Alzheimer: Fisiopatologia

Estructura y funcin afectada El cuadro clnico de la EA est caracterizado por un trastorno cognitivo progresivo (que comienza entre los 40-90 aos) inicialmente leve, con problemas de la memoria y que conduce al deterioro global de la persona (tanto psquico como fsico) con gran incapacidad. El dao estructural y por ende funcional en la EA aparece por excesivo nmero de placas seniles y ovillos neurofibrilares que se dispersan por todo el cerebro, pero particularmente las que afectan bilateralmente a las neuronas del sistema colinrgico del cerebro anterior, a las del hipocampo y a las de la amgdala. Tal dao acumulado por aos, va deteriorando la capacidad mnsica y ello determina los cuadros cognitivos iniciales y la demencia e incapacidad fsica final, que culmina en la muerte del individuo. Placas seniles Dos son los hallazgos microscpicos que permitieron a Alzheimer caracterizar la enfermedad que lleva su nombre: las placas seniles y los ovillos neurofibrilares. Las placas son depsitos de una protena insoluble llamada b-amiloide (bA) que acta como centro de degeneracin neuronal, puesto que engloba y distorsiona progresivamente a los elementos nobles, somas y prolongaciones neuronales (axones y dendritas) o neuritas. Estas placas se encuentran en las estructuras intracerebrales involucradas en la memoria y el control emocional, la amgdala, el hipocampo y los ncleos basales colinrgicos del cerebro anterior. Ovillos neurofibrilares Estos ovillos estn conformados por una protena del citoesqueleto modificada (la protena Tau) y distorsionan la arquitectura de los neurotbulos y microfilamentos a tal punto de impedir el flujo axonal. Tanto las placas como los ovillos no son exclusivos de la EA, pues es comn que un cerebro senil tambin contenga placas y ovillos aunque en cantidad inferior. Por lo tanto la distincin entre EA y envejecimiento normal es una cuestin cuantitativa ms que cualitativa y de aparicin a edad ms temprana. Adems de las placas y los ovillos se observan amiloide perivascular y depsitos de lipofuscina. La TEORIA INFLAMATORIA indica que el ncleo es un centro floggeno que atrae microglia y que se autoperpeta por ms depsito, liberacin de mediadores y radicales libres del oxgeno. Estos a su vez daan las neuronas vecinas y stas responden generando neuritas anmalas. Finalmente, la muerte neuronal agranda la placa hacia afuera y cierra el crculo atrayendo ms microglia y astrocitos reactivos. La TEORIA NEUROTOXICA indica que adems del bA-42, la forma soluble bA-40 puede actuar favoreciendo la entrada de calcio de manera desmedida y ello desencadena la excitotoxicidad neuronal caracterstica. Probablemente este mecanismo acte sinrgicamente con el anterior para producir necrosis. La TEORIA APOPTOTICA indica que el resto de bAPP que queda en la membrana reduce constitutivamente los niveles de AMPc y ello desencadena la apoptosis (mecanismos de dao del citoesqueleto). Los ovillos neurofibrilares se forman por una variante de la

protena Tau del citoesqueleto. Esta variante altamente fosforilada altera por precipitacin intracelular a nivel axnico o dendrtico toda la estructura y funcin del terminal nervioso. En suma, las neuronas tienden a retrotraerse y eso conmina la apoptosis. Dentro de las teoras ms aceptadas en la actualidad sobre el origen de la EA, se encuentran la teora inflamatoria (segn la cual la enfermedad es resultado del dao del parnquima noble por una reaccin glial inflamatoria) y la neurotxica (segn ella, la enfermedad es resultado del dao por agentes neurotxicos). Se acepta que la EA sera el resultado de la suma de ambas. 1-El metabolismo de la proteina precursora del b-amiloide (APP) es central en la patognesis de la enfermedad de Alzheimer. 2-Los fragmentos solubles son resultado de la acccin de la b-secretasa sobre la APP y pueden tener 40 42 aminocidos (bA-40 y bA-42). 3-En condiciones patolgicas, los fragmentos bA-42 tienden a agregarse en conformacin de lmina beta (bA-insoluble). 4- Esto tambin contribuye a la formacin de placas seniles, constituidas por ovillos neurofibrilares rodeados de un retculo de prolongaciones degeneradas, astrocitos y clulas de la microglia y muertas. 5- Por otro lado, el bA-insoluble activa la cascada del complemento. 6- Este a su vez, estimula a las clulas de la microglia. 7- La microglia contribuye a la inflamacin. 8- En cambio el bA-40 puede ser neurotxico debido a su capacidad de activar los canales de Ca2+ unidos a los receptores de los aminocidos exitatorios. 9- Las neuronas afectadas sufren la desestabilizacin del citoesqueleto. 10- Esto se debe a la formacin de filamentos helicoidales de la protena Tau hiperfosforilada (protena asociada a los microfilamentos). 11- Estas estructuras se agregan formando ovillos neurofibrilares. Estos ovillos determinan la formacin de neuritas distrficas centro de la placa amiloide. Como consecuencia se pierden neuronas corticales que comprometen los circuitos locales y distantes. 12- Los ovillos neurofibrilares tambin impiden la incorporacin de factores neurotrficos (NGF) que desencadena la degeneracin retrgrada de las neuronas colinrgicas, exacerbando la EA. 13- La colina es fundamental para el recambio de los lpidos de membrana y la sntesis de acetilcolina. El menoscabo en su incorporacin a las neuronas genera el autocanibalismo.

14- Por ltimo, la estimulacin de los receptores de membrana de la acetilcolina (M1 y M3) genera la fosforilacin del APP y promueve una va no amiloidognica, resultado de la accin de la alfa-secretasa sobre el sustrato fosforilado. Ello frena un ciclo de retroalimentacin positiva, que conduce a la EA. Por consiguiente, la falta de acetilcolina deja sin efecto este freno.
http://zonamedica.com/neurologia/alzheimer-fisiopatolo CAPTULO 9:

BASES FISIOPATOLGICAS Y TERAPUTICAS DE LAENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dra. Mabel Valsecia - Dr. Arnaldo Luis Fernandez INTRODUCCIN La enfermedad de Alzheimer es un procesoneurodegenerativo multisistmico descubiertopor Alois Alzheimer en 1906, adems de prin-cipal causa de demencia senil (60-70%) ytercer problema de salud en occidente -detrasde los accidentes cardiovasculares y el cn-cer- se ha convertido en el paradigma de in-vestigacin cientfica en los programas deneurociencias de muchos pases desarrolla-dos. Esta devastadora enfermedad muestrauna prevalencia del 3-10% en mayores de 65aos y supera al 25% despus de los 85 aoscon una incidencia del 1-2% en la poblacingeneral.La enfermedad de Alzheimer (EA) o demenciadegenerativa primaria destaca entre sus sn-tomas trastornos de la memoria y otras reascognitivas, cambios conductuales, funcionalesy de la personalidad.La Argentina junto con China es uno de lospases en desarrollo con mayor expectativa devida (cercana a los 73-75 aos) y con pobla-cin mayor de 60 aos que asciende al12,5%. Por ende debemos considerar queesta enfermedad ser una realidad cada vezms frecuente de observar en nuestro medio.Si bien es un proceso degenerativo, existenotras causas de demencias como las vascula-res, infecciosas, inmunolgicas y metabli-cas, endcrinas, etc. con las cuales es preci-so hacer un diagnstico diferencial. Uno decada nueve individuos mayor de 60 aos y decada 5 mayor de 85 aos padecen un cuadrodemencial, el 5560% de los mismos corres-ponde a un deterioro demencial degenerativoprimario tipo Alzheimer.Esto nos habla de la importancia de realizarun diagnstico temprano para poder ofrecer alpaciente geritrico una teraputica oportuna,con base fisiopatolgica. EPIDEMIOLOGAPrevalencia y mortalidad La prevalencia de la demencia moderada-severa es del 5% y la leve del 10% en perso-nas mayores de 65 aos, La variabilidad delas prevalencias en los diferentes estudios seexplica por los diferentes criterios diagnsti-cos de demencia, metodologa epidemiolgi-ca, y estructura etaria de las poblaciones.Aunque la circunstancia que modifica de ma-nera muy aparente la prevalencia es el criteriodiagnstico de demencia leve. La prevalenciade demencia moderada y severa es ms estable.La informacin sobre la prevalencia de de-mencia tipo Alzheimer es escasa, siendo muyrecientes los estudios a nivel poblacional queanalizan este tipo especfico de demencia ycarecen de comprobacin histolgica. Recien-temente se ha publicado una amplia serienecrpsica de diagnstico clnico de EA endiversos artculos que pueden indicar la fiabili-dad de este diagnstico. El estudio ms im-portante sera el de Pfeffer que utiliza criteriosdiagnosticos

de demencia precisos, realiza-dos con tests validados, muestreo riguroso yseguimiento durante 2 aos, para confirmar eldiagnstico. La prevalencia de demencia tipoAlzheimer que se obtienen en l es la mselevada, el 15,3% en los sujetos mayores de65 aos, alcanzando el 35,8% en las perso-nas mayores de 80 aos.El hallazgo de que la demencia tipo Alzheimeres mas prevalente en el sexo femenino que enel masculino en algunas series, no es corro-borado por otras que incluyen demencia leve,ni por series necrpsicas, en las que se inves-tigan marcadores histolgicos de EA. Existepoca informacin sobre las variaciones racia-les y geogrficas de la EA. Parece ms prevalente en las personas de raza negra america-na. Sin embargo la demencia, y sobre todo laEA, resulta excepcional en los negros africa-nos, aunque este hecho puede deberse alreducido nmero de personas que logran lasenectud en frica.Las cifras de mortalidad por EA obtenidas enlos certificados de defuncin no deben consi-derase un exponente fiable de su prevalencia,porque muchos mdicos no inscriben estacategora diagnstica ni como causa funda-mental ni ltima del decesoExiste un conocimiento limitado de la preva-lencia de la demencia y de la EA. La edad esel mayor condicionante de la prevalencia deEA, siendo baja antes de los 60 aos, se

97eleva en forma exponencial a partir de estaedad (se duplica cada 5 aos), as a partir delos 80 aos supera el 20%, y probablementese acerca al 50% en los centenarios. Incidencia La incidencia de demencia (de cualquier etio-loga) se acerca al 1% anual en grupos deedades superiores a 60-65 aos. Tanto lasseries de diversos autores, como la investiga-cin prospectiva de Baltimore y el estudiopoblacional de Rochester manifiesta que laincidencia de demencias, pero sobre todo deEA, se incrementa exponencialmente con laedad a partir de los cuarenta aos.Algunos estudios sugieren que esta inciden-cia sufrira una meseta en algunos gruposde edad, sobre todo en la sptima dcada dela vida y superados los 90 aos.Se sugiere una mayor incidencia de EA enmujeres sin que por el momento este dato seaseguro. Tambin se ha descrito una mayorincidencia de EA en los judos de origen euro-peo y americano, que en los de origen asiti-co o africano.

Factores de riesgo en la EA Edad Es el nico bien conocido. La asociacin en-tre EA y envejecimiento es tan notoria que seha llegado a plantear si aquella no es sim-plemente un envejecimiento prematuro o exa-gerado. Incidencia familiar Alrededor de un 40% de los enfermos de EApresentan una acusada incidencia familiar dedemencia. Existe un aumento del riesgo depadecer demencia entre los familiares de lospacientes con EA, en especial cuando estacomienza antes de los 70 aos. Se ha confir-mado en trabajos recientes que el riesgo fami-liar de padecer EA se aproxima al 50% en losprobandos que alcanzan los 85-90 aos, locual sera compatible con una herencia auto-smica dominante; y la descripcin en elcromosoma 21 del gen relacionado con ladeplecin de amiloide en la EA familiar, sugie-ren que la EA podra ser una enfermedad ge-nticamente condicionada. Existen datos(ausencia de concordancia en los estudios degemelos) que indican la posible influencia defactores ambientales; tambin cabra la posi-bilidad de que fuera una enfermedad heterog-nea.

Sndrome de Down y edad de los padres Algunos estudios han descrito una mayorprevalencia de sndrome de Down en familia-res de pacientes con EA. Un estudio recienteconstata que la intensidad de la asociacinEA-sndrome de Down es mayor en los casospreseniles de demencia tipo Alzheimer. Traumatismo craneal En la encefalopata de los boxeadores (trau-matismo craneal repetido) se han descritolesiones semejantes a la degeneracin neuro-fibrilar de la EA. Otros factores de riesgo La investigacin de otros factores de riesgoposibles en la EA (txicos, frmacos, exposi-cin a rayos X, stress, infeccin, alteracionesinmunolgicas, etc) ha sido tan exhaustivacomo negativa. ETIOPATOGENIAEtiologa La epidemiologa analtica y la biologa mole-cular permiten entrever posibles causas ymecanismos. Se destaca especialmente laperspectiva de la EA como una afeccin de-terminada genticamente, expresada de formadependiente de la edad e influda quizs poraconteceres plurales que regulan y modificansu expresin a lo largo de la existencia delindividuo .Patogenia Dos podran ser los hipotticos orgenes deldao neuronal: Un proceso degenerativo pri-mario, capaz de daar selectivamente deter-minados grupos neuronales del hipocampo,complejo amigdalar y cerebro anterobasal(teora A), o bien el evento primario pudieraser la secrecin de la protena especfica A4(p), condicionando secundariamente el pro-ceso de degeneracin neuronal (teora B). Teora A El proceso degenerativo sera un evento pri-mario, iniciandose en las neuronas gigantescolinrgicas del cerebro anterobasal, ocasio-nando disminucin crtica en la actividad de laenzima colinacetiltransferasa (CAT) y el co-mienzo de las dificultades cognoscitivas. Eldefecto fundamental se centrara en una sn-tesis alterada de RNA, disminuida en un 50%a nivel neuronal en su fraccin eucromatina.Tal defecto en la sntesis proteica es selectivopara las neuronas de determinadas reascerebrales, pero no para la astroglia fibrilar. Severa as comprometida la incorporacin dedeterminadas protenas especficas, como la

98denominada protena Tau, necesarias para laconfiguracin del citoesqueleto celular y laformacin de microtbulos. La interferenciacon el ensamblado normal de los microtbulostraera graves consecuencias para la neurona,interrumpiendose por una parte el flujo axo-plsmico, vehiculizado a su travs y el proce-so de transmisin interneuronal a travs demensajes qumicos. Por otra parte, el arma-zn celular quedara derrumbado tras la for-macin de ovillos neurofibrilares (ONF) intrace-lulares, un paso previo a la propia muerte neu-ronal. Las razn ltima por la que se formanONF es desconocida, pero determinadosaminocidos excitotxicos como el glutamatoy aspartato son capaces de inducir la forma-cin de ONF en cultivos de mdula espinalfetal humana, semejantes a los de la EA. Unavez que la neurona muere quedan los ONF enposicin extracelular

envueltos en las prolon-gaciones astrocitarias prximas, resultandoahora reconocidos por anticuerpos de la pro-tena fibrilar acdica en vez de eptopes para laprotena Tau y neurofilamentos.El defecto ltimo de la sntesis proteica delRNA, perturbando el ensamblado de microt-bulos y la formacin de ONF y muerte neuro-nal podra explicarse por un defecto en el gensintetizador de las protenas necesarias,haciendose crtica su dificultad en la sntesisproteica al alcanzar edades relativamenteavanzadas. Teora B Se ha profundizado en el estudio gentico dela EA, descubriendose un gen FAD (FamilialAlzheimer Disease) en la regin centromricadel brazo largo del cromosoma 21, vinculadoen la EA familiar (EAF) de frecuente aparicinprecoz (EAP) (antes de los 65 aos). Estegen localizado en el segmento 21q11.2-21q21, no suele aparecer en la EA tarda (EAT) oen la EA espordica (EAE), ni siquiera entodos los casos de EAF; de tal manera que laheterogeneidad gentica de la enfermedadest dificultando su estudio.Desde un punto de vista fenotpico, se distinguen varios tipos de EA: EAP, autosmicadominante ligada al cromosoma 21, EAT,EAAT autosmica dominante probable noligada al cromosoma 21, EA tipo vascular, EAfenocpica, demencia extrapiramidal tipo Alz-heimer, y demencia senil tipo Lewy-Alzheimer.Desde 1987 se conoce con cierto detalle labiologa molecular del APP (Amyloid Precur-sor Protein). Este precursor de la protenabeta-amiloide o protena A4 de Masters secodifica en un gen localizado en el segmento21q21-21q22.1 en la regin telomrica delbrazo largo del cromosoma 21. El APP presenta tres formas isomricas: APP-770, APP-751 y APP-695. De este precursor de 695770aminocidos deriva la protena beta/A4, unpptido de 39-42 a.a., purificado y secuencia-do con Genner y Wonger. El origen de la be-ta/A4 es todava controvertido y parece sertanto de origen cerebral como vascular. Labeta/A4 es un constituyente natural de lamembrana neuronal cuyo clivaje anmalopodra ser en parte la causa de la formacinde depsitos amiloides y subsecuente muertecelular en la EA.Las isoformas APP-770 y APP-751 incluyendominios para inhibidores de proteasas tipoKunitz en la regin extracelular de la molcu-la. A estos ectodominios de las isoformas deAPP se les denomina proteasas nexnicas.Las proteasas que clivan el APP para darlugar a la beta/A4 forman parte de la ruta se-cretora del procesamiento del APP y se lesconoce como APP-secretasas o APPasas. Laproteinkinasa C participa en el proceso defosforilacin sobre un residuio de serina en elfragmento intracitoplasmtico (endodominio)del APP. Recientemente se han descubierto 3mutaciones en el exn que codifica al APP-770. Una de estas mutaciones ocurre en po-sicin 717 a nivel del fragmento transmembraldel APP. La valina, que comnmente ocupaesta posicin es sustituida en la EAF porisoleucina, fenilalanina o glicina. A esta muta-cin se le atribuye cierta responsabilidad en laetiopatogenia de la EA, pero parece improba-ble que sea la causa final de la enfermedadporque solo ocurre en la EAF.En el ectodominio del APP se produce otramutacin que da lugar a la amiloidosis cere-bral holandesa. El punto de clivaje normal dela beta/A4 por la APPasa se halla por fuera deesta posicin mutante. La creacin de ratonestransgnicos que sobreexpresan isoformas delAPP, dando lugar a un modelo animal de EA,hizo pensar que los depsitos de beta/A4podran ser la causa determinante de la EA;pero en estos momentos se est cuestionan-do la validez etiopatognica de los transgni-cos y la propia capacidad de la beta/A4 paraproducir EA. Probablemente la mutacin APP-717 podra producir EA, pero no parece ser lacausa universal de la enfermedad porque soloocurre en la EAF. Lo ms probable es quenos hallemos ante una entidad que se expre-sa con un fenotipo cuyo trasfondo genotpicoes diverso (polignico?, multilocativo?). Tam-bin se ha podido comprobar que el gen APPgia/

es.scribd.com/doc/23828231/Fisiopatologia-del-Alzheimer

http://www.slideshare.net/ChristiaNPradOBravO/fis iopatologa-del-alzheimer

Fisiopatologa de la Enfermedad de Alzheimer

Aunque la fisiopatologa del la Enfermedad de Alzheimer (EA) sigue sin conocerse en su totalidad, en las ltimas dcadas los estudios moleculares han revelado diversos mecanismos genticamente determinados, que se han unido a las teoras oxidativas y txicas, para completar el actual espectro de lo que comprendemos y conocemos sobre la gnesis de esta devastadora dolencia. Esto ha hecho avanzar de modo notable las posibilidades de encontrar marcadores biolgicos que permitan un diagnstico precoz de la enfermedad (Barabash, 2009) y vas de tratamiento etiolgico. Como muchas otras enfermedades neurodegenerativas, la EA se considera el resultado de la formacin de depsitos de agregados no solubles, plegamiento anmalo o agregacin de protenas. La EA se caracteriza por depsitos protenicos en forma de Beta Amiloide (A) y de ovillos neurofibrilares (ONF). Los primeros son agregados del pptido que tiene entre 39 a 43 aminocidos, y llega a ser de un tamao entre 4 a 6 kDa, situndose en el espacio extracelular del neuropilo y en arteriolas menngeas y corticales. Los segundos estn formados por filamentos pareados helicoidalmente (FPH) de un polmero hiperfosforilado de la protena asociada a los microtbulos (MAP, en sus siglas en ingls) tau. Ambos tipos de agregados van a producir efectos txicos por alterar el funcionamiento neuronal y destruir progresivamente el tejido nervioso. En este captulo repasamos, desde la perspectiva de la bioqumica y la gentica, la teora actual sobre el modelo patognico que lleva a la degeneracin neuronal en la EA. Dado que parece que las hiptesis del A y de la tauopata no son puestas en duda, el mayor inters radica en cmo se conectan ambas y qu otros elementos se les unen, para producir la cascada que lleva desde la produccin de la prdida de memoria episdica declarativa inicial hasta la demencia profunda de mltiples esferas cognitivas de las fases finales de la enfermedad.

PATOGENIA: LA CASCADA AMILOIDE.

Los primeros indicios sobre las causas de la EA vienen de estudios analticos epidemiolgicos, que mostraron los factores de riesgo de la misma, y que han sido completados en los ltimos aos con los hallazgos de biologa molecular. As, hay creciente evidencia de que la enfermedad es heterognea en su origen y est influida por factores genticos y del entorno. De hecho, y aunque la EA se considera una enfermedad de herencia no mendeliana, con slo una proporcin variable de casos ligados a herencia autosmica dominante, cada vez un mayor nmero de autores consideran que si pudiramos valorar tiempos de evolucin mayores, virtualmente todos los casos estaran asociados a factores de riesgo gentico polimrficos (Selkoe, 2008). Se ha sugerido que diversos mecanismos juegan un papel predominante en el origen de la EA, desde los estudios de Goedert sobre la hiperfosforilacin de la protena tau (Goedert, 1992), pasando por la hiperproduccin y acmulo de amiloide (Checler, 1994), la apoptosis (Smale, 1995), la inflamacin (Breinert, 1996), las alteraciones en la homeostasis del calcio (Holscher, 1998), la recurrente influencia de factores vasculares (Pasquier, 1998), diversos factores txicos (McKee, 1998), el estrs oxidativo (Raina, 1999), la influencia de determinados metales (Takemoto, 2010), o distintos factores de predisposicin favorecidos por la edad avanzada (Moro, 2010). Pero sin duda el mbito que ms datos ha aportado al conocimiento de las causas de la EA es la neuropatologa. Sin adentrarnos con el detalle con el que se abordar el tema en su respectivo captulo [Ver ANATOMA PATOLGICA] es obvio que el mayor conocimiento sobre su patobiologa ha partido del anlisis de la composicin de las placas de amiloide y de los ovillos neurofibrilares. Aunque inicialmente el papel de estas lesiones se consider secundario, por parecer producto de las fases finales de la enfermedad, su implicacin es cada vez ms tenida en cuenta por llevar al conocimiento de su mecanismo subyacente. La hiptesis de la cascada amiloide sugiere que la produccin y acmulo de en el cerebro es el evento primario que lleva a la formacin de filamentos helicodales pareados, de filamentos rectos y posteriormente de ONF (Hardy, 1992, 1998) [Ver NEUROBIOLOGA DEL DETERIORO COGNITIVO]. Aunque recientemente se han descrito lesiones por amiloide intracelulares (Muirhead, 2010), las placas neurticas o seniles (PS) contienen depsitos extracelulares de , rodeada de neuronas y dendritas distrficas, microgla activada y astrocitos reactivos, y su acmulo parece jugar un papel predominante en la patogenia de la EA. La principal parte del est en forma insoluble con fibrillas de 8 a 10 n, y mezclada con redes de filamentos ms pequeos y con formas no fibrilares de la protena. Pero en el cerebro de pacientes con EA tambin hay gran cantidad de placas que varan de formas neurticas o maduras hasta formas ms difusas, y dependiendo de su grado formadas sobre todo por depsitos granulares, no fibrilares de , y sin las alteraciones distrficas neuriticodendrticas, ni alteracin micro ni astrogliar (Tagliavini, 1988) (Kang, 1987). Las placas ms difusas estn compuestas sobre todo por formas muy amiloidognicas de , el 42, que es tambin la forma predominante en la angiopata amiloide (Verbeek, 2000), mientras que las PS maduras, tienen mezcla de 42 y 40. Las placas difusas, ausentes a su alrededor de los fenmenos citopatolgicos anteriormente mencionados, son frecuentemente encontradas en cerebros de ancianos

normales y en regiones no implicadas en la sintomatologa de cerebros con EA, como en cerebelo. Y se ha descrito (Cummings, 1996) una estrecha asociacin cuantitativa entre la carga y localizacin de las placas neurticas y el grado de afectacin cognitiva. La Protena Precursora de Amiloide (PPA) comprende un heterogneo grupo de pptidos transmembrana que se expresan en la mayora de clulas de nuestra economa y tiene funciones variadas, actuando como un receptor ligado a protenas de membrana enviando seales qumicas al interior celular. Tambin se le han atribuido funciones como la inhibicin del factor XIa de la coagulacin, formar parte de la matriz extracelular, ser factor trfico autocrino, o regular el crecimiento axonal (Prez, 1997). Tras su sntesis en el retculo endoplsmico, la PPA pasa al aparato de Golgi, se glicosila y empaqueta y se inserta en la membrana neuronal. Desde all su proteolisis secuencial por dos puntos por proteasas (secretasas) produce el una protena de 40-42 aminocidos. En los casos en que en la proteolisis predomina la accin de las y secretasas se produce un pptido amiloidognico, el 1-42, siendo la accin inicial sobre la PPA, todava situada transmembrana, producida por secretasa, la cual es seguida de la accin de secretasa (o BACE). En caso de predominar la accin de la secretasa, se obtienen dos fragmentos no agregables ni patognicos, que son depurados por el aparato de Golgi o eliminados de la clula (Sinha, 1999) (Selkoe, 2001). Estas dos vas metablicas distintas estn reguladas por fenmenos de fosforilacin del segmento intracelular de PPA, catalizados por una protena quinasa C, y estimulada probablemente por receptores muscarnicos, el estrs, las hormonas sexuales y los niveles de colesterol (Muruyama, 1996). Lo que todava sigue sin clarificar son las consecuencias funcionales del procesamiento de la PPA, ya que aunque se han atribuido a su ectodominio funciones como la inhibicin de ciertas proteasas de serinas, adhesin celular, y propiedades neurotrficas o de crecimiento de neuritas, la correlacin entre los depsitos de amiloide y el grado de demencia o de prdida neuronal no est totalmente demostrada (Robakis, 2010), Por otro lado, gran parte del valor que damos actualmente a la hiptesis del amiloide radica en que se han objetivado formas genticamente determinadas de EA por mutaciones del gen de su Protena Precursora (PPA), pareciendo la acumulacin de A un evento precoz, invariable y necesario para produccin de la EA familiar [Ver GENTICA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER]. Otro dato a favor de esta evidencia viene de observar la sobreexpresin con efecto dosis dependiente del gen de PPA en pacientes con trisoma del 21, que parece apoyar la hiptesis de que el fenotipo de EA en la misma es producido por una copia extra del gen de PPA. Pues bien, al depsito patognico de A parece que podemos llegar al menos por tres distintas vas: 1) Los pacientes con mutaciones del gen de la PPA muestran fenotpicamente aumento de produccin de A o A42, que conlleva un incremento de sus niveles en reas cerebrales relacionadas con cognicin y memoria (Haass, 1994). En concreto el gen de PPA parece afectado por una mutacin missense que aumenta la rotura amiloidognica de PPA mediada por secretasa (que produce exceso de produccin de A40 o 42) o secretasa (que aumenta selectivamente la de A42); 2) En el caso del polimorfismo del gen de APOE 4, pacientes con una o dos copias del mismo presentan aumento de densidad del A en las placas y en vasos, por incremento de su agregacin o disminucin de su depuracin celular (Ma, 1994), incrementando la formacin de placas neurticas, no difusas (Holtzman, 2000); y 3) Con respecto a las

Presenilinas 1 y 2, estas producen la patologa por un mecanismo de ganancia de funcin. Se ha visto en pacientes y modelos animales con mutaciones de las mismas aumento mediado por secretasa de la produccin de A42, con desarrollo precoz de placas maduras o difusas (Lemere, 1996). Probablemente esto ocurre al ser las presenilinas el componente cataltico de la secretasa y por el papel facilitador de la va de sealizacin intercelular mediada por el receptor de superficie celular Notch, que interfiere el paso de protenas como PPA a travs de membranas (Naruse, 1998).

PATOGENIA: LA IMPLICACIN DE TAU Y SU RELACIN CON LA CASCADA AMILOIDE. La hiptesis de la tauopata postula que el evento esencial en la patogenia de la EA es la hiperfosforilacin de una protena asociada a los microtbulos, la protena tau, con la posterior formacin de los ONF (Goedert, 1999), principalmente sugerido por los estudios neuropatolgicos de Braak y Braak (1991) sobre su presencia en el rea entorrinal, hipocampo, amgdala y crtex de asociacin fronto-temporo-parietal. Los ONF son masas intracitoplasmticas de fibrillas finas y tortuosas, con ultraestructura compuesta por FPH de 10 n, a veces interpuestos con filamentos rectos (Wisniewski, 1976). Los FPH estn formados por una protena asociada a los microtbulos, tau, y se encuentran tambin en algunas neuritas distrficas de la PS, e incluso dispersas en el neuropilo cortical. La protena madura contiene dos regiones diferenciadas, una para unirse a los microtbulos y la segunda para su adhesin a protenas del citoesqueleto neuronal y de membrana. La protena tau presente en los ONF est en una forma parcialmente insoluble, hiperfosforilada (Goedert, 1992) (Grundke-Iqbal, 1986), y frecuentemente mezclada con ubiquitina. [Ver NEUROBIOLOGA DEL DETERIORO COGNITIVO] En el proceso de fosforilacin (De Ture, 2002) intervienen varias quinasas, y est en equilibrio con los fenmenos de defosforilacin. La polimerizacin de tau es un fenmeno pluricausal en el que intervienen distintos factores, aumentando la velocidad o la distribucin de su agregacin, bien sea por hiperfosforilacin (lo principal en la EA), por mutaciones de la misma (como ocurre en la DFTP-17), por cambios en la composicin del medio intracelular, por modificaciones postraduccionales como oxidacin o glicosilacin, o por factores aadidos como la influencia de APOE o ubiquitina.

Aunque la patogenia de la EA parece unir ambas lesiones, PS y ONF, lo cierto es que cualquiera de ellas puede ocurrir en cerebros normales o en otras enfermedades neurodegenerativas en ausencia de la otra. Incluso en la EA existen formas con escasos ovillos o escasas placas, habiendo casos entre el espectro continuo de unas a otras formas, en los cuales habitualmente aparecen otras lesiones para cubrir la falta de las previas, como los cuerpos de Lewy. El hecho de que existan enfermedades en que los ONF estn presentes sin depsito de (Kufs, PSP) sugiere que los ovillos pueden surgir como consecuencia de distintos daos neuronales, siendo lo ms plausible en la EA que la formacin de ovillos y de neuritas distrficas ricas en FHP representa la respuesta neuronal

que lleva a la agregacin y posterior acmulo de (Selkoe, 2008). Sin embargo un dato en contra de la conexin entre la va anmala de tau y la de A es el hecho de que formas de demencia devastadoras como la Frontotemporal con Parkinsonismo Asociada al Cromosoma 17 (DFTP-17), en las que existe extensa formacin de ONF y alteraciones bioqumicas de los microtbulos, sin Amiloidosis. Y de ello surge igualmente un recurrente tema de debate sobre la patogenia de la EA, si los ONF o las PS son las primeras lesiones en aparecer, y por tanto tendran un papel causal sobre las posteriores. Tanto las mutaciones de tau en la DFTP-17 como las de APP y Presenilinas (Goedert, 2000), como la reciente implicacin de la activacin de calpaina (Garg, 2010) orientan a que el acmulo de tau sigue al de A. Y con lo anterior, lo que parece ms consensuado sobre la cascada patognica en la EA, es que las mutaciones del gen de PPA y de presenilinas y el fallo en los mecanismos de aclaramiento celular de A llevan al aumento de produccin o al acmulo de A42 en tejido cerebral. Tras un proceso de oligomerizacin y fibrilizacin de parte de sus pptidos y paralelamente a la formacin de placas, se producira una prdida de la eficacia sinptica, activacin microgliar y astroctica, liberacin de citoquinas con aumento de respuesta inflamatoria (Atwood, 2001), alteracin de la homeostasis neuronal y dao oxidativo con aumento de radicales libres (Perry, 2001). Esto llevara a alterar la funcin de kinasas y fosfatasas, que disociara a tau de los microtbulos, promovera su hiperfosforilizacin y su ensamblaje en FHP, que daran lugar a los ONF y finamente al dao sinptico y neuronal que producira la demencia (vila J, 2001) (Selkoe, 2008). De forma ms detallada, el efecto txico del amiloide parece debido a su unin con receptores celulares especficos tipo basurero o scavangers y con receptores de productos terminales de la glicosilacin. Dado que estos receptores se encargan de digerir protenas extracelulares alteradas, su unin al amiloide producira formacin de radicales libres y muerte celular por apoptosis (Yamazaki, 1996). Adems, la unin de A a las clulas de la microgla libera y forma igualmente radicales libres y productos citotrficos que atraen y activan nuevas clulas de gla, implicando a las clulas de la serie blanca en procesos inflamatorios y amplificando el dao celular local. Por su parte, la hiperfosforilacin de tau recoloca la protena desde los axones al compartimento dentrtico, dificulta su unin a los microtbulos y altera el trasporte axonal y la estructura del citoesqueleto. Adems se induce la sntesis de COX2 y prostaglandinas, iniciando la cascada del complemento, aumentando el proceso inflamatorio. Todas estas vas fisiopatognicas abiertas son actualmente el sustrato para el intento de una teraputica etiolgica que realmente cambie el curso de esta devastadora enfermedad de nuestro tiempo. Pero tambin quedan sin resolver dudas como el papel de la apoptosis neuronal, la diferente implicacin del A intra o extracelular, o porqu parece haber individuos, e incluso poblaciones de neuronas en individuos concretos, con mayor susceptibilidad al dao patognico. Para encontrar las respectivas contestaciones necesitaremos todava esperar un tiempo.

http://www.neurowikia.es/content/fisiopatolog%C3 %AD-de-la-enfermedad-de-alzheimer

ENDOCRINO. NEUROHIPFISIS. OT

CARACTERSTICAS GENERALES La OXITOCINA (OT)(1) (Figura) (descubierta en 1953 por Vincent (4b) Du Vigneaud , dos aos ms tarde premio Nobel de Medicina.) tiene una estructura qumica muy similar a la ADH. Ambas son nonapptidos cclicos debido a un enlace disulfuro entre los residuos de cistena en la posicin N-terminal y la posicin seis. La diferencia entre ambas radica en dos posiciones. El aminocido de la posicin 3, fenilalanina para la ADH e isoleucina para la OT. Y el aminocido de la posicin 8, arginina para la ADH y leucina para la OT. (Figura) (Estructura tridimensional (Figura))

Junto a la hormona su neurofisina (NPI) que procede de la clivacin enzimtica de la preprohormona original. Esta neurofisina con 93 aa y un peso molecular de unos 20 KDa se encuentra formando enlaces no covalentes con distintos lpidos. Los tres primeros aa de cada hormona son los puntos activos de unin con sus neurofisinas correspondientes, unin que determina un cambio conformacional de la hormona. El papel funcional de estas neurofisinas parece ser el de estabilizar la hormona dentro del grnulo secretorio, as como favorecer el transporte axnico de estas hormonas, e incluso en sangre incrementar la vida media de la hormona.

SNTESIS Y NEUROSECRECIN

Esta hormona se sintetiza y almacena en las clulas magnocelulares de los ncleos paraventricular y supraptico, diferentes a las implicadas en la secrecin de ADH.

Tambin se sintetiza en testiculos, ovarios,utero y placenta (Gainer and

Wray, 1994 (10b)).

La sntesis se realiza a partir de un gen que origina una preprohormona. De esta preprohormona hay un pptido seal de 19 aa, seguido de un pptido de 9 aa que es la hormona y despus un pptido de 93 aa que es la neurofisina I (o estrgeno-dependiente).

En el aparato de Golgi es empaquetada la hormona junto con su neurofisina y as viajan por el axn hacia el terminal axnico con una velocidad de 2 a 3 mm/hora. Estas vesculas son almacenadas (cuerpos de Herring) en las terminales nerviosas en botones axnicos terminales y no terminales. Cuando llega el potencial de accin se produce despolarizacin de la membrana del terminal e influjo de sodio con la consiguiente apertura de canales de calcio voltaje dependientes. Esta entrada de calcio es el estmulo para la exocitosis vesicular. Una vez liberado el contenido vesicular, la membrana vesicular es reutilizada, restaurndose a la vez el potencial de membrana de la terminal. En el proceso de exocitosis normalmente se produce la separacin de la hormona de su neurofisina.

La vida media en sangre para la OT es de unos 3 a 5 minutos. Los niveles en sangre son de muy pocos picogramos/ml. Se metabolizan en hgado, rin y cerebro. En gestantes hay una enzima, la oxitocinasa que la hidroliza en la posicin 2 y su actividad aumenta en las ltimas semanas de la gestacin. Los niveles en sangre aumentan durante el parto tanto en la madre como en el nio y son de orgenes diferentes.

En el LCR (lquido cefalorraqudeo) la OT presenta un ritmo circadiano con pico mximo por la maana temprano y mnimos al anochecer (Amico et al., 1989 (16b))

MECANISMO DE ACCIN (figura)

Receptores perifricos para esta hormona se han encontrado en el

miometrio humano, glndulas mamarias y ovario. Estos receptores utilizan el calcio y el AMPc intracelular como segundos mensajeros (figura). Tambin requiere colesterol.

Las acciones de esta hormona podemos clasificarlas como acciones perifricas y acciones cerebrales (como neurotransmisor).

ACCIONES (figura)

Las acciones perifricas son:

Una accin muy importante de esta hormona es provocar la eyeccin de leche durante la lactancia, estimulando para ello las clulas mioepiteliales de los conductos galactforos, que muestran sus receptores a la OT poco antes del parto . Esta accin impulsa la leche hacia los grandes conductos y de all al pezn para su expulsin. Esta accin se ve favorecida por los estrgenos.

Esta accin es consecuencia de un reflejo neuroendocrino, cuyo estmulo comienza en los receptores al tacto localizados en la mama y sobre todo en los alrededores del pezn (es el lugar de la piel con mayor densidad de terminaciones nerviosas). Este estmulo llega a los ncleos paraventricular y supraptico del hipotlamo que sintetizan y secretan la OT, donde intervienen como transmisores la acetilcolina y la noradrenalina. Tambin acta como estmulo el propio hecho de la succin en el amamantamiento.

Accin uterotnica. Consiste en la disminucin del umbral de excitacin de las fibras musculares lisas del miometrio, provocando la aparicin de contracciones rtmicas del mismo y disminuyendo posibles hemorragias de esta zona por la alta presin generada. Este efecto sobre el miometrio supone la liberacin de PGF2a a travs de la accin de la

OT-Receptor sobre los fosfolpidos de membrana liberndose cido araquidnico y de aqu las prostaglandinas. Por otra parte el incremento de estrgenos favorece en este tejido el incremento de receptores para la OT . A medida que avanza la gestacin el msculo liso del tero se va haciendo ms sensible a la OT , coincidiendo con un aumento del nmero de receptores uterinos para dicha hormona. En el inicio del parto, los valores plasmticos de hormona son normales sin embargo el nmero de receptores es mayor, por lo que probablemente sea la causa del inicio de las contracciones. Durante el parto crece tanto el nivel plasmtico de hormona como el nmero de receptores uterinos, seguramente por el reflejo generado ante la estimulacin del cerviz por su dilatacin al paso del feto.

Otras actividades asociadas a la OT , son su actividad antidiurtica y vasopresora. Tambin induce contracciones en el ovario (sobre todo el izquierdo) en el periodo preovulatorio, y es posible que intervenga en el transporte de espermatozoides hacia la trompa de Falopio, durante el coito y despus de l. Tambin estimula los genitales y la distensin del cuello uterino (reflejo de Ferguson).

En el hombre se tienen valores en sangre de OT similares a los encontrados en la mujer, especulndose con un posible papel en el transporte de espermatozoides hacia el epiddimo, incrementando la contraccin del msculo liso de los conductos deferentes. De todas formas esta hormona surgi evolutivamente antes que los rganos diana actualmente reconocidos, lo cual hace pensar en otras posibles acciones fisiolgicas an no reconocidas.

Tambin favorece la secrecin de ACTH y prolactina.

Respecto a sus acciones centrales parece estar implicada en la conducta materna (Leng et al., 2008 (9b)) junto con la prolactina, ACTH y progesterona y en los vnculos entre machos y hembras. Pero tambin acta en otras partes del cerebro cuya funcin est relacionada con comportamientos emocionales y sociales, como la amigdala en el lbulo temporal (Lee et al., 2009 (5b)).

El equipo de Ernest Fehr (Universidad de Zurich, Suiza) ha profundizado en los efectos de la oxitocina sobre el comportamiento, llegando a la conclusin de que niveles elevados de oxitocina en la sangre mejoran la capacidad de los individuos para confiar en otras personas, favoreciendo las relaciones amorosas, amistades y transaciones de negocios. La oxitocina es capaz de promover la actividad social y ayuda a superar el temor a la traicin. Fehr (Fehr et al., 2005 [1b]) asegura que vivimos en un entorno social en el que la felicidad se impone sin que seamos capaces de producir suficiente oxitocina de forma natural. Han descubierto que el buen humor y la risa, junto a los pensamientos positivos, estimulan en cierta medida una liberacin de oxitocina suficiente para conseguir un clima de confianza y afecto en relacin con los dems y ayuda a superar el temor a la traicin. Un hecho que tambin podra aliviar problemas como el autismo.

Segn Gareth Leng de la Universidad de Edimburgo, la hormona oxitocina ayuda a forjar lazos permanentes entre los amantes tras la primera oleada de emocin. La hormona acta "cambiando las conexiones" de los miles de millones de circuitos cerebrales.

Por otra parte, el orgasmo libera oxitocina tanto en el cerebro como en sangre y adems de las contracciones ya indicadas que favorecen el transporte del esperma hacia el ovario, produce una sensacin de placidez que perdura durante un tiempo y favorece la conciencia de pertenencia al otro (el amor?). (Carmichael et al., 1987 (6b) y 1994 (7b)).

Leng explica que "los ratones de pradera tienen una sola pareja toda la vida y ese lazo, se establece durante 48 horas de intensa actividad sexual que es tambin la primera experiencia sexual". "Durante ese perodo, grandes cantidades de oxitocina son producidas en el cerebro". "Los ratones de pradera tienen receptores de oxitocina en diferentes partes del cerebro y los cientficos descubrieron que si bloquean esos receptores, no se establece ese vnculo en las hembras". Insel y su equipo (Insel et al., 1997 (11b)) han demostrado como se puede modificar la efusin afectiva manipulando la oxitocina y sus receptores en las hembras.(Young et al., 1999 [2b] Young & Wang 2005 [3b]). Ver este

vdeo (incompleto)

Por otra parte los niveles altos de OT en plasma Verbalis et al., 1989 (12b) y en sistema nervioso central (Arletti et al., 1989 (13b)) se relacionan de forma directa y proporcional con la disminucin del apetito.

Los farmaclogos Janet Amico y Regis Vollmer (Amico et al., 2005 (15b) ; Amico et al., 2007 (14b))han averiguado que la oxitocina est detrs de la adiccin a dulces, golosinas y chocolate. El chocolate, alimento rico en feniletilamina (2) (FEA), ayuda a suplir las carencias de oxitocina debidas a una abstinencia sexual.

REGULACIN (figura)

El principal estmulo es la succin mamaria. Los receptores tctiles del pecho y pezn al activarse, mandan sus impulsos a travs del fascculo de Schzt y del pednculo mamilar hacia la zona oxntica hipotalmica. El transmisor implicado en esta va es la acetilcolina como estimulador y la NA como inhibidor. En mujeres lactantes la excitacin genital y emocional puede determinar incremento en la secrecin de esta hormona. Por otro lado, el coito determina un incremento de oxitocina en sangre que se relaciona con las contracciones uterinas que dirigen los espermatozoides hacia el vulo. En animales, pero menos en el ser humano, se ha demostrado que la dilatacin del cuello uterino y de la vagina, as como la estimulacin del crvix, suponen un estmulo para un reflejo denominado de Ferguson que determina liberacin de oxitocina. Esta respuesta explicara las contracciones uterinas caractersticas del parto. Adems en el parto normal se aprecia una alta concentracin de OT en sangre arterial del cordn umbilical, no encontrndose sta en el parto por cesrea, lo que hace pensar en que esta OT sea de origen fetal.

En el hombre parece que la estimulacin mecanorreceptora de las

vesculas seminales y rganos genitales externos acta como estmulo de secrecin.

Otros factores que activan la secrecin de OT son los agonistas colinrgicos, la deshidratacin, el estradiol y niveles bajos de progesterona (Leng 2000 (8b)).

Factores que la inhiben: el alcohol, los opioides, el estrs, la hemorragia intensa, el aumento de progesterona, son factores que reducen su secrecin.

El equipo de Ernest Fehr ha demostrado que el buen humor y la risa, junto a los pensamientos positivos, estimulan en cierta medida una liberacin de oxitocina suficiente para conseguir un clima de confianza en relacin con los dems. Tambin el beso va incremento de la feniletilamina.

http://www.webfisio.es/fisiologia/endocrino/textos/ ot.htm

ocw.um.es/.../tema-5.-lenguaje-afasias-y-trastornos-relacionados.pdf

Afasia de Wernicke y Broca: causas, definicin, concepto y tipos

22-dic-2010 Joan Montane Lozoya

Afasia - Arbolnubet La afasia, motora o sensorial, alude al deterioro del rea cerebral encargada del lenguaje. Esta patologa requiere ejercicios de rehabilitacin.

La afasia es un trmino acuado por vez primera en 1864 por el mdico francs Armand Trousseau, y podra describirse como un trastorno del habla que no solo afecta la comprensin y la expresin, sino tambin la lectura y la escritura. Todo ello sin que se vea comprometida la capacidad intelectual ni la integridad de los rganos encargados del lenguaje. Es habitual la distincin entre afasia de expresin y afasia de comprensin, afectando la primera al lenguaje hablado, y la segunda a la interpretacin y memoria del lenguaje. Por lo general el dao se encuentra localizado en el lado izquierdo del cerebro.
Etiologa de la afasia

La afasia se presenta de un modo repentino, asociada muchas veces a una enfermedad cerebro vascular o a un traumatismo craneoenceflico. En menor medida puede estar causada por abscesos cerebrales o encefalitis. En ocasiones se desarrolla con ms lentitud, tal y como sucede cuando la causa se debe a un tumor cerebral. La gravedad de la afectacin se determina mediante una graduacin que va de 0 a 5, correspondiendo el 0 a una persona incapaz de articular palabra ni de comprender lo que se le dice. A da de hoy se considera que hay otros factores externos que pueden tener influencia en el desarrollo de esta enfermedad, como puede ser el estrs, el tabaquismo, el alcoholismo o una deficiente alimentacin.
Anuncios Google Mdicos en lnea Ahora 5 mdicos estn en lnea. Pregunte, obtenga su respuesta ya!
Medicina.JustAnswer.es

Qu es sindrome de Down Vdeos sobre sndrome de Down, toda la info en Down TV

www.downtv.org

Tcnicamente se distingue entre afasia expresiva y receptiva, aunque los trminos ms utilizados son la afasia motora (o de Broca) y la afasia sensitiva (o de Wernicke).
Afasia de Broca

La afasia de Broca es la patologa ms frecuente y obedece a un accidente cerebro vascular. El afectado ve mermada la facultad del habla sin que vaya asociada ninguna alteracin en su capacidad intelectual. Ello implica que sea consciente de sus errores. Esta limitacin puede afectar al lenguaje en general o tan solo a ciertas palabras o incluso vocales. A esta restriccin del lenguaje hay que sumarle los problemas de expresin motora, lo que incrementa las dificultades para hacerse entender. Tambin pueden aparecer problemas con la escritura o hemiplejas con parlisis facial.
Afasia de Wernicke

En los casos ms graves de afasia sensitiva o de Wernicke se pierde la comprensin del lenguaje hablado o escrito. O ambos. El afectado puede hablar, pero es incapaz de coordinar adecuadamente las palabras o sonidos. Puede or, pero no comprende. Las palabras quedan despojadas en su mente de su carcter simblico, por lo que no puede leer ni escribir. Los objetos no son reconocidos o se confunden. Suelen emplear un exceso de palabras, a veces innecesarias y a veces incorrectas, que hacen que su habla se torne incomprensible.

Artculos Relacionados

La familia y el tratamiento de las afasias Sndrome Korsakoff y encefalopata de Wernicke: causas y sntomas Dislipidemia: sntomas, causas, tratamiento, definicin y dieta

Tratamiento y diagnstico de la afasia

El primer paso consiste en establecer el diagnstico adecuado; determinar la variedad, la gravedad y la evolucin que ha tenido el paciente. Los estudios para llegar a dicho diagnstico pasan por una serie de pruebas como la tomografa axial computarizada (ms conocida como TAC), la resonancia magntica nuclear o la medicin del flujo sanguneo cerebral, entre otros. En los casos ms leves, el paciente puede recuperarse por completo una vez solucionado el problema de base, como puede ser un traumatismo. En los casos que revistan una mayor gravedad, el tratamiento se orientar segn los datos obtenidos, el estado de la enfermedad y las caractersticas inherentes al afectado. La terapia aplicada al paciente se basa en lograr una mejora en la capacidad de la persona para comunicarse, sirvindose de las dems capacidades de comunicacin. Se pretende

rehabilitar en lo posible la capacidad del leguaje, compensar los problemas asociados y el aprendizaje de nuevos mtodos de comunicacin. Como en todo proceso de rehabilitacin, y especialmente en este caso, no solo es importante la labor mdica, sino el apoyo de los familiares y todos aquellos que rodean al paciente. El entorno afectivo ser vital para una evolucin positiva del afectado.

Leer ms en Suite101: Afasia de Wernicke y Broca: causas, definicin, concepto y tipos | Suite101.net http://suite101.net/article/afasia-de-wernicke-y-broca-definicion-concepto-tipos-ycausas-a33315#ixzz1v9oNCVZx

http://suite101.net/article/afasia-de-wernicke-ybroca-definicion-concepto-tipos-y-causas-a33315