Sedativos e Ansiolticos

Drogas ansiolticas diminuem a ansiedade, moderam a excitao e acalmam o paciente. Os hipnticos induzem e mantm o sono. O primeiro grupo de substncias a ser utilizado na prtica mdica para insnia foi o grupo dos barbitricos com fenobarbital. Porm, efeitos colaterais com ao depressora do sistema nervoso central (SNC) foi um empecilho para sua boa aceitao em uso clnico ambulatorial de rotina.

Benzodiazepnicos
Esses compostos foram introduzidos devido necessidade de sedativos e hipnticos "no barbitricos". Apesar de terem uso restrito, tornaram-se drogas de significante uso abusivo. Nome genrico Clordiazepxido Diazepam Clonazepam Lorazepam Nome comercial Librium Valium Rivotril Lorax

Os benzodiazepnicos so drogas de ao direta do SNC e com menos efeitos colaterais. Ao: 1. Hipntica; 2. Relaxante muscular; 3. Sedativa; 4. Anticonvulsivante; 5. Bloq. neuromuscular; 6. Dilatao coronariana.

Os benzodiazepnicos tm um efeito sedativo-hipntico, dependendo da dose utilizada e com o aumento progressivo da dose os efeitos so: sono, inconscincia, anestesia cirrgica, coma e por fim a depresso fatal da regulao respiratria e cardiovascular. O coma s ocorre em doses muito elevadas, e a ocorrncia de depresso respiratria fatal muito difcil. Ainda em doses teraputicas os benzodiazepnicos tm a capacidade de dilatar os vasos coronarianos, j em doses altas pode tambm bloquear a transmisso neuromuscular. Hipotlamo Hipfise Reao de medo/ hormnio do estresse Mecanismo de ao: As drogas desse grupo promovem a ligao do cido gama-amino-butrico (GABA), nos receptores (GABA) na membrana dos neurnios. Esse conjunto de receptores so chamados de sistema GABAergtico. Com essa ligao, permitem um aumento de liberao de ons de cloro, inibindo a atividade neuronal. O complexo funciona da seguinte maneira: Os neurnios liberam o GABA que se liga ao receptor GABA, que conseqentemente libera Cloro. Ou seja, quando as molculas de benzodiazepnicos se ligam aos receptores

benzodiazepnicos, ocorre o aumento da ligao entre GABA e os receptores GABA assim, a ligao potencializada, prolongando tal ligao. Tolerncia e dependncia aos benzodiazepnicos A tolerncia ocorre de modo diferente para os vrios efeitos. A ao ansioltica parece no sofrer tolerncia, mas isto ocorre rapidamente para as aes sedativas e hipnticas. Essa tolerncia parece ser tanto funcional como metablica. O desenvolvimento da dependncia ocorre devido ao uso crnico de benzodiazepnicos e sua magnitude dependente da dose utilizada. A sndrome de abstinncia caracteriza-se por: insnia, ansiedade e alucinaes. Benzodiazepnicos e a gravidez A mulher grvida deve saber que os benzodiazepnicos podem afetar o beb. O uso desses medicamentos durante a gravidez podem fazer com que o recm-nascido apresente sinais de abstinncia. Os benzodiazepnicos tambm podem ser passados atravs do leite materno, por isso seu uso na gravidez deve ser cuidadoso. Midazolan Caractersticas da molcula Meia-vida curta (1,7 a 4 horas); Meia-vida aumentada em algumas circunstncias: idosos, obesos, hepatopatas, dbito cardaco ou fluxo sanguneo diminudo. Reaes adversas no SNC: - Alucinaes; Diazepan Droga semelhante ao Midazolan; Meia-vida de 36 a 100 horas (em idosos a meia-vida aumentada). MIDAZOLAN Curta durao de ao (<2 horas) Causa amnsia Bom hipntico Provoca alguma depresso do SCV Facilmente induz anestesia geral DIAZEPAN Longa durao de ao (>4 horas) Amnsia rara Melhor ansioltico Depresso mnima do SCV - Bradicardia; - Hipotenso.

Droga reversora (antagonista especfica de benzodiazepnicos) Flumazenil meia-vida de 11 minutos.

- Se ligam no mesmo local que os benzodiazepnicos, ou seja, mesmo receptor. Sendo assim, essas drogas reversoras so drogas antagonistas atravs de competio. Devido meia-vida curtssima do Flumazenil, necessria a aplicao da mesma droga por vrios perodos, at que o benzodiazepnico tenha sido completamente metabolizado pelo organismo. Efeitos dos benzodiazepnicos como sedao, hipnose, ansilise, relaxamento muscular e amnsia so rapidamente revertidos com o uso do Flumazenil.

Analgsicos e Antiinflamatrios
Traumas Calor Microrganismos Reaes imunes Injria (Clula que sobreviveu a algum estresse) Inflamao Rubor; tumor; calor; dor; perda de funo. Reaes inflamatrias FASE AGUDA Curta durao Dilatao de vasos e permeabilidade vascular Migrao de leuccitos Exudao de fluidos e protenas plasmticas FASE CRNICA Longa durao Presena de linfcitos e macrfagos Proliferao de vasos e tecidos conjuntivos

O antiinflamatrio reduz os sintomas, no a inflamao!

Analgsicos e antiinflamatrios AINES DAINES MAINES (antiinflamatrios no esteroidais) Ao analgsica; antiinflamatria e antipirtica. O cido araquidnico, AA, obtido da dieta ou derivado do cido linolico diettico e age na enzima cicloxigenase transformando cox 1 e cox 2 nos seus sub-produtos: Prostaglandinas (PGE) Prostaciclinas (PGI) Tromboxanos (TXA)

Aes farmacolgicas Cox 1 e cox 2 so fundamentais para o organismo. Cox 1 Enzima constitutiva: as prostaglandinas derivadas da cox 1 estimulam a produo da mucosa gstrica. Quando inibidas no ocorre formao de muco, aumentando assim, o nvel de cido clordrico, o que leva problemas gstricos. A prostaglandina necessria para o fgado e rim devido sua ao vaso dilatadora. E as plaquetas precisam do tromboxano para fazer agregao plaquetria. Cox 2 Enzima indutvel: se expressa principalmente em condies inflamatrias. Mas extrmamente necessria para o rim e para o sistema cardaco vascular. No sistema cardiovascular a Cox 2 localizada no endotlio confere vasoproteo e ao antiaterognica graas a seu maior produto, a prostaciclina, que um potente vasodilatador e inibidor da agregao plaquetria (contra a formao das placas de gorduras nas artrias).

Mecanismo de ao: INIBIO DA ENZIMA COX POR AINES

Ao antiinflamatria Inibio da enzima cox reduo da vasodilatao, edema e hiperalgesia inflamatria. No agem no acmulo celular do foco inflamatrio;

Ao analgsica PGE e PGIs provocam dor! (Por isso durante um processo inflamatrio a PGE e PGI so inibidas). Controle da febre (antipirtico):

Substncias que, por meio da sntese de prostaglandinas, estimulam o centro termoregulador do hipotlamo, produzindo febre.

Infeco Macrfagos IL 1; IL 6; IL 8; TNF; INF- Os AINES inibem Endotlio a cox aqui! PGEs Hipotlamo

A febre um mecanismo de proteo do organismo contra agentes invasores. Efeitos no rim: A cox promove o funcionamento do rim, agindo no processo de absoro de gua e sdio por ser vasodilatador. Sua inibio causa: - Insuficincia renal aguda (IRA); - Aumento da excreo de sdio; - Alterao da manuteno da dinmica sangunea renal; - Nefrite e necrose renal. Esse efeito ocorre devido vasoconstrico, alm dos tromboxanos serem potentes agregantes plaquetrios, j que a enzima cox est inibida pela ao dos frmacos. Ao tromboltica (inibio dos tromboxanos) Ao antiagregante plaquetria (preveno e tratamento de infartos do miocrdio, acidentes cerebrais e trombose). Diclofenaco de sdio (Cataflan Diclofenaco de potssio) e Salicilatos (AAS) Antiinflamatrios no-esteroidais NO SELETIVOS. Promovem a inibio irreversvel das enzimas cox. O uso de AAS no indicado em quadro de lceras peptdicas, pois podem potencializar o mesmo. Efeitos adversos - Gastrite; - Eroso gstrica; - Sangramentos focais; - Zumbido; - Tonturas; - Problemas auditivos; Nuseas; Vmitos; Erupes cutneas; Piora a asma; Sndrome de Raye; Distrbios hemeostticos.

Pirazolnicos (Dipirona) - No tem ao antiinflamatria (somente analgsica);

Age possivelmente na cox 3.

Paracetamol (Tylenol produz um sub-produto txico para o fgado [hepatotxico], enquanto o fgado produz fatores da coagulao, ocasionando em hemorragia). - Inibio reversvel e rpida da cox; - Meia vida de 2 a 4 horas; - Analgsico e antipirtico - Antiinflamatrio fraco; cido propinico (Ibuprofeno e Naproxeno) - Hemorragia gstrica extremamente reduzida, assim como outros efeitos gstricos. Oxicam (Piroxicam e Meloxicam) - Provoca inibio reversvel da cox; - Inibe mais a cox 2 do que a cox 1 (inibio seletiva); - Meia vida de eliminao lenta. Nimesulina
Observao: os antiinflamatrios noesteroidais seletivos provocam a inibio da cox 2!

Analgsicos opiides
So utilizados quando existe muita dor (ex. cncer) ou em caso de alergia a muitos medicamentos. So derivados da morfina, que vem da Papoula. Os opiides interferem na conduo da dor SNC Classificao Naturais (origem animal): - Endorfina; - Dinorfina; - Encefalina. Naturais (origem vegetal): - Morfina; - Papaverina; - Codena. Substncias semi-sintticas: - Herona; - Etorfina. Substncias sintticas: - Meperidina; - Nalorfina.

Agonistas puros: morfina; herona; codena; meperidina. Agonistas parciais: nalorfina; buprenorfina.

Antagonista: NALOXONA.
Absoro Bem absorvido pelas mucosas e pela via parenteral.

A biodisponibilidade por via oral baixa. Distribuio Os opiides se ligam s albuminas (protenas) com graus variveis de afinidade. CEREBRO: herona tem boa distribuio. Morfina no. Metabolismo - Primeira passagem; - Conjugao pelo cido glicurnico; - Eliminao renal e hidrlise por esterases teciduais Durante sua eliminao, alm de ser eliminado pelo rim, tambm sofre hidrlise (quebra da molcula). Mecanismo de ao Analgesia: ligao com receptores especficos. - Altera a percepo da dor: Hiperpolariza as fibras nervosas responsveis pela conduo da dor impedindo a transmisso da mesma. Esse processo ocorre atravs da abertura dos canais de potssio e inibio dos canais de clcio na membrana, diminuindo assim, a atividade neuronal. Efeitos farmacolgicos - Analgesia; - Euforia;

Nuseas e Vmitos; Sedao.

Efeitos perifricos - Vasodilatao (leve); - Constipao (diminui a motilidade e tnus do intestino); - Contrao de esfncter; - Contrao do trato geniturinrio; - Relaxamento do tero. Efeitos adversos - Nuseas e vmitos; - Sonolncia; - Disforia; Tolerncia O organismo se adapta com a dose. Overdose (toxicidade aguda) - Miose (pupilas puntiformes); - Depresso respiratria; - Coma. Administrar droga antagonista imediatamente! Insnia; Reaes alrgicas; Choque anafiltico.

Naloxona Assume o local do receptor da droga opiide. A droga continua em circulao, mas o receptor est ocupado com a Naloxona. Sndrome de abstinncia Ocorre depois da eliminao da droga. O tratamento Metadona ou Buprenorfina drogas substitudas em doses menores (doses decrescentes). Contra-indicaes - Grvidas; - Pacientes com distrbio da funo pulmonar ou heptica.

Corticides
Os glicocorticides so usados como: - Antipirtico; - Antiinflamatrio; Analgsico; Antialrgico; Imunossupressor; Antiedematoso.

No so drogas de cura, trata apenas os sintomas. O cortisol uma substncia imunossupressora produzida pelas supra-renais, assim como a aldosterona. Ele indispensvel para a manuteno da vida. O aumento de cortisol est diretamente relacionado com o aumento do estresse. Hipotlamo CRF: Fator liberador de corticotrofina Hipfise ACTH Crtex da adrenal Cortisol Doena de Adison (destruio das supra-renais) provoca a diminuio da produo de cortisol. Cushing Contrrio da doena de Adison (aumento do cortisol, devido hipersecreo de ACTH). O cortisol inibido quando sua quantidade est elevada e assim, provoca um feedback negativo; Usurios de corticides so chamados de HHA suprimidos; O cortisol pode ser usado como doping, pois tm a capacidade de quebrar protenas e lipdios para produzir energia para o organismo. O horrio fisiolgico para administrao dessa classe de drogas pela manh, devido ao seu ciclo circadiano: ACTH secreo maior a partir das 23 horas; Os nveis de cortisol so mais elevados pela manh.

Os corticides dividem-se em: GLICOCORTICIDES (cortisol ou hidrocortisona); MINERALCORTICIDES (aldosterona); ESTERIDES (andrgenos e estrgenos). Os corticides (cortisol, aldosterona e estradiol) so derivados do colesterol (LDL), que so obtidos a partir da alimentao e so fabricados pelo fgado. Regulao da sntese de aldosterona Principal estmulo: hipovolemia. A produo de renina transforma o angiotensinognio em angiotensina I. A enzima de converso transforma angiotensina I em angiotensina II. Esta ltima estimula a secreo de aldosterona pela supra-renal. Drogas sintticas As alteraes feitas para produo das drogas sintticas so para melhorar a ligao com os receptores e aumentar a absoro, meia-vida e solubilidade. Mecanismo de ao Os corticides se ligam a receptores situados no citoplasma de praticamente todas as clulas. Existem 3 vias de ao:

Efeito direto no genoma: O complexo corticide-receptor desloca-se para o interior do ncleo celular, onde se liga ao DNA e promove a transcrio de certos segmentos de DNA. Assim, haver a formao de RNAm, responsveis pela sntese de enzimas e protenas especficas que alteraro a funo daquela clula.

Efeito indireto no genoma: H interao com outros fatores de transcrio. Essa ao ocorre em nveis sricos de cortisol mais baixos do que os necessrios para transcrio por ligao direta com o DNA.

Efeito no ligado ao genoma (fsico-qumicos): Aes mediadas por receptores de membrana e alguns receptores citoplasmtico/ nucleares. Essa via de ao do corticide parece influenciar diversas funes celulares, incluindo apoptose, funo imune e rpida inibio da secreo do ACTH. Inibio de mediadores da inflamao Ligao das glicocorticides aos fatores de transcrio (que sintetizam citocinas) resulta na queda de citocinas e diminuio da inflamao. - Produo de protenas que provocam a resposta farmacolgica. Exemplo: Lipocortina (antiinflamatrio) e a Vasocortina. Meia-vida biolgica Reduo de 50% da droga (do nvel inicial) no TECIDO e NO no plasma.

Frmacos Cortisol (HC); cortisona; prednisona... Efeitos do tratamento prolongado - Hipertenso; - Alterao hematopoitica; Hipocalcemia (potssio); Supresso do eixo HHA.

A supresso do eixo HHA caracterizada pelos efeitos de contra-regulao negativa dos glicocorticides sobre o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal (HHA), em que a reduo do glicocorticide circulante resulta num aumento compensatrio do ACTH hipofisrio e plasmtico. A crise adrenal aguda pode ser decorrente da suspenso abrupta da terapia com glicocorticides, devendo ser evitado e promover o planejamento para suspenso de terapia com corticosterides, ou seja, substituir a droga utilizada por GC de ao intermediria; concentrar a posologia em dose nica matinal; reduzir doses; passar GC para dias alternados. Biotransformao e eliminao O hepatcito reduz a dupla ligao e os grupos cetnicos importantes, inativando-os. Em parte so conjugados com cido glicurnico. Tornam-se mais hidrossolveis e so eliminados pelos rins.