A fibrose cstica uma doena hereditria autossmica recessiva (no contagiosa).

. O nome fibrose cstica refere-se caracterstica cicatrizante (fibrose) e formao de cistos no pncreas. O gene da fibrose cstica localiza-se no brao longo do cromossomo 7. No existe cura at o momento. Apresenta nveis diferentes de intensidade.

A maior incidncia encontrada nos caucasianos. Existe uma variao de incidncia de acordo com a etnia. Nos europeus a variao chega aproximadamente 1 fibroctico a cada 2000 (5000 dependendo da regio). A variao para os negros (Canad e EUA) de 1:15.000 No Brasil, a variao na regio sul fica prxima da europia, ao passo que, em outras regies a variao 1:10.000.

A protena CFTR facilita o transporte de Cloreto para dentro e para fora das clulas. Protena complexa: 1480 aminocidos. Contm locais de fosforilao. Domnios de ligao: NBD1 e NBD2 / TMD1 e TMD2. Gating da CFTR.

Localizada num gene encontrado no brao longo do cromossoma 7 (7q31) que codifica a protena reguladora de conduo transmembrana na Fibrose Cstica (CFTR).

Essa protena est ligada bomba de cloro que depende da adenosinomonofosfato cclica (AMPc) cuja mutao leva a falha no transporte do on cloro.
Funcionamento normal da bomba de cloro.

Erro na sntese de um aminocido da protena da fibrose cstica.

Existem mais de 1000 mutaes identificadas, sendo a mais comum ligada a trs pares de bases que codificam a fenilalanina na posio 508 (delta F508 ou DF508).

A mutao CFTR dividida em cinco nveis:

1-Ausncia de produo da CFTR; 2-Produo da CFTR, mas erro no processamento

e transporte intracelular; 3-Transporte intracelular normal, porm regulao anormal na membrana celular; 4-Expresso normal da membrana celular, porm alterao na condutncia do cloro; 5- Sntese diminuda.

Tipo I,II e III so as formas mais graves de mutao da fibrose cstica IV e V mais leves. Tipo II mais comum, alterao na posio 508 (F508)

A secreo das glndulas excrinas torna-se espessa ou slida e pode obstruir completamente a glndula. No sistema respiratrio ocorre a obstruo das vias areas, criando um ambiente propcio para a proliferao de bactrias. As glndulas sudorparas, partidas e salivares produzem lquidos que apresentam contedo em sal superior ao normal.

Esquema de fisiopatogenia da fibrose cstica

Sistema digestivo:
Obstruo dos ductos pancreticos pela secreo mais

viscosa impede que as enzimas digestivas sejam lanadas no intestino, o paciente tem m absoro de nutrientes e no ganha peso, apesar de alimentar-se bem. Apresenta maior nmero de evacuaes dirias e elimina fezes volumosas, com odor forte e gordurosas. A obstruo por secreo mais espessa tambm pode acontecer nos ductos biliares. A bile retida no fgado favorece a instalao de um processo inflamatrio.

As manifestaes digestivas da fibrose cstica e suas complicaes

Glndulas sudorparas:
Alterao no transporte inico dessas glndulas

comprometem a reabsoro de cloro. Nveis superiores de cloro ajudam a reter gua e sdio o que deixa o suor mais salgado.(Pele salgada)

Aparelho reprodutor:
Mulheres que sofrem pela doena tm mais dificuldades

para engravidar . Maior parte dos homens so estreis, apesar de terem as outras funes sexuais normais.

Sistema respiratrio:
a rea mais grave da doena. O pulmo produz muco espesso que pode ficar

retido nas vias areas e ser invadido por bactrias. Tosse com secreo produtiva. Pneumonias de repetio, bronquite crnica, outras doenas pulmonares freqentes.

rgos comumente acometidos pela fibrose cstica na regio abdominal.

Muco bloqueando alvolos pulmonares e ductos pancreticos.

Mais comuns:
Teste do suor: especfico para diagnstico de fibrose

cstica. Nveis de cloro superiores a 60 milimoles por litro, em duas dosagens, associados a quadro clnico caracterstico, indicam que a pessoa portadora da doena;

Teste do pezinho: feito rotineiramente nas

maternidades para trs doenas congnitas, deve incluir a triagem para fibrose cstica. Embora existam falsos positivos, resultado positivo sinal de alerta que no deve ser desprezado;

 Nos recm-nascidos, a fibrose cstica pode

provocar obstruo leo meconial. Portanto, se a criana no eliminar naturalmente mecnio nas primeiras 24, 48 horas de vida, preciso dar continuidade investigao; Teste gentico: identifica apenas os tipos mais freqentes da doena, porque as mutaes do gene so muitas e os kits, padronizados. Mesmo assim, esse teste cobre aproximadamente 80% dos casos.

No existe tratamento especfico. Como uma doena crnica degenerativa, s possvel minimizar as conseqncias. necessrio uma abordagem multidisciplinar do paciente. Houve uma evoluo sobre o tratamento de fibrose cstica nas ltimas dcadas. Atualmente, pessoas vivem em mdia at mais de 35 anos.

Objetivos do tratamento.

Uso de antibiticos e procedimentos:

Relatos de autopsias do sculo XVI. XVIII e XIX, folclore europeu relata que crianas de lbios salgados seriam vitimas de feitios para morrerem precoce. Em 1905 Landsteiner descreveu o leo meconial, relacionando-o com insuficincia pancretica excrina. Fanconi descreve pacientes com caractersticas clinicas celacas, mas com insuficincia pancretica e associao a doenas pulmonares. 1938 Dorothy Andersen descreve uma nova entidade com caractersticas clnicas que foi chamada de fibrose cstica do pncreas.

1950 Farber pela presena de muco muito espesso nas secrees dos pacientes, criou o termo mucoviscidose. 1953 a primeira observao da secreo aumentada de eletrlitos no suor foi sugerida por Di SantAgnese . 1955 foi criada nos EUA, a Cystic Fibrosis Foundation. 1958 a padronizao do teste do suor por Gibson e Cooke, padro para o diagnstico da fibrose cstica at hoje. 1964 foi fundada a International Cystic Fibrosis (Mucoviscidosis) Association ICF(M)A , promove sade e pesquisa da fibrose cstica.

1968, Shwachman e Holsclaw obstruo do deferente e tubos seminferos, justificando a infertilidade presente na maioria dos homens fibrocticos. 1979, Crossley demonstrou o aumento da tripsina imunorreativa no sangue, mtodo muito prtico que ainda utilizado em triagem neonatal da fibrose cstica em alguns estados. 1983, Paul Quinton e sua equipe comearam a desvendar o defeito bsico da secreo do on cloro. 1985, grupos de pesquisadores(Lap-Chee Tsui, John Riordan e Collins) localizam o gene da fibrose cstica.

1900-1970: o estudo de fibrose cstica era restrito a Universidades e Centros de pesquisa. 1979: foi criada a Associao Brasileira de Apoio a Mucoviscidose (ABRAM) e Associaes Estaduais de Pas. 1980: criada a Associao Campineira (SP) de Assistncia a Mucoviscidose (http://www.fibrocis.com.br). 1980: Sociedade Brasileira de Pediatria. Iniciaram-se Congressos e Jornadas Mdicas Multidisciplinares pela Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP). 1990: Houve um incio e aumento crescente da produo cientfica nacional sobre fibrose cstica. 2003: criou-se o Grupo Brasileiro de Estudos em Fibrose Cstica (GBEFC) (http://www. gbefibrose cstica.org.br). 2005: Ministrio da Sade. O Ministrio da Sade cria a Portaria n. 338 de 29 de Julho para acoplar o atendimento ao paciente fibrocstico no Sistema nico de Sade (SUS). 2006: primeiro Congresso Brasileiro sobre fibrose cstica em So Paulo

RIBEIRO, Antnio Fernando; RIBEIRO Jos Dirceu; RIBEIRO, Maria ngela Gonalves de Oliveira.Fibrose Cstica.Tratado de Clnica Mdica. Seo 13, captulo 224, pag. 2586-2599. Disponvel em:<http://www.fibrocis.com.br/informativo/Fibrose%20%20%20 %20%20%20c%EDstica%20Livro.pdf>. Acesso em 5 nov 2011.

Vdeo(O papel do CFTR na fibrose cstica ) Disponvel em:<http://www.youtube.com/watch?v=ZteaL4xIYZE&feature=rel ated> . Acesso em 5 de nov 2011.
http://medicina.med.up.pt/bcm/trabalhos/2005/O%20Meu%20Ge ne%20Favorito/index.html http://www.infoescola.com/doencas/fibrose-cistica/