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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS INSTITUTO DE QUMICA

QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL 2 QO622 Relatrio 3: PROJETO DE SNTESE ORGNICA MULTIPASSO Preparao de cidos Cinmicos e derivados atravs de uma reao de Knoevenagel

Alvino Rocha dos Santos Jnior Pedro Yoritomo Souza Nakasu

080572 082499

Resumo
Nesta etapa da disciplina, estudou-se os processos de uma sntese orgnica envolvendo a preparao do cido de Meldrum, do catalisador acetato de etano-1,2-diamonio, e depois, utilizando estes produtos, fez-se uma reao de Knoevenagel entre o Meldrum e salicilaldedo, a fim de se obter numa prxima etapa um cido cinamico. As etapas envolvidas englobam condensao aldlica, preparao de cumarina e sntese de uma lactona. Todas as etapas foram seguidas, porm ao final no concluiu-se a preparao do cido cinmico, o ltimo passo da sntese.

Introduo
Em 1908, Meldrum observou que a reao entre cido malnico e acetona em anidrido actico e cido sulfrico, formando um produto cristalino que se apresentava como um cido monobsico, de frmula C6H8O4. Aps outros estudos, descobriram de que o composto (cido de Meldrum) apresentava a seguinte estrutura [1]:

Figura 1. cido de Meldrum Depois de determinar a estrutura do cido de Meldrum, este passou a ser muito usado em sntese orgnica. Devido a presena do grupo metileno, o cido de Meldrum apresenta uma acidez intermediria (pKa 5.1), assim sendo passvel de sntese de steres malnicos [1]. A partir da reao entre o salicilaldedo e o cido de Meldrum, pode-se obter o cido cinmico (Figura 2), um composto orgnico encontrado na canela e na babosa e tambm produzido em organismos vivos a partir da fenilalanina.

Figura 2: cido Cinmico O cido cinmico um composto largamente utilizado na indstria por ter ao germicida e fungicida, pode tambm ser usado em detergentes e em perfumes. Os produtos obtidos nesta sntese foram analisados por espectroscopia no infravermelho, ressonncia magntica nuclear de H1 e por anlise de ponto de fuso.

Procedimentos [2]
Sntese do cido de Meldrum Em um balo de fundo redondo de 100 mL adicionou-se 0,10 mol (10,4 g) de cido malnico e 0,13 mol (12 mL) de anidrido actico. Agitou-se a suspenso sob agitao e banho de gelo e adicionou-se, com cuidado, aproximadamente 0,3 mL de cido sulfrico concentrado. Manteve-se a mistura em um banho de gelo a 15C e, gota a gota, adicionou-se 0,11 mol de acetona (8 mL) com um funil de adio. Agitou-se a mistura a 25C por 20 minutos, armazenou-se o balo em um freezer durante uma semana. Passada uma semana, lavou-se os cristais formados com cido sulfrico e gua gelada e depois fez-se a recristalizao com acetona quente. Sntese do catalisador Acetato de etano-1,2-diamnio Em um balo de fundo redondo de 50 mL adicionou-se 20 ml de ter anidro e 0,04 mol (2,6 mL) de etilenodiamina. Manteve-se a soluo sob agitao e adicionou-se, gota a gota, uma mistura contendo 0,1 mol (4,8) de cido actico e 4 mL de ter anidro. armazenou-se o balo em uma geladeira durante uma semana. Passado o tempo, lavou-se os cristais com ter e fez-se sua rescristalizao com metano, quente. Reao de Knoevenagel Sntese do cido-3-carboxicumarnico Em um balo de fundo redondo de 50 mL, adicionou-se 20 mmol (0,24 g) de salicilaldedo, 20 mmol (2,89 g) de cido de Meldrum, 58 mg de catalisador e 10 ml de etanol. Agitou-se a mistura por 30 minutos a temperatura ambiente. Aqueceu-se o sistema em refluxo com agitao por 2 horas. Aps resfriamento da soluo, esta foi deixada em repouso durante 1 hora, em banho de gelo. Filtrou-se os cristais formados com um funil de Bchner, fez-se a lavagem com etanol gelado e a secagem a vcuo. Preparao dos cidos Cinmicos [3] Em um balo de fundo redondo de 100 mL, adicionou-se 3 g do cido-3carboxicumarnico e 40 ml de soluo de bissulfito de sdio 25%. Aqueceu-se o sistema at que houvesse completa solubilizao do slido e agitou-se por 15 minutos. Levou-se a soluo ebulio e ento adicionou-se, gota a gota, 40 mL de hidrxido de potssio 50%. Resfriou-se em banho de gelo e acidificou-se o meio a pH 3 com cido clordrico. Aps longo tempo de repouso sem indcio de precipitao extraiu-se a mistura com acetato de etila, visando obter o produto esperado na fase orgnica. Evaporou-se o solvente da fase orgnica obtendo-se um slido branco. Lavou-se o slido com gua e este foi totalmente dissolvido.

Resultados e discusses
Sntese do cido de Meldrum Realizou-se o procedimento descrito na parte experimental e obteve-se um slido branco cristalino, j na sntese do catalisador, foi obtido um slido amarelado. Ambos foram recristalizados para purificao e a massa ento foi pesada para posterior calculo do rendimento, apresentado na Tabela 1. Tabela 1: Calculo do rendimento para o cido de Meldrum
Massa esperada (g) Massa obtida (g) Rendimento (%) 14,40 3,25 22,57

O rendimento obtido foi consideravelmente baixo devido a etapa de recristalizao, na qual grande parte do produto foi perdido. O mecanismo da sntese do cido de Meldrum ilustrado na Figura 3, a seguir.
H O O O OH O

H+

6 -H+,-HOAc

H+
O

-H+
HO

+
O O

OH

OH

- HOAc

OH

-H+

10

11

. Figura 3: Mecanismo de Formao do cido de Meldrum. O mecanismo consiste basicamente na ativao da acetona 4 pelo anidrido actico (protonado pelo cido inorgnico do meio) 5 para gerar um ction oxnio 7 que sofrer ataque nucleoflico do cido malnico 8, o intermedirio 9 formado perde facilmente acetato para gerar

um carboction estabilizado pela ressonncia com o oxignio adjacente 10, esse carboction sofre ataque nucleoflico do oxignio da hidroxila ocorrendo ento uma ciclizao intramolecular para gerar o cido de Meldrum 11. O produto obtido na sntese do cido de meldrum foi submetido a anlises de espectroscopia no infra-vermelho, ressonncia magntica nuclear de H1 e ponto de fuso. O valor obtido do ponto de fuso apresentado na Tabela 2. As bandas obtidas no espectro de infra-vermelho so apresentadas na Tabela 3 e os sinais de H1 obtidos por RMN so apresentados na Tabela 4. Tabela 2: Anlise por ponto de fuso [4]
Pf Experimental 75-80C Pf Literatura 94C

Tabela 3: Atribuio das bandas no infra-vermelho [5] Frequncia Frequncia Estiramento Experimental (cm-1) Literatura (cm-1) C=O 1754 1754 C-O 1168 1168 C-H 1378 e 1448 1378 e 1458 C-H 3004 e 2930 3004 e 2950 (estiramento) Tabela 4: Atribuies dos sinais de RMN de H1[5] Deslocamento Deslocamento Sinal experimental (ppm) simulao (ChemDraw) A B 1,79 3,62 1,79 3,21

Analisando-se o espectro de IV do cido de Meldrum, anexo 1, procurou-se pelas bandas mais facilmente distinguveis em regies especficas do espectro, como o estiramento (C-H) que est na regio ao redor de 3000 cm-1, o estiramento da carbonila (C=O) que est em 1754cm-1 e tambm por comparao com os dados das literatura, verificou-se que sintetizouse efetivamente o cido de Meldrum. Com relao ao espectro de RMN-1H, anexo 2,a anlise foi bem mais fcil, uma vez que o cido de Meldrum apresenta apenas dois tipos de hidrognios, os metilnicos e as metilas na proporo de 1:3 como verificado pela integrao do espectro. Os prtons metilnicos esto mais desblindados devido s duas carbonilas vizinhas que retiram densidade eletrnica por efeito indutivo, as metilas esto levemente desblindadas devido ao efeito indutivo das carbonilas que, embora fraco, ainda manifesta-se sobre as metilas. Sntese do catalisador O catalisador importante na etapa seguinte, de formao da 3-carboxi-cumarina. Ele preparado por uma simples reao de cido-base, formando espcies inicas.

Reao de Knoevenagel formao do cido-3-carboxicumarnico Reagiu-se o cido de Meldrum com o salicilaldedo visando obter uma carboxicumarina. A reao foi realizada com sucesso e resultou em um slido branco que foi pesado aps secagem a vcuo para posterior clculo do rendimento, que apresentado na Tabela 5. Tabela 5: Clculo do rendimento para o cido-3-carboxicumarnico
Massa esperada (g) Massa obtida (g) Rendimento (%) 3,80 2,99 79

A figura 4 abaixo mostra o mecanismo para a formao do cido 3-carbxicumarnico.O meio reacional estar levemente alcalino devido presena do acetato de etanodiamnio. O cido de Meldrum 12 est em equilbrio com seu enolato 13. O enolato do cido pode atacar a carbonila do salicilaldedo 15 que se encontra ativada pela hidroxila em orto por uma ligao de hidrognio intramolecular que acaba por diminuir a energia do LUMO da carbonila por catlise de Bronsted. O resultado do ataque o intermedirio 16 que perde um prton para uma base do meio para gerar o nion 17 que por eliminao Ecb1 perde um on hidrxido para gerar o produto de condensao aldlica 18, a reao prossegue com o ataque intramolecular da hidroxila fenlica carbonila para gerar o intermedirio 19 que por sua vez sofre uma eliminao de acetona para gerar a 3-carbxi cumarina 21 com 79% de rendimento.

O O O O
+OH-, -H2O

O O O O HO

12

13

O O O O

H O H O

O O O

HO

-H+ 15

H O

14

16 -BH

-OHO O O HO O

HO

HO O O

18

17

H+
O O O O H O O

O HO

19

OH

20

79%

21

Figura 4: Mecanismo de Formao da 3-carbxi-cumarina Submeteu-se o produto obtido nesta etapa a anlises de ponto de fuso, espectroscopia no infra-vermelho e ressonncia magntica nuclear de H1. A faixa de fuso obtida apresentada na Tabela 6, a atribuio de bandas no espectro de infra-vermelho apresentada na Tabela 7 e a atribuio dos sinais de hidrognio so apresentados na Tabela 8. Tabela 6: Anlise por ponto de fuso [4]
Pf Experimental 183-186C Pf Literatura 189-192C

Tabela 7: Atribuio das bandas no infra-vermelho [5]

Estiramento

Frequncia Frequncia Experimental (cm-1) Literatura (cm-1) O-C=O 1746 1746 C=O (cido) 1684 1683 C=C 1613,1569,1489,1452 1609,1569,1463,1609 (aromtico)

Sinal A B C,D,E e F ( hidrognios aromticos)

Tabela 8: Atribuies dos sinais de RMN de H1[5] Deslocamento Deslocamento experimental (ppm) simulao (ChemDraw) 12,26 13 8,95 8,76 8-7,5 7,9-7,4

A anlise do espectro de IV da 3-carbxi-cumarina, anexo 3, mostra as bandas correspondentes s vibraes mais distinguveis no espectro que so o estiramento das duas carbonilas, a da lactona e a do cido carboxlico. Espera-se que a freqncia de estiramento da carbonila do cido seja um pouco menor que a da lactnica devido ao efeito doador de eltrons do oxignio do grupo OH da carboxila. O oxignio da lactona tambm doa eltrons, mas essa doao est comprometida pela conjugao com o anel aromtico. Quando maior a ordem da ligao, maior o fator k, a freqncia de estiramento diretamente proporcional raiz de k/ em que a massa reduzida. O espectro de RMN-1H, anexo 4, mostrou basicamente trs sinais, o dos hidrognios aromticos (C, D, E e F) na regio de 7,5 a 8,0 ppm, o hidrognio cido da carboxila, A,em 12,26 ppm. E o hidrognio olefnico, B, em 8,95 ppm. Esse ltimo hidrognio est mais deslocado para a regio de desblindagem do espectro devido conjugao com a carbonila do grupo carboxlico que retira densidade eletrnica. Preparao do cido cinmico O procedimento para a sntese do cido cinmico foi seguido corretamente, contudo no conseguiu-se descarboxilar o cido-3-carboxlicocumarina para chegar cumarina e prosseguir com sua hidrlise base e posterior isomerizao. Conseguiu-se apenas isolar KCl oriundo da neutralizao do hidrxido de potssio com cido clordrico concentrado. O mecanismo de formao do produto desejado apresentado na Figura 5, a seguir.

O O S HO O O O 22

HOSO2-

OH

OH

H+
O O 23

HOSO2-

HOSO2-

-CO2 25

O H O O

OH

24

-HSO3-

No Isolado
O O 26

Figura 5: Mecanismo para a formao da cumarina. O mecanismo consiste na adio de Michael do bissulfito carbxicumarina 22 que leva ao aduto 23, este aduto pode ento sofrer descarboxilao para gerar o enol 25 que ao tautomerizar para a forma cetnica perde o bissulfito para formar a cumarina 26. Contudo no conseguiu-se isolar a cumarina aps a etapa de cristalizao do produto. Os problemas podem ter sido devido reao retroaldlica da carboxicumarina, devido ao excesso de base no meio (proporo molar 31/1 de base/substrato) que, sob aquecimento, facilitaria este tipo de reao, gerando cido malnico (anlogo funcional do cido de Meldrum) e saliciladedo, conforme ilustrado no mecanismo da Figura 6.

OH

OH

OH

OH-

+
O O 27 O

H+
O 28

-H+
O OH O O

H+

OH

OH

30

29

OH

31

Hidrlise Alcalina

O O O

O 3S

OH

OH

+HSO 3-

31 Solvel em gua

OH 32

OH

33

Solvel em gua

Figura 6: Mecanismo da reao retro-aldlica da 3-carbxi-cumarina. O mecanismo inicia-se com a adio de Michael do on hidrxido carbxi-cumarina 27, em virtude do meio alcalino, forma-se o aldolato 29 que ento sofre a reao retro-aldlica gerando o monoster do cido malnico 31 que ento hidrolisa-se no meio alcalino para gerar o nion do cido malnico 31 e salicilaldedo 32. Como ainda h excesso de bissulfito, o salicilaldedo reage com ele para gerar um aduto de adio 33 solvel em meio aquoso. Isso explica por que no conseguiu-se extrair nenhum produto com acetato de etila, os subprodutos da reao so bastante solveis em gua.

OH

H+ OH-

+
O O 34 O O 35

-H+
O O

OH 37

36 H+

O 38

Hidrlise Alcalina

O O

O 3S

OH

+
OH

+HSO 3-

OH

Solvel em gua

39

40

Solvel em gua

41

Figura 7: Mecanismo da reao retro-aldlica da cumarina. Uma outra possibilidade seria que a cumarina de fato formou-se, mas devido s condies drsticas do meio, fortemente alcalino e alta temperatura, a reao de retro-aldol ocorreu de acordo com a Figura 7 com um mecanismo muito parecido ao da Figura 6, mas agora tendo como produtos acetato e salicilaldedo.

Concluso
A sntese de multipasso foi importante para estudar conceitos de reaes de condensao, ciclizao intramolecular, recristalizao, refluxo, reaes de retro-aldol, ponto de fuso, interpretao por espectroscopia de infravermelho e RMN-H1.

Os passos de sntese do acido de Meldrum, apesar do baixo rendimento, e da 3carboxicumarina foram seguidos com sucesso, apenas no se alcanando o produto final, que seria o cido cinmico. O ponto de fuso e as anlises de infravermelho e RMN-H1 foram essenciais para confirmao das estruturas dos produtos obtidos. Na ltima etapa, o excesso de base pode ter ocasionado a reao de retro-aldol, levando ao fracasso dessa etapa. Porm a presena de erros nos obriga a um aprofundamento no assunto, a procura de justificativas e modelos que sejam coerentes com os procedimentos e reaes realizadas.

Bibliografia
[1] [2] [3] [4] [5] D. Davison e S.A. Bernhard, The structure of Meldrums supposed beta-lactonic acid. J. Am. Chem.Soc, 1948, 70, 3426-3428. Apostila de QO622 Qumica Orgnica Experimental UNICAMP, 2010. A.Song,X.Wang e K.S. Lan, A convenient synthesis of coumarin-3-carboxylic acids via Knoevenagel condesation of Meldrums acid with ortho-hidroxyaryl aldehyde or ketones. Tetrahedron. Lett.; 2003,44, 1755-1758 NIST Webbook: http:// webbook.nist.gov/chemistry Spectral Database for Organic Compounds SDBS: http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi