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Alexandre Bussinger Lopes Medicina Unirio

Sintomatologia

O acometimento da doena bem varivel e as manifestaes so diretamente relacionadas herana gentica individual e inversamente atividade enzimtica. A Doena de Fabry Clssica a apresentao mais grave da condio e apresentam os sintomas apresentados na Tabela 1.

Tabela 11

Figura 11 Fisiopatologia

Figura 21

Alfa galactosidase: enzima transcrita no gene GLA (locus Xq22 no brao longo do cromossomo X) e traduzida nos ribossomos do RER, endereada aos lisossomos atravs da adio de resduos de manose-6-fosfato no interior do Complexo de Golgi. Uma parte das enzimas produzidas so exocitadas tambm para o plasma, para que os receptores de manose-6-fosfato da membrana plasmtica de certas clulas internalizem a molcula para sua prpria utilizao. Na doena de Fabry j foram identificadas mais de 300 mutaes, sendo elas do tipo missence, nonsense ou defeitos do splicing de herana parental, sendo rara a mutao de novo.

A deficincia da enzima -galactosidase (-GAL) resulta na incapacidade ou diminuio do catabolismo de glicoesfingolipdeos com resduos galactosil terminais, o que gera um acmulo intralisossmico progressivo dessas molculas em especial a globotriaosilceramida (GL-3). Este depsito lipdico ocorre em vrios tecidos e rgos, em especial no endotlio renal e cardaco e agrava-se com o passar dos anos. O acmulo de GL-3 pode lesar os tecidos de vrias maneiras, dentre as teorias mais aceitas esto: a ruptura do citoplasma das clulas, processos inflamatrios (podendo estar relacionados apoptose e necrose), alterao no funcionamento de clulas do sistema imune (em especial linfcitos e moncitos), a sntese de formas anormais de xido ntrico e por ltimo, a induo de estresse e formao de espcies oxidativas do oxignio. Manifestaes renais: O GL-3 promove uma reao inflamatria nos rins, o que diminui o fluxo sanguneo para os glomrulos e tbulos. Isto se mantm sem grandes complicaes devido ao mecanismo de compensao e a grande reserva funcional dos rins durante um tempo e apenas aps a perda da funo de um nmero considervel

de nfrons, a filtrao glomerular diminuda e observa-se a insuficincia renal que rapidamente se agrava criticamente. Inicialmente observa-se uma discreta proteinria, na adolescncia tardia, podendo levar a Insuficincia Renal Crnica na idade adulta (transplante e dilise).

A: Depsito endotelial no capilar renal Figura 31

B: Endotlio capilar renal normal

Manifestaes cardacas: coronariopatia, hipertrofia de ventrculo esquerdo, prolapso e/ou regurgitao da valva mitral, insuficincia cardaca congestiva, arritmias e infarto agudo do miocrdio Manifestaes enceflicas: AVEs precoces, tromboses, ataques isqumicos transitrios, hemiparesias, vertigens e tonturas, diplopia, disartria, nistagmo, nuseas e vmitos, cefalia, hemiataxia, ataxia de marcha etc. Manifestaes dermatolgicas: a principal consequncia o surgimento de angioqueratomas cutneos, leses vasculares da derme superior, normalmente seguido de acantose (aumento da camada espinhosa da epiderme) e hiperqueratinose, o que gera ppulas escuras, preferencialmente na regio do umbigo e da coxa. H a possibilidade do trauma influir no surgimento de angioqueratomas (fenmeno de Kobner). Um sinal tambm frequente a hipoidrose, secundria ao acmulo de lipdeos nos cinos sudorparos, leso de nervos autnomos ou isquemia dos vasos nutrientes das glndulas sudorparas. A capacidade de interconverso da tipagem sangunea atravs da alfa galactosidase A enzima capaz de retirar a galactose terminal existente no oligossacardeo terminal que forma o antgeno B, transformando-o em sangue O, algo que pode ser interessante para a recuperao de estoque de sangue para transfuso em situaes extremas. Alm disso, as pessoas de sangue tipo B e AB acumulam outras molculas alm do GL3 no endotlio, e so, portanto, mais afetadas, embora isso no mude o fentipo de apresentaes clnicas.

Fonte: GENZYME DO BRASIL, Monografia do Produto: Fabrazyme (betagalsidase) Terapia de reposio enzimtica na doena de Fabry. http://www.scielo.br/pdf/abd/v84n4/v84n04a08.pdf www.google.com.br/imgres?um=1&hl=pt-BR&sa=N&biw=1366&bih=643&tbm=isch&tbnid=1cIfh1Fo4118M:&imgrefurl=http://www.ulysse.ubordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.107.b3/content/exc09.htm&docid=iGxvemX8SIDLaM&imgu rl=http://www.ulysse.ubordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.107.b3/content/images/07_30_alpha_galactosidase_in_lys osome.jpg&w=600&h=350&ei=IuLPT8MDKPg2gWelKWyDA&zoom=1&iact=hc&vpx=710&vpy=162&dur=2178&hovh=171&hovw=294&tx=178&ty=105&sig =103282629673969281028&page=1&tbnh=107&tbnw=183&start=0&ndsp=19&ved=1t:429,r:3,s:0,i:76 http://flipper.diff.org/app/items/info/2968 http://www.youtube.com/watch?v=pbxJw_f_3oE&feature=related