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PID2011-03074

Roacutan
isotretinona

Roche

Retinoide de ao antisseborreica especfica para tratamento oral da acne grave, ndulo cstica e conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome do produto: Roacutan Nome genrico: isotretinona Forma farmacutica, via de administrao e apresentao: cpsulas gelatinosas de 10 mg e 20 mg. Via oral. Caixa com 30 cpsulas. USO ADULTO Composio Cada cpsula de Roacutan 10 mg contm: Ingrediente ativo: 13-cis-retinoico........................................................................ 10 mg Cada cpsula de Roacutan 20 mg contm: Ingrediente ativo: 13-cis-retinoico ........................................................................ 20 mg Excipientes: leo de soja, cera amarela, leo de soja hidrogenado, leo de soja parcialmente hidrogenado, gelatina, glicerol 85%, Karion 83, dixido de titnio e xido de ferro vermelho.

INFORMAES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes a seguir. Caso no esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu mdico. 1. AO DO MEDICAMENTO Roacutan contm em sua frmula uma substncia derivada da vitamina A, a isotretinona. A melhora clnica da acne grave est associada supresso da atividade e diminuio do tamanho das glndulas produtoras de sebo. O tempo mdio de incio de ao farmacolgica com repercusso clnica varivel, mas estimado entre 8 e 16 semanas. 2. INDICAES DO MEDICAMENTO Roacutan deve ser usado somente para o tratamento de formas graves de acne (ndulo cstica e conglobata ou acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a tratamentos anteriores (antibiticos sistmicos e agentes de uso tpico). 3. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicaes Roacutan contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a paciente satisfaa todas as condies a seguir: ela deve ter acne grave resistente s teraputicas convencionais; ela deve ser confivel na compreenso e no cumprimento das instrues; ela deve ser informada pelo mdico sobre o perigo de engravidar durante e at 1 ms aps o trmino do tratamento com Roacutan ; ela deve ser advertida sobre a possibilidade de falha do mtodo anticoncepcional; ela deve confirmar que compreendeu as precaues;

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ela deve ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatrias; ela deve usar contracepo eficaz sem interrupo durante 1 ms antes do incio da teraputica com Roacutan , durante a teraputica e at 1 ms aps a descontinuao da teraputica (vide item Advertncias e precaues); ela deve ter teste de gravidez confivel negativo no mnimo 11 dias antes de iniciar a teraputica. Recomenda-se imprescindivelmente a repetio mensal do teste de gravidez; ela deve iniciar a teraputica com Roacutan somente no segundo ou terceiro dia do prximo ciclo menstrual normal; no caso de repetio do tratamento, ela dever tambm utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais eficazes e de modo contnuo 1 ms antes, durante e at 1 ms aps a teraputica com Roacutan , e os mesmos testes confiveis de gravidez devem ser realizados; ela deve ter entendido as precaues e confirmado seu entendimento e sua vontade de submeter-se a medidas contraceptivas confiveis, como foi explicado para ela. Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente no utilizam mtodos anticoncepcionais por causa do histrico de infertilidade (exceto no caso de histerectomia) ou que dizem no apresentar atividade sexual devem ser aconselhadas a usar medidas contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinona, seguindo as instrues anteriores. Roacutan est tambm contraindicado a pacientes com insuficincia heptica, hipervitaminose A preexistente, valores lipdicos sanguneos excessivamente elevados, alergia droga ou a qualquer substncia contida na cpsula, bem como fazendo uso concomitante de tetraciclinas e derivados. Advertncias e precaues A doao de sangue deve ser evitada durante e at um ms aps o trmino do tratamento com Roacutan . Depresso, sintomas psicticos e raras tentativas de suicdio e suicdio foram relatados em pacientes tratados com Roacutan . Embora uma relao causal no tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados em pacientes com histria de depresso, e todos pacientes devem ser supervisionados quanto ocorrncia de sinais de depresso e encaminhados para tratamento apropriado, se necessrio. Principais interaes medicamentosas O uso concomitante de Roacutan e vitamina A deve ser evitado, pois os sintomas de hipervitaminose A podem ser intensificados. Como o uso de tetraciclinas e derivados com Roacutan pode causar elevao na presso intracraniana, sua combinao com Roacutan contraindicada. A terapia combinada de carbamazepina ou de fenitona com isotretinona pode resultar em reduo na concentrao plasmtica de carbamazepina ou de fenitona, sendo recomendada a monitorizao dos nveis sricos de carbamazepina ou de fenitona durante o tratamento com isotretinona. Microdoses de progesterona, como mtodo contraceptivo, podem ser inadequadas durante o tratamento com Roacutan . Roacutan no deve ser utilizado por outra via que no a recomendada nesta bula. Gravidez e amamentao Roacutan teratognico, isto , pode ocasionar graves defeitos fsicos ao feto, quando ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo at um ms aps sua interrupo. Por esse motivo,

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Roacutan no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que possam engravidar. No caso de gravidez durante a administrao de Roacutan, em qualquer quantidade ou mesmo durante curtos perodos, existe risco extremamente alto de nascimento de uma criana deformada (envolvendo em particular o sistema nervoso central, o corao e os grandes vasos sanguneos). Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados. H tambm risco elevado de aborto espontneo. Caso ocorra gravidez durante o tratamento com Roacutan ou durante o ms seguinte aps sua interrupo, o mdico dever ser imediatamente informado. Roacutan pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, mulheres que esto amamentando no devem tomar este medicamento. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas Por causa da possibilidade de diminuio da viso noturna, deve-se ter cuidado ao dirigir veculos ou operar mquinas. ESSE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS OU QUE POSSAM FICAR GRVIDAS DURANTE O TRATAMENTO. Informe ao seu mdico se est amamentando. Este medicamento contraindicado para menores de 12 anos. Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento. No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. 4. MODO DE USO
O contedo das cpsulas de Roacutan apresenta aparncia de uma suspenso homognea, de cor amarelo-escuro. Roacutan no apresenta caractersticas organolpticas marcantes que permitam sua diferenciao em relao a outras cpsulas gelatinosas moles. As cpsulas de Roacutan devem ser engolidas, sem mastigar, durante as refeies. Roacutan somente deve ser prescrito por mdicos que tenham experincia no uso de retinoides sistmicos e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinona. Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber uma cpia do guia do paciente e do guia de contracepo. A resposta teraputica a Roacutan e seus efeitos adversos so dose-dependentes, variando de acordo com o paciente. H necessidade de ajuste individual da dosagem durante o tratamento. O tratamento com Roacutan deve ser iniciado com 0,5 mg/kg/dia. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 a 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doena muito grave ou com acne em tronco podem necessitar de doses dirias maiores, at 2,0 mg/kg. A dose cumulativa de 120 a 150 mg/kg por tratamento tem sido documentada para aumentar a taxa de remisso e prevenir recorrncia. A durao da teraputica, portanto, varia em funo da dose diria. A remisso completa da acne ocorre geralmente em 16 a 24 semanas de tratamento. Em pacientes que apresentam intolerncia grave dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com doses menores e, consequentemente, durante perodo maior de tratamento.

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Na maioria dos pacientes, a resoluo completa da acne obtida com um nico curso de tratamento. No caso de recorrncia evidente, um novo curso de tratamento com Roacutan deve ser prescrito, com a mesma dose diria e dose cumulativa prvia. Como ainda pode ser observada melhora da acne at 8 semanas aps o trmino do tratamento, o retratamento no deve ser iniciado antes desse perodo. As cpsulas devero ser ingeridas com alimentos, uma ou duas vezes ao dia. No caso de omisso ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente no dia seguinte. Ela no deve ser dobrada. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Este medicamento no pode ser partido ou mastigado. 5. REAES ADVERSAS
Roacutan s deve ser usado quando receitado por um mdico. Alm disso, seu uso pode ocasionar efeitos colaterais que exigem acompanhamento mdico constante. Roacutan no deve ser repassado a outra pessoa.

Alguns dos efeitos adversos de Roacutan so dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco / benefcio geralmente aceitvel, considerando a gravidade da doena. Os efeitos adversos so, geralmente, reversveis com a alterao da dose ou interrupo do tratamento, sendo que alguns podem persistir aps a suspenso da medicao. Os eventos adversos listados a seguir refletem a experincia de estudos investigativos e de ps-comercializao. A relao de alguns desses eventos com a terapia com Roacutan desconhecida. Muitos desses efeitos so semelhantes queles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A (ressecamento da pele e membranas mucosas, por exemplo, dos lbios, passagem nasal e olhos). Sintomas relacionados com hipervitaminose A: os seguintes sintomas so os efeitos indesejveis mais frequentemente relatados de Roacutan : secura de pele e mucosas, isto , de lbios, mucosa nasal (epistaxe), faringe (rouquido), olhos (conjuntivite, opacidade da crnea e intolerncia a lentes de contato). Pele e anexos: exantema, prurido, dermatite facial, sudorese, granuloma piognico, paronquia, distrofia ungueal, aumento na formao de tecidos de granulao, adelgaamento de cabelos, alopecia reversvel, acne fulminante, hirsutismo, hiperpigmentao, fotossensibilidade, reaes alrgicas, infeces (incluindo herpes simples disseminado), fragilidade cutnea. A piora da acne ocorre no incio do tratamento e persiste durante vrias semanas. Desordens do sistema musculoesqueltico: mialgia (dores musculares) com ou sem aumento da CPK (vide item Advertncias e precaues), artralgia (dores articulares), hiperostose, artrite, calcificao dos ligamentos e tendes e outras alteraes sseas, reduo na densidade ssea, lombalgia, fechamento epifisrio prematuro, tendinite.

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Desordens do sistema nervoso central e psiquitricas: tontura, insnia, letargia, parestesia, sncope, alteraes comportamentais, cefaleia, aumento da presso intracraniana (pseudotumor cerebral), convulses, depresso (vide item Advertncias e precaues), tentativa de suicdio, suicdio. Embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cuidados especiais devem ser oferecidos a pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes devem ser monitorizados para sinais de depresso e encaminhados para o tratamento apropriado, se necessrio. Desordens sensoriais: casos isolados de distrbios visuais, fotofobia, distrbios da adaptao ao escuro (viso noturna diminuda), raros distrbios visuais de cor (reversvel com a descontinuao), catarata lenticular, ceratite, viso turva, blefarite, conjuntivite, irritao ocular, papiledema como sinal de hipertenso intracraniana benigna, reduo da audio em algumas frequncias e zumbido tm sido reportados. Desordens do sistema gastrintestinal: nusea, diarreia grave, doena inflamatria intestinal, como doena de Crohn (evento muito raro), colite ulcerativa (evento muito raro), ilete e hemorragia tm sido relatadas. Pacientes tratados com Roacutan , especialmente aqueles com altos nveis de triglicrides, apresentam risco de desenvolver pancreatite. Pancreatite fatal tem sido raramente relatada (vide item Recomendaes). Desordens hepticas e biliares: elevaes transitrias e reversveis de transaminases hepticas e alguns casos de hepatite. Em muitos desses casos, as alteraes ocorreram dentro da variao normal, e os valores retornaram aos nveis basais durante o tratamento. Em outros casos, entretanto, foi necessrio reduzir a dose ou descontinuar o tratamento com Roacutan . Desordens do sistema reprodutor: irregularidades menstruais. Desordens cardiovasculares: palpitao, taquicardia, doena cardiovascular trombtica. Desordens do sistema respiratrio: broncoespasmo tem sido raramente relatado; algumas vezes, em pacientes com histria prvia de asma. Desordens sanguneas: diminuio da contagem de clulas brancas sanguneas, neutropenia, alteraes de clulas vermelhas (como reduo da contagem de clulas vermelhas e hematcrito), anemia, elevao da taxa de sedimentao, aumento nas plaquetas ou diminuio da contagem plaquetria (trombocitopenia). Achados laboratoriais: aumento de triglicrides e colesterol sricos, diminuio de HDL, hiperuricemia, clulas brancas na urina. Raros casos de diabetes tm sido diagnosticados (vide item Advertncias e precaues). Infeces: infeces locais (Staphylococcus aureus). ou sistmicas por microorganismos gram-positivos

Outras reaes: linfadenopatia, vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener), vasculite alrgica, reaes alrgicas, hipersensibilidade sistmica, hematria, proteinria, glomerulonefrite, edema e fadiga, perda de peso. Ps-comercializao

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Durante o perodo ps-comercializao, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica foram relatados com o uso de Roacutan (vide item Advertncias e precaues). Casos srios de rabdomilise foram relatados, frequentemente levando hospitalizao, particularmente naqueles que realizam atividade fsica intensa. Nenhum dos casos foi associado falncia renal e todos se recuperaram. 6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Sinais de hipervitaminose A (secura nos lbios, rachaduras na pele, dor de cabea e perturbaes visuais) podem aparecer em casos de superdosagem. Interrompa o uso da medicao e informe imediatamente ao seu mdico. 7. CUIDADOS DE CONSERVAO
As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C). O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e da luz.

Prazo de validade Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricao (vide embalagem externa do produto). No use o medicamento aps a data de validade indicada na embalagem. Pode ser prejudicial sade. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANAS.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SADE


1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

A isotretinona, substncia ativa de Roacutan, um estereoismero sinttico do cido alltransretinoico (tretinona). Ela muito eficaz na cura da acne, pois afeta todos os fatores etiolgicos da doena: a produo sebcea, a hiperqueratinizao folicular, a colonizao do ducto com Propionibacterium acnes e o processo inflamatrio. O mecanismo de ao de Roacutan ainda no foi elucidado em detalhes, mas j se estabeleceu que a melhora observada no quadro clnico da acne grave est associada com a supresso dose dependente da atividade da glndula sebcea e com a reduo no tamanho das glndulas sebceas demonstrada histologicamente. Estabeleceu-se, tambm, o efeito antiinflamatrio drmico da isotretinona. Farmacocintica Sendo a cintica da isotretinona e de seus metablitos linear, suas concentraes plasmticas durante o tratamento podem ser previstas por meio de uma nica informao. Essa propriedade tambm demonstra alguma evidncia de que a atividade das enzimas hepticas metabolizadoras no seja induzida pela isotretinona. Absoro A absoro de isotretinona no trato gastrintestinal varivel; a biodisponibilidade absoluta de isotretinona no foi determinada, pois a preparao venosa do composto no est disponvel para uso em humanos; porm, estudos em cachorros sugerem que a biodisponibilidade sistmica seja

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varivel e razoavelmente baixa. Em pacientes estveis com acne, concentrao sangunea de pico (Cmx) de 310 ng/mL (variao: 188 a 473 ng/mL) foi observada 2 - 4 horas aps administrao de 80 mg/dia de isotretinona em jejum. As concentraes plasmticas de isotretinona so cerca de 1,7 vez maior que as concentraes sanguneas, por causa da baixa penetrao de isotretinona dentro das hemcias. Quando a isotretinona ingerida com alimentos, sua biodisponibilidade dobrada em relao ao jejum. Distribuio A isotretinona liga-se fortemente s protenas plasmticas, principalmente a albumina (99,9%), portanto, a frao livre da droga (farmacologicamente ativa) menor que 0,1% em uma ampla variedade de concentraes teraputicas. O volume de distribuio da isotretinona desconhecido no homem, uma vez que no se dispe da mesma para administrao intravenosa. Concentraes sanguneas constantes (Cmin, ss) de isotretinona em pacientes com acne grave tratados com 40 mg, duas vezes ao dia, variaram de 120 a 200 ng/mL; a concentrao de 4-oxoisotretinona nesses pacientes foi 2 - 5 vezes maior que concentraes de isotretinona. Existem poucas informaes em humanos sobre a distribuio tecidual de isotretinona. Concentraes de isotretinona na epiderme representam metade da concentrao plasmtica. Metabolismo Aps administrao oral de isotretinona, trs metablitos principais tm sido identificados no plasma: 4-oxo-isotretinona, tretinona (ambos cidos transretinoicos) e 4-oxo-tretinona. O principal metablito o 4-oxo-isotretinona, com concentraes plasmticas constantes 2,5 vezes maiores que os outros compostos. Outros metablitos foram detectados, porm no completamente identificados, incluindo conjugados glicurnicos. Os metablitos da isotretinona mostraram atividade biolgica em vrios testes in vitro. Portanto, o perfil clnico observado em pacientes poderia ser o resultado da atividade farmacolgica da isotretinona e seus metablitos. Estudo clnico envolvendo 74 pacientes demonstrou que a administrao oral de 4-oxo-isotretinona resultou em reduo significativa da taxa de excreo de sebo, comprovando que a 4-oxo-isotretinona contribui de forma significativa na atividade teraputica de Roacutan. Nesse estudo, a administrao oral de 4-oxo-isotretinona no afetou a concentrao endgena de isotretinona e tretinona, sugerindo que a atividade da 4-oxoisotretinona mediada pela 4-oxo-tretinona. Como a isotretinona e tretinona (ambos cidos transretinoicos) so metabolizados reversivelmente (interconvertidos), o metabolismo da tretinona relacionado com o da isotretinona. O metabolismo pr-sistmico da isotretinona foi demonstrado em um estudo clnico que envolveu 10 voluntrios. Circulao enteroeptica pode ter papel importante na farmacocintica de isotretinona nos humanos. Estudos de metabolismo in vitro tm demonstrado o envolvimento de vrias enzimas CYP no metabolismo de isotretinona para 4-oxo-isotretinona e tretinona. Nenhuma forma isolada parece ter papel predominante. CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente, CYP3A4 parecem ter as maiores contribuies no metabolismo da isotretinona para 4-oxo-isotretinona. CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente, CYP2C8, CYP3A4, CYP2A6 e CYP2E1 contribuem para o metabolismo da isotretinona. CYP26 tambm conhecido como metabolizador de retinoides. Roacutan e seus metablitos no so significativamente afetados pela atividade do CYP. Eliminao Aps administrao oral de isotretinona radioativa, fraes aproximadamente equivalentes da dose so recuperadas na urina e nas fezes. Aps administrao oral de isotretinona, a meia-vida de eliminao terminal da droga inalterada, em pacientes com acne, ocorre em 19 horas, em mdia. A meia-vida de eliminao terminal de 4-oxo-isotretinona maior, sendo 29 horas, em mdia.

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Isotretinona um retinoide fisiolgico, e concentraes endgenas de retinoides so atingidas em, aproximadamente, duas semanas aps o trmino de tratamento com Roacutan . Farmacocintica em populaes especiais Sendo Roacutan contraindicado a pacientes com insuficincia heptica, existe pouca informao sobre a cintica deste medicamento nessa populao. 2. RESULTADOS DE EFICCIA A hiperqueratinizao da unidade pilossebcea leva compactao dos cornecitos no ducto e obstruo pela queratina e ao excesso de sebo. Ocorre a formao dos comedes e, eventualmente, das leses inflamatrias. Roacutan inibe a proliferao dos sebcitos e parece regularizar o processo de diferenciao celular. O sebo o principal substrato para o crescimento do Propionibacterium acnes, de modo que, ao reduzir sua produo, ocorre inibio da colonizao bacteriana do ducto. A isotretinona oral representa uma terapia efetiva para a acne, resultando em remisso prolongada da doena na maioria dos pacientes. Um estudo com 88 pacientes, portadores de acne grave e / ou quadros resistentes teraputica convencional, tratados com isotretinona oral na dose diria de 0,5 1 mg/kg/dia e dose cumulativa 120 mg/kg, resultou em 85% de melhora clnica aps 4 meses de tratamento. Os pacientes foram acompanhados durante 10 anos aps o trmino do tratamento: 60% apresentaram remisso completa da doena e 23% necessitaram de um segundo curso de tratamento.
Referncia bibliogrfica Layton AM, Stainforth JM and Cunliffe WJ. Ten years experience of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris. J Dermatol Treat 1993; 4:S2-5.

3. INDICAES Roacutan est indicado no tratamento de formas graves de acne (ndulo cstica, conglobata e acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a teraputicas anteriores (antibiticos sistmicos e agentes tpicos). 4. CONTRAINDICAES Roacutan contraindicado nos seguintes casos: gravidez [em mulheres grvidas ou que possam ficar grvidas durante o tratamento, a menos que essas pacientes satisfaam todos os critrios de contracepo exigidos (vide item Gravidez e lactao)], mulheres no perodo de lactao, insuficincia heptica, hipervitaminose A preexistente, pacientes fazendo uso concomitante de tetraciclinas e derivados, pacientes com valores lipdicos sanguneos excessivamente elevados. Roacutan tambm contraindicado a pacientes com hipersensibilidade droga ou a algum de seus componentes. Roacutan contm leo de soja, leo de soja parcialmente hidrogenado e leo de soja hidrogenado. Portanto, Roacutan est contraindicado a pacientes alrgicos soja. Roacutan no deve ser administrado pacientes alrgicos a parabenos (usados como conservantes da cpsula gelatinosa). 5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Modo de usar

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As cpsulas de Roacutan devem ser engolidas, sem mastigar, durante as refeies. Os pacientes devem ser orientados a nunca repassar o medicamento a outras pessoas e devolver as cpsulas no utilizadas ao farmacutico responsvel no final do tratamento. Cuidados de conservao As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C). O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e da luz. Descarte de medicamentos no utilizados e / ou com prazo de validade vencido O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos no devem ser desprezados no esgoto, e o descarte em lixo domstico deve ser evitado. Descarte conforme orientaes disponveis no sistema de coleta local. 6. POSOLOGIA
Roacutan somente deve ser prescrito por mdicos que tenham experincia no uso de retinoides sistmicos e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinona. Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber uma cpia do guia do paciente e do guia de contracepo. A resposta teraputica a Roacutan e seus efeitos adversos so dose-dependentes, variando de acordo com o paciente. H necessidade de ajuste individual da dosagem durante o tratamento. O tratamento com Roacutan deve ser iniciado com 0,5 mg/kg dirio. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 a 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doena muito grave ou com acne em tronco podem necessitar de doses dirias maiores, at 2,0 mg/kg. A dose cumulativa de 120 a 150 mg/kg por tratamento tem sido documentada para aumentar a taxa de remisso e prevenir recorrncia. A durao da teraputica, portanto, varia em funo da dose diria. A remisso completa da acne ocorre, geralmente, em 16 a 24 semanas de tratamento. Em pacientes que apresentam intolerncia grave dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com doses menores e, consequentemente, durante perodo maior de tratamento. Na maioria dos pacientes, a resoluo completa da acne obtida com um nico curso de tratamento. No caso de recorrncia evidente, um novo curso de tratamento com Roacutan deve ser prescrito, com a mesma dose diria e dose cumulativa prvia. Como ainda pode ser observada melhora da acne at 8 semanas aps o trmino do tratamento, o retratamento no deve ser iniciado antes desse perodo. As cpsulas devero ser ingeridas com alimentos, uma ou duas vezes ao dia.

Instrues de dosagem especial Em pacientes com insuficincia renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose menor (por exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade. A dose dever ser aumentada at 1 mg/kg/dia ou at a dose diria mxima tolerada pelo paciente. 7. ADVERTNCIAS
Roacutan deve ser prescrito apenas por mdicos com experincia com o uso de retinoides sistmicos e que entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinona.

A funo heptica ou enzimas devem ser examinadas antes e 1 ms aps o incio do tratamento e, subsequentemente, a cada 3 meses ou, mais frequentemente, se houver indicao clnica. Elevaes transitrias e reversveis das transaminases tm sido relatadas. Em vrios casos, essas alteraes foram dentro da variao normal e retornaram aos nveis

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basais durante o tratamento. Entretanto, quando os nveis de transaminases se alteram significativamente, pode ser necessria reduo da dose ou interrupo do tratamento. Os lpides sricos (em jejum) tambm devem ser examinados antes, um ms aps e a cada trs meses ou mais frequentemente se houver indicao clnica. Os lpides sricos geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alteraes nos lpides sricos podem responder a medidas dietticas. Recomenda-se o controle de elevaes clinicamente significativas de triglicrides sricos, pois nveis maiores que 800 mg/dL esto relacionados, s vezes, com pancreatite aguda, potencialmente fatal (vide item Reaes adversas). Portanto, Roacutan deve ser descontinuado, caso ocorra hipertrigliceridemia incontrolvel ou sintomas de pancreatite. Insuficincia renal aguda ou crnica grave no afeta a farmacocintica da isotretinona. Roacutan pode ser administrado a pacientes com insuficincia renal. Nesses casos, recomenda-se iniciar o tratamento com baixas doses e aumentar progressivamente at a dose mxima tolerada pelo paciente. Diminuio da contagem de clulas vermelhas, diminuio da contagem de clulas brancas (incluindo neutropenia grave e raros relatos de agranulocitose). Roacutan dever ser interrompido se ocorrer reduo clinicamente significativa na contagem de clulas brancas. Depresso, sintomas psicticos, raras tentativas de suicdio e suicdio foram relatados em pacientes tratados com Roacutan (vide item Reaes adversas). Embora uma relao causal no tenha sido estabelecida para esses eventos, cuidados especiais precisam ser tomados em pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes devem ser supervisionados quanto ocorrncia de sinais de depresso e encaminhados para tratamento apropriado, caso necessrio. A interrupo de Roacutan pode no resultar em alvio dos sintomas, por isso, a avaliao psicolgica ou psiquitrica pode ser necessria. Alteraes sseas, incluindo fechamento precoce de epfises, hiperostose e calcificaes de tendes e ligamentos tm ocorrido aps vrios anos de administrao de altas doses para o tratamento de desordens da queratinizao. A dose diria cumulativa, e a durao do tratamento desses pacientes geralmente excede aquela recomendada para o tratamento da acne. Entretanto, avaliao cuidadosa do risco / benefcio deve ser realizada para cada paciente. Mialgia e artralgia podem ocorrer e podem estar associadas com a reduo da tolerncia ao exerccio intenso (vide item Reaes adversas). Aumentos isolados de CPK sricos tm sido relatados em pacientes tratados com Roacutan , particularmente aqueles sob atividade fsica intensa. Exacerbaes agudas do quadro de acne so ocasionalmente vistas no perodo inicial do tratamento (usualmente de 7-10 dias aps incio do tratamento) e, geralmente, no necessitam de ajuste de dose. Exposies luz solar e aos raios ultravioleta devem ser evitadas. Quando necessrio, utilizar fatores de proteo com FPS superior a 15. O uso associado de agentes queratolticos ou esfoliantes tpicos deve ser evitado pelo risco de irritao cutnea. Dermabraso agressiva e qumica e tratamentos cutneos com laser devem ser evitados por pacientes em uso de isotretinona e at 5 a 6 meses aps o tratamento, por causa do risco de

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cicatrizao hipertrfica em reas atpicas e mais raramente hiper ou hipopigmentao nas reas tratadas. Depilao mecnica (com cera) deve ser evitada durante e, pelo menos, por perodo de 6 meses aps o tratamento, por causa da possibilidade de exulcerao, cicatriz ou dermatite. Os pacientes devem ser orientados a utilizar emolientes / umectantes labiais no incio do tratamento, para evitar o ressecamento labial. Reaes cutneas graves (por exemplo, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica), associadas ao uso de Roacutan tm sido reportadas pscomercializao. Esses eventos podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalizao ou incapacidade. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para reaes cutneas graves, e Roacutan deve ser descontinuado se for considerado necessrio. Diminuio da viso noturna tem ocorrido durante o tratamento com isotretinona e, em raros casos, tem persistido aps interrupo do tratamento (vide item Reaes adversas). Por causa do incio sbito em alguns casos, os pacientes devem ser avisados desse problema potencial e dos cuidados ao dirigir qualquer veculo ou operar mquinas noite. Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite, conjuntivite, opacidades crneas, diminuio da viso noturna e ceratite geralmente se resolvem aps descontinuao do tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lgrimas artificiais. Por causa da possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados. Pacientes com dificuldades visuais devem ser encaminhados para avaliao oftalmolgica, e a suspenso de Roacutan deve ser considerada. Pode ocorrer intolerncia a lentes de contato, e os pacientes podem necessitar do uso de culos durante o tratamento. Casos raros de hipertenso intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) tm sido relatados. Alguns desses casos ocorrem com uso concomitante de tetraciclinas. Sinais e sintomas de hipertenso intracraniana benigna incluem cefaleia, nuseas, vmitos, distrbios visuais e papiledema. Pacientes com o quadro de hipertenso intracraniana benigna devem interromper o uso de Roacutan imediatamente. Portanto, o tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado.
Roacutan tem sido associado com doena inflamatria intestinal (incluindo ilete regional e doena de Crohn) em pacientes sem histria prvia de desordens intestinais. Pacientes com diarreia grave (hemorrgica) devem descontinuar Roacutan imediatamente.

Reaes anafilticas tm sido raramente relatadas e apenas aps exposio prvia a retinoides. Reaes alrgicas cutneas so relatadas raramente. Casos graves de vasculite alrgica, geralmente com prpura (hematomas e equimoses) das extremidades e com envolvimento extracutneo, tm sido relatados. Reaes alrgicas graves requerem interrupo do tratamento e monitorao cuidadosa. Precaues para grupos de pacientes especiais Em pacientes de alto risco (com diabetes, obesidade, alcoolismo ou distrbios do metabolismo lipdico) que se submetem ao tratamento com Roacutan , exames dos valores lipdicos e glicmicos realizados mais frequentemente podem ser necessrios. Em pacientes portadores ou com suspeita de diabetes, recomenda-se a verificao frequente dos nveis da glicose sangunea. Altos nveis sanguneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram diagnosticados durante a teraputica com Roacutan .

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Precaues adicionais Microdoses de progesterona so um mtodo contraceptivo inadequado durante o tratamento com isotretinona. Os pacientes devem ser orientados a nunca repassar o medicamento a outras pessoas e a devolver as cpsulas no utilizadas ao farmacutico responsvel no final do tratamento. A doao de sangue pelos pacientes deve ser evitada durante e at um ms aps o tratamento com Roacutan, para prevenir exposio acidental e risco potencial para fetos de gestantes que se submetam a transfuses. Gravidez e lactao Gravidez uma contraindicao absoluta para o tratamento com Roacutan . Caso ocorra gravidez durante o tratamento ou no ms seguinte ao trmino da medicao, apesar das precaues, h grande risco de malformaes graves no feto. Isotretinona altamente teratognica. Existe risco extremamente alto de nascimento de uma criana deformada no caso de gravidez durante a administrao de isotretinona oral, em qualquer quantidade, mesmo durante curtos perodos. Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados. Roacutan contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a paciente satisfaa todas as condies abaixo: ela deve ter formas graves de acne (ndulo cstico e conglobata e acne com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a teraputicas anteriores (antibiticos sistmicos e agentes tpicos); testes negativos de gravidez devem ser obtidos antes, durante e 5 semanas aps o trmino do tratamento. Os resultados desses testes devem ser documentados; ela deve ser confivel na compreenso e no cumprimento das instrues; ela deve ser informada pelo mdico sobre o perigo de engravidar durante e 1 ms aps tratamento com Roacutan ; ela entende o risco teratognico; ela deve ser advertida sobre a possibilidade de falha do mtodo anticoncepcional; ela entende a necessidade de rigoroso controle mensal; ela est informada e entende as potenciais consequncias da gestao e que necessita de rpida avaliao mdica se ocorrer risco de gestao; mesmo em amenorreia, ela deve manter todas as recomendaes de contracepo efetiva; ela deve confirmar que compreendeu as precaues; ela usa e entende a necessidade de adotar medidas contraceptivas eficazes mandatrias; ela deve usar mtodos contraceptivos eficazes, sem interrupo, durante 1 ms antes do incio da teraputica com Roacutan , durante a teraputica e 1 ms aps a descontinuao da teraputica (vide item Advertncias); preferencialmente, devem ser utilizados dois mtodos contraceptivos complementares, sendo um hormonal e o outro de barreira; ela deve ter teste de gravidez confivel negativo no mnimo 11 dias antes de iniciar a teraputica. Recomenda-se imprescindivelmente a repetio mensal do teste de gravidez; ela aceita realizar o teste de gravidez durante e cinco semanas aps a interrupo do tratamento; ela deve iniciar a teraputica com Roacutan somente no segundo ou terceiro dia do prximo ciclo menstrual normal; no caso de repetio do tratamento, ela dever tambm utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais eficazes e ininterruptas 1 ms antes, durante e at 5 semanas aps a teraputica com Roacutan , e os mesmos testes confiveis de gravidez devem ser realizados; ela deve ter entendido as precaues e confirmado seu entendimento e sua vontade de submeter-se a medidas contraceptivas confiveis, como foi explicado para ela.

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Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente no utilizam mtodos anticoncepcionais por causa da histria de infertilidade (exceto no caso de histerectomia) ou que dizem no apresentar atividade sexual, devem ser aconselhadas a usar medidas contraceptivas eficazes enquanto tomarem isotretinona, seguindo as instrues anteriores. Segundo a Portaria n 344/98, a isotretinona deve ser prescrita acompanhada da Notificao de Receita Especial para os retinoides sistmicos e Termo de Consentimento Informado, que enfatiza a necessidade de contracepo e preveno da gravidez. As informaes sobre preveno de gravidez devem ser dadas para todos os pacientes, tanto de forma oral quanto escrita. Deve-se realizar teste de gravidez de alta sensibilidade nos trs primeiros dias do ciclo menstrual, com as seguintes recomendaes: Antes de iniciar o tratamento Deve ser realizado um teste de gravidez antes de iniciar o mtodo contraceptivo; os resultados devem ser documentados. Em pacientes com ciclos menstruais irregulares, o teste dever ser realizado 3 semanas aps a ltima relao sexual sem proteo. O mdico deve orientar a paciente em relao s medidas contraceptivas. O teste de gravidez tambm dever ser realizado durante a consulta para incio do tratamento ou trs dias antes, para excluir a possibilidade de gestao quando se inicia a medicao. As pacientes devem ter iniciado os mtodos contraceptivos no ms anterior. Nos retornos mensais Os retornos devem ser realizados a cada 28 dias. O teste de gravidez dever ser realizado no dia da consulta ou trs dias antes da visita ao mdico. No final do tratamento Aps 5 semanas do trmino do tratamento, o teste de gravidez dever ser realizado para excluir gestao. A medicao dever ser prescrita em quantidade suficiente para trinta dias de tratamento. A dispensao da medicao deve ocorrer no perodo mximo de 30 dias aps a emisso da receita. Caso ocorra gravidez, apesar dessas precaues, na vigncia do tratamento com Roacutan ou durante o ms seguinte, h grande risco de malformao grave do feto (envolvendo em particular o sistema nervoso central, o corao e os grandes vasos sanguneos). H tambm risco elevado de aborto espontneo. Foram documentadas as principais anormalidades fetais humanas associadas administrao de Roacutan , incluindo anormalidades de sistema nervoso central (hidrocefalia, malformao / anormalidade cerebelar e microcefalia), dismorfismo facial, fenda palatina, anormalidades no ouvido externo (microtia, canais auditivos externos pequenos ou ausentes), anormalidades oculares (microftalmia), anormalidades cardiovasculares (malformaes, como tetralogia de Fallot, transposio de grandes vasos, defeitos septais), anormalidades no timo e glndulas paratireoides. H tambm aumento na incidncia de abortos espontneos. Roacutan altamente lipoflico, sendo a passagem da droga para o leite materno muito provvel. Por causa dos efeitos adversos potenciais, o uso de Roacutan deve ser evitado durante a lactao. Este medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao. ESSE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS OU QUE POSSAM FICAR GRVIDAS DURANTE O TRATAMENTO. Pacientes do sexo masculino: os dados atuais mostram que os nveis de exposio materna ao smen e fluido seminal em usurios de Roacutan no suficiente para representar risco de teratogenicidade.

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Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a no repassar a medicao a outras pessoas, principalmente do sexo feminino. 8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos Os estudos com isotretinona em pacientes acima de 65 anos so experimentais em outras condies que no a acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuio da funo renal e dislipidemias decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorizao frequente dos nveis sricos de creatinina, colesterol, triglicrides e da funo renal. Pacientes peditricos O uso de Roacutan em pacientes com idade inferior a 12 anos no foi estudado. Instrues de dosagem especial Em pacientes com insuficincia renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose menor (por exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade. A dose dever ser aumentada at 1 mg/kg/dia ou at a dose diria mxima tolerada pelo paciente. 9. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Teraputica concomitante de Roacutan e vitamina A deve ser evitada, pois os sintomas de hipervitaminose A podem ser intensificados. Raros casos de hipertenso intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) tm sido relatados, e alguns deles envolvem o uso concomitante de tetraciclinas e derivados. Portanto, tratamento concomitante com tetraciclina deve ser evitado. Microdoses de progesterona so um mtodo contraceptivo inadequado durante o tratamento com isotretinona. A terapia combinada de carbamazepina ou de fenitona com isotretinona pode resultar em reduo na concentrao plasmtica de carbamazepina ou de fenitona, sendo recomendada a monitorizao dos nveis sricos de carbamazepina ou de fenitona durante o tratamento com isotretinona.

10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS


Alguns dos efeitos adversos de Roacutan so dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco / benefcio geralmente aceitvel, considerando a gravidade da doena. Os efeitos adversos so, geralmente, reversveis com a alterao da dose ou interrupo do tratamento, sendo que alguns podem persistir aps a suspenso da medicao. Os eventos adversos listados a seguir refletem a experincia de estudos investigativos e de ps-comercializao. A relao de alguns desses eventos com a terapia com Roacutan desconhecida. Muitos desses efeitos so semelhantes queles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A (ressecamento da pele e membranas mucosas, por exemplo, dos lbios, passagem nasal e olhos).

Sintomas relacionados com hipervitaminose A: os seguintes sintomas so os efeitos indesejveis mais frequentemente relatados de Roacutan : secura de pele e mucosas, isto , de lbios, mucosa nasal (epistaxe), faringe (rouquido), olhos (conjuntivite, opacidade da crnea e intolerncia a lentes de contato).

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Pele e anexos: exantema, prurido, dermatite facial, sudorese, granuloma piognico, paronquia, distrofia ungueal, aumento na formao de tecidos de granulao, adelgaamento de cabelos, alopecia reversvel, acne fulminante, hirsutismo, hiperpigmentao, fotossensibilidade, reaes alrgicas, infeces (incluindo herpes simples disseminado), fragilidade cutnea. A piora da acne ocorre no incio do tratamento e persiste durante vrias semanas. Desordens do sistema musculoesqueltico: mialgia (dores musculares) com ou sem aumento da CPK (vide item Advertncias), artralgia (dores articulares), hiperostose, artrite, calcificao dos ligamentos e tendes e outras alteraes sseas, reduo na densidade ssea, lombalgia, fechamento epifisrio prematuro, tendinite. Desordens do sistema nervoso central e psiquitricas: tontura, insnia, letargia, parestesia, sncope, alteraes comportamentais, cefaleia, aumento da presso intracraniana (pseudotumor cerebral), convulses, depresso (vide item Advertncias), tentativa de suicdio, suicdio. Embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cuidados especiais devem ser oferecidos a pacientes com histria de depresso, e todos os pacientes devem ser monitorizados para sinais de depresso e encaminhados para o tratamento apropriado, se necessrio. Desordens sensoriais: casos isolados de distrbios visuais, fotofobia, distrbios da adaptao ao escuro (viso noturna diminuda), raros distrbios visuais de cor (reversvel com a descontinuao), catarata lenticular, ceratite, viso turva, blefarite, conjuntivite, irritao ocular, papiledema, como sinal de hipertenso intracraniana benigna, reduo da audio em algumas frequncias e zumbido tm sido reportados. Desordens do sistema gastrintestinal: nusea, diarreia grave, doena inflamatria intestinal, como doena de Crohn (evento muito raro), colite ulcerativa (evento muito raro), ilete e hemorragia tm sido relatadas. Pacientes tratados com Roacutan, especialmente aqueles com altos nveis de triglicrides, apresentam risco de desenvolver pancreatite. Pancreatite fatal tem sido raramente relatada (vide item Advertncias). Desordens hepticas e biliares: elevaes transitrias e reversveis de transaminases hepticas e alguns casos de hepatite. Em muitos desses casos, as alteraes ocorreram dentro da variao normal, e os valores retornaram aos nveis basais durante o tratamento. Em outros casos, entretanto, foi necessrio reduzir a dose ou descontinuar o tratamento com Roacutan . Desordens do sistema reprodutor: irregularidades menstruais. Desordens cardiovasculares: palpitao, taquicardia, doena cardiovascular trombtica. Desordens do sistema respiratrio: broncoespasmo tem sido raramente relatado; algumas vezes, em pacientes com histria prvia de asma. Desordens sanguneas: diminuio da contagem de clulas brancas sanguneas, neutropenia, alteraes de clulas vermelhas (como reduo da contagem de clulas vermelhas e hematcrito), anemia, elevao da taxa de sedimentao, aumento da quantidade de plaquetas ou diminuio da contagem plaquetria (trombocitopenia).

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Achados laboratoriais: aumento de triglicrides e colesterol sricos, diminuio de HDL, hiperuricemia, clulas brancas na urina. Raros casos de diabetes tm sido diagnosticados (vide item Advertncias). Infeces: infeces locais (Staphylococcus aureus). ou sistmicas por microorganismos gram-positivos

Outras reaes: linfadenopatia, vasculite (por exemplo, granulomatose de Wegener), vasculite alrgica, reaes alrgicas, hipersensibilidade sistmica, hematria, proteinria, glomerulonefrite, edema e fadiga, perda de peso. Ps-comercializao Durante o perodo ps-comercializao, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica foram relatados com o uso de Roacutan (vide item Advertncias). Casos srios de rabdomilise foram relatados, frequentemente levando hospitalizao, particularmente naqueles que realizam atividade fsica vigorosa. Nenhum dos casos foi associado falncia renal e todos se recuperaram. 11. SUPERDOSE Sinais de hipervitaminose A podem aparecer em casos de superdosagem. Lavagem estomacal pode ser indicada nas primeiras horas aps a superdosagem. 12. ARMAZENAGEM As cpsulas de Roacutan devem ser armazenadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C). O medicamento, quando armazenado na embalagem original, encontra-se protegido da umidade e da luz. MS - 1.0100.0182 Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ n 4288 Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Sua, por R. P. Scherer GmbH & Co. KG, Eberbach, Alemanha Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Sua Registrado, importado e distribudo no Brasil por: Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ CNPJ: 33.009.945/0023-39 Servio Gratuito de Informaes 0800 7720 289 www.roche.com.br VENDA SOB PRESCRIO MDICA S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.

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ATENO: RISCO PARA MULHERES GRVIDAS, CAUSA GRAVES DEFEITOS NA FACE, NAS ORELHAS, NO CORAO E NO SISTEMA NERVOSO DO FETO. NO do lote, data de fabricao, prazo de validade: vide cartucho.
CDS 4.0

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