Introduccin Una enfermedad gentica, es una condicin patolgica establecida por el efecto biolgico consecuente a una alteracin del

genoma. Existe un nmero altsimo de enfermedades transmisibles de padres a hijos a travs de los gametos. Son las enfermedades hereditarias. La mayora no estn ligadas al sexo, dado que los genes que las codifican se localizan en autosomas. Las enfermedades genticas son las causantes de la gran mayora de los males que se transmiten de generacin en generacin ya que sus genes son codificados con estos errores de padres a hijos. En este trabajo hablaremos de la fenilectonuria (PKU), esta fue la

primera prueba de deteccin precoz neonatal del pas. Se desarroll con la ayuda de March of Dimes y se administra sistemticamente desde la dcada de 1960. La fenilcetonuria afecta aproximadamente a un beb de cada 25,000. Los bebs que tienen este trastorno no pueden procesar una parte de una protena llamada fenilalanina, que contienen casi todos los alimentos. Si no se proporciona el tratamiento adecuado, la fenilalanina se acumula en el torrente sanguneo y produce daos cerebrales y retraso mental.

Fenilcetonuria La fenilcetonuria o PKU (del ingls phenylketonuria) es un trastorno hereditario que afecta la qumica del organismo y que provoca retraso mental. Afortunadamente, gracias a las pruebas de deteccin precoz, es posible diagnosticar y tratar desde el comienzo a casi todos los bebs recin nacidos afectados por este trastorno y permitir que crezcan y se desarrollen con inteligencia normal. Qu es la PKU?

Las personas con PKU no pueden procesar una parte de la protena fenilalanina, que est presente en la mayora de los alimentos. Debido a una anomala gentica, las personas afectadas carecen de una enzima (fenilalanina hidroxilasa o PAH) que convierte la fenilalanina en otras sustancias que necesita el organismo, o bien la tienen pero en niveles demasiado bajos. Si no se proporciona el tratamiento adecuado, la fenilalanina va acumulndose en el torrente sanguneo y produce daos cerebrales y retraso mental.

Cmo afecta la PKU a los nios? La fenilalanina juega un papel en la produccin corporal de melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello. Por lo tanto, los nios con esta afeccin usualmente tienen un cutis, cabello y ojos ms claros que sus hermanos o hermanas sin la enfermedad. Durante sus primeros meses de vida, los nios nacidos con PKU parecen normales, pero al llegar a la edad de un ao, es evidente que padecen un retraso en el desarrollo. Los nios con PKU sin tratar suelen ser irritables y tener problemas de conducta. Si la afeccin se deja sin tratamiento o si no se evitan los alimentos que contienen fenilalanina, se puede detectar un olor "a ratn" o "a moho" en el aliento, la piel y la orina. Este olor inusual se debe a la acumulacin de sustancias de fenilalanina en el cuerpo. Quines sufren de PKU? Cuando ambos padres son portadores, existe una probabilidad del 25% de que ambos transfieran un gen PAH anormal a su beb, haciendo que este nazca con PKU, una probabilidad del 50% de que el beb herede un gen PAH anormal y el gen normal del otro, lo que lo convertira en portador al igual que sus padres, y una probabilidad de una en cuatro de que ambos padres transmitan al beb el gen normal y que ste no tenga la enfermedad ni sea portador. Estas probabilidades son iguales en todos los embarazos. La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Ambos padres deben transmitir el gen defectuoso para que el beb padezca la enfermedad, lo que se denomina un rasgo autosmico recesivo.

Un ''portador'' tiene un gen PAH normal y un gen PAH que contiene una mutacin. La salud de los portadores no sufre efecto alguno por la presencia de este gen.

En qu consiste la prueba de deteccin PKU? Se practica una pequea puncin en el taln del beb para extraer unas pocas gotas de sangre. Por lo general, se enva la muestra a un laboratorio mdico para determinar si la cantidad de fenilalanina es mayor a la normal y los resultados se envan al mdico a cargo del cuidado del beb. Si los resultados no son normales, se procede a la realizacin de pruebas adicionales para determinar si el beb tiene PKU o si su alto nivel de fenilalanina se debe a alguna otra causa. En ocasiones, es posible que un caso de PKU pase inadvertido si el anlisis se realiza antes de las 24 horas de vida del beb. En estos casos algunos expertos recomiendan repetir el anlisis al beb despus de una o dos semanas de vida. Es posible prevenir los sntomas de la PKU?

La fenilcetonuria es una enfermedad que se puede tratar. El tratamiento comprende una dieta extremadamente baja en fenilalanina, especialmente cuando el nio est creciendo. La dieta se tiene que seguir en forma estricta, lo cual requiere la supervisin exhaustiva por parte del mdico o del dietista certificado y la cooperacin de los padres y del nio. Aquellos pacientes que continen con la dieta hasta la vida adulta tendrn una mejor salud fsica y mental. Una dieta para la vida se ha convertido en la pauta recomendada por la mayora de los expertos y es especialmente importante antes de la concepcin y durante todo el embarazo.

La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los huevos y otros alimentos comunes. Adems, se encuentra en el edulcorante artificial Nutrasweet, razn por la cual cualquier producto que contenga aspartamo se debe evitar. Al comienzo, se alimenta al beb utilizando una frmula especial que contiene protenas, pero sin fenilalanina. Luego se aaden a su dieta ciertas verduras, frutas, algunos granos y otros alimentos con poca fenilalanina, pero nunca puede alimentrselo con leche, queso, huevos, carne, pescado ni otros alimentos de alto contenido proteico. En 1998 el programa de seguimiento de PKU del INTA, implemento el uso de la lactancia materna en combinacin con una frmula especial sin fenilalanina. Tambin existe el programa PNAC para fenilcetonuria (PKU) que forma parte de un conjunto de actividades de apoyo sanitario y alimentario de carcter preventivo, en donde se extiende el 5

beneficio desde Junio del 2004 en la distribucin de un sustituto lcteo sin fenilalanina especial para nios con PKU hasta los 13 aos y 11 meses y 29 das. A partir del primero de julio del 2005 todos los chilenos afiliados a FONASA o ISAPRES tienen derecho a acceder a un examen de medicina preventiva, entre ellos para la fenilcetonuria con un test de pesquisas a recin nacidos menores de 15 das.

El hecho de tomar suplementos, como el aceite de pescado, para reemplazar los cidos grasos de cadena larga faltantes de una dieta estndar libre de fenilalanina puede ayudar a mejorar el desarrollo neurolgico, incluyendo la coordinacin motriz fina. Asimismo, se pueden necesitar otros suplementos especficos, como el hierro o la carnitina. Como las protenas son esenciales para el desarrollo y el crecimiento normales del nio, ste debe continuar ingiriendo una de las frmulas especiales que contenga muchas protenas y los nutrientes bsicos pero que tenga muy poca fenilalanina. Es necesario realizar un seguimiento de los nios y los adultos con PKU en un centro mdico que se especialice en este trastorno. La dieta debe ser individual, segn la cantidad de fenilalanina que cada uno pueda tolerar. Todas las personas afectadas con este trastorno deben realizarse anlisis de sangre peridicamente para medir los niveles de fenilalanina. Prevencin Un anlisis enzimtico puede determinar si los padres son portadores del gen de la fenilcetonuria (FCU). Asimismo, se puede tomar una muestra de vellosidades corinicas durante el embarazo para examinar el feto en bsqueda de esta enfermedad.

Es

muy

importante

que

las

mujeres

con

fenilcetonuria

sigan

estrictamente una dieta baja en fenilalanina, tanto antes de quedar embarazadas como a travs de todo el embarazo, ya que la acumulacin de esta sustancia le causar dao al feto en desarrollo, incluso sin que ste haya heredado el gen defectuoso. Qu es la PKU materna? La PKU materna es cuando una mujer que padece de esta enfermedad, queda embarazada habiendo abandonado su tratamiento y su dieta libre de fenilalanina con anterioridad. Muchas de estas, lo abandonan en la niez por el significado social que tiene el no poder ingerir alimentos que normalmente todos los nios comen.

En aproximadamente el 90% de estos casos, los bebs sufren retraso mental y cerca del 70% nace con una cabeza de tamao reducido (microcefalia). Muchos de ellos tambin nacen con defectos cardacos y bajo peso. Como la mayora de estos bebs no hereda la PKU sino que su dao cerebral se debe ntegramente a los elevados niveles de fenilalanina de la madre durante el embarazo, la dieta para PKU no les resulta beneficiosa. Afortunadamente, hay una manera de ayudar a prevenir el retraso mental y otros problemas que ocurren en los bebs de mujeres con PKU. Estas mujeres deben reanudar su dieta especial al menos tres

meses antes del embarazo y continuarla durante el mismo. El Estudio Internacional sobre la PKU Materna descubri que las mujeres cuyos niveles de fenilalanina en la sangre se encontraban bajo control antes de la concepcin, o despus de 8 a 10 semanas de embarazo a lo sumo, tenan las mismas probabilidades de tener bebs sanos que las mujeres sin PKU.

Se pueden usar medicamentos para manejar la PKU? En diciembre del 2007, la Food and Drug Administration (FDA) aprob Kuvan (sapropterin dihydrocholoride), el primer medicamento para ayudar a manejar la PKU. El medicamento ayuda a reducir los niveles de fenilalanina en la sangre en individuos con PKU al aumentar la actividad de la encima PAH. Kuvan es efectivo solamente en individuos que tienen cierta actividad de la PAH. Las personas que toman este medicamento deben continuar siguiendo una dieta especial baja en fenilalanina y recibir anlisis de sangre para medir los niveles de fenilalanina. Qu novedades hay en las investigaciones sobre la PKU? Los investigadores estn estudiando los beneficios de un suplemento nutricional llamado BH4 en las personas con PKU. Este es el nico medicamento aprobado en la Unin Europea, Noruega e Islandia, Suiza, Estados Unidos y Japn. El medicamento funciona igual que el BH4, una sustancia que se encuentra de forma natural en el organismo y que le ayuda en ltimo trmino a metabolizar la Phe haciendo que la enzima fenilalanina hidroxilasa se vuelva ms activa. Otros estn desarrollando una versin genticamente manipulada de la enzima faltante. Ambos enfoques podran permitir a las personas afectadas alimentarse con una dieta casi normal.

Conclusin

En este trabajo hemos podido conocer en que consiste PKU, estas son pasadas por el cdigo gentico de los padres a travs de los hijos y as sucesivamente. Esta enfermedad necesita de un pronto diagnstico y de su debido tratamiento. Adems no es sencillo luchar contra las enfermedades genticas, una vez que se han manifestado. Para evitar obtener hijos con estos problemas hereditarios, es aconsejable la prevencin mediante consejo gentico o diagnstico prenatal. El consejo gentico est basado en el estudio de las enfermedades genticas en una familia y la forma en que se han distribuido a travs de las distintas generaciones, para calcular las probabilidades que tiene una pareja de transmitir dicha enfermedad a su descendencia. Para el estudio de la familia se utilizan los rboles genealgicos y algunas pruebas genticas.

El diagnstico prenatal se realiza mediante diversas tcnicas y su objetivo es detectar anomalas graves antes del nacimiento. Pero con el modernismo de la tecnologa que encontramos en las ciencias mdicas, han roto las barreras del temor, permitindonos encontrar un tratamiento para enfermedad que anteriormente se crea incurable.

Bibliografa http://reidhosp.adam.com/content.aspx? productId=39&pid=5&gid=001166&print=1 http://www.redsalud.gov.cl/archivos/alimentosynutricion/programaalim entario/PNAC_Fenilquetonuria.pdf http://epidemiologianutricional.blogspot.com/2008/11/problemas-conaminocidos.html http://enfermedadescromosomicas.blogspot.com/2009/02/2.html

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