Você está na página 1de 97

Sono e viglia

PBL 2012 PROF. MONICA MARCOS DE SOUZA 30 DE MAIO DE 2012

Sleepless in Vienna: Von Economo Encephalitis Lethargica Leses observadas no mesenceflo rostral e hipotlamo posterior provocavam sonolncia . Leses provocadas na rea prptica e prosenceflo basal causavam insnia . Neurnios promotores de sono situam-se no hipotlamo proximo ao quiasma optico ; Neurnios promotores de viglia situam-se no hipotlamo posterior

Von Economo
Encontrou leses juno mesenceflo diencfalo ( aconteceria sonolncia) Propondo ento um sistema ascendente originado-se no tronco enceflico mantendo o crebro anterior acordado

Hipotlamo

Hipotlamo

Sistema ativador ascendente


Von Economo props sistema de despertar ascendente Moruzzi e Magoun descreveram a via ascendente do despertar originado-se ponte rostral e e caminhando atravs da formao reticular mesenceflica ; Cunharam o termo sistema reticular ativador ascendente (RAS).

sistema reticular ativador ascendente (RAS).


1-Via ascendente para o tlamo ( em amarelo ): Ativam neurnios relay talamicos sendo cruciais para a transmisso d einformaes para o crtex 2- neurnios de acetilcolina do PPT e LTD constituem a maior fonte de ACH para tlamo relay e reticular ( ncleo Pednculo-pontino e nucleo laterodorsal tegmental (PPT, LDT)

VentroLateral Preoptic Nucleus (Hypothalamus)

Principal origem da viglia projees subst reticular mesencfalo para tlamo /ponte rostral : estmulos colinrgicos PPT/LDT. Grupos aminrgicos projetam-se diretamente para o crtex rea VLPO possivelmente inibidas pelo ncleo tubero mamilar

O significado da viglia

Para dormir
rea VLPO apresentam neurnios gabargicos / galaninrgicos inervando ncleo tubero mamilar e pequena inervao do locus ceruleus

Sono estado fisiolgico que implica em abolio da conscincia vigil com reduo da resposta ao meio ambiente .Tem carter rtmico e reversvel acompanhando-se de mudanas no organismo.

Sono
Elementar para a vida e indispensvel para o ser humano Representa um dos ritmos circadianos. Controle neural regio anterior do hipotlamo no ncleo supraquiasmtico. Restaura a fora fsica , energia mental , facilitao motora ,consolidao de memria e aprendizado

Viglia
Estado de conscincia Presena de ritmo alfa e beta .Atividade eltrica cerebral de alta freqncia e baixa amplitude .Ritmo alfa de 8 a 13 hz ; ritmo beta acima de 14 hz . Depende da atividade excitatria da formao reticular reforada por estmulos sensoriais . Sistemas de neurotransmissores modulatrios que funcionam como sincronizadores controlando ritmos no tlamo que influenciam ritmos corticais.

Sono normal
4 a 6 ciclos de sono que se repetem em uma noite com durao aproximada de 90 minutos . Estgios do sono tem uma organizao temporal caracterstica ao longo da noite. Estgios 3 e4 tendem a ocorrer na primeira tera parte da noite . Sono REM costuma aparecer aps 90 a 120 min .

Caractersticas do sono
3 estados distintos enceflicos : viglia , sono REM e sono no-REM . Sono no-REM : superficial sono de estgios 1e 2. ;sono profundo sono de estgios 3 e 4 . Sono REM

Fisiologia do sono
Neurnios corticais sincronizados em sono no-REM e no- sincronizados em sono REM Movimentos corporais grosseiros ocorrem a cada 15 min .em todos estgios do sono. So mximos na transio sono REM e no REM .

Fisiologia do sono
Viglia : depende da tonicidade da substncia reticular ativadora ascendente atravs da atividade de neurnios aminrgicos .A atividade colinrgica baixa. SONO : durante o sono no REM a freqncia de disparos de neurnios aminrgicos (inibitrios ) declina gradualmente e a excitao colinrgica aumenta .O sono REM ocorre quando o desvio completo.

Fisiologia do sono
Viglia : depende da tonicidade da substncia reticular ativadora ascendente atravs da atividade de neurnios aminrgicos .A atividade colinrgica baixa. SONO : durante o sono no REM a freqncia de disparos de neurnios aminrgicos (inibitrios ) declina gradualmente e a excitao colinrgica aumenta .O sono REM ocorre quando o desvio completo.

Teorias do sono
Teoria de Hobson : a oscilao bsica do ciclo do sono o resultado de interao recproca de neurotransmissores excitatrios e inibitrios .2 populaes de neurnios interconectados cujos nveis de atividade flutuam periodicamente e reciprocamente.

Sono REM
SONO REM FSICO : onde os movimentos oculares rpidos ocorrem ; pupilas alternadamente dilatam e contraem .PA , P, FR aumentam e tornam-se irregulares. Atividades fsicas se relacionam com exploses de atividades de neurnios vestibulares e mediados por fascculo longitudinal mediano,ncleos motores oculares , ncleos da raphe , trato crticoespinhal.

Sono REM
SONO REM TNICO : neurnios alfa e gama so inibidos ;resposta H diminui ; reflexos posturais e flexores diminuem ou so abolidos. Flacidez e atonia proeminentes nos mms abdominais ,intercostais e respiratrios superiores sonhos- ativao da via pontino geniculooccipital

Fisiologia do sono
Sono no-REM: diminuio de FC , respirao lenta e regular, consumo de oxignio nos mms diminue ; Sono REM : respirao irregular ; flutuaes de FC e PA ; taxas aumentadas de fluxo sanguneo cerebral e metabolismo.Aparecimentos de sonhos , ereo peniana e do cltoris .

Substncias promotoras de sono


adenosina age inibindo neurnios que secretam acetilcolina ,noradrenalina e serotonina ; interleucina 1 fator de necrose tumoral GABA Galanina

sono e hormnios
cortisol queda durante a noite e pico de manh ; TSH diminue a noite ; GH 2 picos durante a noite ( estgios 3 e4 ) FSH elevao no sono no-REM.

Ritmo alfa : 8 a 13 hz ; regies posteriores; presente em viglia com olhos fechados. Ritmo beta : acima de 13 hz ;regies anteriores ; presente em pensamento e raciocinio;
Ritmo theta : presente no sono profundo ; 4 a 7 hz ; ATIVIDADE DE EEG DE 3.5 7.5 Hz QUE OCORRE INTERMITENTE DURANTE ESTGIOS PRECOCES DO SONO DE ONDAS LENTAS E DO SONO REM . Ritmo delta :ligado a potenciais de membrana negativos das cels talmicas ;sincronia ligada com interconexes talmicas e corticotalmicas ; presente no sono profundo ;1 a 3 hz.

Ritmos eltricos cerebrais

Ritmos cerebrais :

Sono nao REM atividade sincronizada

Sono REM ATIVIDADE DESSINCRONIZADA durante o sono ; presena de movimentos rpidos oculares e atonia muscular ;

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Estgio 1 do sono
Sono superficial : indivduo facilmente desperto, movimentos oculares lentos , tnus muscular prximo a viglia; presena de alentecimento do ritmo alfa. Ritmo transicional .

Estgio 2 do sono :
Aparecimento de ondas agudas do vrtex ; complexos K ( ondas bifsicas de alta amplitude ) e fusos do sono ( oscilaes ocasionais de 8 a 15 hz geradas por marcapasso talmico) .Corresponde a 45 % do total de sono noturno.Existe relaxamento muscular progressivo.

Estgios 3 e4
Sono de estgio 3 : de 20 a 50 % da poca de ondas lentas ; sono de estgio 4 : acima de 50 % da poca de ondas lentas. Indivduo somente desperto com a estimulao .Desaparecimento de movimentos oculares;tendncia a desaparecimeto de tnus muscular. Envolvido com pico de GH . Essencial para a sensao de sono reparador

Estgios 3 e4
Envolvido com a produo de colgenos, estimulao do sistema imunolgico e reparao de tecidos. Consolidao de aprendizado

Fisiologia do Sono REM


Sono dessincronizado de freqncia rpida e amplitude baixa.Presena de ondas em dente de serra ondas de 2 a 6 ciclos-seg em regies frontais ou no vrtice do crnio. Fundamental nos processos de memria. tendncia a aumento progressivo no final da noite . NARCOLEPSIA intronizao do sono REM em viglia. Sono REM sem atonia : execuo de sonhos

Ondas ponto geniculo occipitais PGO originam das cels REM ON na formao reticular pontina e ncleo tegmental adjacente Em animais sono REM tem sido eliminados por leso ventral ao locus ceruleus ; Sono REM pode ser induzido por estimulao colinrgica da ponte ; Cels REM-OFF so representadas por clulas noradrenrgicas do locus ceruleus qual se tornam silenciosos durante sono REM

Fisiologia do sono REM

Fisiologia do sono REM


Antidepressivos suppressores do sono REM ( aumentam atividade de noradrenalina e ou serotonina Diminuio Progressiva no tnus muscular associada com hiperpolarizao de neurnios motores .

Fisiologia do sono REM


Sono REM acontece quando a frequncia de disparos de neurnios do locus ceruleus e ncleos da raphe atingem nvel mnimo enquanto neurnios colinrgicos aumentam.

Gerador de sono REM

Atonia do sono REM

Requerimentos de sono
Rn dorme 16 horas sendo 50 % sono profundo e 50% sono REM . CRIANAS-dormem 10 a 12 horas por noite; grande % de sono profundo;sono a tarde . Adolescentes sono atrasado : sndrome do atraso de fase ; imaturidade da pineal. Adultos jovens de 8 a 10 horas Adultos de 6 a 8 horas. Idosos 4 a 5 horas de sono : diminuio de sono profundo ;ausncia do sono 4 , recolhem-se cedo. Snd do avano de fase perda de neurnios VLPO

Arquitetura do sono
Estgio I Estgio II Estgio III

Sono REM

Estgio IV

Estgio II

Estgio III

Privao de sono
Fadiga aumentada e irritabilidade Dificuldade de concentrao e orientao sensao de perseguio e desconfiana Comportamento psictico. Alucinaes visuais ,tcteis Lapsos de ateno Escolha incorreta de palavras Prejuzo de atividade motora.

Privao de sono
Sinais neurolgicos : nistagmo ; reflexos profundos vivos ;prejuzo de movimentos oculares conjugados; perda de acomodao visual ; tremores nas mos ;ptose palpebral e fcies inexpressiva .

Consequences of Sleep Loss


Short term
Minutes, hours Error, accident, catastrophe

Mid-term
Weeks, months, years Bad planning, inadequate strategizing, poor life decisions

Long-term
Years Possibly promote cardiovascular disease, hypertension, overweight/obesity, type II diabetes, sleep disordered breathing

Triad of factors supporting health, productivity, and well-being


Diet
Exercise Sleep
Washington State University

reas da viglia e do sono


reas mantendo a viglia incluem : formao reticular pontina oral , tegmento central do mesencfalo e hipotlamo posterior
reas promotoras de sono : Formao reticular bulbar dorsolateral e Regio pre ptica , hipotlamo anterior

Os fusos de sono e ondas delta sao eventos fisiolgicos envolvendo neurnios GABAergicos via inibio de estruturas que promovem deaferentao cerebral ; Sedatives e hipnticos (benzodiazepinas) estimulate receptores GABA e facilitam o sono . Os fusos de sono so ondas rtmicas corticais geradas pelo ncleo reticular talmico , caracterizando estgio 2 do sono

Sono de ondas lentas

Aspectos fisiolgicos do sono


Ocorre reduo de temperatura corporal e cerebral no incio do sono provocando vasodilatao Diminuio geral do metabolismo ; Termossensibilidade diminuda no hipotlamo pre ptico Ncleo Supraquiasmtico serve como um relogio endgeno influenciando o sono e a temperatura em um modelo acoplado

Fisiologia do sono de ondas lentas


Sao gerados em todas as camadas corticais ; Um aumento da estimulao de neurnios GABArgicos da rea pre optica do hipotlamo anterior e prosenceflo basal se associam ao sono de ondas lentas Imput aferentes para o hipotlamo serotonina , muramilpeptdeos , interleucinas , prostaglandinas que produzem aumento temperatura e promovem sono

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia : CONTROLE NEURAL DE DESPERTAR


Acetilcolina :
Um dos mais importantes neurotransmissores envolvidos em despertar ; 2 grupos de neurnios colinrgicos localizados na ponte ( tegmento laterodorsal e pedunculopontino ) e prosenceflo basal ; produz ativao e dessincronia cortical quando so estimulados , o sono REM

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia : controle neural do despertar


Noradrenalina : Locus ceoruleus:
Grupo colorado escuro de corpos de clulas noradrenrgicas localizados na ponte prximo ao cho do 4 quarto ventrculo ; envolvidos no despertar e viglia

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia : controle neural do despertar


Serotonina (5-HT):
Parece ter envolvimento em comportamento ativador ; quase todos os neurnios serotoninrgicos cerebrais sao encontrados no ncleo da raphe , localizados nas regies bulbares e pontinas .

Ncleo da Raphe :
Um grupo de neuronios localizados na formao reticular no bulbo ,ponte e mesenceflo situados ao longo da linha mdia ; contm neurnios serotonrgicos

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia : controle neural do despertar


Histamina:
Neurotransmissor implicado no controle da viglia e despertar ; anti histamnicos bloqueiam receptores de histamina H1 e promovem sonolncia .

Ncleo tuberomamilar :
Um nucleo no hipotlamo ventral posterior , rostral ao corpos mamilares ; contm neurnios histaminrgicos envolvidos na ativao cortical e despertar comportamental

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia : controle neural do despertar

Hipocretina : so muito ativos na viglia e enquanto explorando o ambiente ; neuronios com ascendncia para o crtex , e vias descendentes para o mesencfalo , ncleos colinrgicos /monoaminrgicos do despertar Tambm chamado de orexinas , produzidos por neurnios localizados no hipotlamo lateral . envolvido na regulao das cels do sono on/off na rea pre ptica ventrolateral (VLPO). Sua destruio provoca a narcolepsia

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia


Controle Neural do sono de ondas lentas
rea pr ptica ventrolateral (VLPO):
Um grupo de neurnios GABAergicos na rea pre ptica cuja atividade suprime o alerta e despertar comportamental e promove sono .

Destruio dessa rea provoca insnia total , coma e eventualmente morte em ratos

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia


Adenosina
Neuromodulador inibitrio Aumenta durante perodos prolongados de viglia , diminuindo aps o sono ; Inibido pela CAFENA Inibe neurnios colinrgicos no prosenceflo ; Libera a inibio (desinibio ) da histamina no ncleo tuberomamilar , promovendo assim o sono .

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia: controle neural do sono REM


PGO ondas PGO (ONDAS PONTE GENICULO OCCIPITAIS ):
SALVAS DE ATIVIDADE ELTRICA FSICA originado-se na ponte ( rea parabraquial , seguindo-se por atividade no ncleo geniculado lateral (LGN) e crtex visual , uma caracterstica do sono REM ;

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia :


O mecanismo executivo
rea peribraquial :
A regio ao redor do brachium conjunctivum, localizado na ponte dorsolateral ; contm neurnios colinrgicos envolvidos na iniciao do sono REM .

Carbacol:
Uma droga agonista do receptor de acetilcolina (Ach agonist). Injees dentro da ponte induzem sono REM ;

Neurnios colinrgicos PPT LDT


A maior aferncia (IMPUT ) para ncleo relay talmico Produzem Acetilcolina (ACH) Disparam rapidamente durante viglia e sono REM No sono REM promovem ativao cortical , perda de tnus muscular , sonhos So muito menos ativos durante o sono no -REM quando a atividade cortical baixa Imput para esses neurnios crucial pois agem como mecanismo deflagrador que bloqueia transmissao entre tlamo e crtex ; Acetilcolina importante para a viglia Outros imputs para tlamo incluem formo reticular , PPT/LDT, sistemas de monoaminas , ncleo parabarquial ; tambm ncleos talmicos da linha mdia e intralaminares.

rea peribraquial : rea envolvida sono REM

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Mecanismos fisiolgicos do sono e da viglia


Mecanismo executivo
Formao reticular pontina medial (MPRF):
Uma regio que contm neurnios envolvidos na iniciao do sono REM ; ativados por neurnios colingicos na rea peribraquial .

Ncleo magnocelular :
Ncleo no bulbo ; envolvido na atonia (paralisia muscular) que acompanha o sono REM ;

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Efeitos de neurotransmissores sobre viglia , sono e despertar


Estrutura cerebral CREBRO BASAL (Basal forebrain) rea cerebral cortex Neurotransmitssor 2 transmitters: ACh Efeito comportamental Excita o tlamo e crtex , prepara sono nao REM para REM

GABA
Pontomesenceflico SARA Reticula r system, brain stem Tronco encefli co Brain stem diencef lo ACH, glutamate

inibe tlamo e crtex


Aumenta o despertar cortical

Dorsal raphe and pons

5-HT

Interrompe o sono REM

Locus coeruleus

NA

Suprime sono REM ; aumenta durante a viglia Despertar aumentado facilita vigilia e despertar

Hipotlamo

Histamine Hipocretinas

Relgio biolgico
Relgios biolgicos
Ciclo noite escuro de 12 horas sincronizados com a luz .
-atividade -secreo hormonal -alimentao / ingesta de lquidos

Luz constante
Free running Dia de 25 horas

Regulao circadiana
Confirmado a cada 24 horas o ritmo circadiano no drive do sono Clulas NSQ disparam a cada 24 horas Feixe do SCN INERVANDO SPZ (supraventricular zone)
Leses Ventrais rompem o sono o ritmo sono vigilia Leses dorsais prejudicam ritmo temperatura

Maior dbito do SPZ hipotalamo dorsomedial

Relgios biolgicos Ncleo supraquiasmtico : Um ncleo situado acima do quiasma ptico ; contm relgio biolgico responsvel pela organizao de muitos dos ritmos circadianos ; Leses do NSQ promovem rupturas nos ritmos circadianos ; A comunicao qumica Melanopsina: Um fotopigmento presente nas celuals ganglionares da retina e axnios transmitem informaes para o NSQ , para o tlamo e ncleo olivar pretectal . Cones e bastonetes so independentes no participam desse processo

ncleo supraquiasmtico
ncleo supraquiasmtico :funciona como um relgio .Recebe influncias visuais diretas.Estabelece comunicao com a glndula pineal e restante do organismo feita atravs da melatonina . Sntese de protenas o mecanismo do relgio ; Trato retinohipotlamico. Terminaes gabargicas com inibio do hipotlamo e tendncia ao sono.

Relgios biolgicos
Folheto intergeniculado (IGL):
Uma parte do ncleo geniculado lateral que recebe informaes da retina e projeta-se para o NSQ ; seus terminais liberam neuropeptdeo Y no NSQ . Estimulao do IGL do NSQ tambm resets ritmo circadiano ; IGL medeia os efeitos no luminosos do zeitgebers (barulho , temperatura)

Copyright 2004 Allyn and Bacon

Relgio biolgico

Glndula pineal : Uma glndula localziada no tectum dorsal ; Produz melatonina e tem envolvimento nos ritmos circadianos e ritmos sazonais . Inervado pelo NSQ via ncleo paraventricular e medula espinhal .

Relgio biolgico

Melatonina:
Hormnio secretado durante noite pelo corpo pineal ; Envolvimento no ritmo circadiano e ritmos sazonais . Nveis elevados em humanos ao horrio de deitar-se O Jet-Lag ou alteraes no ciclo sono vigilia podem ser corrigidos com reposio de melatonina ;

Glndula pineal

S i

Ncleos monoaminrgicos inibem VLPO = inhibit supression of monoamine nucleii, hypocretin, cholinergic PPT, LDT neurons Hipocretina refora o tnus monoaminrgicos (no h receptores de hipocretina no VLPO)

No sono , disparos do VLPO inibem monoaminas , aliviando sua prpria inibio ( ocorrer aumento da prpria atividade ) ; VLPO ento inibe a hipocretina A hipocretina pode estabilizar o interruptor instvel

Interruptor Flip Flop


um circuito contendo elementos mutuamente inibitrios estabelece uma ala de auto reforo , onde a atividade em um dos lados competindo com o encerramento dos imputs inibitrios de outro lado e portanto refora sua prpria aao . Circuitos Flip Flop evitam estados transicionais por que quando um lado comea a sobrepor ao outro , o interruptor aciona para o estado alternativo .

VLPO
Tuberomammillary secrete Histamine, GABA
No VLPO receptor for Histamine GABA inhibits VLPO neurons

Therefore, the VLPO can be inhibited by the same arousal systems that it inhibits during sleep

VLPO
Neurnios do VLPO so particularmente ativos durante o sono e projetam neurotransmissor inibitorio GABA e galanina . Neuronios do VLPO enviam as maiores afernciaspara o substrato neuronal que promove despertar . Em animais , leses do VLPO reduzem ambos sono REM E no REM em 50% ; Norepinephrine (NE) and Serotonina (5HT) inibem VLPO. VLPO Cluster More heavily innervates histaminergic neurons, closely linked to transitions b/w arousal and wakefulness. VLPO Extended Damage to extended VLPO inhibits REM sleep more specifically Also the extended VLPO is main output to the LC and DR; key in gating REM sleep

Concluses
Sistema reticular ativador (ON)
LDT, PPT (via ACH) Ativam ncleos relay talmicos relay

Vias Monoaminrgicas (ON)


Norepinephrine, Serotonin, Dopamine, histamine Ativam forebrain basal , hipocretina, e crtex

Hipocretina (ON)
Aumenta o tnus monoaminrgico

VLPO (OFF)
inibido pelas monoaminas , e inibe as monoaminas

Adenosina (OFF)

Concluses
Ciclos circadianos (ON)
Light SCN SPZ DMH
Inibem VLPO Ativam hipocretinas

VLPO x Hipocretina
Hipocretina nao pode desligar VLPO ; VLPO pode desligar a hipocretina eles funcionam independentemente

Brain Metabolism during Non-REM and REM Sleep

Frontal areas are deactivated during Slow Wave Sleep; decline in blood flow of ~30% (similar to sleep deprivation)
From Braun AR, Balkin TJ, Wesensten NJ, Carson RE, Varga M, Baldwin P, Selbie S, Belenky G, Herscovitch P (1997). Regional cerebral blood flow throughout the sleep-wake cycle. An H215O PET study. Brain 120: 1173-1197.

Frontal areas remain deactivated during REM; increase in flow to waking levels or above except in prefrontal cortex

Frontal areas are slowly reactivated after awakening (sleep inertia)

Circardian Regulation
Light SCN SPZ DMH VLPO and hypocretin neurons

Dorsomedial nucleus of hypothalamus projects to inhibitory signals (GABA) to VLPO and excitatory signals (glutamate) to LHA (activating) Complex 3 stage system allows varying sleep/wake cycle behavior despite fixed daylight schedule
SCN always active in light cycle and VLPO active in sleep

Why we sleep Homeostatic


Homeostatic influence results from accumulation of some substance during prolonged wakefulness VLPO neurons do not accumulate need for sleep; just start firing 2x as fast with sleep onset so influenced by something else During prolonged wakefulness, energy producing brain systems run down and ATP levels deplete, ADP levels accumulate Extracellular adenosine levels rise with time Adenosine injected into BF of cats induces sleep

Why we sleep
Like body temperature, the body always tries to return sleep to a set-point.
Sleep deprivation, followed by compensatory recovery

Model proposed by Borberly and colleagues describes 2 drives for sleep


Circadian Homeostatic

1. von Economo, C. (1930) Sleep as a problem of localization. J. Nerv. Ment. Dis. 71 249-259 2. Saper, Chou, Scammel (2001) The Sleep Switch: Hypothalamci Control of Sleep and Wakefulness. TRENDS in Neurosci. 24 726-731 3. Airaksinen, M.S. et al. (1992) Multiple Neurotransmitters in the Tuberomammillary Nucleus: Comparison of Rat, Mouse, and Guinea Pig. J. Comp Neurol. 323, 103-116 4. Steininger, T.L. et al. (2001) Subregional organization of preoptic area/anterior hypothalamic projections to arousal related monoaminergic cell groups. J Comp. Neurol. 429, 638-653 5. Strogatz, Steven (1986) The Mathematical Structure of the Human Sleep-Wake Cycle. Springer-Verlang 6. Tamakawa, et al. (2006) A Quartet Neural Model Orchestrating Sleep and Wakefulness Mechanisms. J. Neurophy 95 :2055-2069 Cover art by Shin, Yurin A. 2006 Thanks to Dennis Pearl, Avner Friedman, Janet Best, and David Terman 8-Saper, Scammel, Lu Nature, Volume 437 October 2005 9- neurocincias BEARS 10 PRINCIPLES OF SLEEP- KRUGER

Você também pode gostar