UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS ESCUELA DE MEDICINA CURSO.

BIOQUIMICA Y NUTRICIN

ENZIMAS IV
Mg. Mirtha Yarlequ

Ejemplo Inhibidor Competitivo

cido succnico + FAD == cido fumrico + FADH2 El inhibidor competitivo es el cido malnico Es un anlogo estructuralmente parecido al cido succnico

cido Flico y Sulfanilamida

La sulfanilamida es un anlogo estructural del cido p - aminobenzoico (PABA) PABA es el punto de partida para la sntesis de cido flico en las bacterias El cido flico es una vitamina esencial para la proliferacin (divisin) bacteriana Sulfanilamida se usa en el tratamiento algunas infecciones

Metotrexato y Dihidrofolato
El cido flico en sus formas de dihidro y tetrahidrofolato es coenzima de la reaccin catalizada por la dihidrofolato reductasa Esta reaccin es parte del metabolismo de los nucletidos para la sntesis de DNA Metotrexato se usa en la terapia de algunos cnceres, inhibiendo la sntesis de DNA

Inhibidor competitivo su estructura es similar a la del sustrato

No se forma producto

Enzimas Alostricas
Son enzimas cuya estructura proteica est formada de varias subunidades No se rigen por la cintica de M - M Adems del sitio o centro activo tienen sitios alostricos o de regulacin Sitio activo/sustratos; Sitio alostrico/moduladores o reguladores La relacin entre la velocidad de reaccin y la concentracin de sustrato sigue cintica sigmodea

Enzimas alostricas
Las enzimas alostricas presentan estructura cuaternaria. Tienen diferentes sitios activos, unen mas de una molcula de sustrato La unin del sustrato es cooperativa la curva de velocidad presenta una forma sigmoidal

Concepto de Cooperatividad
La unin de los sustratos al sitio activo de una subunidad produce un cambio conformacional que por contacto fsico se transmite a las subunidades vecinas, facilitando las interacciones Modelos de unin: secuencial y concertado Ejemplos: unin Hb-O2, enzimas alostricas y sus sustratos

Moduladores Alostricos
Tambin reciben el nombre de efectores y pueden ser positivos o negativos Se unen al sitio alostrico que puede estar en la misma subunidad que tiene al sitio activo o en las subunidades regulatorias Su unin produce un cambio conformacional que afecta al sitio activo

Aspartato Transcarbamilasa
c L-asp + Carbamil-P === Carbamil-asp + Pi . Primera reaccin en la sntesis de pirimidinas Efector positivo: CTP Efector negativo: ATP Tiene dos subunidades catalticas para los sustratos y tres subunidades regulatorias para los efectores

EFECTOS DE MODULADORES ALOSTERICOS

Enzimas reguladas
1. Enzimas alostricas Son reguladas por unin no-covalente de moduladores Constituyen excepciones a muchas reglas generales efecto homotrpico (positivo o negativo) efecto heterotrpico (positivo o negativo)

Hay dos modelos que explican el comportamiento cintico de las enzimas alostricas modelo simtrico (Monod) Modelo secuencial (Koshland)

Enzimas reguladas
Regulacin covalente reversible Fosforilacin Adenililacin Uridililacin

ADP-ribosilacin
Metilacin

Fosforilacin / defosforilacin

REGULACION DE LA GLUCGENO FOSFORILASA I : EN EL MSCULO ESQUELETICO PARA FORMAR ATP (VA GLUCLISIS)

GLUCGENO FOSFORILASA II :HGADO PARA MANTENER LA GLUCOSA EN NIVELES ADECUADOS

Zimgeno o proenzima
Es un precursor enzimtico inactivo, es decir, no cataliza ninguna reaccin como hacen las enzimas. Para activarse, necesita de un cambio bioqumico en su estructura que le lleve a conformar un centro activo donde pueda realizar la catlisis. En ese momento, el zimgeno pasa a ser una enzima activa. El cambio bioqumico suele ocurrir en un lisosoma, donde una pequea cadena peptdica de la enzima precursora se escinde del resto para activarla. La cadena de aminocidos que se libera se llama pptido de activacin. Asi se da la regulacin endgena de las enzimas, como en la digestin o en la coagulacin sangunea. Las modificaciones que sufren los zimgenos son irreversibles, por lo que para poder detener las reacciones que llevan a cabo es necesario un inhibidor de la enzima activa.

Activacin de zimgenos