Mecanismos de ação de Antibióticos

Os antibióticos
Enorme importância não apenas na área de saúde, como também na economia Estados Unidos, cerca de 100.000 toneladas são produzidas anualmente. São conhecida 8000 subst./ano com atividade antimicrobiana (pouquíssimas são efetivamente aproveitadas e utilizadas como agentes antimicrobianos) Muitas não atendem aos requisitos mínimos para seu emprego terapêutico.

Bacterianas resistentes

principal desafio dos pesquisadores

Histórico dos antibióticos • 1935: Protosil. previne a multiplicação de Staphylococcus sp. transformado em Sulfanilamida: ação contra Streptococcus • Fleming: Penicillium sp. .

Ação dos β-lactâmicos .

Esta é expressa em termos do índice terapêutico onde: B A Dose tóxica: concentração a partir da qual é tóxica Dose terapêutica: concentração p/ tratamento *Drogas que atuem sobre funções microbianas inexistentes em eucariotos geralmente tem maior toxicidade seletiva e índice terapêutico (Penicilina). sem provocar danos ao hospedeiro. *Atualmente os antibióticos comercializados enquadram-se nas categorias de pequeno e amplo espectro de ação.Características dos antibióticos • Toxicidade Seletiva: Capacidade de atuar seletivamente sobre o microrganismo. . • Espectro de ação: Refere-se à diversidade de organismos afetados pelo agente.

tornando-os menos suscetíveis à inativação pelos microrganismos (ampicilina.Características dos antibióticos Quanto à síntese: Microbiana. Química . • Não alterar os mecanismos naturais de defesa do hospedeiro. modificados pela adição de grupamentos químicos. química ou semi-sintética Microbiana . Isoniazida além de outros antivirais e antiprotozoários. Cloranfenicol. carbencilina.São antibióticos naturais.Geralmente por uma ou poucas bactérias e vários tipos de fungos filamentosos. Semi-sintéticos .Sulfonamidas. Trimetoprim. . meticilina). Eficiência da droga • Atingir concentrações efetivas nos tecidos e entrar em contato com o microrganismo.

2003) .Ação dos antibióticos (Adaptado de Madigan et al. Brock Biology of Microorganisms..

Ação dos antibióticos Mecanismos de ação Inibição da síntese da parede celular Antibiótico Penicilinas Ampicilinas Cefalosporinas Bacitracina Vancomicina Polimixinas Ionóforos Novobiocinas Quinolonas Rifanpicinas Estreptomicina Gentamicina Tetraciclinas Clorafenicol Sulfas e derivados Ligação à membrana citoplasmática Inibição da síntese de ácidos nucléicos Inibição da tradução Antagonismo metabólico .

.Β-lactâmicos (Adaptado de Atlas. R. Principles of Microbiology. 1997) .M.

Principles of Microbiology. 1997) .Ionóforo (Adaptado de Atlas. R..M.

Principles of Microbiology.M.. R. 1997) .Interferência na síntese protéica (Adaptado de Atlas.

Principles of Microbiology.M.Interferência na tradução (Adaptado de Atlas. R.. 1997) .

1997) . R..M.Antagonismo metabólico Similaridade estrutural entre a sulfanilamida e o PABA (importante precursor da síntese de purinas) (Adaptado de Atlas. Principles of Microbiology.

. et al.Fonte: Michael. 2008. J.

Fonte: Michael. 2008. et al. J. .

Ausência da estrutura. ou via metabólica alvo. ou por recombinação após transferência de genes (Através de plasmídeos R).Resistência microbiana Natural Adquirida Através de mutações espontâneas e seleção. OU .

Bombeamento para o meio: No caso da resistência às tetraciclinas. ou por apresentarem alterações em proteínas de ligação à penicilina. Modificação de enzima ou estrutura alvo: Por exemplo. Por exemplo. . ou uso de vias metabólicas alternativas. alteração da enzima. alterações na molécula do rRNA 23S (no caso de resistência à eritromicina e cloranfenicol).Mecanismos de resistência Impermeabilidade à droga: Muitas bactérias Gram negativas são resistentes à penicilina G por serem impermeáveis à droga. Inativação: Muitas drogas são inativadas por enzimas codificadas pelos microrganismos. no caso de drogas que atuam no metabolismo. em bactérias entéricas. a penicilinase (β-lactamase) é uma enzima que cliva o anel β-lactâmico inativando a droga.

.

.

.

isoladas de indivíduos normais. (Adaptado de Madigan et al.*Proporção de bactérias fecais resistentes. Brock Biology of Microorganisms.. 2003) .

. gonorrhoaea resistentes à penicilina. 2003) . Brock Biology of Microorganisms.*Aumento na proporção de linhagens de N. (Adaptado de Madigan et al.

Testes de sensibilidade Interpretação e relato dos resultados dos testes de sensibilidade: Sensível – Significa que a infecção devida ao microrganismo estudado pode ser adequadamente tratada com a dosagem habitual do antimicrobiano testado e recomendado para este tipo de infecção. Resistente – Quando o microrganismo isolado não é inibido pela concentração do antimicrobiano obtida no local da infecção ou quando esta bactéria apresenta mecanismos específicos de resistência. . Intermediário – Significa que o microrganismo pode ser inibido por concentrações maiores de certas drogas se doses maiores puderem ser administradas ou se a infecção ocorre em local onde o antimicrobiano é fisiologicamente mais concentrado.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful