CICLO DE KREBS

EL CICLO DE KREBS (TAMBIN LLAMADO CICLO DEL CIDO CTRICO O CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS) ES UNA RUTA METABLICA, ES DECIR, UNA SUCESIN DE REACCIONES QUMICAS, QUE FORMA PARTE DE LA RESPIRACIN CELULAR EN TODAS LAS CLULAS AERBICAS.

En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.

EN ORGANISMOS AERBICOS, EL CICLO DE KREBS ES PARTE DE LA VA CATABLICA QUE REALIZA LA OXIDACIN DE GLCIDOS, CIDOS GRASOS Y AMINOCIDOS HASTA PRODUCIR CO2, LIBERANDO ENERGA EN FORMA UTILIZABLE (PODER REDUCTOR Y GTP).
El poder reductor se refiere a la capacidad de ciertas biomolculas de actuar como donadoras de electrones o aceptoras de protones en reacciones metablicas de xidoreduccin. El guanosn trifosfato (GTP), tambin conocido como guanosina-5'-trifosfato, es uno de los nucletidos trifosfato usados en el metabolismo celular

EL CICLO DE KREBS TAMBIN PROPORCIONA PRECURSORES PARA MUCHAS BIOMOLCULAS, COMO CIERTOS AMINOCIDOS. POR ELLO SE CONSIDERA UNA VA ANFIBLICA , ES DECIR, CATABLICA Y ANABLICA AL MISMO TIEMPO.

ETAPAS DEL CICLO DE KREBS Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato) El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de citrato.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato) La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cisaconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de isocitrato.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD+.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

Despus de la conversin del isocitrato en cetoglutarato se produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro cetocido.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetilCoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP.

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de FADH2 y NADH.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato) La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH- procedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH. La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.