CLASIFICACIN Barbituratos Anfetaminas Alcaloides Alucingenos Amobarbital (Dexamil) Barbital Butabarbital Fenobarbital Pentobarbital (Nembutal) Secobarbital (Seconal) Metripilon (Noludar) Difenilhidantna (Dilatina) Glutetimida (Doriden) Metanfetamina HCl (Dexosin) Sulfato de anfetamina (Bencedrina) Sulfato de dextroanfetami- na (Dexedrina) Metadona Cocana Morfina Quinina Codena Procaina Herona Fenacetina (Empirina) Marihuana Dietilamina del cido lisrgico (LSD) Mescalina BARBITURATOS Se conocen como depresores y actan como sedantes, constituyen el compuesto de las pastillas para dormir de uso comn. El compuesto del cual proceden, el cido barbitrico, es inactivo, pero sus derivados suelen tener propiedades farmacolgicas. Se han sintetizado miles de derivados, los ms comunes son los que tienen sustituyentes en el carbono nmero 5 del anillo, otros derivados se obtienen mutilando los nitrgenos del anillo y sustituyendo al oxgeno por azufre en el carbono nmero dos.
Las formas cidas (ceto) de los barbituratos son insolubles en agua pero solubles en disolventes orgnicos, mientras que las sales (enoles) son solubles en agua. Una vez en el cuerpo, se transforman en la forma cida y se absorben sobre las protenas del plasma. El compuesto relacionado, la glutetinida (Doriden), tambin se incluye en la mayora de los procedimientos analticos para barbituratos.
ANFETAMINAS Actan como estimulantes o antidepresivos los ms comunes son anfetamina y metanfetamina. Estructuralmente son fenilisopropilaminas. La forma anfetamina (dexedrina) es ms activa que la forma racmica (benzedrina).
ALCALOIDES Los narcticos tienen la propiedad de crear adiccin, de ser analgsicos y provocar euforia. Los alcaloides del opio se usan con frecuencia, el principal ingrediente activo del opio es la morfina. Al acetilar los dos grupos hidrilo (sustituyndolos con grupos acetilo: ) se obtiene el derivado diacetilado
de mayor solubilidad en agua, la herona. La metadona se emplea para rehabilitacin de adictos. La cocana es el alcaloide que se deriva de las hojas de coca. O 3 CH C O ALUCINGENOS Parecidos a las anfetaminas, actan como estimulantes pero a menudo presentan efectos pocos comunes e impredecibles. La marihuana, alucingeno ms antiguo y de mayor circulacin, es un extracto natural del caamo o planta cannabis sativa. Es una mezcla compleja de compuestos cuya composicin vara considerablemente de una a otra muestra. Esto complica la qumica analtica y la deteccin suele basarse en examen morfolgico y no en mtodos qumicos. Compuestos llamados canabinoides especialmente los tetrahidrocanabinoles. El A 9 3,4 trans THC (A 9 THC) y el A 8 3,4 trans THC (A 8 THC) siendo el A 9 3,4 trans THC (A 9 THC) es ms abundante en la marihuana. Alucingeno sinttico es la dietilamida del cido lisrgico (LSD). No es fcil detectarla una vez que ha sido ingerida porque slo se necesitan microgramos para que tenga accin fisiolgica. Se degrada con rapidez en presencia de luz y calor, por lo que la muestra debe manejarse con sumo cuidado. Solo la forma D del LSD es activa. El LSD generalmente se encuentra como tartrato u otra sal y no como compuesto puro. Los sedantes (barbitricos), tranquilizantes y compuestos neutros tienden a concentrarse en la sangre, mientras que las anfetaminas y narcticos (alcaloides) se encuentran ms concentrados en la orina. ESTRUCTURAS DE ALGUNAS DROGAS Y NARCTICOS COMUNES COMPORTAMIENTO ESPECTROFOTOMTRICO DIENO Conjugado y sin sustituciones, ya sea heteroanular o de cadena abierta, absorbe cerca de 214 nm a menos que los dos enlaces dobles estn en un mismo anillo. Un dieno homoanular absorbe a 253 nm para el 1,3 ciclohexadieno, a 228 nm para el ciclopentadieno y a 241 nm para el 1,3cicloheptadieno. Los dienos heteroanulares y cclicos exhiben absortividades molares en el intervalo de 8000 a 20000, mientras que los dienos homoanulares tienen valores entre 5000 y 8000. Los compuestos de carbonilo con instauracin o, | absorben en un intervalo espectral, similar al de los dienos conjugados. A partir del compuesto predecesor, que absorbe a 215 nm. O || o | o C C = C C = C
La longitud de onda se desplaza 10 nm hacia el rojo para un sustituyente o|-alquilo, 12 nm para uno |-alquilo y 18 nm para uno I-alquilo o o-alquilo, 39 nm para un sistema de enona homoanular y 30 nm para un enlace doble exocclico o para un enlace doble que alargue la conjugacin. Se restan 10 nm para una cetona anular de 5 miembros, 5 nm para aldehdos y 20 nm para cidos carboxlicos y steres. Aunque la influencia de otros sustituyentes no es tan precisa, algunos desplazamientos al rojo en un medio de etanol (en nm) son: OH, o(35), |(30), o(50) OCOCH 3 (6) OCH 3 , o(35), |(30), (17), o(31) S, alquilo, |(85) Cl, o(15), |(12) Br, o(25), |(30) N (alquilo) 2 , |(95)
Las enonas se distinguen de los dienos, porque solo las enonas exhiben efectos de disolventes, desplazamiento al azul de la banda del carbonilo en agua, y un desplazamiento al rojo de 11 nm para hidrocarburos alifticos y 5 nm, para el dioxano (etanol de referencia). La absortividad molar de las enonas cisoides suele ser inferior a 10000, ya que las enonas transoides es superior a 10000. En un disolvente inerte, el benceno muestra bandas de absorcin a 180 185 nm (c=40000), 193 204 nm (c=5000) y 230 270 nm (c=250, banda B). CETONAS Y ALDEHIDOS NO SATURADOS La banda de absorcin HH* de un grupo carbonilo aislado aparecen en el UV lejano, pero cuando existe un doble enlace conjugado se desplaza hasta la regin de 25 280 nm (la transicin qH*, que es dbil, se desplaza en la mayora de los casos por encima de 310 nm, pero esta transicin no est sujeta a ninguna correlacin numrica) Compuesto carbonilitos o, |-insaturados de frmula general:
o | o 1 C = C C = C C = 0 ANILLOS BENCNICOS SUSTITUIDOS El benceno presenta una banda de absorcin fuerte en el UV lejano, a 184 nm (c=50000) y en el UV prximo, a 204 nm (c=7000) y a 254 nm (c=200). Estas bandas estn asociadas a transiciones HH*. La banda que aparece a 254 nm muestra su estructura fina vibracional, claramente en fase vapor y menos en disolucin. Benceno Monosustituidos Cuando un hidrgeno de benceno es sustituido por un grupo funcional simple se observa una disminucin en la complejidad de la estructura fina de las bandas, un aumento en su intensidad y un desplazamiento hacia longitudes de onda ms largas. Bencenos Disustituidos Se dividen en 2 grupos: I. Los sustituyentes son electrnicamente complementarios, es decir, un grupo es dador de electrones y el otro es aceptor y estn situados, el uno respecto al otro, en posicin para. Ejemplo: p-nitroanilina absorbe a 375 nm con c=16000. II. Resto de bencenos disustituidos, incluyendo a los que poseen los dos grupos en posicin, uno respecto al otro, meta u orto y los que estn en posicin para tienen una capacidad dadora de electrones similar. Ejemplo: p-dinitrobenceno absorbe a 260 nm con c=15000.
CIDOS, ESTERES, NITRILOS Y AMIDAS NO SATURADOS Los cidos, steres, nitrilos y amidas o, |-insaturados presentan generalmente una banda de absorcin intensa (c=10000 20000) en la regin de 205 a 225 nm.
REGLAS DE WOODWARD PARA PREDECIR LA LONGITUD DE ONDA DE ABSORCIN DIENOS CONJUGADOS Y TRIENOS CCLICOS 1. Se asigna el valor base de 214 nm al dieno de cadena abierta o al de dos dobles enlaces conjugados situados uno en cada uno de los anillos de seis miembros fusionados (dieno heteroanular); si los dobles enlaces conjugados estn situados en el mismo anillo (dieno homoanular) el valor base asignado es 253 nm. 2. Se suman 30 nm por cada doble enlace conjugado adicional. 3. Se suman 5 nm por cada grupo sustituyente alquilo o resto de anillo al sistema con dobles enlaces. 4. Se suman 5 nm por cada doble enlace exocclico, es decir cualquier doble enlace que parta del anillo (se representa >C= y los dos enlaces sencillos forman parte del anillo). CETONAS Y ALDEHDOS NO SATURADOS Compuestos carbonilitos o, |-insaturados de frmula general: o | o 1 C = C C = C C = 0
1. Se asigna valor base de 215 nm a la cetona o, |- insaturada y el de 210 nm al aldehdo o, |-insaturado (existe una excepcin: si la cetona o, |-insaturada forma parte de un anillo de cinco eslabones, el valor base que se asigna es 200 nm). 2. Se suman 30 nm por cada doble enlace conjugado adicional. 3. Se suman 10 nm por un sustituyente alquilo en o. 4. Se suman 12 nm por un sustituyente alquilo en |. 5. Se suman 18 nm por un sustituyente alquilo en o posiciones lejanas.
6. Se suman 5 nm por cada doble enlace exocclico. 7. Se suman 39 nm si existe un dieno homoanular. ANILLOS BENCENICOS SUSTITUIDOS Bencenos monosustituidos Compuestos R-C 6 H 4 -COX R es un grupo dador de electrones (orientan en orto y para) COX es un grupo carbonilo aceptor de electrones X es un alquilo, H, OH o O-alquilo. Bencenos disustituidos El p dinitrobenceno, absorbe a 260 nm con c=13000. 1. Se asigna el valor base 250 nm cuando X = H; 246 nm cuando X = alquilo o resto de anillo y 230 nm cuando X = OH o O-alquilo. 2. Se suman 3 nm cuando R es un resto de anillo o un grupo alquilo en orto o meta. 3. Se suman 10 nm cuando R es un resto de anillo o un grupo alquilo en para. 4. Se suman 7 nm cuando R es un sustituyente OH, -OMe o Oalquilo en orto o meta. 5. Se suman 25 nm cuando R es un sustituyente OH, OMe o Oalquilo en para. CIDOS, ESTERES, NITRILOS Y AMIDAS NO SATURADOS 1. Asignar el valor base 197 nm, al cido o ster. 2. Se suman 30 nm si existe un doble enlace conjugado. 3. Se suman 10 nm por cada grupo alquilo sustituyente. 4. Se suman 5 nm por un doble enlace exocclico. 5. Se suman 5 nm por un doble enlace endocclico en un anillo de cinco o siete eslabones. EJERCICIOS DE APLICACIN CALCULAR LA LONGITUD DE ONDA DE ABSORCIN DEL COLESTA 2, 4, 6 TRIENO:
2 3 8 7 B A 5 4 6 1 9 10
C 8 H 17
RESPUESTA El compuesto puede considerarse como un dieno homoanular o como un heteroanular con un doble enlace adicional; tiene prioridad el dieno homoanular (en ese caso el anillo A). Dieno anular 253 nm Doble enlace (6,7) adicional, conjugado 30 Tres sustituyentes en posiciones 2,5 y 7 3x5 15 Un doble enlace exocclico (el enlace 4,5 es exocclico al anillo B 5 303 nm Experimentalmente se observa a 306 nm CALCULAR LA LONGITUD DE ONDA DE ABSORCIN ERGOSTA 4, 6, 8, (9), 22 TETRAENO 3 ONA(8)
8
7 5 4 6 9 1 2
3 C 9 H 27
O Cetona base 215 nm Dos dobles enlaces conjugados adicionales (6,7 y 8,9) 60 Un sustituyente alquilo en | (sobre C 5 ) 12 Un sustituyente sobre C 8 18 Dos sustituyentes sobre C 9 36 Un doble enlace exocclico (4,5) 5 Presencia de un dieno homoanular 39 385 nm Experimentalmente se observa a 388 nm con c=12300 RESPUESTA 6METOXITETRALONA O CH 3 O Cloroformo base con X=resto de anillo 246 nm Resto de anillo en orto 3 Grupo metoxi en para 25 274 nm Experimentalmente se observa a 276 nm, con c=16500 RESPUESTA CALCULAR LA LONGITUD DE ONDA DE ABSORCIN DEL (CH 3 ) 2 C = CH COOH RESPUESTA Grupo cido 197 nm 2 sustituyentes alquilo 2x10 20 217 nm Experimentalmente se observa a 216 nm, c=12000
RESOLVER PREDECIR EL MXIMO DE ABSORCIN PARA LOS SIGUIENTES COMPUESTOS: O C 9 H 17