Restaurando la Barrera Cutnea

Hctor Cceres R IESN Lima-Per

hwcaceres@gmail.com

Barrera cutnea alterada

Ictiosis Vulgar

Dermatitis Atpica

Cuadro clnico confuso:

-Alta incidencia de DA

Dificultad en el diagnstico Limitacin en el tratamiento

Ictiosis Vulgar
-Emolientes -Retinoides

-IV criterio Dx 2rio

Ms que una enfermedad ?

Tratamos la enfermedad o los sntomas ?

Terapetica limitada:

-Emolientes -Esteroides -Immunomoduladores

Dermatitis atpica

Ictiosis Vulgar, Dermatitis Atpica o Filagrinopata

Cuando Ictiosis y cuando Dermatitis Atpica ??

Co-existencia con Dermatitis Atpica

Ictiosis vulgar es una condicin semi-dominante causada por mutaciones en .

Ictiosis Vulgar

FILAGRINA

Dermatitis atpica?

Dermatitis Atpica:
el diagnstico es solamante clnico?

DERMATITIS ATOPICA CLASICA

Dermatosis inflamatoria pruriginosa

Curso crnico, recidivante

Caracterizada por:

Piel seca

Lesiones cutneas de morfologa y distribucin tpicas

Pueden cambiar con el tiempo en el mismo pac. Se ajusta a criterios diagnsticos establecidos
Consenso Latinoamericano de Dermatitis Atpica 2006

Th2 cells circulating in the peripheral blood of AD patients result in elevated serum IgE and eosinophils. These T cells express the skin Proceso Inflamatorio en engage homing receptor, CLA, and recirculation through unaffected AD skin where they canDA allergen-triggered IgE+ and mast cells (MCs) that contribute to Th2 cell development. Skin injury by environmental allergens, scratching, or microbial toxins activates Leung D. J Allergy Clin Immunol 2000;105:860-76 keratinocytes to release pro-inflammatory cytokines and that induce inflammatory cells into the skin.

Gentica y DA
Herencia: un padre atpico: 30-50%; dos padres 50- 80% Gemelos: monocitos 77%, dicigotos 15% Cromosomas: 1q21, 3p24- 26,3q14, 3q21, 4p14-15, 5q3133,11q23, 13q14, 14q11,17q25, 18q11-12, 20p

Complejo de diferenciacin Epidermal: 1q21

Filagrina: 1q21.3, Ictiosisy en DA, mutaciones de

prdida de funcin.
13 y GM-CSF

Citoquinas reguladoras: En 5q31-33 acodan IgE, IL4-5,12N Engl J Med 2008;358: 1483-94 Adv Pediatr 2007;54:241-273

BARRERA CUTANEA Y DA.

Alteracin de barrera cutnea, es el evento principal en DA.
Taieb et al., 2006

Defecto de filagrina responsable de DA, IV.

Dermatol. 2006;126:1200

(50% de pac con DAS tienen mutacin de filagrina). J Invest

FHN deficitario, estrato crneo alterado, >TEWL

Dermatitis Atpica
Barrera cutnea

Inflamacin

BARRERA CUTANEA E INFLAMACIN

DEFECTO DE BARRERA

AUMENTA TEWL

Aumentan niveles de irritantes y antgenos

LIBERACIN DE CITOQINAS INFLAMACION DRMICA ECCEMA
The Skin barrier and use of moisturizers in AD. Clin Dermatol (21) 2003

OUTSIDE INSIDE OUTSIDE

Defectos en el sistema inmune innato

Barrera cutnea alterada

Rpta inmune anormal a irritantes , alrgenos, microorganismos

Alteracin de barrera cutnea es el evento principal en DA.

HISTORIA DE LA FILAGRINA
Pro-filagrina es defosforilada y clivada formando
1012 pptidos (Filagrina)

Filagrina liberada colapsa el citoesqueleto, es Mas de 20 tipos de mutacin en

entrada de alergenos)

integrada a Envoltura Cel Cornificada por TGM1. Sus metabolitos (aa) tienen accin higroscpica filagrina, causan alteracin de la funcin barrera (prdida de agua y
Elias P. Ann Dermatol 2010;22:245

La variabilidad de la Filagrina
FLG

Gen de Filagrina en Cr 1q21, con 10 a 12 regiones repetidas

Que hace la Filagrina ?

Free aa to regulate osmolarity & moisture FHN

Que hay de las mutaciones de filagrina en dermatitis atpica? ~50% de pacientes con dermatitis atpica tienen al menos una mutacin en la filagrina

Una sola mutacin de FLG incrementa riesgo de DA: 6 veces

Dos mutaciones de FLG

incrementan riesgo de DA: 150

Filagrina e inflamacin
IL-4 IL-13 IL-22

FLG
Respuesta immune innata alterada ......inflamacin

FLG

Son la causa de ictiosis vulgar Puede causar hiperlinearidad palmar

Factor de mayor riesgo para la Dermatitis atpica Asociado con la persistencia de DA en la etapa adulta

Ocurre en ~10% de Algunas poblaciones europas

Alteraciones por mutaciones en el Gen FLG

Factor de mayor riesgo para asma en pac con DA

Pueden midificar la expresin clnica de otras enfermedades Estn asociados con alergia al man Asociados con > riesgo de dermatitis de contacto

Implicados en el desarrollo de alergias sistmicas

La importancia clnica
Mantenimiento de la

barera cutnea en etapas tempranas de la vida, puede reducir la marcha atpica

Menos asma

Menos alergias

A pilot study of emollient therapy for the primary prevention of Atopic Dermatitis
Simpson EL, Berry TM, Brown PA &Hanifin JM J Am Acad Dermatol. 2010;63:587-93

Seguimiento de 22 neonatos con alto riesgo de

desarrollar DA por dos aos Uso rutinario de cremas emolientes (cetaphil crema) desde el nacimiento Solo 15% desarroll DA (sin cremas 30-50%) Uso de reparadores de la barrera cutnea desde el nacimiento, previene el desarrollo de DA

Humectacin Cutnea en DA

Mito, costumbre o ciencia ?

Esquemas de Tratamiento en DA
Tratamiento sistmico: Corticoides o Cicl A o con UV

DA grave refractaria

Paso 4

DA moderada o grave

Paso 3

CT potencia media o alta y/o Inh Calc

DA leve a moderada

Paso 2

CT potencia baja o media y/o Inh Calc

Tratamiento bsico: Slo piel seca

Paso 1

Hidratacin : Uso liberal Emolientes, Evitar irritantes , Identificacin y tratamiento de los factores desencadenantes especficos

Humectantes: Terapia de 1 lnea en DA

Prevencin y tratamiento Restauradores de barrera Disminuyen TEWL. Reponen lpidos epidermales deficitarios especficos

Disminuyen infec bacterianas Ayudan a controlar el prurito Controla el proceso inflamatorio. Ahorradores de esteroides
Hanifin y col. Guidelines of care for atopic dermatitis. JAAD 2004,50:391-404

Evolucin de los Humectantes

Pasivos: (petrolatos y derivados) hidratacin oclusiva Activos:
Retencin hdrica (glicerina, propilenglicol)
Accin higroscpica (urea, ac lctico, sorbitol)

Restauradores de la barrera cutnea: similares a lpidos intercel (ceramidas, Ac grasos, colesterol) Emolientes naturales: similares a FHN de la piel

FACTOR DE HIDRATACION NATURAL

Sintetizado en estrato crneo, 30% del peso seco Profilagrina > Filagrina > FHN Alto poder higroscpico, capta humedad ambiental y

Composicin:

Lactato Urea

regula equilibrio HE basal del EC

Aminocidos libres cido pirrolidn carboxlico

4 0% 12% 12% 7% 12% 2% 17%

Sales de Na, K, Ca, Mg Citratos, clorhidratos y fosfatos Amoniaco, cido rico, urocnico, lctico, otros

Filagrina: Disminuida o ausente en DA y IV

3. Filaggrin breakdown products (FBPs) Amino acids: citrullin, arginine, sodium PCA Part of NMF * cido pirrolidn carboxlico

Cetaphil Restoraderm

2. Filaggrin: Filament aggregating protein Protein in barrier formation

1. Profilaggrin: Stored in granules

Chandar et al. Cutis 84: S1 2009; Proksch et al. Clin Dermatol 2003; Seguchi et al. Arch Dermatol Res 1996.

SISTEMA SECRETORIO LIPDICO EPIDERMAL

LPIDOS INTERCELULARES
Provienen de C. lamelares Composicin:
ceramidas:
colesterol: AGL:

Hidrofbicos, inhiben salida de agua Regulan ingreso de agentes exgenos Organizados en lminas apiladas: (DMS)

45- 50% 25% 10-15%

Barrera cutnea en DA:

Lipidos intercelulares
Disminucin de lpidos del estrato crneo Ceramidas, uno de los lpidos esenciales Menor concentracin de ceramidas 1, 2 y 3 en DA Desorganizacin de las bicapas lamelares

Cetaphil Restoraderm contiene ceramidas

Ceramida 5 (hidroxipalmitoil esfinganina) precursor de ceramidas Induce la sntesis de ceramidas 1, 2 y 3, disminuidas en DA Cetaphil RESTORADERM Hidratante Corporal contiene una tecnologa patentada de ceramidas.

Restaurando

expresin de la de la filagrina Filagrina y Y

mejorando de los barrera de la queratohialina piel la funcin grnulos de

la expression

Prdida de

Mutacin nonsense leida a traves de las drogas

Cetaphil Restoraderm Hidratante

Productos de degradacin de la filagrina, FHN

(cido pirrolidn carboxlico, arginina)

+ Precursores de ceramidas

Cetaphil Restoraderm limpiador y humectante mejoran funcin barrera, hidratacin y es bien tolerado en pacientes con DA

Poster in SPD 2011 Annual Meeting, Baltimore - USA

Cetaphil Skin Restoring Body Moisturiser has barrier restoring ability

Significantly more efficacious in restoring the skin barrier function vs untreated

Low TEWL demonstrates ability to restore the skin barrier and improve cutaneous hydration

El uso diario de Cetaphil Restoraderm mejora los sntomas y signos de la DA

Improvement in symptoms of AD after 4 weeks of use

Quality of life also improved after 2 weeks of use (p=0.005)*

*Only significant in over 16-year olds

El uso diario de Cetaphil Restoraderm, mejora la funcin barrera y la hidratacin en infantes con tendencia atpica
Mejora significativa en funcin barrera e hidratacin cutanea despues de 4 sem de uso diario

Mejora de signos y sntomas de la DA: sequedad y eritema 78% de los padres prefieren seguir usando los productos Cetaphil Restoraderm.

El uso de sustancias que incrementen la formacin de FILAGRINA, tiene el

potencial de cambiar
dramaticamente el manejo terapetico de la

dermatitis atpica,
ictiosis vulgar, piel seca, y muchos otros

desordenes
John McGrath (Gen Hunter)

Gracias

PRESENTAMOS