Curso:

MICROBIOLOGA GENERAL PARASITOLOGA Tema: ANTIMICCROBIANOS Prof. Blgo. Mg. TITO LIBIO SNCHEZ ROJAS

MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA
ANTIMICROBIANOS

Introduccin

Clasificacin
Mecanismos de accin Mecanismos de resistencia Control de la resistencia

ANTIMICROBIANOS
POSTULADOS DE ERLICH Caractersticas de los antimicrobianos: 1. Ser fuertemente activos frente a microorganismos y parsitos. 2. Ser fcilmente absorbibles por el cuerpo 3. Ser activo en presencia de tejidos o fluidos corporales 4. Bajo grado de toxicidad y por tanto un alto ndice teraputico. 5. No permitir el desarrollo de resistencia en los microorganismos

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Estructura qumica Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de accin Tipo de resistencia Mecanismo de accin Farmacologa

Dependientes concentracin : quinolonas Dependientes tiempo : betalactmicos

REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

Pueden revertir los microbios BACTERIOSTTICOS

Irreversibles BACTERICIDAS

ESPECTRO DE ACCIN

CORTO espectro
Cloxacilina

MEDIO espectro Eritromicina (macrlidos)

AMPLIO espectro Tetraciclinas, cefalosporinas 3G, carbapenemas

ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ACCIN:
Sntesis de la pared celular Membrana celular Sntesis de las protenas cidos nucleicos

Anlogos metablicos

ANTIMICROBIANOS: DIANAS
CIDOS NUCLEICOS
PARED CELULAR: Peptidoglicano

ADN girasa

VAS METABLICAS ARN-polimerasa

MEMBRANA

SNTESIS PROTENAS

ANTIMICROBIANOS
ACCIN SOBRE LA PARED CELULAR

Sntesis de precursores:
Fosfomicina Cicloserina

Transportadores de membrana:
Bacitracina Emsamblaje: Vancomicina Beta-lactmicos

ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

ENLACE PEPTDICO

ANTIMICROBIANOS
ACCIN SOBRE LA MEMBRANA Desorganizacin de la membrana: Polimixina Colistina

Producen poros en la membrana:

Gramicidina Alteran la membrana de los hongos:

Polienos: anfotericina
Imidazoles: fluconazol, quetoconazol

ANTIMICROBIANOS
ACCIN SOBRE LA SNTESIS DE PROTEINAS
Subunidad 30S: Streptomicina

Tetraciclinas
Aminoglicosidos Subunidad 50S:
Cloranfenicol Clindamicina Eritromicina Lincosamidas Macrlidos Oxazolidinonas

SNTESIS DE PROTENAS
COMPLEJO DE INICIACIN: Aminoglicsidos
F-Met

50S

A C

AMINOGLICOSIDO
C G C G G A U C

A U G

ARNm

30S

SNTESIS DE PROTENAS
LECTURA ERRNEA: Aminoglicsidos

AMINOGLICSIDO

1* Base
UUU

Segunda base
U
Phe UCU

C
Ser UAU

A
Tyr UGU

G
Cys Stop Trp Arg

3* Base
U

UUC
UUA UUG CUU

UCC
UCA UCG CCU CCC CCA CCG ACU ACC ACA ACG GCU GCC GCA GCG

UAC
UAA UAG CAU CAC CAA CAG AAU AAC AAA AAG GAU GAC GAA GAG

UGC
UGA UGG CGU CGC CGA CGG AGU AGC AGA AGG GGU GGC GGA GGG

C
A G U C A G U C A G U C A G

Leu

Ser

Stop

CUC CUA CUG AUU

Leu

Pro

His

Leu

Pro

Gln

Arg

AUC AUA AUG GUU

Ile Ile Met Val

Thr

Asn

Ser

Thr

Lys

Arg

GUC GUA GUG

Ala

Asp

Gly

Val

Ala

Glu

Gly

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: RECONOCIMIENTO Tetraciclinas

F-Met

A C

A U G

Tetraciclinas C G C G G A

U C

ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Transferencia
Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrlidos

F-Met

Arg

F-Met

Arg

A C

G C G C G C G G A U C

A C

ANTIBITICO G C G C G C G G A A U G A U G ARNm ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Translocacin Macrlidos
Arg Arg

F-Met

F-Met

G C G A U G C G C G G A A U G

G C G C G C G G A

ARNm

ARNm

SNTESIS DE PROTENAS
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID C. Iniciacin Translocacin
F-Met

Oxazolidinonas 50S Oxazolidinonas

U A C

A U G

C G C

G G A

U C

ARNm

ARNm

ARNm

30S

ANTIMICROBIANOS
ACCIN SOBRE LOS CIDOS NUCLEICOS:
Inhibicin del metabolismo de los nucletidos: Aciclovir (virus)

Fluorcitosina (hongos)
Agentes intercalantes: Cloroquina (parsitos) Inhibicin de la replicacin del ADN: Quinolonas

Inhibidores de la ARN polimerasa:

Rifampicina

Mecanismo de los Agentes Intercalantes Los agentes intercalantes encajan entre las bases a lo largo del ADN. Las molculas intercaladas de los agentes afectan la estructura del ADN, previniendo las polimerasas y otras protenas que se unen al ADN de funcionar apropiadamente. El resultado es la prevencin del sntesis del ADN, la inhibicin de la transcripcin y la induccin de mutaciones.

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.

1. QUINOLONAS: Inhiben la ADN-girasa 2. RIFAMPICINA: Inhiben la ARN-polimerasa 3. METRONIDAZOL: Reduccin de su grupo nitrgeno por nitrorreductasas

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA
Corte Sellado

Enrollamiento

ADN bacteriano

Topoisomerasa IV

ANTIMICROBIANOS

INHIBIDORES DE RUTAS METABLICAS

Sntesis del cido flico: Sulfamidas Trimetoprin

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico Timidina Purinas Metionina

SNTESIS DE PRECURSORES:
CITOPLASMA BACTERIANO

Nacetilglucosamina (G)
Nacetilmurmico (M)

Cadena pentapeptdica (5 aa)

SNTESIS DE PRECURSORES FOSFOMICINA

N-Acetilglucosamina Fosfoenolpiruvato N-Acetilmurmico

SNTESIS DE PRECURSORES CICLOSERINA

1.

L-Ala

D-Ala

2. D-ALANINA

2 D-Ala
D-AlaD-Ala

RACEMASA

CICLOSERINA

SINTETASA

SNTESIS PEPTIDOGLICANO PBPs

Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.

No todas las especies bacterianas. presentan idntico perfil de PBPs.

Dianas de los betalactmicos. Distinto grado de afinidad.

SNTESIS PEPTIDOGLICANO BETALACTMICOS

Penicilinas
Cefalosporinas y cefamicinas

Carbapenemes
Monobactmicos

POLIMIXINAS
GRAM NEGATIVAS

COLISTINA

ANTIMICROBIANOS

ANTIMICROBIANOS
TIPOS DE RESISTENCIA: Resistencia natural

Resistencia adquirida

ANTIMICROBIANOS

BASES GENTICAS DE LA RESISTENCIA Mutacin cromosmica A un solo escaln A mltiples escalones Adquisicin de nuevo material gentico Transformacin Transduccin CONJUGACIN

TRANSPOSICIN

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BIOQUMICOS DE RESISTENCIA

1. Inactivacin enzimtica 2. Alteraciones de la permeabilidad 3. Alteraciones de la diana 4. Nuevas vas metablicas

ANTIMICROBIANOS

CONTROL DE LA RESISTENCIA:
1. Control epidemiolgico 2. Modificacin de antimicrobianos

3. Inhibicin de enzimas inactivantes

4. Eliminacin de plsmidos de resistencia

ANTIMICROBIANOS

CONTROL EPIDEMIOLGICO (I)

1. Uso especfico y conservador de antimicrobianos 2. Dosis y duracin correctas

3. Conocer la sensibilidad del microorganismo

4. Antimicrobianos de corto espectro 5. Uso correcto de combinaciones

ANTIMICROBIANOS

CONTROL EPIDEMILGICO (II)

6. Uso profilctico correcto 7. Evitar diseminacin de cepas resistentes

8. Lavado de manos
9. Aislamiento de pacientes 10. Monitorizacin de microorganismos resistentes 11. Restriccin de antimicrobianos de uso humano

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ANTIMICROBIANOS