Sem alteração de excipientes ou ativos;

Sem alteração de equipamentos;

Sem alteração de processo de fabricação.

A Garantia da Qualidade, em colaboração com a produção é a principal responsável pelo trabalho (veracidade dos fatos). A preparação do procedimento escrito contemplará as responsabilidades do grupo de validação, os produtos a serem validados por ordem de prioridade (vendas, fora de linha, teor de ativo e tipo de formulação), a seleção de etapas críticas e parâmetros a serem medidos, a periodicidade de reuniões do grupo de trabalho e seu líder o “Follow up “ para achados inesperados e aprovações e a localização dos arquivos. O protocolo de validação deve conter:

Dados coletados;

N o de lotes estudados;

Tratamento estatístico;

Agenda de validação e data de aprovação.

Considerações gerais:

Considerar informações do SAC;

Não observar rendimento como medida (soma de influências);

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Qualificação de fornecedores (ajuste de

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Qualificação de fornecedores (ajuste de especificações) e variabilidade de características das matérias-primas deve ser observado. Quando se iniciaram?

Loog Books e alterações da planta = Pode desqualificar um processo;

Avaliar a veracidade dos batch records. Rejeitados ou reprocessos devem ser excluídos.

Finaliza-se a validação, com a confecção do respectivo relatório de validação. Neste deve se calcular médias e desvios padrão de cada ponto de checagem de BPF e verificar se estes enquadram nas especificações do produto. Buscar estabelecer planilhas para as diferentes variáveis monitoradas no desafio de processo estabelecido (Média, desvio padrão e teste T).

Validação concorrente

Preparar o diagrama de processo com as variáveis possíveis para cada operação unitária;

Preparar fluxograma de processo;

Determinar os pontos críticos e limites de especificação;

Acompanhar cada passo do processo checagem de BPF;

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Procedimento de teste e amostragem

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Procedimento de teste e amostragem (desafio) ;

Correr 03 lotes consecutivos e dentro das especificações;

O processo se inicia na pesagem e finaliza na embalagem secundária.

Validação prospectiva

Etapas iniciais:

Desenvolvimento da formulação; Desenvolvimento do processo.

Desing do processo:

Preparar diagrama de processo; Matriz de influências;

Procedimentos experimentais; Protocolos.

Caracterização:

Identificar as variáveis críticas para cada etapa;

Estabelecer as tolerâncias máximas e mínimas;

Verificação:

Ajustar o protocolo de validação;

Determinar as variações do processo em condições de operação;

Prepara documentos de transferência de processo;

Finalizar as especificações de processo;

Correr 3 lotes pilotos;

Proceder a validação formal.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA EXEMPLO DE PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

EXEMPLO DE PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSO

1.Objetivo: descrever o procedimento experimental a ser utilizado na validação do processo de fabricação do produto aplicando-se para tal a abordagem de validação concorrente, conforme preconiza a rdc 210. o objetivo principal deste estudo de validação é fornecer evidências documentadas de que o processo de manipulação e embalagem está sendo realizado de acordo com as BPF atendendo ainda especificações e atributos de qualidade pré determinadas em seu registro.

2. Abrangência: Este procedimento é aplicável ao processo de fabricação dos produtos Chophytol e Passiflorine na unidade de produção da Millet Roux.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 3. Responsabilidades: Setor de Garantia de

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

3. Responsabilidades:

Setor de Garantia de Qualidade:

Revisão do procedimento fabricação e seu fiel cumprimento (Ordem de fabricação);

Revisão dos procedimentos operacionais de cada equipamento utilizado no processo;

Revisão de toda a documentação de qualidade relacionada ao processo de fabricação do produto;

Estabelecer as etapas críticas, testes a serem realizados, limites de aceitação e estratégia de amostragem utilizada na etapa de desafio do processo de fabricação do produto;

Checagem da prévia qualificação das matérias-primas, instalações e equipamentos utilizados na fabricação do produto fabricado;

Checagem da prévia validação das metodologias analíticas utilizadas nos testes de desafio e controle de qualidade do produto Fabricado;

Preparar o protocolo e o relatório de validação e os protocolos de change control referentes à fabricação do produto Fabricado;

Estabelecer o programa de treinamento referente à certificação de operadores para a fabricação produto Fabricado. Setor de Produção Farmacêutica:

Disponibilizar materiais, pessoal e utensílios necessários para a validação;

Disponibilizar logbooks e demais documentações de qualidade sob a guarda deste setor;

Coordenar a execução dos três lotes consecutivos, alvos do estudo de validação;

Auxiliar no estabelecimento dos critérios de aceitação;

Auxiliar na amostragem durante a fabricação do produto

Revisar o protocolo e o relatório de validação preparados;

Aprovar o protocolo e o relatório de validação.

Controle de Qualidade;

Realização das amostragens;

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  Realização dos testes físico-químicos e

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Realização dos testes físico-químicos e microbiológicos necessários;

Aprovação dos ensaios realizados durante a validação;

Revisar o protocolo e o relatório de validação preparados;

Aprovar o protocolo e o relatório de validação.

Engenharia:

Supervisão do serviço de montagem e manutenção de equipamentos e utilidades utilizados na fabricação do produto Fabricado;

Auxilio na checagem dos protocolos de qualificação de equipamentos e instalações;

Supervisão do programa de calibração de equipamentos de medição utilizados no processo de fabricação produto Fabricado.

4. Considerações Preliminares: Todo esforço de validação aqui desenvolvido segue a abordagem concorrente, conforme descrito na RDC 210. As diretrizes gerais a serem seguidas se encontram relacionadas no protocolo geral de validação concorrente PPO XX-23. É pré-requisito para a validação do processo de fabricação, a qualificação de todas matérias-primas, dos equipamentos utilizados na produção, das instalações onde este produto é fabricado e ainda, devem ser validados todos os procedimentos de limpeza de equipamentos, utensílios e área e as metodologias analíticas empregadas na análise de produto final, intermediário e nos testes de desafio de processo. Os seguintes documentos são utilizados como base para o desenvolvimento deste protocolo:

Os equipamentos devem ser qualificados segundo o protocolo geral PPO XP-002;

As instalações devem ser qualificadas segundo o protocolo geral PPO XP-003;

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA  As matérias-primas devem ser qualificadas

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

As matérias-primas devem ser qualificadas segundo o protocolo geral PPO XP-

002;

Os métodos analíticos devem ser validados segundo o protocolo geral PPO XP-003;

Os procedimentos de limpeza devem ser validados segundo o protocolo geral PPO

XP-004;

A validação do processo de fabricação segundo a abordagem concorrente segue o protocolo geral PPO XP-005;

Deve Ter sido observada a manutenção de todos os equipamentos de produção segundo o PPO XP- 006;

Todos os instrumentos de medição utilizados para monitoração e teste do processo devem estar calibrados por órgão credenciado na RBC INMETRO segundo o PPO

XP-007.

Para a validação do processo de fabricação, serão utilizados 3 lotes consecutivos. O produto final produzido deve atender às especificações farmacopéicas (quando o caso) ou aquelas determinadas pela empresa como adequadas. Caso um lote se encontre fora destas especificações ou não atenda os valores especificados como limites de aceitação no teste desafio de processo, deve-se fazer a alteração necessária no mesmo (emitir protocolo de controle de modificação) e outros três novos lotes devem ser testados para que o processo de validação seja considerado como concluído.

4.2 Revalidação:

O processo deverá ser revalidado a cada 20 lotes, podendo-se optar para esta revalidação pela abordagem retrospectiva ou, no caso do processo estar apresentado desvios acima dos esperados pelo estado de controle estatístico, pela abordagem concorrente. Durante este período (decorrer de 20 lotes), o processo deve ter mantido seu status validado sem alterações. Devem ser confrontados os dados obtidos no programa de estabilidade (conduzido segundo PPO XP-024) referente a estes 20 lotes com os resultados de revalidação de forma a se confirmar a adequabilidade do processo de fabricação.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Determina a necessidade de revalidação e

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Determina a necessidade de revalidação e conseqüentemente a emissão de um protocolo de controle de modificação:

Substituição de matéria-prima ou fornecedor qualificado;

Troca de equipamento utilizado no processo;

Alterações no procedimento de fabricação;

Alterações nas dimensões de lote;

Alterações do local onde o produto era fabricado;

4.3 Amostragem: O processo de amostragem segue a normatização proposta no Militar Standart e na NBR 5426, nos planos de amostragem e procedimentos na inspeção por atributos. ABNT- Brasil, 1989.

5. Procedimento

5.1 Descrição do produto:

5.2 Avaliação de especificação e qualificação das matérias-primas utilizadas no

processo. Todas as matérias-primas utilizadas no processo de fabricação do produto FABRICADO CREME CAPILAR tem suas especificações obtidas da Farmacopéia Européia 2000, Americana (USP 25) ou, em sua ausência, do Manual da CTFA.

 

Especificação de Matéria Prima Parâmetros críticos

 

Especificaçã

Matéria Prima

 

o completa

   

Matéria- prima USP

 

Teor: XX% -

 

Código 1XXXX-X FORNECEDOR QUALIFICADO S (

)

PPO XX-01

N (

)

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.3 Qualificação das instalações destinadas à

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.3 Qualificação das instalações destinadas à

5.3 Qualificação das instalações destinadas à fabricação do Fabricado 60 mL:

Checar a adequação da área destinada à fabricação do produto em termos das BPFs (Boas Práticas de Fabricação Vigentes), assim como de todos os serviços utilizados durante o processo.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Descrição   Serviços   Classificaçã

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Descrição

 

Serviços

 

Classificaçã

Área

 

Verificado por:

 

utilizados

o ambiental

Qualificada?

Data:

     

S (

) N (

)

 

PPO/Relatório N o

:

Sala

de

HVAC

 

Classe D P= 15 Pa

   

Pesagem

 

S

(

) N (

)

/ /

 

Qualificado?

   

S

(

) N (

)

PPO

 

PPO

   

Boxe

de

Fluxo

HVAC

 

Classe A

   

Laminar

para

 

P= NA

S

(

) N (

)

/ /

pesagem

de

Qualificado?

 

matérias-primas

S

(

) N (

)

PPO

 

PPO

   
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Sala de HVAC e PW NC

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Sala

de

HVAC e PW

NC

   

Lavagem

P=NA

S (

) N (

)

/

/

HVAC

     

Qualificado?

PPO

S

(

) N (

)

PPO

 

PW Qualificada?

S

(

) N (

)

PPO

 
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Área de HVAC, PW e ar

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Área

de

HVAC,

PW

e

ar

Classe D

   

produção

comprimido

 

P=15PA

S (

) N (

)

/

/

HVAC

 

PPO

 

Qualificado?

 

S

(

) N (

)

PPO

PW Qualificada?

S

(

) N (

)

PPO

Ar

comp.

Qualificado?

 

S

(

) N (

)

PPO

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Descrição Serviços Classificaçã Área Verificado

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Descrição Serviços Classificaçã Área Verificado por: utilizados o ambiental Qualificada? Data: S ( ) N
Descrição
Serviços
Classificaçã
Área
Verificado por:
utilizados
o ambiental
Qualificada?
Data:
S (
) N (
)
PPO/Relatório N o
:
Sala de envase
HVAC
e
Ar
Classe D
comprimido
P=NA
S (
) N (
)
/
/
HVAC
PPO
Qualificado?
S
(
) N (
)
PPO
Ar
comp.
Qualificado?
S
(
) N (
)
PPO

5.4 Equipamentos acessórios e utensílios: Checar a identificação, o status de limpeza do equipamento ou utensílio (verificar se o processo de limpeza é validado) e

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA se o equipamento foi qualificado. No

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

se o equipamento foi qualificado. No caso de alguma não conformidade, registrar no campo de observações e comunicar a Garantia da Qualidade para que as providências necessárias sejam tomadas

IDENTIFICAÇÃO

 

AVALIAÇÃO

 

Ite

 

Descrição

TAG

Calibrado

 

Próxima

Qualificação:

Verificado

m

 

em:

calibração:

S (

) N (

)

por:

           

PPO/Relatório N o

Data:

:

 

01

 

Tanque cilíndrico Sans Souci 750 L com misturador em hélice Weg 10 Hp 3420 rpm 3F em aço inox 304

T2

 

/

/_

 

/

/

S (

) N (

)

/

/

_

     

PPO

02

               

03

               

04

               

05

               
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.5 Descrição do processo A manipulação

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

5.5 Descrição do processo

A manipulação dos produtos fabricados deve ser descrita detalhadamente apontando-se inclusive pontos críticos de controle e limites de aceitação:

5.6 Fluxograma de processo:

A fabricação do produto Fabricado deve seguir o diagrama de fluxo do processo abaixo:

Legenda: As setas representam os testes que serão realizados para a validação do processo. Os quadros amarelos representam os processos e equipamentos envolvidos, enquanto os verdes as matérias-primas e ativos envolvidos:

5.7 Avaliação da reprodutibilidade do processo: Realizar a fabricação de três lotes

consecutivos de forma a se garantir a reprodutibilidade do processo. Nas etapas críticas

do processo, deve se desafiar o mesmo em 03 valores de suas variáveis críticas, um

mínimo, um máximo e um valor intermediário, sendo o primeiro lote realizado com todos

os

parâmetros do desafio em seus valores mínimos, no segundo o valor intermediário e

o

terceiro no valor máximo. Todas as atividades de fabricação devem ser

acompanhadas, monitoradas e controladas e os registros realizados nas tabelas abaixo. Caso se obtenha um produto fora das especificações deve se iniciar novamente

o estudo, realizando-se, no entanto, as modificações necessárias para o seu ajuste.

5.7.1 Checagem do processo de pesagem: Realizar a checagem da pesagem das matérias-primas a serem utilizadas no processo, observando sua procedência, procedimento de pesagem (limpeza da sala e dos boxes de pesagem, seus registros e procedimentos), calibração das balanças e liberação pelo Controle de Qualidade. Este procedimento deve ser realizado em cada um dos três lotes consecutivos fabricados durante o esforço de validação.

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA OF Nº: Peso do Lote 1000

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Produto: Código: 10001   Lote :

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Produto:

Código: 10001

 

Lote :

Data de Fabricação:

/

/

BALANÇA UTILIZADA: TAG

 

BALANÇA UTILIZADA: TAG

 

CALIBRADA ? S (

) N (

)

CALIBRADA ? S (

) N (

)

PRÓXIMA CALIBRAÇÃO EM:

/

/

PRÓXIMA CALIBRAÇÃO EM:

/

/

 

SALA LIMPA EM:

/

/ PPO

N o

:

SALA LIMPA EM:

/ PPO

/ N o

:

BOXE LIMPO EM

/

/ PPO

N o

:

BOXE LIMPO EM

/ PPO

/ N o

:

ESPECIFICADO

ENCONTRADO

   
             

Verificado Produto por:

Código

Quantidade

Quantidade Data:

Conferido

Laudo

de

 
 

a pesar

Pesada

por:

análise N o

Observações:

         
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.7.2 Amostragem durante o processo: Descrever

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

5.7.2 Amostragem durante o processo:

Descrever cada etapa de amostragem e como a mesma deve ser realizada.

Rotulagem das amostras: todas as amostras colhidas durante o esforço de validação

devem ser rotuladas segundo o modelo descrito abaixo, e encaminhadas

imediatamente para o laboratório de controle de qualidade para análise.

AMOSTRA PARA ANÁLISE LOTE DESTINADO À VALIDAÇÃO DE PROCESSO PRODUTO:

LOTE:

EQUIPAMENTO:

FASE:

PESO:

VOLUME:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.7.3 Checagem da adequação das instalações:

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

5.7.3 Checagem da adequação das instalações: Durante a fabricação de cada um dos lotes em teste durante o esforço de validação, deve se realizar uma checagem em relação à adequação das instalações utilizados na fabricação do Fabricado segundo as informações abaixo:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA OF Nº: Peso do Lote: 1000

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

OF Nº:

Peso do Lote: 1000 Kg

Produto:

Código: 10001

Lote :

Data de Fabricação:

/

/

Local

Especificação

Encontrado

(

(

(

(

(

(

(

(

(

Laudo

registro?

(N)

ou

(S)

Verificado por:

Data:

( Laudo registro? (N) ou (S) Verificado por: Data: A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE
( Laudo registro? (N) ou (S) Verificado por: Data: A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE
( Laudo registro? (N) ou (S) Verificado por: Data: A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA

1-

Almoxarifado de matérias -

primas

Limpeza do local, ausência de sobras de MP e etiquetas de limpeza.

Conforme

)

Não

)

Conforme

(

(

Registro de

limpeza RL XP-

01

(

)

(

)

2-

pesagem

Sala

de

Limpeza do local, ausência de sobras de MP e etiquetas de limpeza e pesagem. Qualificação da Instalação. Ambiente classe D. Limpeza da sala e organização do local. Ausência de utensílios e materiais estranhos ao processo. Limpeza da sala e organização do local. Qualificação da instalação. Ambiente classe D.

Conforme

)

Registro de

limpeza RL XP-

01

e

Não

)

Conforme

PPO XP-002

)

(

)

3-

Lavagem

Sala

de

Conforme

)

Registro de

limpeza RL XP-

01

Não

)

Conforme

)

(

)

4-

Fabricação

Sala

de

Conforme

)

Registro de

limpeza RL XP-

01

e

Não

)

Conforme

PPO XP-002

)

(

)

5-

envase

Sala

de

Limpeza da sala e organização do local. Qualificação da instalação. Ambiente classe D.

Conforme

)

Não

)

Conforme

(

(

Registro de

limpeza RL XP-

01

e PPO XP-002

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( )

(

)

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Prof. Dr. Lucio Mendes Cabral Página

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA   OF Nº:   Peso do

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

 

OF Nº:

 

Peso do Lote 1000 Kg

 

Produto: Fabricado 60 mL

 

Código: 10001

 

Lote :

Data de Fabricação:

/

/

Local

   

Especificação

Encontrado

 

Laudo

 

ou

Verificado por:

       

registro?

 

(S)

Data:

(N)

   

1-

Boxe

de

 

Limpeza do local,

Conforme

(

Registro de

 

pesagem de

ambiente classe A, qualificação da

)

limpeza RL XP-

fluxo laminar

01

instalação ausência utensílios no local.

e

Não

Conforme

(

e PPO XP-002

de

)

(

)

(

)

5.7.4 Checagem da adequação dos equipamentos: Durante a fabricação de cada um dos lotes em teste durante o esforço de validação, deve se realizar uma checagem em relação à adequação dos equipamentos utilizados na fabricação do Fabricado segundo as informações abaixo:

OF Nº:

Peso do Lote 1000 Kg

 

Produto:

Código: 10001

 

Lote :

Data de Fabricação:

 

/

/

Equipament

Especificação

Encontrado

 

Laudo

ou

 

Verificado por:

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA o   registro?   (S) Data:

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

o

 

registro?

 

(S)

Data:

 

(N)

   
 

Conforme

(

Registro de

 

)

limpeza RL XP-

01

Não

Conforme

(

e PPO XP-022

)

(

)

(

)

A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA 5.7.5 Checagem do processo: neste etapa

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

5.7.5 Checagem do processo: neste etapa são avaliadas a reprodutibilidade do processo e a adequação do mesmo às Boas Práticas de Fabricação dos três lotes fabricados no esforço de validação.

OF Nº:

Peso do Lote 1000 Kg

 

Produto:

Código: 10001

Lote :

Data de Fabricação:

/

/

Etapa

Parâmetro

Especifica

Obtido

Pontos

Realizado por:

 

observado

do

 

críticos

Data:

Controle de processo;

Máquina: Lote: Limite ideal:  0.2% Início do envase: Final do envase: Hora de P1
Máquina:
Lote:
Limite ideal:  0.2%
Início do envase:
Final do envase:
Hora
de
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P7
P8
P9
P10
coleta
A POSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Peso Médio: DPR: Maior peso: Menor

APOSTILA DE QUALIDADE EM AMBIENTES DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA

Peso Médio: DPR: Maior peso: Menor peso: Densidade: Observações e ajustes de máquina realizados:
Peso Médio:
DPR:
Maior peso:
Menor peso:
Densidade:
Observações e ajustes de máquina realizados:

5.7.6 Embalagem secundária:

Especificações: O quadro abaixo lista as especificações das matérias-primas, material de embalagem e produto acabado relacionados à produção do produto.

OF Nº: