Biomarc en SCA

Marcadores Bioqumicos en SCA
Dr. Hugo Ramos

Comit Cardiopata Isqumica, FAC Crdoba, Argentina
www.reeme.arizona.edu
SCA en el DE
SCPC 2001
IAM en el DE
2 a 5% de pacientes con IAM son dados de alta del DE sin Dx Causa ms frecuente de litigios contra mdicos 30% de pac internados por DP desarrolla IAM
ECG
ECG
Definicin de Infarto agudo, en curso o reciente

1. Elevacin tpica de marcadores bioqumicos de necrosis miocrdica (Troponinas o CPK), con al menos uno de los siguientes:
a) Sntomas isqumicos b) Aparicin de ondas Q patol. en ECG c) Cambios del ECG indicadores de isquemia ( ST o ST) o d) Intervencin de arterias coronarias (Ej: ATC)
Joint ESC/ACC, JACC 2000
Progresin de Isquemia-Necrosis
% miocardio necrosado
100 80 60 40 20 0 0 0.2
Isquemia
0.3 0.5 0.8 1 6 12
Necrosis
24 48 72
Marcadores bioqumicos
Marcadores bioqumicos
50
Mltiplos del punto de corte para el dco de IAM
40 30 20 10 0
Troponina LDH CPK - CPK MB Mioglobina
1
3 4 5 Dias post-IAM
Marcador bioqumico ideal

Alta sensibilidad y especifidad clnica Aparicin temprana Elevado por varios das Ensayo bioqumico rpido
Am Assoc for Clin Chem 1999
Biomarcadores para SCA

Enzimas Mioglobina Troponinas CPK CK-MB
Enzimas
Protenas catalticas de reacciones qumicas en los sistemas biolgicos
Enzimas
Intracelulares
En-zima = en levadura
Fuera de la clula conservan su actividad biolgica
Mioglobina
Mioglobina
Pigmento de la cadena respiratoria Protena de Hem-nico de 17.8-kD Clulas musculares de vertebrados e invertebrados
Ubicacin
Tejido muscular No cardio-especfica Aparicin 1- 2 horas
Elevacin anormal
Insuficiencia renal Enfermedades musculares Trauma IAM
Perfomance Dx: meta-anlisis

Nest N pac Todos Pac DE 10 5 1.277 831 Sens Esp
89% 87% 90% 92%
Balk, Ann Em Med 2001

Perfomance Dx - Meta-anlisis

Perfomance Dx
de Winter, Ann Em Med 2000
Perfomance Dx
Medicin: 5 hs desde comienzo de los sntomas Valor de corte: 50 ug/L Sensibilidad: 95% Especificidad: 86%
de Winter, Ann Em Med 2000
Mioglobina - Conclusiones
Marcador ms precoz No cardioespecfico > sensibilidad Dx a las 5 hs Asociado con otros biomarcadores es til para Dx de IAM en su etapa inicial
Troponinas
Complejo Troponina
Protenas musculares
Troponina C Troponina T Troponina I www.reeme.arizona.edu
cTn C cTn T cTn I
Ubicacin
Funcin Columna vertebral del aparato contrctil del msculo estriado
cTn T
Componente estructural de 33 kDa Une a la Tropomiosina 3 Isoformas: Esqueltica: contracc. L - R Cardaca
cTn T
Edad fetal
cTnT esqueltica y cardaca co-expresadas
Edad adulta:
slo expresada en msc. cardaco
Elevacin anormal
cTnT Cardio-especfica Valor de corte > 0.1 ng/ml 4 - 6 hs. inicio sntomas
Permanece por 7 - 14 das

cTn T
Test cuantitativo: ELISA - QL - EQL Test cualitativo: Trop Test
cTn T cuantitativa al ingreso > 0.1 ng/ml

Prev IAM n pac Hamm 1997 Tucker 1997
6% 15% 773 177
Sens Esp
51% 94% 15% 97%

cTn T cuantitativa seriada: meta-anlisis

n pac 3 estudios 904 Sens 93% Esp 85%

cTn T cuantitativa seriada: meta-anlisis
Deteccin de EI con cTn T cuantitativa vs. cualitativa

EQL vs. Trop Test: ingreso y 6 horas 97 pac con AI End point: Eventos isqumicos intrahospitalarios: IAM - Angina recurrente - Angina refractaria - Insuficiencia cardaca Muerte
Snchez y Bono, FAC 2000
Deteccin de EI con test cTn T cuantitativa vs. cualitativa

Resultados: EQL Trop Test Sens 68% 74% Esp 92% 88%
Concordancia: 96%
Snchez y Bono, FAC 2000
Deteccin de Eventos Intrahospitalarios con Trop Test

Estudio prospectivo multicntrico 22 centros 386 pacientes con AI AI T-Test a las 6 hs inicio DP Si 1 T-Test (-) 2T-Test
TROTESATI, FAC 2001
Deteccin de Eventos Intrahospitalarios con Trop Test Resultados: 1 T-Test 2 T-Test Sens 58% 81% Esp F+ F89% 11% 42% 86% 14% 19%
TROTESATI, FAC 2001
Riesgo por ECG y cTn
Hamm, Circulation 2000
Clasif. de AI - Hamm/Branwald 2000

Severidad A - AI B- AI Secundaria Primaria I- ARC o IA IB
acelerada no en reposo II- A reposo subaguda (< 1 m < 48 hs) III- A reposo aguda (< 48 hs) www.reeme.arizona.edu
C- APIAM
IC IIC IIIC
IIA IIIA
IIB IIIB-Tneg IIIB-Tpos
Riesgo de IAM y muerte relacionado a cTn

Complicaciones a 30 d - GUSTO IIa

cTnT+ cTnT-
Mortalidad IAM By pass ATC

12% 81% 19% 29%
4% 41% 19% 29%
Probabilidad de muerte a 30 das vs. nivel de cTn T al ingreso
Ohman, NEJM 1996
cTn T - Conclusiones
Biomarcador cardio-especfico Alta sensibilidad y especficidad con 2 mediciones Predice eventos mayores Influye en el pronstico y tratamiento
C P K
Ubicacin - Funcin
Citosol del msc. estriado - 85 kDa Cataliza fosforilacin de creatina a fosfo-creatina
CPK - Isoenzimas
CK-BB CK-MM CK-MB Cerebro - Rin M. esqueltico - cardaco M. Cardaco Intestino delgado Lengua - tero Diafragma - Prstata
C P K total
No se recomienda la medicin de rutina para Dx de IAM por su amplia distribucin en los tejidos
C P K total
Sin embargo por su larga historia, puede emplearse para fines epidemiolgicos o cientficos, asociada a un biomarcador ms sensible como cTn o CK-MB
CK - MB
CK - MB
Detectable por: su actividad enzimtica ensayo de masa (CK-MBmass) 5% es de msculo esqueltico
CK - MB a 6 y 10 hs
Sens Activ CK-MB CK-MB mass
74%-96%
Esp
97%-97%
66%-90% 100%-99%
Zimmerman, Circul 1999
Diagnstico
IAM espontneo: Interv. coronarias: By pass: 2 veces lsn 3 veces lsn 5 - 10 veces lsn
CK - MB
Evaluar reperfusin post FBL a 90 min Tamao del infarto Dx re-infarto
Zabel, Circul 1993 Christenson, Eur Heart J 1995
Marcadores Bioqumicos en SCA
Conclusiones
Re definicin de IAM Marcadores pronstico en SCA Implicancias para nuevas formas de tratamiento
Algoritmo de SCA

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Dr. Hugo Ramos

Definicin de Infarto agudo, en curso o reciente

Joint ESC/ACC, JACC 2000

Troponina LDH CPK - CPK MB Mioglobina

Marcador bioqumico ideal

Biomarcadores para SCA

Perfomance Dx: meta-anlisis

89% 87% 90% 92%

Balk, Ann Em Med 2001

Balk, Ann Em Med 2001

de Winter, Ann Em Med 2000

cTn C cTn T cTn I

Funcin Columna vertebral del aparato contrctil del msculo estriado

Permanece por 7 - 14 das

cTn T cuantitativa al ingreso > 0.1 ng/ml

Balk, Ann Em Med 2001

cTn T cuantitativa seriada: meta-anlisis

Balk, Ann Em Med 2001

cTn T cuantitativa seriada: meta-anlisis

Balk, Ann Em Med 2001

Deteccin de EI con cTn T cuantitativa vs. cualitativa

Deteccin de EI con test cTn T cuantitativa vs. cualitativa

Snchez y Bono, FAC 2000

Deteccin de Eventos Intrahospitalarios con Trop Test

Riesgo por ECG y cTn

Hamm, Circulation 2000

Clasif. de AI - Hamm/Branwald 2000

IIB IIIB-Tneg IIIB-Tpos

Riesgo de IAM y muerte relacionado a cTn

Hamm, Circulation 2000

Complicaciones a 30 d - GUSTO IIa

Mortalidad IAM By pass ATC

12% 81% 19% 29%

4% 41% 19% 29%

Probabilidad de muerte a 30 das vs. nivel de cTn T al ingreso

Ohman, NEJM 1996

Marcadores Bioqumicos en SCA

Hamm, Circulation 2000

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