Aneuploidias

a alterao cromossmica mais comum correspondendo a cerca de 3 a 4% das gestaes reconhecidas e a de maior significncia clnica. Na maioria dos pacientes so diagnosticadas as trissomias (trs cromossomos ao invs de 1 par). Em raras situaes, as monossomias (1 cromossomo ao invs de 1 par); estas so incompatveis com a vida, exceto quando envolvem cromossomos sexuais. Nas trissomias, a mais comum a do cromossomo 21 (Sndrome de Down), cujo caritipo 47,XX+21 ou 47,XY+21 em 95% dos casos.Tambm podem chegar ao nascimento casos de trissomia dos cromossomos 13 e 18, respectivamente Sndrome de Patau e de Edwards.
sindrome de turner

uma monossomia na qual os indivduos afetados exibem sexo feminino mas geralmente no possuem cromatina sexual. O exame de seu caritipo revela comumente 45 cromossomos, sendo que do par dos sexuais h apenas um X; dizemos que esses indivduos so XO (xis-zero), sendo seu caritipo representado por 45,X. Sndrome de Turner uma sndrome que identificada no momento do nascimento, ou antes da puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas. Em geral resulta de uma nodisjuno durante a formao do espermatozide. A constituio cromossmica mais frequente 45, X (45 cromossomos com falta de um cromossomo X, ver esta notao no artigo sobre caritipo), no apresentando, portanto, cromatina sexual. Sua ocorrncia est em torno de uma em 5000 meninas. A portadora apresenta baixa estatura, rgos sexuais (ovrios e vagina) e caracteres sexuais secundrios (seios) poucos desenvolvidos (por falta de hormnios sexuais), trax largo em barril, pescoo alado (com pregas cutneas bilaterais), m-formao das orelhas, maior frequncia de problemas renais e cardiovasculares, e quase sempre estril (os ovrios no produzem vulos).

Sndrome de Down ou Trissomia do cromossoma 21 um distrbio gentico causado pela presena de um cromossomo 21 extra total ou parcialmente. A sndrome caracterizada por uma combinao de diferenas maiores e menores na estrutura corporal[4]. Geralmente a sndrome de Down est associada a algumas dificuldades de habilidade cognitiva e desenvolvimento fsico, assim como de aparncia facial. A sndrome de Down geralmente identificada no nascimento.

A sndrome de Edwards ou trissomia 18, uma sndrome gentica resultante de trissomia do cromossoma 18. Ela foi descrita inicialmente pelo geneticista britnico John H. Edwards[1]. As caractersticas principais da sndrome so: atraso mental, atraso do crescimento e, por vezes, malformao grave do corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital e o pavilho das orelhas apresenta poucos sulcos. A boca pequena e o pescoo geralmente muito curto. H uma grande distncia intermamilar e os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas e as unhas costumam ser hipoplsticas. A sndrome de Patau uma anomalia cromossmica causada pela trissomia do cromossoma 13 Foi descoberta em 1960 por Klaus Patau observando um caso de malformaes mltiplas em um neonato, sendo trissmico para o cromossomo 13.[1] A Sndrome de Patau tambm conhecida pelo nome de Sndrome Bartholin-Patau, j que o dinamarqus Thomas Bartholin descreveu em 1656 o quadro clnico de crianas apresentando tal deficincia.[2] Tem como principal causa a no disjuno dos cromossomos durante a anfase 1 da meiose, gerando gametas com 24 cromtides. Neste caso, o gameta possui um par de cromossomos 13, que juntando com o cromossomo 13 do gameta do parceiro forma um ovo com trissomia. Cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-balanceada. Ocorre na maioria das vezes com mulheres com idade avanada 35 anos acima. O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos congnitos e defeitos urogenitais incluindo criptorquidia nos meninos, tero bicornado e ovrios hipoplsticos nas meninas gerando inviabilidade, e rins policsticos. Com frequncia encontram-se fendas labial e palato fendido, os punhos cerrados e as plantas arqueadas. A fronte oblqua, h hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral, podendo chegar a anoftalmia, coloboma da ris, olhos so pequenos extremamente afastados ou ausentes. As orelhas so malformadas e baixamente implantadas. As mos e ps podem mostrar sexto dedo (polidactilia) e/ou o quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na Sndrome de Edwards (trissomia do 18). A expectativa de vida muito curta (cerca de seis meses), porm existem casos na literatura mdica de sobrevida maior que dez anos.[3]

A sndrome de Klinefelter, descrita pela primeira vez por Harry Klinefelter em 1942[1], a causa mais frequente de hipogonadismo e infertilidade em indivduos do sexo masculino. A causa gentica da sndrome foi descoberta em 1959, por P. A. Jacobs e J. A. Strong[2]. As pessoas com sndrome de Klinefelter, do sexo masculino, tm um cromossomo X adicional (47, XXY), estatura elevada, algum desenvolvimento do tecido mamrio e testculos pequenos. Tambm possvel encontrar pessoas com outros caritipos, como 48, XXXY, 48, XXYY ou 49, XXXXY.[3]
Esta sndrome raramente diagnosticada no recm-nascido face ausncia de sinais especficos. O diagnstico precoce permite a interveno antecipada, seja ela psicolgica ou farmacolgica. O rastreio de problemas visuais e auditivos, assim como a avaliao do desenvolvimento, devem ser realizados periodicamente. As anomalias constatadas devem ser seguidas em consultas de especialidade.

A Trissomia do X (47, XXX) ou sndrome do triplo X s ocorre em mulheres, sendo elas reconhecidas assim, como super fmeas. As portadoras dessa doena gentica so fenotipicamente normais, no apresentando assim nenhuma diferena ou aberrao na sua aparencia fsica. Nas clulas 47, XXX, dois dos cromossomos X so inativados e de replicao tardia. Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna. Algumas mulheres com trissomia do X so identificadas em clnicas de infertilidade e outras em instituies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diagnstico. Algumas pacientes podem ter convulses epilticas. Em um lar para pacientes epilticos,2 de 209 pacientes tinham o caritipo XXX. No se pode determinar definitivamente o quanto o caritipo XXX aumenta a propenso a psicoses, mas alguns autores avaliam a taxa de psicoses tipo esquizofrenia como sendo aumentada trs vezes. Caractersticas do Portador: As mulheres com trissomia do X, embora de estatura geralmente acima da mdia, no so fenotipicamente anormais. Apresentam genitlia e mama subdesenvolvidas; certo retardamento mental (algumas so normais, outras retardadas e ou anomalias de carter sexual secundrio); so frteis. A sndrome XYY uma aneuploidia dos cromossomas sexuais, onde um humano do sexo masculino recebe um cromossoma Y extra em cada clula, ficando assim com um caritipo 47,XYY. A sndrome XYY tambm designada como trissomia XYY, aneuploidia 47,XYY ou sndrome do super-macho.

A maioria dos Homens com XYY so fenotipicamente normais Crescimento ligeiramente acelerado na Infncia Homens com estatura muito elevada antigamente associada a comportamento anti-social, porm so relatados problemas comportamentais como distrao, hiperatividade e crises de fria na infncia e incio da adolescncia, sendo que o comportamento agressivo

usualmente no problema e eles aprendem a controlar a raiva medida que crescem. Ocorrncia 1/1.000 nascimentos do sexo masculino.

Sndrome Cri-Du-Chat (Sndrome do Miado de Gato ou do choro do gato) uma condio gentica relativamente rara com uma incidncia calculada de 1:50000 nascimentos [1] e que o resultado do apagamento de uma poro significante do material gentico do brao curto de um dos pares do cromossomo cinco. Ocasionalmente um segundo cromossomo envolvido. O nome da sndrome veio com o caracterstico choro dos recm-nascidos que muito faz lembrar um miado de um gatinho. Foi descoberta por Jrme Lejeune, um geneticista francs, em 1963 [2], sendo por isso chamada tambm de Sndrome de Lejeune.[3] Outros nomes so Sndrome 5p- (cinco p menos, ou seja, deleo do brao menor (p) do cromossomo cinco), Sndrome da deleo do 5p e Sndrome do miado do gato (traduo do francs cri du chat).[3]

Aneuplide a clula que teve o seu material gentico alterado, sendo portador de um nmero cromossmico diferente do normal da espcie. Podendo ter uma diminuio ou aumento do nmero de pares de cromossomos, porm no de todos. A maioria dos afetados apresentam trissomia (trs cromossomos ao invs de dois cromossomos), ou, menos comum, monossomia (apenas um cromossomo ao invs de dois cromossomos). O fator cromossmico mais usual a no-disjuno meitica, um erro na separao de um par cromossmico durante uma das duas divises meiticas. Podendo ocorrer tanto na meiose I quanto na meiose II. Quando acontece na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo. Quando acontece na Meiose II, os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental ( e nehuma cpia do outro) ou no possuem um cromossomo.

A sndrome do X frgil (tambm conhecida como sndrome de Martin & Bell) a causa herdada mais comum de atraso mental, e tambm a causa conhecida mais comum do autismo. uma doena gentica causada pela mutao do gene FMR1 (Estudos demostram que o gene FMR1 est ligado formao dos dendritos nos neurnios) no cromossoma X, uma mutao encontrada em 1 de cada 2000 homens e 1 em cada 4000 mulheres. Normalmente, o gene FMR1 contem entre 6 e 53 repeties do codo CGG (repeties de trinucleotdeos). Em pessoas com a sndrome do X frgil, o alelo FMR1 tem mais de 230 repeties deste codo. Uma expanso desta magnitude resulta na metilao dessa poro do DNA, silenciando eficazmente a expresso da protena FMR1. A metilao do locus FMR1, situado na banda cromossmica Xq27.3, resulta numa constrio e fragilidade do cromossoma X nesse ponto, um fenmeno que deu o nome sndrome. Uma vez que os homens s tm uma cpia do cromossoma X (salvo excepes patolgicas), aqueles que tm uma expanso significativa de um trinucleotdeo so sintomticos, enquanto que as mulheres, tendo herdado dois cromossomas X, dobram

assim as hipteses de um alelo funcionar. As mulheres portadoras de um cromossoma X com um gene FMR1 expandido podem ter alguns sinais e sintomas da doena, ou serem completamente normais. Para alm do atraso mental, outras caractersticas proeminentes da sndrome incluem uma face alongada, orelhas grandes ou salientes, testculos de grandes dimenses (macroorquidia), e baixo tnus muscular. Comportamentalmente, podem observar-se movimentos estereotipados e desenvolvimento social atpico, particularmente timidez e contacto ocular limitado. Alguns indivduos com a sndrome satisfazem os critrios de diagnstico do autismo. No havendo, no momento, cura para esta sndrome, h esperana que um maior compreendimento do gene FMR1 possa fornecer informaes para limitar a causa gentica. H pesquisas atualmente para desenvolver uma plula a fim de aliviar seus sintomas.[1] Hoje-em-dia, a sndrome pode ser tratado com terapia comportamental, educao especial, e, quando necessrio, tratamento das anomalias fsicas. As pessoas com histria familiar de sndrome do X frgil devem procurar aconselhamento gentico para determinar a probabilidade de vir a ter filhos afectados, para alm da gravidade das limitaes que podem afectar os descendentes.
sindrome de marfanA sndrome de Marfan,

tambm conhecida como Aracnodactilia, uma desordem do tecido conjuntivo caracterizada por membros anormalmente longos. A doena tambm afeta outras estruturas do corpo, incluindo o esqueleto, os pulmes, os olhos, o corao e os vasos sanguneos, mas de maneira menos bvia. Seu nome vem de Antoine Marfan, o pediatra francs que primeiro a descreveu, em 1896. Indivduos com esta doena apresentam frequentemente anomalias a nvel esqueltico, ocular e cardiovascular, entre outras. Muitos dos indivduos afectados tm alteraes das vlvulas cardacas e dilatao da aorta. As complicaes cardiovasculares mais importantes em termos de risco de morte so os aneurismas da aorta e as disseces da aorta. A prevalncia de aproximadamente 1 em 5000 indivduos