Prtica 2 - EXTRAO DO PARACETAMOL E PONTO DE FUSO

1- Introduo - Paracetamol
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Paracetamol (Acetato de p-aminofenol) Paracetamol As primeiras observaes sobre as propriedades analgsicas e antipirticas do paracetamol foram feitas ainda no sculo passado, quando muitas drogas alternativas estavam sendo testadas no combate febre e no tratamento de infeces. Das folhas da Cinchona eram extrados as quininas; os salicilatos eram extrados do Willow. Como as fontes naturais comearam a ser pequenas para a grande demanda de medicamentos, novos substitutos sintticos comearam a ser experimentados. Em 1886 a acetanilida e em 1887 a fenacetina: duas novas drogas foram introduzidas no mercado, com vantagens sobre a quinina, pois possuam atividades pirticas juntamente com atividades analgsicas. Em 1893 um novo composto, paracetamol, foi sintetizado: este tambm tinha notveis propriedades antipirticas e analgsicas. Tanto a acetanilida, a fenacetina, e o paracetamol pareciam ter exatamente o mesmo efeito sobre o organismo. Em 1895 foi constatada a presena de paracetamol em pacientes, que haviam ingerido fenacetina em 1889, em pacientes que haviam ingerido acetanilida. Somente em 1948, entretanto, foi que Brodie e Axelrod constataram que paracetamol era o maior metablito da fenacetina e da acetanilida; este trabalho levou a concluso de que tanto a acetanilida e a fenacetina so convertidas ao paracetamol, no organismo, sendo que esta uma substncia com efeitos analgsico e antipirtico. Mais tarde verificou-se que a fenacetina tambm exerce efeito farmacolgico, mas, como praticamente toda a fenacetina convertida ao paracetamol na primeira passagem pelo fgado, o efeito farmacolgico da fenacetina s obtido com doses extremamente altas. O trabalho de Brodie e Axerold levaram o paracetamol ao comrcio: tabletes de 500mg de paracetamol comearam a ser vendidos na Inglaterra, em 1956. Seu 7

uso logo se tornou extremamente popular, puro ou combinado com outros frmacos, como descongestionantes, e, hoje, o paracetamol o analgsico e antipirtico mais usado atualmente. Vantagens do Paracetamol Seus efeitos analgsicos (combate dor) e antipirticos (combate febre) so comparados aqueles da aspirina: -No existem grupos de pessoas que no possam usar o paracetamol; 1-No apresenta interaes indesejveis com outros frmacos; 2-No existem efeitos colaterais quando a dose for a recomendada; 3Pode ser indicado para crianas e bebs, ao contrrio da aspirina; 4-Pode ser indicado para pacientes alrgicos aspirina; 5- muito bem tolervel para pacientes com lcera pptica. Overdose de Paracetamol O paracetamol vendido sob a forma de tabletes com 500mg ou sob a forma de emulso lquida, para crianas. Para uma dose de 1000mg, o pico do nvel de paracetamol no sangue de 20mg/litro, e ocorre entre 30 minutos a 2 horas aps a ingesto. O tempo de meia vida no organismo de cerca de 2 horas. Paracetamol metabolizado pelo fgado, sendo que 90% metabolizado para glucorondeos e sulfatos, 5% eliminado sem metabolizao, e apenas 5% oxidado para benzoquinoneimina. O produto da oxidao, a benzoquinoneimina uma substncia altamente reativa e normalmente se combina com glutationas, presentes no fgado. Se a dose de benzoquinoneimina for muito alta, toda as glutationas so consumidas e, neste ponto, a benzoquinoneimina reage com a protena do fgado, levando a injrias no rgo. O tempo requerido para o consumo total das glutationas e o posterior ataque protena do fgado de 3 a 4 dias. A dose letal de paracetamol superior a 15 gramas! O tratamento da overdose consiste no tratamento sintomtico seguido da administraao de um antdoto. Existem dois antdotos eficazes: metionina (ingesto oral) e acetilcistena (aplicao intravenosa). Ambos restauram a capacidade do fgado em produzir glutationas para combinao com a benzoquinoneimina. O antdoto pode ser aplicado at 24 horas aps a overdose, com total recuperao do fgado! Tcnicas de Extrao A extrao uma tcnica para purificao e separao de slidos. Baseia-se no fato de que a solubilidade dos slidos varia em funo do solvente. Compostos orgnicos, por exemplo, so, em geral, mais solveis em solventes orgnicos e pouco solveis em gua.

Coeficiente de Distribuio (KD) Coeficiente de Distribuio a constante de equilbrio para a solubilidade de um composto em um solvente A e solvente B. Neste caso, KD=CA/CB, onde CA e CB so as solubilidades do composto nos solventes A e B, respectivamente. Um nmero alto de KD indica que grande parte do soluto ir ser transferida para o solvente A. Mesmo em casos onde KD bastante alto, conveniente se realizar sucessivas extraes (extraes mltiplas), em vez de uma simples extrao. Sistemas Unifsicos Lquidos Quando um composto orgnico solvel em um solvente, por exemplo, a gua e em outro solvente neste caso solvente orgnico. Ao agitar um solvente orgnico insolvel em gua com a mistura aquosa possvel remover o composto orgnico dessa fase aquosa atravs da extrao liquido-liquido descontnua ou contnua. Extrao Lquido-Lquido - Descontnua (Fig. 1) ou Contnua (Fig. 2). Extrao descontnua (Fig. 1) utiliza-se um funil de separao, onde ambos os solventes so adicionados. Com a agitao do funil de separao, o soluto passa a fase na qual est o solvente com maior afinidade. A separao feita, ento, sendo que a fase mais densa recolhida antes. A extrao lquido-lquido descontnua indicada quando existe uma grande diferena de solubilidade do soluto nos dois solventes (grande KD).
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Paracetamol (Acetato de p-aminofenol)

Figura 1 Extrao descontinua

Figura 2 Extrao continua

Extrao lquido-lquido continua (Fig. 2), o solvente orgnico passa continuamente sobre a soluo contendo o soluto, levando parte deste consigo, at o balo de aquecimento. Como o solvente est sendo destilado, o soluto vai se concentrando no balo de aquecimento. 2 Procedimento 1-Pesar 2 comprimidos de tilenol e dissolver em 10 ml de acetato de etila, deixar em repouso por 5 min (Fig. 3 A). Filtrar o precipitado em funil simples com papel de filtro. 2 -Colocar o filtrado em um funil de separao (Fig. 3B) e adicionar 10 mL de NaOH 5% e agitar lentamente (Fig. 3B), para evita formao de emulso. 3-Durante a agitao, abra a torneira ocasionalmente para a liberao dos vapores pressurizados (Fig. 3C). 4-Deixar decantar e separar a fase aquosa da fase. 5-Na fase aquosa adicionar, lentamente, gotas de HCl 6M at pH neutro (teste o pH com papel de tornassol para certificar-se da neutralizao). 6-Retornar a fase aquosa, aps neutralizao, para o funil de separao e extrair com 2 x (10 mL) CH2Cl2. Repetir as etapas do item 2, deixar decantar e separar as fases.

Figura 1 Aparelhagem citada no procedimento

3 Referncias BAPTISTELLA, L. H. B.; GIACOMINI, R. A.; IMAMURA, P. M. Qumica nova 2003. Vol. 26, N. 2, pgs.: 284-286. www.qmc.ufsc.br, 2005.

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