Inflamacin (reparacin celular)

Casi todas las causas de lesin celular pueden desencadenar una respuesta inflamatoria. Aunque se acostumbra a pensar en los agentes biolgicos como los principales agentes agresores causantes de inflamacin, existen otros agentes inanimados de tipo fsico y qumico, que tambin suscitan respuesta inflamatoria. Uno de los aspectos ms importantes es que constituye un ejemplo extraordinario de hemostasia al igual que se trata de un proceso dinmico. Desde el inicio de la reaccin inflamatoria hasta su final el proceso se encuentra en cambio continuo, al igual que su naturaleza misma, lo que debe tenerse presente durante su explicacin, teniendo en cuenta que existen estadios intermedios, velocidad y direccin de movimiento en todo el proceso. Este proceso es considerado en su esencia como un mecanismo de defensa, pero tambin puede ser responsable de muchos de los sntomas y complicaciones de numerosas enfermedades. La inflamacin se reconoce desde los comienzos de la Medicina en la antigedad, celso escritor romano del siglo I d.C. describi los 4 signos cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, despus Virchow ( 1821 ) aadi el quinto signo clnico que es la prdida de la funcin. El cirujano escocs John Hunter, en 1793, seal que la inflamacin no es una enfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el organismo. Ya a mediados del siglo XIX Cohnheim fue el primer investigador que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos en membranas finas y translcidas, como el mesenterio y la lengua de las ranas, describiendo el rol de los pequeos vasos en la produccin de estos cambios. Metchnikoff, bilogo ruso, en 1882 descubre el fenmeno de la fagocitosis. Paul Ehrlich desarroll la teora humoral. Ambos cientficos compartieron el Premio Nobel en 1908. Sir Thomas Lewis mediante sencillos experimentos, estableci el concepto de que diversas sustancias qumicas, inducidas localmente por el estmulo de la lesin, como la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin.

Definicin de inflamacin
Reaccin del tejido vivo vascularizado a una agresin local. Sirve para destruir, diluir o aislar el agente lesivo y a su vez pone en marcha una serie de complejos procesos que en la medida de lo posible curan y reconstruyen el tejido daado. Puede definirse tambin como la respuesta del organismo al dao hstico, o lesin que entraa reacciones nerviosas vasculares, humorales y celulares en el sitio lesional. La inflamacin es fundamentalmente una respuesta de carcter protector, cuyo objetivo final es librar al organismo de la causa inicial de la lesin celular. Es la reaccin de los vasos sanguneos, que da lugar a la acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares Segn su duracin puede ser aguda y crnica. La aguda de evolucin breve, con una duracin que oscila entre minutos, horas y pocos das, sus caractersticas principales son la

exudacin de lquido de protenas plasmticas y la migracin de leucocitos. La inflamacin crnica tiene una duracin mayor y se caracteriza histolgicamente por la presencia de linfocitos y macrfagos, la proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisulares

La inflamacin aguda presenta tres componentes esenciales

Las modificaciones en el calibre de los vasos, que dan lugar al aumento en el flujo sanguneo. Las alteraciones en la estructura de la microvasculatura, que permite la salida de la circulacin de protenas plasmticas y los leucocitos. La emigracin de leucocitos desde el punto en que abandonan la microcirculacin hasta el foco de lesin en el que se acumulan. Es necesario definir algunos trminos antes de describir las caractersticas de la inflamacin EXUDADO: Salida de lquido, protenas y clulas de la sangre desde el sistema vascular hasta el tejido intersticial o las cavidades del organismo. Es un lquido extravascular de carcter inflamatorio que presenta una concentracin elevada de protenas, abundantes restos celulares y un peso especfico superior a 1.020. TRASUDADO: Es un lquido con bajo contenido en protenas y un peso especfico inferior a 1.012. Es esencialmente un ultrafiltrado del plasma y se debe a un desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular. EDEMA: Es un exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas, este fluido puede ser un exudado o un trasudado. PUS: Exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos (la mayor parte neutrfilos) y en restos de clulas parenquimatosas.

Cambios Vasculares
Cambios en el flujo sanguineo y en el calibre de los vasos Los cambios en el flujo sanguneo se inician de forma muy rpida y evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma. Durante un perodo inconstante y pasajero se produce vasoconstriccin arteriolar y despus vasodilatacin que afecta inicialmente a las arteriolas y posteriormente da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares.. Esta es la causa de aumento del flujo sanguneo., que a su vez es la causa del enrojecimiento y del incremento del calor en la zona. Enlentecimiento o retraso de la circulacin se debe al aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, con salida de lquido rico en protenas desde la circulacin hasta el espacio intersticial. La disminucin de lquido intravascular da lugar a la concentracin de hemates en los vasos de pequeo calibre y al aumento de la viscosidad sangunea que es lo que denominamos estasis. Marginacin leucocitaria A medida que evoluciona el estasis, se empieza a observar la orientacin perifrica de leucocitos, principalmente neutrfilos, a lo largo del endotelio vascular. Ms tarde los leucocitos se adhieren al endotelio de forma transitoria al principio (rodamiento) y despus con mayor intensidad, atravesando la pared vascular al cabo de un corto perodo de tiempo dirigindose al espacio intersticial.

Aumento de la permiabilidad vascular

Esta es la caracterstica principal y de mayor especificidad de la inflamacin aguda. La prdida de protenas del plasma reduce la presin osmtica intravascular e incrementa la presin osmtica del lquido intersticial. Junto al aumento de la presin hidrosttica secundaria a la vasodilatacin, este mecanismo conduce a una importante salida y acumulacin de lquidos al espacio intersticial. Este incremento neto de lquido extravascular constituye el edema. La normalidad del intercambio y la permeabilidad de la microvasculatura dependen de la integridad del endotelio, entonces cmo puede afectarse el endotelio durante la inflamacin. Se han propuesto los siguientes mecanismos: Formacin de aberturas entre las clulas endoteliales en las vnulas: Este es el mecanismo ms comn y es activado por la histamina, bradicina, leucotrienos, etc. Esta forma de filtracin vascular evoluciona rpidamente desde que se inicia la exposicin al mediador, es reversible y de corta duracin ( 15 a 30 minutos) y se denomina respuesta inmediata transitoria. Afecta solo a vnulas de 20 a 60 um de dimetro, se sugiere que esto pudiera estar relacionado con mayor cantidad de receptores para el mediador, ya que no acta sobre capilares ni arteriolas. Las aperturas aparecen entre las clulas o en la proximidad de las uniones intercelulares y se ha atribudo a contraccin de las clulas endoteliales. Un mecanismo adicional o alternativo es que estas aberturas puedan estar formadas por canales transcitoplsmicos intracelulares (transcitosis) cercanos y quizs en conexin con las uniones. Reorganizacion del citoesqueleto (retraccin endotelial). Un grupo de mediadores como citocinas, interleucina-I, factor de necrosis tumoral y el interferon gamma, la hipoxia y lesion subletal de clulas endoteliales activan mecanismo de filtracin intercelular reversible que da lugar a brechas interendoteliales. Las clulas endoteliales sufren una reorganizacin estructural del citoesqueleto, de manera que se retraen entre s. Al contrario del efecto de la histamina, la respuesta esta ligeramente retardada ( 4 a 6 horas ) y una duracin mayor de 24 horas o ms. Aumento de la transcitosis a travs del citoplasma endotelial. La transcitosis se produce a travs de canales formados por vesculas y vacuolas y conectadas entre s, en lo que se denomina organelas vesiculovacuolares, la mayor parte de las cuales se localizan en la proximidad e las uniones intercelulares. El factor de crecimiento del endotelio vascular parece causar incremento de la permeabilidad inducida por la histamina. Lesin endotelial directa, con necrosis y desprendimiento de las clulas endoteliales. Este efecto se observa en lesiones necrotizantes como en las quemaduras. La filtracin se inicia inmediatamente tras la lesin y se mantiene con gran intensidad durante varias horas, hasta que los vasos lesionados presentan trombosis o reparacin. Esta reaccin se denomina respuesta inmediata sostenida con participacin de todos los niveles de la microcirculacin, es decir, vnulas, capilares y arteriolas. Filtracin prolongada retardada. El incremento de la permeabilidad se inicia despus de transcurridas 2 a 12 horas, dura varias horas o incluso das y afecta vnulas y capilares. Puede deberse al efecto directo del agente lesivo con lesin celular retardada o al efecto de

retraccin endotelial. Se ve en lesiones trmicas leves, a moderadas, rayos X, ultravioleta y ciertas toxinas bacterianas. Lesin endotelial mediada por leucocitos. Los leucocitos se adhieren al endotelio y pueden activarse liberando formas txicas de oxgeno y de enzimas proteolticas, que pueden producir la lesion o el desprendimiento de clulas endoteliales. Se observa en venulas y capilares del pulmn y del glomrulo. Filtracin de los vasos neoformados. algunos de los factores que incrementan la angiognesis, tambien incrementan la permeabilidad y las clulas endoteliales en los focos de angiognesis tienen aumento de la densidad para receptores vasoactivos.

Fenomenos Leoucocitarios
Una de las funciones ms caractersticas e importantes de la inflamacin es el aporte de leucocitos a la zona de lesin. Los leucocitos fagocitan los agentes patgenos, destruyen las bacterias y otros microorganismos y degradan el tejido necrtico y los antgenos extraos. Los leucocitos pueden prolongar la inflamacin e inducir lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y radicales txicos de oxgeno. Secuencia de acontecimientos que se produce desde que los leucocitos salen de la luz del vascular, hasta alcanzar el tejido intersticial (extravasacin), se divide en tres pasos: En la luz vascular: marginacin, rodamiento y adhesin. Trasmigracin a travs del endotelio (diapdesis). Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.

Marginacin Cuando el flujo de sangre es normal, en los vasos, los eritrocitos y leucocitos permanecen confinados en una columna axial central. A medida que disminuye la velocidad del flujo sanguneo en las fases iniciales de la inflamacin, debido al incremento de la permeabilidad vascular; se modifican las condiciones hemodinmicas (disminuyen las fuerzas de cizallamiento sobre la pared) y un mayor nmero de leucocitos se sita hacia la periferia, a lo largo de la superficie endotelial. Este proceso de acumulacin de leucocitos. Rodamiento Cuando los leucocitos de forma individual y en filas se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria. Ppavimentacin Adhesin Descansan en un punto donde se adhieren firmemente al endotelio, quedando el endotelio revestido por leucocitos. Adhesin y Transmigracin Tras adherirse al endotelio, los leucocitos dirigen sus pseudpodos hacia las uniones que existen entre las clulas endoteliales, se introducen apretadamente a travs de las mismas y

quedan situados entre la clula endotelial y la membrana basal. Finalmente atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular. Este mecanismo de salida lo utilizan los neutrfilos, los monocitos, los linfocitos, los eosinfilos y los basfilos. Se sabe que la adhesin y la trasmigracin de los leucocitos estn determinados principalmente por la fijacin de molculas complementarias de adhesin a la superficie de leucocitos y clulas endoteliales, y que los mediadores qumicos (factores quimiotcticos y ciertas citocinas) influyen en estos procesos regulando la expresin de superficie y la intensidad de fijacin de estas molculas de adhesin Quimotaxis Despus de la extravasacin de los leucocitos, migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de la lesin, mediante un proceso que se denomina quimiotaxis, que se puede definir como la locomocin orientada, segn un gradiente qumico. Todos los granulocitos, monocitos y en menor grado los linfocitos, responden a los estmulos quimiotcticos con diferentes grados de velocidad. Sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como factores quimiotcticos: Exgenos: productos bacterianos. Endgenos: los componentes del sistema del complemento, especialmente C5a, los productos de la va lipoxigenasa principalmente el leucotrieno B y las citocinas. La fijacin de los agentes quimiotcticos a receptores especficos situados en la membrana celular del leucocito da lugar a reacciones que producen aumento del calcio citoslico, factor que desencadena el ensamblaje de los elementos contrctiles responsables del movimiento celular.. El leucocito se mueve emitiendo pseudpodos, que tira de la clula en la direccin de la extension, como un coche con traccin delantera cuyo movimiento se debe a la accin de la ruedas delanteras. En el interior del pseudpodo existe una trama ramificada de filamentos constitudos por actina y por la protena de actividad contrctil miosina. Los leucocitos migran paso a paso en respuesta a un agonista despus de otro, quedando determinada su posicin por el patrn de receptores para las sustancias de atraccin que expresan y por la secuencia de gradientes de quimiocinas que se encuentran. Adems, las quimiotactinas procedentes del foco de lesin anulan los gradientes derivados del husped, facilitando as la gua del movimiento hasta el estmulo original. Fagocitosis La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los neutrfilos y macrfagos, constituyen dos de los principales efectos beneficiosos de la acumulacin de leucocitos en el foco de inflamacion. La energa utilizada en este proceso proviene de las vas glucolticas, por lo que la inhibicin de la gluclisis disminuye de manera importante la fagocitosis. Esta comprobado que los grnulos lisosmicos de los neutrfilos son ricos en gran variedad de enzimas catalticas y de productos como la fagocitina y proteinas bactericidas; todos bsicos para la eficacia fagocitaria de los neutrfilos. Los grnulos monocticos, aunque menos identificados tambien poseen enzimas catalticas de importancia para destruir invasores susceptibles y para ayudar a la digestion de las clulas emigrantes y a su muerte. En el curso de esta accin, el neutrfilo y el monocito experimentan degranulacin

progresiva. Aunque las dos celulas son de limpieza y depuracin, los monocitos son menos exigentes englobando fcilmente eritrocitos, partculas de polietileno, bacterias y la mayor parte de los hongos. As el macrfago es la celula principal de la limpieza para eliminar restos del foco inflamatorio, teniendo tambien la responsabilidad de eliminar restos del foco inflamatorio, teniendo adems la responsabilidad de eliminar las armazones de neutrfilos. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de tres pasos: 1) reconocimiento y fijacin de la partcula que va a ser digerida por el leucocito; 2) englobamiento de la partcula con formacin de una vacuola fagocitaria y 3) destruccin o degradacin del material fagocitado. En el reconocimiento rara vez los elementos celulares reconocen sustancias extraas en ausencia de suero, mientras que frecuentemente no lo hacen hasta que no son revestidos por factores sricos naturales llamados opsoninas . El englobamiento ocurre una vez que el fagocito reconoce el carcter extrao de la partcula y que alrededor del objeto a eliminar fluyen prolongaciones citoplasmticas hasta que se engloba por la membrana celular. Algunos factores modifican la susceptibilidad de bacteria a ser englobadas: Opsoninas, sustancias naturales y adquiridas que revisten bacterias hacindolas ms susceptibles a la fagocitosis (IgG, IgM, componentes del complemento, algunos polipptidos). Temperatura corporal elevada Bandas de fibrina Susceptibilidad de las bacterias. Una vez que el microganismo es englobado o digerido, muere fcilmente por accin de las celulas de limpieza, pero algunos son lo bastante virulentos para destruir a su captor. Su persistencia dentro del fagocito plantea un problema en la eliminacin o erradicacin de infecciones porque esta protegido contra la accin de antibacterianos y otros mecanismos de defensa. La membrana limitante de la vacuola fagocitaria se fusiona con la membrana limitante del grnulo lisosmico rico en enzimas del leucocito provocando el descargue del contenido de los grnulos hacia este fagolisosoma, durante el cual ocurre degranulacin progresiva de neutrfilos y monocitos. La destruccin y/o degradacin es el ltimo paso de la fagocitosis, conocindose dos tipos de mecanismos bactericidas: el oxgeno-dependiente y el oxgenoindependiente. En relacin con los primeros se cita que la fagocitosis es energtico dependiente, estimulando numerosos procesos intracelulares entre los que se incluyen el brusco aumento del consumo de oxgeno, la glucogenolisis, el incremento de la oxidacin de glucosa por la via derivativa de la hexosa monofosfato y la produccin de metabolitos activos del oxgeno, esto debido a la rpida activacin de una deshidrogenasa que reduce el oxgeno a ionsuperoxido el que se convierte entonces en H2O2, fundamentalmente a travs de reacciones espontneas. Este superoxido se genera en la superficie celular externa del leucocito pero tras la fagocitosis se sita en la superficie interna del fagolisosoma por lo que el perxido de hidrgeno se produce dentro del lisosoma, estos metabolitos del oxgeno son los principales responsables de la muerte bacteriana junto a la accin de la mieloperoxidasa de los neutrfilos. Los microorganismos muertos son degradados ms tarde por la accin de las hidrolasas lisosomales. La destruccin de bacterias por mecanismos independientes del oxgeno ocurre por la accin de sustancias contenidas en los grnulos de los leucocitos, la protena bactericida por incremento de la permeabilidad es fuertemente catinica y da lugar a la activacin de fosfolipasa, la degradacin de los fosfolpidos y al incrementar la

permeabilidad de la membrana externa de los microrganismos. Tras su destruccin las bacterias son degradadas en los fagolisosomas por accin de las hidrolasas cidas de los grnulos azurfilos. Evolucin de la Inflamacin Aguda. (Retro) Depende de la naturaleza e intensidad de la evolucin, el tejido afectado y el tipo de respuesta del husped. Resolucin Formacin de abscesos Curacin Inflamacin crnica