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Prof. Dr. Luiz Henrique Amarante


Farmacutico-Bioqumico
Especialista em Toxicologia
Ph.D. em Farmacologia e Fisiologia
BIBLIOGRAFIA
BRUNTON, Laurence L.; LAZO, John S.; PARKER, Keith L.
As bases farmacolgicas da teraputica.
11. ed. So Paulo: McGraw-Hill Interamericana, 2007.
DALE, M. M.; RANG, H. P.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.
Farmacologia. 6. ed. So Paulo: Elsevier, 2007.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Bsica & Clnica.
10. ed. So Paulo: McGraw-Hill Interamericana, 2008.
Portal Amarante:
www.amaranteconsultoria.com.br
INTRODUO FARMACOLOGIA
FARMACOCINTICA
Estuda a interao dos
compostos qumicos
com os sistemas vivos
FARMACOLOGIA
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SISTEMA VIVO
+ Organela Celular
+ Um rgo ou Tecido
+ Sistema Orgnico
+ Espcie Animal ou Vegetal
Jamais esttico
Integra-se ao meio externo,
alterando ou sendo alterado
por este meio
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COMPOSTOS QUMICOS
Exgenos:
- Molcula bem definida (AAS)
- Mistura de substncias (antigripais)
- Extratos de plantas (chs)
- Alimentos (nutracuticos )
Endgenos:
- Hormnios
- HCl gstrico
- Neurotransmissores Prof. Dr. Luiz H. Amarante
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Compostos
Qumicos
+
Sistemas Vivos
- Efeitos Benficos
- Efeitos Deletrios
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EFEITOS BENFICOS
+ Cura (farmacoterapia)
+ Preveno (Profilaxia)
+ Diagnstico
+ Anovulatrios
+ Cosmticos
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EFEITOS DELETRIOS
(Txicos)
Estudados pela Toxicologia
- Forense
- Ocupacional
- Social
- De medicamentos
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FARMACOLOGIA
- Farmacognosia
- Farmacotcnica
- Farmacocintica
- Farmacodinmica
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Estuda a droga em seu estado natural
- Matria Prima
- Fitoterapia
FARMACOGNOSIA
FARMACOTCNICA
Estuda as tcnicas de
produo de medicamentos
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FARMACOCINTICA
Estuda o comportamento
da droga no organismo
- Absoro
- Distribuio
- Biotransformao
- Excreo
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FARMACODINMICA
Estuda as alteraes causadas
no organismo pelas drogas
Farmacocintica:
o que o organismo faz com a droga
Farmacodinmica:
o que a droga faz com o organismo
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TERMOS USUAIS
EM FARMACOLOGIA
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DROGA
Qualquer substncia
ou conjunto de substncias qumicas,
capaz de interagir com o sistema vivo
provocando alteraes
somticas e/ou funcionais,
benficas ou deletrias (malficas)
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FRMACO
Droga com estrutura qumica
bem definida com
ao BENFICA ao sistema vivo
MEDICAMENTO
Frmaco quando utilizado com fins
- Teraputicos
- Profilticos
- Diagnsticos
- Anovulatrios
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AGENTE TXICO
Droga com estrutura qumica
bem definida com
ao MALFICA ao sistema vivo
VENENO
Droga com ao malfica
ao sistema vivo, produzida por animais
ou plantas e inoculada em humanos ou
em animais acidentalmente
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ESPECIALIDADE FARMACUTICA
Preparo industrial de um ou mais frmacos
(princpio ativo)
com outros componentes (adjuvantes),
tais como:
Veculo, edulcorantes, conservantes,
estabilizantes, antioxidantes
Comercializado embalado e com
um nome prprio
O medicamento vendido em drogarias
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REMDIO
Qualquer dispositivo ou (terapia),
inclusive o medicamento,
que sirva para tratar o doente.
- Massagem
- Clima agradvel
- Interveno cirrgica
- Psicoterapia
- Desabafo
- Farmacoterapia
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DROGA RF
Droga para doenas raras
(atinge menos de 200.000 pessoas)
ou do terceiro mundo,
no transformada em forma utilizvel devido aos
custos que no sero reembolsados.
Droga rf Doena no tratada
=
Paciente rfo do sistema de sade
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Toda substncia um veneno.
No h uma que no seja.
A diferena entre
um remdio e um veneno a
DOSE utilizada
(Paracelsus, 1493-1541)
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FORMAS FARMACUTICAS
Apresentao fsica do medicamento,
com seus adjuvantes
- Comprimido
- Drgea
- Xarope
- Pomada
A escolha da forma farmacutica depende
das caractersticas do paciente e da doena
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Para Uso Interno Via Oral
Ps
Granulados
- Slidos Plulas
Aglomerados Pastilhas
Comprimidos
Cpsulas
Drgeas
Solues
Xaropes
- Lquidos Elixires
Colutrios
Emulses
Suspenses
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Para Uso Externo
- Cutneo (tpico)
Pomadas, cremes, ungentos, pastas, loes
- Transvaginal
vulos, comprimidos, gelias
- Retal
Supositrios
- Oftalmolgicos e Otorrinolaringolgicos
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Para Uso Parenteral
- Grandes Volumes
Nutrio Parenteral
Soros
- Pequenos Volumes Ampolas
- Contrastes radiolgicos
- Pellets (intradrmicos)
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FORMAS FARMACUTICAS ESPECIAIS
- Com revestimento entrico
Protege a droga do suco gstrico
e o epitlio gstrico da droga
- Liberao contnua
Para que drogas que so rapidamente
metabolizadas e excretadas. Os nveis sangneos
so mantidos por mais tempo
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VIAS DE ADMINISTRAO DE DROGAS
A escolha da via depende de:
+ Tipo de Ao Desejada
- Local
- Sistmica
+ Rapidez de Ao Desejada
+ Natureza do Medicamento
- Volteis: Pulmonar
- Custicos: IV
- Resistncia ao Suco Gstrico: Insulina
- Insolveis: Parenteral
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- Vias Enterais
Oral
Retal
- Vias Parenterais
Subcutnea (SC)
Intravenosa (IV)
Intradrmica
Intrarterial
Intracardaca
Intra-raquidiana
Peridural
Intraperitoneal
Intrapleural
Intra-articular
- Vias Transmucosas
Sublingual
Conjuntival
Rinofarngea
Traqueobronquiolar
Alveolar
Genitourinria
- Vias Transcutneas
- Vias Acidentais
Feridas
Cries Dentrias
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ABSORO





DROGAS
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ABSORO DE DROGAS


Absoro a passagem de substncias
do local de administrao para a
circulao sangunea.

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Quando a via de administrao
intravenosa ou intra-arterial,
logicamente, no se observa o
fenmeno de absoro, pois a
molcula da droga injetada
diretamente na circulao sangnea

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Para serem absorvidas, as
molculas das drogas
atravessam membranas
biolgicas:

- Epitlio Estratificado da Pele
- Epitlio Pulmonar
- Epitlio do TGI

e, por fim, o Endotlio Capilar

e isto ocorre pelos mecanismos
de j citados

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MECANISMOS DE TRANSPORTE
ATRAVS DE MEMBRANAS


+ Endocitose macromolculas
+ Poros aquosos gua
+ Transporte ativo absoro intestinal
+ Difuso facilitada insulina
+ Difuso lipdica subst. lipossolveis

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LOCAIS DE ABSORO DE
DROGAS


Depende da Forma Farmacutica e Via de
Administrao da Droga:


+ Pela pele e mucosas Uso tpico, sublingual,
transvaginal, oftalmol.,
otorrinolaringolgico

+ Pelo Trato Respiratrio Inalantes

+ Pelo TGI Uso oral, retal

+ Regies SC e IM Injetveis

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ABSORO PELA PELE E MUCOSAS

Medicamentos de uso:

- Tpico
- Transdrmico
- Transvaginal
- Sublingual
- Otorrinolaringolgico
- Oftalmolgico
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ABSORO ATRAVS DA PELE


Pele

rgo formado por mltiplas camadas de
tecidos QUERATINIZADOS

Tipos

+ Transepidrmica e Transfolicular

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MUCOSAS


Genitourinria
Conjuntiva
Peritnio

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ABSORO PELA PELE E MUCOSAS

Permeabilidade

+ Relativamente impermeveis maioria dos ons
e substncias hidrossolveis

+ Permeveis a substncias lipossolveis

+ Permeveis a substncias de elevado
coeficiente de partio leo/gua

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ABSORO PELA PELE E MUCOSAS


Cuidados Especiais


+ Cosmticos e frmacos de uso tpico
podem exercer ao SISTMICA.

+ Contato com solventes orgnicos
aumenta a absoro de drogas pela pele
e mucosas

+ Ferimentos em pele e mucosas
aumentam a absoro de drogas

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ABSORO PELA PELE E MUCOSAS
Vasoconstrio Local, diminui a absoro
Hidratao Prolongada, aumenta a absoro
Sabes, aumentam a absoro, por alterar a
estrutura da queratina (de alfa para beta)
Solventes Orgnicos, aumentam a absoro,
por removerem camada lipoproteica,
tornando a pele mais permevel
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ABSORO PELO TRATO RESPIRATRIO


+ Excelente via de entrada de substncias txicas

+Tem pouca importncia como via de
administrao de medicamentos, apesar da
rpida transferncia da droga do ar alveolar
para a corrente sangunea (absoro)

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ABSORO PELO TRATO RESPIRATRIO


Limitaes

Partculas maiores que 5 m
so retidas na regio nasofarngea
e removidas por processos mecnicos
de limpeza do nariz
ou pelo espirro
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ABSORO PELO TRATO RESPIRATRIO


Limitaes

Partculas menores que 5 m
so retidas na regio
traqueobronquiolar
e eliminadas pelo muco

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ABSORO PELO TRATO RESPIRATRIO

Gases e Substncias Volteis


+ Substncias hidrossolveis
so parcialmente retidas pela
mucosa nasal (gua)

+ Substncias lipossolveis
so melhores absorvidas

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ABSORO PELA VIA RESPIRATRIA
Coeficiente de Partio Ar Alveolar/Sangue (K)
+ Depende da lipossolubilidade da substncia
K = Solubilidade no Ar Alveolar
Solubilidade no Sangue
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ABSORO PELA VIA RESPIRATRIA
K baixo
Boa solubilidade no sangue (hidrossolvel)
K alto
Pouca solubilidade no sangue (lipossolvel)
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ABSORO PELA VIA RESPIRATRIA


K baixo hidrossolvel

Saturao sangunea lenta

Portanto: Distribuio lenta aos compartimentos
perifricos

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ABSORO PELA VIA RESPIRATRIA

Relao entre Frequncia Cardaca (FC) e
Frequncia Respiratria (FR):


K baixo:
Aumento na FR
aumenta-se a absoro

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ABSORO SUBCUTNEA

E INTRAMUSCULAR


Absoro direta pelos vasos
sanguneos e linfticos

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ABSORO SUBCUTNEA

E INTRAMUSCULAR


Mecanismo:

+ difuso lipdica
+ poros aquosos

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ABSORO SUBCUTNEA

E INTRAMUSCULAR


Interferentes:

- Coef. leo/gua
- Peso Molecular
- Fluxo Sanguneo

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ABSORO PELO TGI


a via de administrao de
medicamentos mais usada

Importante na ingesto acidental ou
intencional de agentes txicos
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ABSORO PELO TGI


Fatores que favorecem a absoro:


+ Microvilosidades Intestinais

+ Boa Irrigao Sangunea


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ABSORO PELO TGI

Fatores que favorecem a absoro:

Ciclo Entero-Heptico

Reabsoro de substncias j excretadas
com a bile, na forma conjugada, em
contato com microrganismos intestinais
so degradadas e voltam forma
absorvvel

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ABSORO PELO TGI


Fatores que alteram a absoro:

pH e pK

cidos: bem absorvidos no estmago

Bases: Mal absorvidas no estmago

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ABSORO PELO TGI


Fatores que dificultam a absoro:


Motilidade Gastrintestinal

Maior Motilidade = menor absoro

Menor Tempo Esvaziamento Gstrico =
melhor aboro no intestino delgado

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ABSORO PELO
TGI


Fatores que dificultam a absoro:


Presena de alimentos no TGI

- Alimentos aumentam a motilidade,
portanto, diminuem a absoro

- ons metlicos complexam-se com os
frmacos e diminuem sua absoro
(tetraciclina na presena de clcio)

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EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
Drogas absorvidas no TGI,
antes de serem distribudas,
sofrem inativao (ou ativao)
pelas enzimas hepticas
Excees:
- Mucosa Bucal
- Mucosa Retal
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Absoro pela Mucosa Bucal
- Via Transmucosa
- Sem Efeito de Primeira Passagem
- Sem Inativao do Suco Gstrico
- Rica Vascularizao
- Absoro Muito Rpida
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Absoro pela Mucosa Retal
- Sem Efeito de Primeira Passagem
- Sem Inativao do Suco Gstrico
- Pacientes inconscientes ou vomitando
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Absoro pela Mucosa Gstrica
- Pouco usual
- | velocidade esvaziamento | absoro
- Baixo pH favorece absoro cidos
- Acidez gstrica degrada drogas
(revestimento entrico)
- Boa absoro de lcool
(no-eletrlito de pequeno tamanho)
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Absoro pela Mucosa do Intestino Delgado
- Principal Superfcie de Absoro do TGI
- Dobras e Vilosidades = 200 m
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- pH varia de cido a levemente alcalino
- | velocidade esvaziamento GSTRICO
aumenta a absoro no ID
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BIODISPONIBILIDADE
DAS DROGAS
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BIODISPONIBILIDADE SISTMICA
Frao da droga inalterada que chega
circulao sistmica aps
sua administrao, por qualquer via
+ Biodisponibilidade IV = 100%
+ Biodisponibilidade VO < 100%
- Nem toda a droga absorvida
- Degradao Gstrica
- Efeito de Primeira Passagem
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BIODISPONIBILIDADE BIOFSICA
Um Conceito Mais Amplo
a quantidade de droga disponvel
na biofase (local de ao)
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A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE:
- Forma Farmacutica
- Caractersticas do Paciente
- Ingesto conjunta com alimentos
- Via de Administrao
IV > IM > SC > Retal > Oral
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FORMA FARMACUTICA
Via Oral
Slidos X Lquidos
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Caractersticas do Paciente
Motilidade TGI
Tempo de Esvaziamento Gstrico
Leses no Estmago
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ALIMENTOS X BIODISPONIBILIDADE
BIODISPONIBILIDADE DE UM FRMACO EM RELAO
VIA DE ADMNISTRAO E INGESTO DE
ALIMENTOS
0
20
40
60
80
100
120
IV VO 4 Horas VO 1 Hora VO O horas
A
U
C

r
e
l
a
t
i
v
a
dose antes do caf da manh
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0
10
20
30
40
50
1 2 3 4 5 6 7
TEMPO (horas)
C
O
N
C
E
N
T
R
A

O

S

R
I
C
A

(
m
i
c
r
o
g
r
a
m
a
s
)
Via Administrao X Biodisponibilidade
IV
VO
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BIOEQUIVALNCIA
Um mesmo medicamento, em
diferentes formas farmacuticas,
(OU IGUAIS)
pode apresentar diferentes
biodisponibilidades
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AVALIAO DA BIODISPONIBILIDADE
OBJETIVO:
- Avaliar quanto de determinada droga
absorvida pelo paciente.
- Avaliar a bioequivalncia de
formulaes farmacuticas
Relaciona-se uma formulao de referncia
administrada VO ou IV, colhendo-se
amostras de sangue ou urina
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AVALIAO DA DISPONIBILIDADE
0
10
20
30
40
50
60
70
1 2 3 4 5 6 7 8 9
TEMPO
C
O
N
C
E
N
T
R
A

O

S

R
I
C
A cpm
AUC
Biodispon.
Taxa de Absoro
ABS cont
(Absoro no
excede a eliminao)
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DISTRIBUIO




DROGAS
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DISTRIBUIO DE DROGAS


a transferncia da droga do plasma
(compartimento central)

para outros rgos, tecidos
e lquidos corporais
(compartimentos perifricos)

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DISTRIBUIO DE DROGAS


Depende:

+ Vascularizao do rgo/tecido

+ Grau de ligao Protenas
Plasmticas

+ pK da Substncia X pH do meio
(Solubilidade)

+ Barreiras Biolgicas

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IRRIGAO DO RGO OU TECIDO


Inicialmente rgos e tecidos
mais irrigados recebem maior
quantidade de drogas

MAS:

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rgos e tecidos menos irrigados,
apesar de receberem menores quantidades de drogas,
tm maior capacidade de reteno da droga,
desde que tenham boa afinidade a ela
Ex.: Chumbo
- 2 horas aps administrao: 50 % Fgado
- 30 dias: 90 % do que permanece no
organismo est depositado nos ossos
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LIGAO AS PROTENAS PLASMTICAS
Dissolvida no Plasma
- Distribuio
- Ao
Ligada as Protenas do Plasma
(Receptores Passivos)
- INATIVAS, desligam-se
a medida em que a parte
livre utilizada
DROGAS
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PROTENAS PLASMTICAS
- Albumina
- Globulinas
- Hemoglobina
LIGAO
- Afinidade entre a droga e a protena
- Concentrao sangunea da droga
- Concentrao da protena no plasma
- Reversveis (Wan der Waals, Pontes H)
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DESLOCAMENTO DA LIGAO
Competio Farmacolgica
Uma droga desloca a ligao de outra, de menor
afinidade, que fica livre para agir no organismo,
at nveis txicos.
Exemplo: Fenilbutazona desloca a ligao
de anticoagulantes cumarnicos
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LIGAO AS PROTENAS E METAIS
NOS TECIDOS
Favorece o acmulo da droga em tecidos e rgos
DDT Tecido Adiposo
- Cloroquina Tecido Heptico ( at 700 > Sangue)
- Tetraciclina, Flor e Chumbo Tecido Adiposo
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Enquanto estiver ligada
as protenas plasmticas as drogas:
- So Inativas
- No So Metabolizadas
- Tm o Clearance Renal Diminudo
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HEPARINA CONCENTRA-SE NO
PLASMA PORQUE A MOLCULA
GRANDE DEMAIS PARA ATRAVESSAR
O ENDOTLIO VASCULAR
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+ SOLUBILIDADE DA DROGA


Hidrossolveis

Concentram-se no plasma
e lquido intersticial.
Muitas no penetram no SNC


Lipossolveis

So melhor distribudas

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BARREIRAS BIOLGICAS

+ Barreira Hematoenceflica

- Antimicrobianos
- Hipnticos, Antidepressivos

+ Barreira Placentria

- Pouco eficiente
- Pode metabolizar as drogas

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VOLUME DE DISTRIBUIO
Volume Real de Distribuio
Volume Aparente de Distribuio (Vd)
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VOLUME REAL DE DISTRIBUIO
0,55 l/Kg peso
o volume total de lquido corpreo,
no qual as drogas iro de distribuir
Lquido Extracelular
(Plasmtico + Intersticial)
12 litros
Lquido Intracelular
28 litros
TOTAL
40 litros
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VOLUME DE DISTRIBUIO APARENTE
(Vd)
o volume no qual a droga teria que se
dissolver, a fim de atingir a mesma concentrao
em que ela se encontra no plasma sangneo,
aps ser distribuda
Descreve a relao entre a
quantidade da droga no corpo inteiro e a
quantidade existente no plasma
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O Volume Aparente de Distribuio expresso
em litros em relao ao peso do corpo
EXEMPLOS
Droga
Furosemida
Penicilina G
Procainamida
Nortriptilina
Vd (l/Kg)
0,1
0,3
2
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Alto Vd = droga com alta concentrao tecidual
Baixo Vd = droga com alta concentrao plasmtica
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Um mesmo medicamento, nas mesmas doses
pode provocar diferentes respostas teraputicas
em pacientes diferentes
Vd depende
Caractersticas fsico-qumicas da droga
Caractersticas individuais dos pacientes
Exemplo:
Insuficincia Cardaca
+ Perfuso Sangnea
+ VD
| Concentrao Plasmtica
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ELIMINAO





DROGAS
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ELIMINAO DAS DROGAS


Eliminao o desaparecimento
da droga do organismo.

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A eliminao compreende

Dois processos:


- EXCREO

- BIOTRANSFORMAO
(metabolismo)

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EXCREO

A droga pode ser excretada

com a mesma estrutura qumica em que foi

absorvida ou aps ser biotransformada

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VIAS DE EXCREO


Urina
Bile
Fezes
Ar Expirado
Leite


Suor
Muco Nasal
Saliva
Lgrima
Outras
Secrees


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EXCREO

A excreo depende das
caractersticas fsico-qumicas
da molcula da droga

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EXCREO


Substncias Lipossolveis:

Facilmente absorvidas

Dificuldade na excreo
So Reabsorvidas
Acumulam-se

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EXCREO

Portanto,
para facilitar sua excreo a
droga deve ser:

Polar
Hidrossolvel
Ionizada no pH do meio

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Como ocorre, ento, a
excreo de drogas apolares,
lipossolveis ?

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BIOTRANSFORMAO

(Metabolizao)

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BIOTRANSFORMAO


OBJETIVO:

Facilitar A Excreo de
Drogas Apolares, Lipossolveis,
Transformando-as em Substncias
Polares e Hidrossolveis

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BIOTRANSFORMAO

toda alterao na estrutura qumica
da droga, devido a sua interao com o
organismo. Compreende uma srie de
reaes qumicas, em etapas
sucessivas, que a transforma em
metablitos com atividade
farmacolgica (bioativas) ou em
metablitos inativos.

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ELIMINAO

E EX XC CR RE E O O: :
A Substncia Expulsa do Organismo

B BI IO OT TR RA AN NS SF FO OR RM MA A O O: :
A Substncia Sofre Alteraes Qumicas,
Mas Seus Metablitos Permanecem No
Organismo.

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EXCREO
Principais Vias de Excreo:
- RENAL (Urinria)
- GASTRINTESTINAL (Fecal)
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EXCREO RENAL
Mecanismos de Formao da Urina:
Filtrao Glomerular
Reabsoro Tubular
Secreo Tubular
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EXCREO RENAL
FILTRAO:
Independe da Solubilidade e/ou
Polaridade da Droga
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FILTRAO:

Poros Capilares Glomerulares = 70nm

Permite a filtrao de todos os
constituintes do sangue, EXCETO:

Elementos Figurados
Macromolculas Proteicas
Drogas Ligadas as Protenas
Plasmticas

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REABSORO TUBULAR


APS A FILTRAO

+ Subst. Hidrossolveis
Excretadas com a urina

+ Subst. Lipossolveis e Peq. PM
Reabsorvidas voltando circulao
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REABSORO TUBULAR
X
pH URINRIO
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Plasma (pH 7,4)
Urina (pH 5 a 7)
AAS molecular
AAS 99%
ionizado
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Alcalinizao da Urina
Plasma (pH 7,4)
Urina (pH > 7)
AAS molecular
AAS 99%
ionizado
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SECREO TUBULAR ATIVA
A PASSAGEM DE SUBST. DO
SANGUE DIRETAMENTE PARA A
URINA, NOS TUBULOS PROXIMAIS.
Ex.: Penicilina com probenicida
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EXCREO BILIAR
Algumas Substncias Metabolizadas no
Fgado Concentram-se na Vescula Biliar
e, Juntamente com a Bile, so
Transportadas para o Duodeno e
Eliminadas pelas Fezes
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CICLO ENTERO-HEPTICO
Substncias j Excretadas com a Bile,
em contato com Microorganismos
Intestinais, so Degradadas e Voltam
Forma Absorvvel, diminuindo sua
Excreo Fecal
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B BI IO OT TR RA AN NS SF FO OR RM MA A O O







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B BI IO OT TR RA AN NS SF FO OR RM MA A O O
toda alterao na estrutura qumica
da droga, devido a sua interao com
o organismo, compreendendo uma srie
de reaes qumicas, em etapas
sucessivas, que a transforma em
metablitos com atividade
farmacolgica (bioativa) ou em
metablitos inativos
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OBJETIVO DA BIOTRANSFORMAO


FACILITAR A EXCREO DE
DROGAS APOLARES, LIPOFLICAS,
TRANSFORMANDO-AS EM
SUBSTNCIAS POLARES E
HIDROSSOLVEIS

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BIOTRANSFORMAO


LOCAIS:


FGADO

BIOTRANSFORMAO HEPTICA

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Biotransformao Extra-Heptica:
- Pulmes
- Rins
- Pele e Mucosas
- Intestino (Flora
Microbiota)
- Placenta
- Medula ssea
- Sangue, etc.
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A A
B BI IO OT TR RA AN NS SF FO OR RM MA A O O
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Enzimas na Biotransformao

- Enzimas Microssomais
Retculo Endoplasmtico

- Enzimas No-Microssomais
Lisossomas, Mitocndrias e Plasma

- Enzimas da Flora Intestinal

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Principal Enzima na
Biotransformao
CITOCROMO P-450
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CITOCROMO P-450

Hemeprotena enzimtica
microssomal com um tomo de ferro
( Fe
3+
) em seu ncleo.

a mais importante das enzimas
responsveis pela fase I da
biotransformao

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CITOCROMO P-450

Juntamente com o NADPH Citocromo
P-450 Redutase e o Citocromo b5,
forma o Sistema Oxidase de Funo
Mista, ou Sistema Monooxidase

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FASES DA BIOTRANSFORMAO


FASE I Fase No-Sinttica

FASE II Sinttica

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REAES DA FASE I

So Reaes que Modificam as Drogas
pela Introduo ou Retirada de
Radicais em suas Estruturas

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REAES DA FASE I
TIPOS:
Oxidao ( a mais importante)
Reduo
Hidrlise
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OXIDAO
Catalisada principalmente pelo
Sistema P-450, a mais importante
das reaes no-sintticas
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OXIDAO
Processa-se por mecanismo de
hidroxilao, ou seja, introduo de
oxignio ativado na molcula da
droga
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REAES DA FASE II
Nesta fase ocorrem reaes de
conjugao ou sntese, nas quais as
molculas das drogas so complexadas
com outras molculas endgenas,
formando conjugados polares e
hidrossolveis, bioativos ou no, que
sero mais facilmente excretados
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CONJUGAES MAIS
IMPORTANTES


GLICURONILAO

SULFATAO

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GLICURONILAO


Conjugao com cido Glicurnico
(UDPGA)

Excreo pela bile (via fecal)

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SULFATAO


Conjugao com cido Sulfrico (PAPS)

Excreo pela Urina

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OUTRAS CONJUGAES
+ Metilao
+ Acetilao
+ Conjugao com a Glutationa
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FATORES QUE MODIFICAM A
BIOTRANSFORMAO


Espcie e Raa
Fatores Genticos
Sexo
Fatores Internos
Idade
Estado Nutricional
Estado Patolgico

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SEXO
Pouco importante em humanos
Importante em ratos e camundongos
Uso de anovulatrios pela mulher
pode alterar a biotransformao
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IDADE

Fetos e RN
Produo enzimtica diminuda
(imaturidade anablica)

Idosos
Produo enzimtica diminuda
(falncia do metabolismo)

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ESTADO NUTRICIONAL


A desnutrio leva deficincia
da produo de enzimas, com a
diminuio da biotransformao

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ESTADO PATOLGICO


Doenas Hepticas
Diminui a Biotransformao, porque
diminui a sntese enzimtica

Doenas Cardiovasculares
H diminuio do fluxo sanguneo
heptico, comconsequente diminuio da
concentrao de drogas no fgado para ser
biotransformada

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FATORES QUE MODIFICAM A
BIOTRANSFORMAO
Induo Enzimtica
Fatores Externos
Inibio Enzimtica
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INDUO ENZIMTICA
A biotransformao acelerada por
substncias exgenas, que estimulam a
sntese enzimtica
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Exemplos de substncias indutoras da
Biotransformao

Hormnios Esterodicos
Inseticidas Clorados
Barbitricos

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INIBIO ENZIMTICA

A biotransformao reduzida por
substncias exgenas, que inibem a
sntese enzimtica ou competem com
os substratos pelas enzimas
responsveis pela biotransformao

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Exemplos de Substncias
que SofremInibio Enzimtica

Colinesterases e MAO

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EFEITO DO LCOOL
SOBRE A BIOTRANSFORMAO

Ingesto Aguda

Diminui a biotransformao das drogas
por competio pelas enzimas do sistema
P-450

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Consumo Continuado

Aumenta a biotransformao das
drogas por induo da sntese de
enzimas hepticas

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Hepatopatias Alcolicas

Esteatose, Cirrose, e Cncer
devido ao uso abusivo de lcool,
diminui a funo heptica,
com diminuio da biotransformao

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