INTRODUO, IMPORTNCIA, CLASSIFICAO

Ao farmacutico cabe o estudo das substncias medicinais empregadas na preparao dos medicamentos. Em tempos remotos, os mdicos preparavam os remdios para seus pacientes. Um exemplo foi Dioscrides, mdico do sculo I da era crist, autor da obra De Materia Medica, empregado como guia de ensaio at a poca do Renascimento. Nela so referidas drogas provenientes dos trs reinos da natureza. Farmacognosia o estudo botnico, qumico e biolgico de drogas possuindo um interesse farmacutico. Etimologicamente derivam das palavras gregas gnose (conhecimento) e pharmacon (medicamento ou veneno). O termo foi introduzido na Europa em 1815 por Seydler em sua Analecta Pharmacognostica, para designar a cincia que estudava as matrias de origem natural utilizadas no tratamento de enfermidades. A Farmacognosia aproveita os ensinamentos de vrias cincias para o estudo dos frmacos, nos diversos aspectos que deve considerar, distinguindo-se a Botnica, a Qumica e a Farmacodinmica, reputadas fundamentais. A Farmacognosia limita seu campo de investigao s matrias naturais primrias (minerais, animais e vegetais). Com o tempo as substncias de origem mineral foram perdendo o interesse. Aquelas que conservam seu emprego so atualmente tratadas como substncias definidas e estudadas conjuntamente com substncias orgnicas sintticas. Alguns autores incluem tambm no estudo farmacognstico os hormnios; enzimas e substncias elaboradas por microorganismos. Assim, Farmacognosia, pode modernamente ser definida como o estudo das matrias-primas e substncias de interesse teraputico de origem biolgica, isto : obtidas a partir de vegetais, animais ou por fermentao de microorganismos. O farmacutico deve conhecer as plantas teis e tambm aquelas txicas. A Farmacognosia apresenta um interesse multidisciplinar. Estudar uma planta definir sua identidade, descrever sua morfologia e anatomia, conhecer sua origem e seu modo de produo, verificar sua qualidade como matria-prima, analisar sua composio qumica e os fatores que podem faz-la variar, conhecer a estrutura e as propriedades dos princpios ativos assim como sua atividade farmacolgica, definir os elementos objetivos que permitiro apreciar a qualidade e os mtodos a serem utilizados para control-lo e enfim conhecer todos os problemas ligados melhor utilizao das plantas e produtos que lhe derivam: indicaes, contra-indicaes, efeitos secundrios e interaes medicamentosas. Conhecer as plantas e seus usos tambm estar ciente dos limites assim como dos perigos eventuais de sua utilizao. Natural no rima com inocuidade! BOTNICA: A Botnica prestou os primeiros servios ao estudo farmacognstico resolvendo os problemas de origem e de descrio dos caracteres da planta ou dos rgos utilizados. A histologia melhorou o conhecimento dos frmacos, definindo mais

exatamente os seus caracteres de pureza, permitindo, ainda, fixar as regies onde se localizam os seus constituintes ativos e secrees (matrias resinosas, gomas e mucilagens, leos essenciais, etc), por vezes com auxlio de mtodos histoqumicos. Inicialmente a Farmacognosia era um estudo exclusivamente botnico, tendo a partir da metade do sculo passado a tendncia de ser predominantemente qumica, com a participao da Farmacodinmica. QUMICA: A Qumica , sem dvida, a cincia de maior importncia nas suas relaes com a Farmacognosia, Farmacologia e Teraputica. Os dados qumicos contribuem para definir e avaliar o grau de pureza e de atividade dos frmacos. O isolamento de substncias ativas no tem somente um carter de identificao, mas em teraputica prefervel, muitas vezes, por ser exata a dosagem, pela constncia da atividade farmacolgica e, ainda, por serem mais precisas as suas associaes com outras bases medicamentosas e mais fceis a administrao. Algumas vezes podem ser reproduzidos os produtos de origem natural via sntese qumica ou sntese de anlogos, por vezes com propriedades farmacolgicas mais relevantes. A Qumica Orgnica e a Qumica Teraputica (ou Qumica Farmacutica) nascem das plantas via a Qumica Vegetal (Fitoqumica), e mesmo sendo hoje cincias independentes, continuam sendo nutridas por ela, levando ao desenvolvimento em direo a medicamentos maiores. Atualmente, a Farmacognosia no pode existir sem a fitoqumica. A Bioqumica abriu novos rumos investigao cientfica. Assim, procura-se conhecer, na biossntese dos constituintes qumicos a cadeia de intermedirios formados durante o desenvolvimento ontogentico (desenvolvimento do indivduo desde a fecundao at a maturidade para a reproduo) das espcies. Relacionam-se, tambm, os seus constituintes com os grupos taxonmicos j estabelecidos, visando realar o valor dos caracteres qumicos na confirmao dos sistemas naturais de classificao das espcies. Tambm a Quimiotaxonomia importante para a classificao das espcies vegetais. Em geral, a biossntese nos oferece um plano em quatro partes: (I) substncias do metabolismo primrio; (II) compostos fenlicos (acetatos e shikimatos); (III) terpenos e esterides e (IV) alcalides. FARMACOLOGIA: A Farmacologia presta, tambm, contribuio valiosa, orientando a anlise qumica e distinguindo, em particular, os constituintes ativos sucessivamente isolados. Verifica-se que a atividade do frmaco no depende unicamente do constituinte predominante isolado, que foi referido como princpio ativo, pois outros compostos conjuntos, anlogos ou diferentes na sua composio qumica, podem modific-la, qualitativa e quantitativamente. Outros estudos relacionados com a Farmacognosia podem ser: cultura, colheita, preparao, conservao, fitopatologia, fitogeografia e etnofarmacologia. O nmero de espcies medicinais est hoje reduzido a algumas centenas e o uso de alguns deles s persiste na medicina popular. A Fitoterapia est substituda quase por completo pelos produtos qumicos, por vezes os das prprias plantas. A sua eliminao das Farmacopias mais modernas no significa um impedimento legal do seu emprego nas

frmulas farmacuticas. As caractersticas analticas foram fixadas nas edies anteriores e, portanto, consideradas vlidas. A Farmacognosia toma novos rumos sem perder a sua prpria estrutura, continuando interessada no estudo qumico e farmacolgico das plantas, na esperana de encontrar novos princpios ativos. Mas, procura, ainda, melhorar os mtodos de identificao e anlise dos frmacos, estabelecer novos processos de isolamento dos constituintes com valor na teraputica e na indstria, estuda as grandes matrias-primas do reino vegetal de algum modo ligadas sua prpria orgnica, como de plantas aromticas, resinosas, oleaginosas, tanferas e outras. Considerando o j exposto acima importante que alguns conceitos sejam abordados: FARMACOPIA: As Farmacopias renem as regras sobre a disciplina cientfica da profisso farmacutica. Nelas encontram-se referidas numerosas substncias medicinais de origem vegetal e alguns de origem animal, descrevem-se sucintamente os seus caracteres de identidade e de pureza e, ainda, fixa-se a sua atividade custa de ensaios quantitativos por mtodos fsicos, qumicos e biolgicos. PLANTA MEDICINAL: Uma planta dita medicinal quando ao menos uma parte sua possui propriedades medicamentosas. Ela pode estar presente na Farmacopia, contendo plantas que, apesar de no serem medicinais, so teis Farmcia. Uma planta no inscrita na Farmacopia pode constituir um medicamento, mesmo se ela no considerada uma planta medicinal: necessrio que ela seja apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas. Se algumas plantas so somente medicinais (p.ex. Digitalis folha) outras no so somente medicinais: o tomilho, por exemplo, e outras Lamiaceae so aromticas e plantas medicinais; a alcachofra um alimento e uma planta medicinal. Assim, plantas tendo propriedades medicamentosas podem ter igualmente usos alimentares ou condimentares, ou ainda servir para preparao de bebidas higinicas. EXSICATA: Corresponde ao vegetal ou parte representativa do mesmo, prensado, seco e acompanhada de uma etiqueta contendo os dados de sua coleta e identificao. HERBRIO: Local em que so depositadas as exsicatas das espcies vegetais, com nmero de registro, identificao botnica, local e data de coleta, entre outros dados. DROGA: toda a matria sem vida que sofreu alguma transformao para a seguir servir de base para medicamentos; ou podemos tambm definir como sendo a matriaprima com aquela os farmacuticos preparam os medicamentos. PRINCPIO ATIVO: A ao farmacodinmica da droga devida presena de Princpio Ativo. Estes PA so constitudos de uma substncia ou conjunto de substncias quimicamente bem definidas. Por exemplo, o estramnio, a beladona, o meimendro e a trombeteira so drogas antiespasmdicas em virtude de possurem alcalides tais como a atropina e hiosciamina, que so seus princpios ativos.

FARMACGENO: Parte do animal ou vegetal que contm o princpio ativo ou os princpios ativos utilizados com fins teraputicos. Por exemplo, o farmacgeno do boldo so as folhas onde encontramos o princpio ativo (boldina). FITOTERPICO: Medicamento que tem como componente teraputico ativo matria-prima de origem vegetal. MEDICAMENTO: Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. PRODUO DE DROGAS: A produo de drogas vegetais emprega tanto vegetais silvestres ou espontneos como vegetais cultivados. A grande maioria das drogas brasileiras so provenientes de vegetais silvestres, ou seja, de processos extrativos. Estas drogas acabam, quase sempre, possuindo qualidade no suficientemente boa e padronizada. A morfina, a codena, a narcena e outros alcalides do pio no podem reproduzir, mesmo administrados simultaneamente, os efeitos do pio assim como o amido e o glten no poderiam substituir o po ou o lcool, tanino e matrias corantes o vinho. Substncias ativas variam nos vegetais em propores considerveis, segundo a idade da planta, a poca da colheita, a natureza do solo e o clima. A digitalis, cultivada nos jardins mais ou menos inerte, aquela que cresce nos pases midos e planos mediamente ativa e a que cresce em montanhas elevadas rica em glicosdios, seus princpios ativos. PROBLEMAS INERENTES S DROGAS: Conhecem-se algumas circunstncias favorveis ao enriquecimento dos princpios ativos de vrias espcies, pelo fornecimento de adubos de composio qumica adequada que iro facilitar as respectivas snteses biolgicas: a adio terra, por exemplo, de uma pequena quantidade de enxofre, aumenta, na mostarda, a percentagem de heterosdeos, certos aminocidos determinam o enriquecimento em alcalides, etc. Seleo: visa a obteno de drogas em condies padronizadas. Numa populao de uma mesma espcie, podem ocorrer, dentro de certos limites, diferenas morfolgicas, fisiolgicas e bioqumicas. A observao deste fato permitiu a seleo de formas de valor superior pela eliminao das de valor medocre. Cultura: No cultivo de plantas medicinais, forosamente teremos que considerar fatores que influem poderosamente na vida vegetal e, portanto, na sua composio. Entre estes fatores citar: a temperatura, o tipo de solo, a umidade, a idade da planta, o clima, a altitude, a poca da colheita e o estado patolgico do vegetal. Secagem: A secagem o tipo de tratamento mais comum e seu objetivo eliminar certa quantidade de gua do rgo vegetal. Este tipo de tratamento, alm de diminuir o volume da droga facilita a conservao. O quadro abaixo mostra o teor mdio de umidade em rgos frescos do vegetal e nestes mesmos rgos, quando transformados em droga.

O teor de gua muito importante para a sua conservao. Quanto maior for este teor, mais sujeita a agentes deletrios a droga fica. A tabela seguinte mostra a percentagem de gua necessria para o desenvolvimento destes agentes.

Para evitarmos a ao de agentes deletrios, devemos reduzir o contedo de gua abaixo de 15%. Percentagens elevadas de gua facilitam o ataque dos princpios ativos por fungos, bactrias e enzimas. A secagem de plantas pode ser efetuada de diversas maneiras, de conformidade com a droga em questo. Assim, existem processos naturais e processos artificiais de secagem. Os processos naturais podem ser de trs tipos: secagem sombra, ao sol e mista (sol e sombra). A secagem sombra um processo lento que pode facilitar a decomposio da droga em funo da presena de enzimas. A secagem ao sol rpida, podendo levar, entretanto evaporao de componentes volteis ou destruio de princpios termolbeis. A mista consiste em secar o material ao sol, e depois sombra. Muitas vezes, este processo pode diminuir o tempo de secagem sem alterar a qualidade e teor dos princpios ativos.

Os processos artificiais de secagem podem ser, igualmente de diversos tipos. Os principais so: circulao de ar, aquecimento, aquecimento com circulao de ar, vcuo e esfriamento. CLASSIFICAO: Como toda cincia, a Farmacognosia necessita de um sistema de classificao. A seguir so abordados os sistemas mais empregados. (a) (b) (c) Por ordem alfabtica. Carece de valor cientfico, mas dado ao seu aspecto prtico seguido pelas farmacopias. Por critrio morfolgico. Agrupa conforme as regies da planta: talos, razes, folhas, etc. Tambm possui pouco carter cientfico. Por critrio taxonmico. Taxon = classificao; Nomia = cincia (sin. taxonomia ou taxionomia). Este critrio botnico (ou zoolgico) o mais simples e cmodo. Os vegetais so colocados dentro da classificao botnica j preestabelecida. Usa-se desde o incio do perodo botnico da Farmacognosia e adapta-se s obras de maior extenso, que pretendem referir o maior nmero de plantas medicinais e outras teis ao homem. O critrio farmacolgico usa-se invariavelmente no ensino mdico. No mtodo qumico de classificao, agrupam-se os frmacos conforme a natureza de seus constituintes. sem dvida, o critrio que melhor se adapta ao estado de evoluo atual de Farmacognosia. Este critrio apresenta vantagens: relaciona os frmacos pelos seus constituintes e conseqentemente pelos mtodos de identificao e dosagem utilizados na sua anlise. Isto pode determinar, muitas vezes, analogias nas suas atividades farmacolgicas. Alguns inconvenientes deste sistema so: existir no mesmo frmaco outros constituintes com atividades farmacolgicas diferentes, nem sempre se conhecer o verdadeiro princpio ativo, ser possvel reunir, no mesmo grupo, espcies afastadas nos sistemas naturais de classificao. Parece ser o mtodo preferido pelos autores mais recentes, pois se coaduna com a cultura qumica que se empresta hoje formao cientfica dos farmacuticos.

(d) (e)

DIVISO DA DISCIPLINA Dividiremos nosso estudo em quatro grupos gerais, a saber: (1) Compostos do metabolismo Primrio; (2) Compostos Fenlicos; (3) Terpenos e Esterides e (4) Alcalides. 1. Como compostos do Metabolismo Primrio consideramos os glicdios, lipdios, aminocidos, peptdeos e protenas. 1.1. Os Glicdios so constituintes universais dos organismos vivos. So compostos orgnicos carbonilados (aldedos ou cetnicos) polihidroxilados. Nos vegetais so encontrados como (a) elementos de suporte, participando da estrutura do organismo (celulose e outros polissacardeos parietais); (b) como reserva energtica, sob forma de

polmeros (por exemplo, amido) que estocam a energia solar captada pelo processo de fotossntese; (c) como constituintes de vrios metabolismos: cidos nuclicos e coenzimas; (d) como precursores de outros metablitos. So distinguidos classicamente as Oses Simples (caracterizadas pela presena de uma funo carbonila aldedica aldoses ou cetnicas cetoses) e os Osdeos resultado da combinao, por intermdio de ligaes osdicas, de vrias molculas de oses (holosdeos) ou de oses com compostos no glicdicos (heterosdeos). Desta classe estudaremos as gomas, mucilagens e pectinas. 1.2. Os Lipdios so substncias naturais, steres de cido graxo e de um lcool ou de um poliol. So tambm constituintes de estruturas celulares como os fosfo e glicolipdios de membrana, e elementos de revestimento como as ceras. So ainda substncias de reserva, fontes de energia celular. Estes lipdios so substncias hidrofbicas solveis em solventes orgnicos apolares ou pouco polares. So chamados de leos fixos em oposio a leos volteis (ou essenciais). So distinguidos: os Lipdios Simples (steres de cido graxo e de um lcool) ou Lipdios Complexos que so os fosfolipdios ou glicolipdios. Estes ltimos desempenham um papel fundamental nos organismos vivos, em particular como constituintes de membranas. Todavia, com exceo das lecitinas, at o presente no apresentaram um interesse farmacutico importante. 1.3. Os Aminocidos so metablitos indispensveis como elementos constituintes de protenas estruturais e enzimticas, e tambm a uma grande variedade de metablitos secundrios: aminas, cidos de cadeia curta, glucosinolatos, betanas, mas tambm alcalides aps desaminao de compostos fenilpropnicos. Ambos Lipdios e Aminocidos (Peptdeos e Protenas), no sero objeto de estudo de nossa disciplina. 2. Compostos de Metabolismo Secundrio 2.1. Compostos Fenlicos: Estes formam uma vasta mistura de substncias que torna difcil defini-los simplesmente. O elemento estrutural fundamental que lhes caracteriza a presena de ao menos um ncleo benznico ao qual est diretamente ligado ao menos um grupo hidroxila, livre ou ligado em uma outra funo: ter, ster, heterosdeo. Uma definio puramente qumica dos fenis , entretanto, insuficiente para caracterizar os compostos fenlicos vegetais: incluiria metablitos secundrios possuindo estes elementos estruturais mesmo quando eles fizessem parte de grupos fitoqumicos bem diferentes. Numerosos alcalides (boldina, morfina,...) ou terpenos (timol, gossypol,...) possuem, em sua estrutura ncleos benznicos e hidroxilas fenlicas. necessrio, ento, utilizar um critrio biossinttico para melhor classificar este grupo. Os compostos fenlicos dos vegetais originam-se de duas grandes vias biossintticas: (a) a via mais comum aquela via shikimato (cido shikmico), que conduz oses a aminocidos aromticos (fenilalanina e tirosina) e depois, por desaminao destes

ltimos, aos cidos cinmicos e a seus numerosos derivados: cidos benzicos, acetofenonas, lignanas e ligninas, cumarinas...

(b) a outra via parte do acetato e conduz as poli--cetosteres de comprimento varivel os poliacetatos que produzem por ciclizao compostos freqentemente policclicos: cromonas, isocumarinas, xantonas, quinonas,... (c) A pluralidade estrutural dos compostos fenlicos devido a esta dupla origem biossinttica acrescida da possibilidade, muito freqente, de uma participao simultnea do shikimato e do acetato na elaborao de metablitos de origem mista: flavonides (sensu lato), stilbenos, xantonas,... Estas colocaes nos permitem definir compostos fenlicos como sendo: derivados no nitrogenados nos quais os ciclos aromticos so principalmente derivados do metabolismo do cido shikmico e/ou de um poliacetato. Em nossa disciplina estudaremos: - Fenis e cidos fenlicos; - Cumarinas; - Lignanas, neolignanas, ligninas; - Flavonides; - Antocianosdeos; - Taninos; - Quinonas. 2.2. Terpenos e Esterides: Sintetizados a partir dos mesmos precursores, so a maior mistura conhecida de metablitos secundrios no reino vegetal. A maior parte dos terpenos especfica do reino vegetal, podendo tambm ser encontrados em animais: feromnios e hormnios juvenis, sesquiterpenos de insetos, diterpenos de organismos marinhos... Os triterpenos so igualmente especficos do reino vegetal. Todos os terpenos e esterides tm um ponto em comum: podem ser considerados como sendo formados pela condensao cabea-cauda de um nmero varivel de unidades isoprnicas.

Estudaremos em nossa disciplina: - Monoterpenos;

Sesquiterpenos; leos essenciais; Resinas; Iridides; Piretrinas; Lactonas sesquiterpnicas; Diterpenos; Triterpenos e esterides; Saponosdeos; Heterosdeos cardiotnicos; Outros triterpenos; Carotenides.

2.3. Alcalides: O nmero de produtos descritos, sua diversidade estrutural e grande quantidade de atividades farmacolgicas, fazem dos alcalides um dos grupos mais importantes de substncias de origem natural com interesse teraputico. O termo alcalide foi introduzido no incio do sculo XIX para designar substncias naturais que reagem como lcalis (originrio do rabe al kaly (lcali) e do grego eidos, aspecto). Ns estudaremos aqui: Alcalides tropnicos; Alcalides indlicos; Alcalides com nitrognio aliftico; Alcalides com nitrognio aporfnico; Alcalides isoquinolnicos; Alcalides quinolnicos; Alcalides imidazlicos, terpnicos e piperidnicos.

E finalmente uma ltima classe de metablitos secundrios que ser estudada em nossa disciplina sero as Xantinas.