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br METABOLISMO DOS CIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS Em todos os tecidos, existem nveis baixos de cidos graxos livres, entretanto algumas vezes, podese encontrar quantidades substanciais no plasma, em especial no jejum. cidos graxos livres no plasma (transportados pela albumina srica) esto circulando a partir da origem (triacilgliceris do tecido adiposo ou das lipoprotenas da circulao) para o stio de consumo (outros tecidos). cidos graxos livres podem ser oxidados por muitos tecidos especialmente fgado e msculo para produzir energia. cidos graxos esterificados, na forma de triacilgliceris armazenados nas clulas adiposas, servem como a principal reserva energtica do organismo. ESTRUTURA DOS CIDOS GRAXOS Um cido graxo consiste em uma cadeia hidrofbica de hidrocarbonetos com um grupo carboxila terminal. CH3(CH2)n
Cadeia hidrocarbonada Hidrofbica

COOGrupo carboxlico Hidroflico

Esse grupo aninico tem afinidade por gua, conferindo ao cido graxo natureza anfiptica (apresenta uma regio hidrofbica e outra hidroflica). Entretanto, para os cidos graxos de cadeia longa (AGCLs), a poro hidrofbica predominante. Essas molculas so altamente insolveis em gua e precisam ser transportadas pela circulao associadas s protenas. Mais de 90% dos cidos graxos encontrados no plasma esto nas partculas de lipoprotenas da circulao. cidos graxos no-esterificados so transportados na circulao associados com a albumina. CIDOS GRAXOS SATURADOS E INSATURADOS So compostos formados por cadeias de tomos de carbono ligados a hidrognio, presentes em gorduras e leos. Podem ser classificados de acordo com o tamanho (curta, mdia, longa) ou com o tipo de ligao da cadeia hidrocarbonada (saturados, mono e poliinsaturados). CIDOS GRAXOS SATURADOS So normalmente encontrados na forma slida (gordura) e em produtos de origem animal como leite integral, manteiga, creme de leite, chantilly, queijos gordurosos (provolone, parmeso, mussarela), banha, bacon, sebo, toucinho, gordura das carnes, pele das aves e dos peixes. O consumo de alimentos contendo cidos graxos saturados, alm da quantidade desejada, prejudicial, pois contribui para o aumento das taxas de colesterol no sangue. Exemplos de cidos graxos saturados: cido Lurico C 12:0 cido Palmtico C 16:0 cido Esterico C 18:0 CIDOS GRAXOS INSATURADOS So normalmente encontrados na forma lquida (leo) e em produtos de origem vegetal. Contm uma ou mais ligaes duplas na cadeia. Quando os hidrognios se encontram no mesmo lado do plano, so chamados de CIS, se esto em lados opostos, de TRANS. Os cidos graxos trans esto presentes em produtos industrializados, como na margarina e na gordura vegetal hidrogenada. Em

www.quimica10.com.br excesso, os cidos graxos trans so to ou mais prejudiciais que os cidos graxos saturados, no que diz respeito elevao dos nveis de colesterol sangneos. Quando o cido graxo possui uma nica dupla ligao, conhecido como monoinsaturado, se contm duas ou mais ligao dupla, denominado poliinsaturado. Os monoinsaturados esto presentes em maior quantidade no azeite de oliva e nos leos de canola e de amendoim. J os poliinsaturados so encontrados em leos vegetais (girassol, milho, soja, algodo). Os leos vegetais podem ser endurecidos com a adio de tomos de hidrognio e a converso de ligaes duplas em ligaes simples. Este processo conhecido como hidrogenao. Os leos vegetais hidrogenados costumam estar presentes na margarina e em outros alimentos industrializados. cidos graxos insaturados podem ser divididos nas seguintes categorias: 1. Monoinsaturados, aqueles que contm apenas uma ligao dupla. 2. Poliinsaturados, aqueles que contm muitas ligaes duplas. 3. Eicosanides, que incluem as prostaglandinas, leucotrienos, prostaciclinas e tromboxanos. Exemplos de cidos graxos insaturados: cido Olico C 18:1 (contm 1 ligao dupla) cido Linolico C 18:2 (contm 2 ligaes duplas) cido Linolnico C 18:3 (contm 3 ligaes duplas) cido Araquidnico C 20:4 (contm 4 ligaes duplas)

Nos cidos graxos os tomos de carbono so numerados, comeando com o carbono da carboxila como carbono 1. O carbono que unido ao grupo carboxila (carbono 2) tambm chamado de carbono , o carbono 3 o carbono e o carbono 4 o carbono . O carbono do grupo metila terminal chamado de carbono , independentemente do comprimento da cadeia. Os carbonos de um cido graxo tambm podem ser contados comeando pelo carbono (ou metila terminal). O cido araquidnico referido como um cido graxo -6, pois as ligaes duplas comeam 6 carbonos a partir da metila terminal. Outro cido graxo -6 o cido essencial cido linolico 18:2 (9,12). Por sua vez, o cido linolnico, 18:3 (9, 12,15) um cido graxo -3.

CIDOS GRAXOS ESSENCIAIS So poliinsaturados no sintetizados pelas clulas do organismo, portanto, devem ser adquiridos atravs da alimentao. Existem dois cidos graxos essenciais, so eles: mega-3 (cido linolnico) e mega-6 (cido linolico). O cido graxo mega-3 encontrado principalmente nos peixes e leos de peixe. Por outro lado, as melhores fontes alimentares de cido graxo mega-6 so os leos vegetais (girassol, milho, soja, algodo). O cido linolico precursor do cido araquidnico (o

www.quimica10.com.br substrato para a sntese das prostaglandinas) e o cido linolnico precursor de outros cidos -3 importantes para o crescimento e o desenvolvimento.

SNTESE DE NOVO DOS CIDOS GRAXOS Uma grande proporo de cidos graxos usados pelo organismo suprida pela dieta: carboidratos, protenas e outras molculas, quando obtidas da dieta em excesso em relao s necessidades desses compostos, podem ser convertidos em cidos graxos, que so armazenados como triacilgliceris. Em humanos, a sntese dos cidos graxos ocorre principalmente no fgado e nas glndulas mamrias em lactao e em menor extenso, no tecido adiposo. O processo incorpora carbonos a partir da acetil-CoA na cadeia de cido graxo em crescimento, usando ATP e (NADPH) reduzido. SNTESE DE TRIACILGLICERIS (TAG) Estrutura do triacilglicerol: So trs cidos graxos que esterificam uma molcula de glicerol. Sntese de glicerol-fosfato: O glicerol-P o aceptor inicial dos cidos graxos durante a sntese de TAG. Existem duas vias no fgado e uma via no tecido adiposo: No fgado: Glicose Gliclise diidroxiacetona-P (DHAP) glicerol-P-desidrogenase glicerol-P Ou Glicerol Glicerol-cinaseglicerol-P

No tecido adiposo: Gliclise diidroxiacetona-P (DHAP) glicerol-P-desidrogenase glicerol-P Ativao dos cidos graxos: Os cidos graxos precisam ser convertidos em sua forma ativada (unidos coenzima A) antes de participarem da sntese de TAG. cidos graxos sintetase dos acil-CoA graxos Acil-CoA graxo

Sntese de TAG a partir do glicerol-P e acil-CoA graxa: Essa etapa envolve 4 reaes: inclui adio seqencial de 2 cidos graxos a partir de acil-CoA, remoo de fosfato e adio de um terceiro cido graxo. Glicerol-P aciltransferase cido lisofosfatdico aciltransferase cido fosfatdico fosfatase diaciltrigerol aciltransferase triacilglicerol.

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-OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS

A principal etapa do catabolismo dos cidos graxos saturados ocorre na mitocndria (um transportador especializado (Carnitina) carrega o cido graxo do citosol para a matriz mitocondrial), a chamada -oxidao, em que fragmentos de 2 carbonos so removidos do terminal carboxila da acil-CoA, produzindo acetil-CoA, NADH e FADH2. O primeiro ciclo da -oxidao consiste em uma seqncia de 4 reaes, que resultam na diminuio em 2 carbonos da cadeia do cido graxo. As etapas para a -oxidao incluem uma oxidao que produz FADH2, uma etapa de hidratao, uma segunda oxidao que produz NADH e uma clivagem tilica, que libera uma molcula de acetil-CoA. Para cidos graxos saturados com nmero par de tomos de carbono, essa 4 etapas so repetidas em um nmero de vezes igual a n/ 2 1 (onde n o nmero de carbonos), sendo que cada ciclo produz um grupo acetila mais NADH e FADH2. A ltima clivagem tilica produz 2 grupos acetilas. Acil-CoA acil-CoA-desidrogenase Enoil-CoA enoil-CoA-hidratase 3-Hidroxiacil-CoA FAD+ FADH2 H2O 3-Hidroxiacil-CoA-desidrogenase 3-Cetoacil-CoA acil-CoA:aciltransferase (tiolase) NAD+ NADH + H+ Ca Acil-CoA + Acetil-CoA

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Oxidao de cidos graxos insaturados: A oxidao de cidos graxos insaturados produz menos energia que a dos cidos graxos saturados, porque eles esto menos reduzidos e, portanto, menos equivalentes reduzidos podem ser produzidos a partir das suas estruturas. A oxidao de cidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados requer enzimas adicionais. -oxidao no peroxissomo: cidos graxos de cadeia muito longa (AGCML), com 20 carbonos ou mais, sofrem preliminarmente uma oxidao peroxissomal. Os cidos graxos encurtados so ento transferidos para a mitocndria para posterior oxidao. Ao contrrio da -oxidao mitocondrial, a desidrogenao inicial nos peroxissomos catalisada por uma acil-CoA-oxidase que contm FAD. O FADH2 produzido oxidado pelo oxignio molecular, que reduzido a H2O2. O H2O2 reduzido a H2O pela catalase. CORPOS CETNICOS: UM COMBUSTVEL ALTERNATIVO PARA AS CLULAS A mitocndria do fgado tem a capacidade de converter acetil-CoA proveniente da -oxidao de cidos graxos em corpos cetnicos. Os compostos classificados como compostos cetnicos so o acetoacetato, o 3-hidroxibutirato e a acetona (um composto voltil, no metabolizado biologicamente, que pode ser liberado na respirao). O acetoacetato e o 3-hidroxibutirato so transportados pelo sangue aos tecidos perifricos. Ali, eles podem ser convertidos novamente a acetil-CoA, que oxidada no ciclo do cido ctrico. Os corpos cetnicos so importantes fontes de energia para os tecidos perifricos, porque: 1) So solveis em meio aquoso e no necessitam ser incorporados a lipoprotenas ou transportados pela albumina, como outros lipdeos; 2) So produzidos no fgado durante perodos em que a quantidade de acetil-CoA excede a capacidade oxidativa do fgado; 3) So usados pelos tecidos extra-hepticos, como os msculos esqueltico e cardaco e o crtex adrenal, em quantidade proporcional a sua concentrao no sangue. Mesmo o crebro pode usar corpos cetnicos como fonte de energia, se os nveis sangneos aumentarem suficientemente. Sntese de corpos cetnicos pelo fgado: Somente o fgado possui enzimas para a produo de corpos cetnicos. Utilizao dos corpos cetnicos pelos tecidos perifricos: Embora o fgado constantemente sintetize baixos nveis de corpos cetnicos, sua produo torna-se muito mais significante durante o jejum, quando os corpos cetnicos so necessrios para produzir energia nos tecidos perifricos. Produo excessiva de corpos cetnicos no diabete melito: Quando a velocidade de formao dos corpos cetnicos maior do que a velocidade de seu consumo, seus nveis comeam a aumentar no sangue (cetonemia) e, por fim, na urina (cetonria). Essas 2 condies so observadas mais frequentemente em casos de diabetes melito tipo 1 (dependente de insulina) no-controlado. Nesses indivduos, a alta degradao de cidos graxos produz quantidades excessivas de acetil-CoA. Isso

www.quimica10.com.br depleta o conjunto de NAD+ e aumenta o conjunto de NADH, reduzindo a velocidade do ciclo de Krebs. Isso fora o excesso de acetil-CoA para a rota da sntese de corpos cetnicos. Um sintoma freqente da cetoacidose diabtica o odor frutado na respirao, resultante da alta produo de acetona. Um aumento da concentrao de corpos cetnicos no sangue resulta em acidemia. Alm disso, a excreo da glicose e de corpos cetnicos na urina resulta em desidratao do organismo. O aumento do nmero de H+ na circulao e a diminuio do volume plasmtico podem causar acidose grave (cetoacidose). Cetoacidose pode ser observada em casos de jejum. Insulina Glucagon Liplise cidos graxos livres Liberao heptica de corpos cetnicos Cetoacidose.