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Aula 1 Farmacopeias As Farmacopeias so uma lei!

i! Tm como objectivo estabelecer Padres de Qualidade; as matrias-primas para a preparao de medicamentos tm de satisfazer requesitos prprios. Assim torna-se necessrio haver um controlo e uma autorizao das matrias usadas no fabrico de medicamentos. A tecnologia farmacutica est exactamente direccionada para a preparao de medicamentos (das formas farmacuticas); assim alm de ter em conta a qualidade das matrias primas, usa a Farmacopeia para avaliar a qualidade dos produtos acabados. Todas as especificaes (requisitos) estabelecidos pela farmacopeia e as suas exigncias fazem parte do nvel de qualidade estabelecido; se algo no estiver a este nvel imediatamente rejeitado. Assim , a farmacopeia estabelece a qualidade do medicamento, das matrias-primas e dos produtos acabados ( cujo processamento pode levar a deteriorao). As farmacopeias esto sob a tutela do INFARMED. Numa farmcia o director-tcnico acarreta toda a responsabilidade deste controlo da qualidade. Antigamente as Farmacopeias Portuguesas continham frmula farmacuticas onde se encontravam descritas as substncias activas do medicamento, os excipientes e adjuvantes (como a gua, lactose e amido que so inertes, no tm aco farmacolgica) e o modo de preparao; havia assim a descrio quantitativa e qualitativa! Neste momento a parte das frmulas praticamente inexistente, esqueceu-se a parte quantitativa. Temos assim abrangida pelas farmacopeias a rea da qualidade; devem acrescer aqui os Formulrios que so manuais que se restringem s frmulas e que se destinam basicamente ao fabrico em pequena escala em farmcia de oficina ( pois a grande escala tm um conceito prprio de fabrico e mais profundo). Os medicamentos de produo escala industrial so destinados a doentes standart; h excepes frequentes a esta condio e da a importncia da pequena escala;

Preparao para exame laboratorial de Tecnologia Farmacutica 1(1 parte)

A Farmacopeia P. IV tem ainda um carcter misto tem ainda um elevado carcter de formulrio e pode encontrar-se ainda em muitas farmcias; a partir desta farmacopeia a parte de formulrio foi esquecida; surgiu recentemente a soluo para este buraco: o Formulrio Galnico Portugus. Como pas da UE, Portugal fez parte de uma conveno nos 80s cujo objectivo era uniformizar as Farmacopeias; assim justificase que a FP acompanhe a F. Europeia tendo-a como base; a nova Farmacopeia Europeia corresponde actualmente FP VI ( a 2 ed. Da FE corresponde FPV). Vamos ento ter uma viso geral das Farmacopeias das quais nos vamos socorrer durante a nossa profisso. FARMACOPEIA PORTUGUESA VI A actual organizao desta farmacopeia um pouco diferente das anteriores; a organizao adoptada independentemente por cada pas; apesar da Conveno da UE, a FP VI tem uma organizao diferente da FE. Para comear a FP tem um ndice geral que a FE no tem( pelo menos assim dividido em matrias!). Analisando esse ndice: temos as Prescrices gerais (que corresponde s General Notices) e onde se descodifica algumas informaes gerais que so salientadas especificamente ao longo da obra; interpreta aqueles pontos no descritos nos textos da farmacopeia; Temos um captulo dedicado embalagem, onde so salientadas as regras de qualidade e os materiais permitidos; O captulo dos reagentes menciona prazos de validade para reagentes, descreve solues tampo para a realizao de doseamentos, reaces qumicas, etc. Os Textos gerais avaliam vrios tpicos e destinam-se a anlise e avaliao de vrios parmetros. Temos tambm um captulo dedicado a corantes, revelando aqueles que so admissveis, a sua toxicidade, etc Colorao de Medicamentos Mas o grande grosso da farmacopeia so as MONOGRAFIAS e que analisaremos daqui a pouco. Analisando o Prembulo poderemos observar determinados aspectos: salientado que a FP uma traduo adaptao da UE devido conveno Europeia; porqu adaptao? Porque tem de se adequar ao meio farmacutico em que se insere, isto , apesar da conveno, tem de haver um ajuste

realidade do perfil portugus da teraputica o que possibilita a insero de monografias importantes e exclusivas para Portugal na nossa prpria Farmacopeia; fala-se tambm aqui que os padres usados devem estar de acordo com as normas europeias. Passando s prescries gerais veremos que aqui todas as convenes adoptadas e dvidas do texto esto claramente explicadas de forma que a interpretao seja objectiva e uniformizada; por exemplo, temos especificado o que um banho de gua (salienta que a temperatura no pode ser superior citada ); so especificados os Solventes ( que podem no ser iguais nas outras Farmacopeias)como feita, por exemplo a distino entre etanol e lcool; estabelece-se as temperaturas para as temperaturas sem indicao numrica( gelado, p.e.) no texto. MONOGRAFIAS veremos ento aqui vrios tipos para ressaltar os pontos importantes; na parte superior da folha indica-se a monografia que tem incio naquela pgina; neste livro encadernado o texto est em forma de colunas (2);as monografias encontram-se por ordem alfabtica do seu ttulo; depois do ttulo temos o nome em latim, estrutura qumica, frmulas e peso molecular; segue-se a definio onde se especifica do que se trata e das prescries para o efeito; a seguir as Caractersticas indicam como avaliar o produto conforme a lei; a Identificao contm ensaios para provar a identidade do produto; a identificao deve ser positiva para usarmos um produto e temos duas sries de acordo com as possibilidades que temos para fazer os ensaios de id.; o ENSAIO localizado e inclui anlises especficas variadas( devemos atender presena das tais expresses que devem ser descodificados como os mtodos, reagentes, etc); temos depois um Doseamento que se deve enquadrar na definio e por fim o mtodo de conservao. No meio das Monografias temos Substncias activas, excipientes e especialmente Formas Acabadas ( que se encontram separadas na USP (p.e.) e No esto no meio das substncias activas!!!!); as formas acabadas tm uma monografia semelhante s outras em que o ensaio tem a ver com a qualidade dos comprimidos, por exemplo. Mais coisas importantes: cada ano sai um novo SUPLEMENTO da FP VI com coisas novas e correces das outras,

introduzindo novos mtodos por exemplo; assim se no queremos fazer asneira, e sabendo que a Lei em vigor a mais recente devemos comear uma procura pelo Suplemento mais actual existente! Um suplemento especial e exclusivo da FP o MEMENTO Teraputico que, em forma de quadro expe as substncias activas, vias de administrao, doses posolgicas para as diferentes faixas etrias assim como interaces, contraindicaes; auxilia na monitorizao da Teraputica e serve para ambulatrio e hospital. FARMACOPEIA EUROPEIA A FE conta agora em 2002 com a sua nova edio (4); quem no tem uma farmacopeia nacional pode muito bem adoptar a Europeia. Abre com a apresentao geral dos contedos; notamos aqui que o captulo dos corantes no existe. Muito importante a diviso das Monografias que existem: elas esto separadas, ou seja formas acabadas esto separadas de substncias activas, por exemplo!Alm disso as monografias especficas da FP no esto aqui como bvio; Assim eles aqui tm monografias para matrias-primas e no para produtos acabados especficos, ou seja os produtos acbados mencionam as formas farmacuticas gerais (comprimidos, xaropes, etc) e no tem especficas ( no encontramos comprimidos de AAS, por exemplo). Temos aqui tambm actualizaes que se chamam de Addenduns e correspondem aos nossos suplementos; logo devemos comear uma pesquisa por aqui. BRITISH PHARMACOPOEIA A BP tem tambm algumas particularidades. Tem tambm as monografias separadas e dentro das formas acabadas tem as gerais separadas das especficas (que aqui so tratadas);tem uns captulos tambm especficos... Uma coisa interessante ter uma variante para uso Veterinrio em separado. (...) USP A americana tambm peculiar; tem uns sulcos laterais que indicam os captulos e facilitam a procura.

Os captulos de reagentes e captulos gerais aparecem depois das monografias; Existe uma parte independente para complementos nutricionais havendo aqui uma clara evidncia que se separa aqueles produtos cujos fins teraputicos so diferentes dos medicamentos correntes. Temos tambm separado o NF (acho que o National Formulary) onde se encontram ento as monografias das formas acabadas. (...) Aula 2 Farmacopeias Folhas dadas pelo prof... devem estar todas preenchidinhas... Aula 3 Formas farmacuticas (...) Aula 4,5 Ps consideraes gerais Operaes mecnicas de diviso de slidos Os ps esto em todo o lado; podem ser simples ou compostos; existem ps para administrao oral, injectvel, fazem parte integrante dos comprimidos e das suspenses de uso teraputico; at as pastas so veculos de ps. Os ps referem-se a partculas livres, sem agregados, devem ser secas seno existem incompatibilidades: contaminao mais provvel, h humidade excessiva; A granulometria feita usando tamises e pode ser muito variada; interessa que num mesmo p haja homogeneidade; as partculas de um conjunto devem ser o mais parecidas entre elas possvel; quanto mais fino for o p, maior a biodisponibilidade. Vantagens dos ps tm elevada superfcie especfica o que lhes confere maior solubilidade e absoro; muito mais fcil administrar um p do que uma droga. Tem como inconvenientes o facto de que o aumento da suoerfcie proporciona maior exposio humidade, intensifica as caractersticas amargas e ao triturarmos uma droga, a SA ao misturar-se com as enzimas pode ser degradada. Operaes para preparar um p existem de 3 categorias: preliminares, principais( a pulverizao) e acessrias ( para calibrao).

Operaes preliminares feita a triagem ou monda, em que devemos eliminar os contaminantes da droga e pode ser feita mo( tirar caules, folhas, etc), com um crivo (droga que tenha terra p.e)ou ventilao (tamis com ventilador para separar coisas pequenas leves); a lavagem quando o contaminante solvel pode ser efectuada mas o solvente no pode atacar a droga (pode ser lcool, FeSO4, Fe2SO4, etc). Depois disto temos a nossa droga limpa. Procedemos agora a uma DIVISO GROSSEIRA, que consiste em cortar em pedaos para facilitar a triturao. Temos aqui vrios mtodos: seco (tesoura), contuso (bater com o pilo), rasurao (raspagem), granulao (no caso de metais temos de o fundir, pass-lo no crivo e formar gotculas slidas) e extino (para argilas e slicas, que so aquecidas ao rubro e por choque trmico estilhaam); Pulverizao serve para reduzir a droga a p. O processo pode ser feito sem resduo, em que no final no temos resduo e toda a droga fica em p; com resduo, podemos ter uma parte mais dura sem interesse farmacolgico que fica no final( acabamos quando temos do peso da droga inicial). Tcnicas de pulverizao - a universal o uso de um almofariz; existem de vrios estilos e feitios...a escolha depende do tipo de droga que vamos utilizar: - Ferro e bronze muito utilizados para drogas vegetais duras (pode ou no ter fole, ou seja, contaminao) - Mrmore amido, sabo, aucar... - Porcelana ideal para sais! - Vidro que s mencionado aqui porque serve para triturar o iodo e pigmentos( que adsorvem na porcelana e estragam os almofarizes); de facto estes almofarizes servem para MISTURAR ps pois no tm atrito como os de porcelana. Quanto s tcnicas, temos mais uma vez a contuso; a Triturao em almofariz que feita em movimentos espiralados centrfugos e centrpetos alternadamente; quando a droga adsorve raspa-se com uma esptula e retoma-se a triturao;a Pulverizao por Intermdio uma tcnica que consiste no uso de um produto que facilita a pulverizao da droga principal ( na baunilha usa-se o aucar cristalizado; aqui, no entanto o aucar fica no p final; o intermdio pode ser eliminado); existem vrios intermdios slidos solveis (aucar, NaCl) e insolveis

(carbonatos), lquidos (como o lcool que facilita a pulverizao da cnfora e o azeite espermacete) ou mesmo gasosos (ar, flor de enxofre (?...)). Outra tcnica a pulv. por frico em que se usa um tamis invertido, fricciona-se a droga e sai o p por baixo(s para substncias friveis); h tambm a pulverizao qumica que no sendo mecnica socorre-se de uma reaco qumica para a obteno do p. A PORFIRIZAO conduz a partculas muito finas; usa-se um prfiro que uma placa de vidro rugosa e uma muleta que um pilo especial; usa-se para drogas j em p e executa-se com movimentos em 8; pode ser a seco ou a hmido. Na indstria usam-se moinhos para efectuar a pulverizao; podem ser manuais ou mecnicos e podem pulverizar por vrios processos atrito (moinho de bolas) laminagem (entre as duas superfcies de um rlo, havendo esmagamento) ou impacto (moinho de marte(?)). Para elevadas tenuidades usam-se MICRONIZADORES que so caros; geralmente no tm peas mecnicas existindo uma coluna de gs comprimido que acelera as partculas a alta velocidade e estas chocamdo com as paredes e entre si reduzem-se a tamanhos muito pequeninos; temos a vantagem de no se gerar calor porque no h mecnica e porque o gs comprimido mantem a temperatura do sistema baixa (ptimo para substncias termolbeis) e no ocorre degradaes; h tambm uma boa homogeneidade das partculas. CALIBRAO do p consiste em avaliar o tamanho das partculas; para isso usamos a operao acessria de tamisao que consiste numa calibrao permanente durante o processo de triturao; faz-se por etapas seguidas de triturao/tamisao; quanto mais vezes for repetido este ciclo mais homogneo o p( seno geram-se muitas partculas de tamanho abaixo do pretendido). Fraces de p a serem misturadas devem ser calibradas e reduzidas mesma tenuidade. Tamises consistem numa rede de ao inox, com uma abertura de malha que condiciona o tamanho das partculas; a rede tem de ser inerte para no haver incompatibilidades com a substncia. Como se tamisa? Com movimentos alternados das mos, no apoiando o tamis e efectuado de forma que o tamis se comporte como uma roda (rodando-se rapida e alternadamente para a esquerda e para a direita) como se faz com a farinha; no se deve sacudir o tamis ou forar a passagem de material. A classificao dos tamises

dada por um n. que corresponde abertura de malha e a classificao est na FP VI e vai desde 11200 a 38 micra que o mais apertado. Classificao de um p granulometricamente feito quanto ao tamanho das partculas; pode ser feito ao microscpio ou com tamis(es). A FP VI indica a classificao a aplicar caso esta seja feita por um tamis( deve passar 97% do p pelo tamis) ou por dois (em que 95% passa pelo mais largo e no mais de 40 % passa pelo mais apertado; se passar todo pelo mais fino usa-se um mais apertado...). Conforme as percentagens obtidas temos ps grossos, medianamente finos, finos e muito finos; se no encaixar na escala dizemos a percentagem que passa em cada tamis. MISTURA de ps numa mistura ideal uma partcula deve estar rodeada de partculas diferentes. Existem vrias tcnicas: espatulao (usando uma esptula e quando a quantidade de p pequena) em almofariz de vidro( salvo em algum caso especfico) ou com recurso a misturadores mecnicos (que podem ser de recipiente fixo ou mvel). REGRAS para a mistura de ps cada componente pulverizado em separado; devem ter tenuidades semelhantes (excepto no caso em que tenham densidades muito diferentes); deve usar-se um intermdio quando a mistura difcil (ter no caso do iodo c. brico); neste caso se estes so volteis ou fluidos misturar em primeiro com os ps mais absorventes; devem-se misturar volumes semelhantes; quando so diferentes usar o mtodo da diluio geomtrica. No caso de ps de subs. muito activas (hericas) estes s podem ser misturados com os outros depois de se lhe adicionar um corante para o distinguirmos ao fazer a diluio geomtrica monitorizando assim o processo. Quando o princpio activo est numa quantidade reduzida torna-se necessrio dilu-lo em ps inertes ( se quisermos 10 mg de uma SA pesamos 100 mg e adicionamos 900 de p inerte e ficamos com 1000 mg de p total (diluio de 1:10); daqui tiramos 100 mg (mais manejvel) e sabemos que estamos a tirar 10 mg de SA e j podemos continuar as operaes de modo mais fcil). Quando ps reagem entre si devido humidade devem ser previamente secos; os ps que originam misturas eutticas (ao misturar fica lquido) devem ser revestidos com ps de substncias absorventes que devem estar mais tnues e evitam assim o

contacto entre molculas dos ps a misturar, havendo efectivamente a sua mistura e fica em p!Compostos explosivos no devem ser pesados em esptulas metlicas (osso, madeira,...); se os ps forem irritantes usa-se o almofariz tapado ou usa-se uma mscara. Aula 6,7,8 Ps Trabalhos Para uma sistematizao dos trabalhos eles so descritos por etapas e no tendo em conta as aulas em que foram realizados. Parte-se do princpio que temos todo o material necessrio acessvel. Levem sempre uma calculadora. Operaes mecnicas de diviso de slidos Obteno de sacarose em p fino (FP VI)- pede para preparar 3 g de sacarose em p fino, a partir de aucar cristalizado. 1. Pesar em balana no analtica uma quantidade superior a 3g de aucar cristalizado ( no ultrapassar 5 g se possvel) e em papel;tm de usar uma esptula, como bvio; 2. Transferir para almofariz de porcelana e antes de dar incio pulverizao munir-se do(s) tamis(es) adequado(s) para a classificao que pedida (se for 1 180 e se forem 2-180 e 125 ; salvaguarda segundo a FP devem usar os dois a no ser que peam o contrrio!); 3. Tarar o tamis 125 e a base dos tamises em balana no analtica e anotar os valores. 4. aps isto, dar incio pulverizao; mas ter em ateno que pulverizam durante uns momentos e tamisam (com a bateria de tamises); o que ficar no 180 volta almofariz e assim sucessivamente; 5. procedem assim at ter 3 g (que avaliam pesando o tamis 125 e subtraindo a tara) de aucar em cima do tamis de 125, o que realmente mais rigoroso e de certeza que tm as partculas mais homogneas entre si; no cair no erro de misturar com o p que passou no 125 porque isto produo! 6. colocam os 3 g certos em cima de um papel e apresentem-no ao professor. Obteno de p grosso de raiz de Ipecacuanha (FP VI)- pede para preparar p grosso a partir de 3 g de droga logo, no fim no vamos ter 3g porque temos resduo presente; termina-se quando tivermos do peso inicial. 1. Pesar em balana no analtica uma quantidade igual a 3g de raizes em papel;

2. Munam-se dos tamises adequados e tarem-nos anotando o valor (1400/355/base); 3. ao colocar para o almofariz de porcelana cortar com a tesoura os pedaos maiores e contundir; 4. pulverizar s um bocadinho e tamisar; repetir isto bastantes vezes; 5. ao notarem que j podem ter a quantidade pretendida pesem a base e o 355 e faam as contas; quando tiverem 2,25 g (tm de usar balana com pelo menos 2 casas decimais) parem imediatamente; avaliem a % que passou o 355 e assegurem-se que no superior a 40%; 6. juntem o que est em cima do 355 e na base (< 40%) num total de 2,25 g e guardem no frasco apropriado. Obteno de baunilha em p medianamente fino (FP VI)- pede para reduzir 1 g de baunilha a p com a ajuda de aucar cristalizado. 1. Pesar em balana no analtica 1 g de baunilha em papel e cerca de 2g de aucar do mesmo modo; 2. munam-se dos tamises adequados e tarem-nos (355/180/base); 3. Comeem por cortar a vagem com a tesoura em pequenos pedaos para o almofariz de porcelana; 4. contundam/esmaguem sem qualquer aucar; 5. adicionem um pouco de aucar e comeem a pulverizar; ao notarem que a pasta t mais ou menos seca mas est agarrada raspem com a esptula e tamisem de imediato; 6. retomem com o que no passou adicionando um pouco mais de aucar mas no pulverizem mais do 5 seg sem tamisar; 7. repitam isto vezes sem conta at no conseguirem raspar mais nada do almofariz; no usem mais aucar que o mencionado ( e j esto a passar dos limites); 8. pesem o tamis e a base e certifiquem-se que as % esto dentro dos limites depois de terem pulverizado tudinho; 9. fransfiram para um papel o que obtiveram e apresentem ao professor ou guardem no stio indicado. Preparao do p de Salzberger - pede para misturar dois ps na prtica usando um intermdio voltil. Temos a frmula. 1. Pesam em primeiro lugar os 15 g de c. brico (pode ser em papel) e coloquem na hotte; 2. Pesa-se os 0,15 g de iodo com esptula de madeira, em balana analtica usando vidro de relgio e tapando com outro quando acabarem o processo;levem-no para a hotte;

3. Medir cerca de 7 ml de ter em pipeta e colocar num almofariz de vidro; adicionar imediatamente o iodo e solubilizar; 4. adicionar do cido brico e quando tiverem um p alaranjado homogneo adicionem o resto e misturar bem; 5. terminar quando o cheiro a ter no se notar; 6. guardar exclusivamente em frasco de vidro. Operaes mecnicas de separao de slidos: tamisao Classificao granulomtrica de um p- pede para classificar um p com uma tomada de ensaio de 25 g e com um nico tamis; ateno que aqui lidamos com um facto; vamos avaliar algo que no tem de corresponder ao que possamos prever, ou seja, o que , mesmo e no h volta a dar; temos que efectuar correctamente a tcnica. 1. Pesem os 25g de p numa balana no analtica e em papel; 2. Avaliem o p a olho; se poderem toquem e com os dedos tirem uma ideia (que para cido ascrbico no deve constituir inconveniente nenhum); 3. Peguem numa bateria de tamises( a escolha segundo o nosso critrio) e tarem-nos 1 a 1 e tambm a base ( em alternativa selecionem um que pretendem e tarem-no, caso no haja tamises); 4. coloquem a amostra no cimo do conjunto e procedam tamisao, com o movimento correcto, e sem apoiar; 5. quando virem que o tempo j chega, parem e pesem os tamises com cuidado um a um e o mais apertado que deixou passar 97% do p o vosso resultado. Classificao granulomtrica de um p- pede para classificar um p com uma tomada de ensaio de 40 g e com dois tamises; ateno que aqui os critrios j so os da farmacopeia; temos de ter a bateria de tamises considerados na sua classificao. 1. Pesem os 40g de p numa balana no analtica e em papel;se tiver grumes, peguem num almofariz de vidro e eliminem isso; 2. Avaliem o p a olho; se poderem toquem e com os dedos tirem uma ideia (que para a lactose no deve constituir inconveniente nenhum); 3. Peguem na bateria de tamises e tarem-nos 1 a 1 e tambm a base ( em alternativa selecionem o par que pretendem e taremnos, caso no haja tamises suf.); 4. coloquem a amostra no cimo do conjunto e procedam tamisao, com o movimento correcto, e sem apoiar;

5. quando virem que o tempo j chega, parem e pesem os tamises com cuidado um a um; faam as contas e verifiquem se as propores se enquadram na classificao da FP; se no, indicam a % de p que passou em cada um. Preparao de ps compostos para uso externo P de cido saliclico (Farmacopeia Helvtica, 1991)- pede para fazermos um p composto; uma mistura de todos os processos que vimos antes; o c. saliclico irritante pelo que se aconselha o uso de uma mscara; temos a frmula para 100g mas s foram pedidos 40g; tm de fazer as contas; os ps para misturar tm de ter a mesma tenuidade; 1. em primeiro arrangem o material todo: um tamis 180, um almofariz de porcelana e um de vidro e uma esptula; papis vo ser precisos; 2. peguem num pouco de c. saliclico com uma esptula (pouco) e tamisem a 180; pulverizem o resto em almofariz de porcelana e repitam tamisao e assim sucessivamente; quando tiverem 0,4 g rejeitem o resto e guardem o tamisado; 3. Ir estufa e retirar mais ou menos 45 g de p de lactose; tamisem a 180 e quando tiverem 39,2 g de tamisado parem e rejeitem o outro; 4. O Aerosil nas aulas no precisou de ser tarado; pesem directamente 0,4 g (deve pesar-se em ltimo porque absorve humidade); 5. no almofariz de vidro coloquem o aerosil e uma quantidade semelhante de lactose e misturem; pelo mtodo das diluies geomtricas vo misturando tudo; 6. Depois de misturado tirem-no para um papel limpo; 7. peguem no cido e coloquem no almofariz de vidro; pelas diluies geomtricas misturem com o outro p; 8. Depois de tudo misturado ou tiram para papel e dividem em fraes ou guardam no frasco de vidro ou metal hermeticamente fechado (rolha esmerilada), conforme for pedido.