Mecanismos de Ao Hormonal dos Glicocorticides

Agora que j vimos aprofundadamente como estruturado o receptor e ainda como funcionam algumas de suas aes, podemos passar a analisar seu mecanismo de ao hormonal.

A cascata de eventos que leva transativao ou transrepresso gnica pelos glicocorticides inicia-se com o hormnio lipoflico (lembre-se que eles possuem a mesma estrutura bsica do colesterol) cruzando a membrana plasmtica da clula alvo. O complexo hormnio-receptor-elemento de resposta hormonal modula a transcrio dos genes alvo dos glicocorticides, positiva ou negativamente, na dependncia do contexto do promotor e da participao de protena co-ativadoras ou co-repressivas. A ativao da transcrio gnica mediada por um complexo de fatores reguladores da atividade da RNA polimerase, incluindo co-fatores proticos (fatores de transcrio basal) e outros fatores associados (fatores gerais de transcrio). O receptor glicocorticide tambm modula a ao dos fatores de transcrio independentemente da ligao direta ao DNA, por meio de interaes diretas protenaprotena com outros fatores de transcrio. Particularmente para os glicocorticides, a interao ocorre entre o complexo hormnio-receptor e os fatores de transcrio AP-1 (protena de ativao 1 dos fatores de transcrio) e NFKB (fator nuclear Kappa-B), nas regies regulatrias de diversos genes. Monmeros ou dmeros de GR interagem com AP-1 ou NFKB e inibem a ativao transcricional de genes normalmente regulados por esses fatores. Os glicocorticides tambm modulam os efeitos de outros fatores de transcrio, como Stat4, Stat5, NF-1, Oct-1, SP-1, C/EBP, HNF3 e HNF4. Os hormnios esterides podem, ainda, exercer seus efeitos por alternativas no genmicas. Esses efeitos foram documentados principalmente para a 1,25 - vitamina D3, a progesterona e a aldosterona; eles parecem envolver um sistema de segundos mensageiros, incluindo a proteno-quinase C, os nveis intracelulares de clcio e de xido ntrico e as tirosino quinases. Especialistas sugeriram que os efeitos nogenmicos dos glicocorticides provavelmente resultem da existncia de uma forma de receptor glicocorticide de membrana citoplasmtica, originada por transcrio

alternativa da molcula de glicocorticide. Em um prximo post, discutiremos como estruturado o gene que d origem aos GR e como isso influncia nas caractersticas dessas protenas. Por Plnio Rodrigo Mximo Macdo Bibliografia: Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticides; Cludia D.C. Faria; Carlos Alberto Longui; Laboratrio de Medicina Molecular, Departamento de Cincias Fisiolgicas da Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo, SP http://www.dkfz.de/en/molekularbiologie/projects/nuclearreceptorfunction.html
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