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O Sistema Imune

Dra Mnica de Freitas Leito Disciplina de Imunologia Clnica Puccamp

O Sistema Imune
Imunidade Immunis livre de doenas

Sistema Inato- inespecfico e noadaptativo Sistema Adaptativo- adapta-se ao agente agressor, garantindo especificidade, e tem memria

SI Inato
neutrfilos-moncitosmacrfagos

SI Adaptativo
linfcitos B
linfcitos T

basfilos-mastcitoseosinfilos
clulas NK clulas dendrticas sist. complemento

Distribuio das clulas do Sistema Imune


Orgos linfides centrais- medula ssea e timo Orgos linfides perifricos- bao, linfonodos, tecidos linfides associados a mucosas (MALT- ex.tonsilas palatinas, adenides, placas de Peyer)

Sistema Imune Inato

Sistema Imune Inato


Primeira linha de defesa. Mesmo padro de resposta independente da re-exposio ao antgeno.

Barreiras
Fsicas
Pele Anexos Muco Qumicas
Suor Lgrima Saliva Suco gstrico

Sistema Complemento
Pelo menos 35 protenas que atuam em cascata Ativao por 3 vias: - Via clssica (dependente do imunocomplexo ) - Via alternativa - Via das lectinas MBL/MASP

Sistema Complemento
Ag-Ac MBL C3

Sistema Complemento
Liberao peptdeos pro-inflamatrios como as anafilotoxinas C3a, C4a, C5a Formao do complexo de ataque as membranas C5b-9

Opsonizao (C3b)

Sistema Complemento
Anafilotoxinas promovem: 1.quimiotaxia de leuccitos 2.degranulagao de fagcitos,mastcitos, basfilos 3.contrao musculatura lisa 4.aumento da permeabilidade vascular

Sistema Complemento
Protenas reguladoras
Presente no plasma ou superfcies celulares Impedem ativao descontrolada do sistema complemento CR1 (CD35), protena co-fator de membrana (MCP, CD46), protenas ancoradas em glicosilfosfatidilinositol (GPI) tais como fator acelerador de decaimento (DAF,CD55)

Fagcitos polimorfonucleares
Neutrfilos- mais importante componente da resposta imune inata, defesa bactrias extracelulares e fungos Eosinfilos- defesa parasitas pluricelulares (helmintos) Basfilos- importantes na defesa de mucosas

Fagcitos mononucleares
Moncitos so a forma sangnea , sofrendo diferenciao em macrfagos Responsveis pela resposta imune inata e interao com linfcitos T CD4+ (APC)

Macrfago

Macrfago + pseudopodes

macrfago interagindo com vrios linfcitos

Fagcitos
Capilar sanguneo Fagcito

Membrana basal

FAGOCITOSE ADESO MORTE DO PATGENO Espcies reativas O2 Enzimas lisossomais

DIAPEDESE

MIGRAO

Selectina Endotlio Ligante de ativado Quimiocina integrina Proteoglicano

Integrina- adeso firme

Adaptado de Abbas, Lichtman, & Pober: Cellular and Molecular Immunology. W.B. Saunders, 1999.

SISTEMA NADPH
2O2
2O2_
Vacolo

Heme

2e_
gp91-phox

NADPH

Citoplasma

FAD

Clulas Natural Killer


Clulas com caractersticas linfides, sem receptores antignicos Expressam uma mistura de protenas de superfcie de moncitos e linfcitos; cels nulas Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57 ADCC, lise de clulas tumorais ou infectadas por vrus que no expressam MHC-I

Clulas Natural Killer


Secretam citocinas imunomoduladoras

Reconhecimento de clulas alvo:


- Receptores ativadores da famlia de lectinas do tipo C (ex CD94) - Receptores inibidores da superfamlia das imunoglobulinas (KIRs)

Clulas Natural Killer

Delves PJ, 2000.

Clulas Dendrticas
So clulas APC ; mais eficiente tipo de APC para linfcito T virgens Nome por causa dos processos dendrticos longos Capacidade de recirculao e processamento antignico Expressam MHC II e molculas complexo B (CD80 ou CD86) Capturam antgenos proticos
Pele: clulas de Langerhans

Clulas Dendrticas

Receptores da Resposta Inata


Conferem especificidade a resposta imune inata Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patgenos) atravs de receptores especficos

TLR toll-like-receptors
Famlia de receptores sinalizadores Sinalizam para: -respostas induzidas responsveis pela inflamao local -recrutamento de clulas efetoras -conteno da infeco local -iniciao da resposta imune adaptativa

Fagcitos

Michelsen KS, 2004.

Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH


Capturam fragmentos peptdicos originados de patgenos e os apresentam na superfcie das clulas para que sejam reconhecidos pelas clulas T.

Lise de clulas infectadas (Linf T CD8), ativao de macrfagos, ativao de clulas B (prod. Ac).

Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH


Mais de 200 genes. Antgenos leucocitrios humanos HLA. Polimrficas, variam entre membros de uma populao

MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH


MHC I Capturam fragmentos peptdicos sintetizados pelas clulas (endgenos) no retculo endoplasmtico ou citosol

MHC II Capturam material endocitado pela clula apresentadora de antgeno

MHC CLASSE I Peptdeo Degradao Procedncia da protena Apresentado para Distribuio tissular Origem endgena citoplasma Vrus, tumor Linfcitos T CD8+ Todas as clulas nucleadas

MHC CLASSE II Origem exgena Vesculas intracitoplasmticas Bactrias, fungos, parasitas, vacinas Linfcitos T CD4+ Cls dendrticas, linfcitos B, macrfagos, cls endoteliais, clulas epiteliais (timo)

CLULA APRESENTADORA - LINFCITO CD4+

APC
Antgeno

TCR

Endossomo Lisossomo

MHC II

Clula T CD4+
H

CD4 CD3 TCR Peptdeo

MHC Eptopos
EptoposSo fragmentos antignicos compostos de oligopeptdeos, derivados lipdicos ou glicdeos

CLULA APRESENTADORA - LINFCITO CD4+

Linfcitos

Linf T- maturao no timo

Linf B- maturao na medula ssea

Seleo Positiva/Negativa
Seleo positiva:
Ocorre na regio cortical do timo.
Permanecem vivas as clulas T com capacidade de ligao ao MHC: -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+ -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+

Seleo Positiva/Negativa
Seleo negativa:
Clulas da seleo positiva migram para a regio medular do timo Interaes muito vidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pr-linfcitos T por apoptose. Estas interaes no permitem o reconhecimento do no-prprio e facilitam o aparecimento de doenas auto-imunes

Linfcito T e B
Responsveis pela imunidade mediada por

clula
Receptores especficos. Clulas T citotxicas (TCD8+) : presentes no tecido perifrico e combatem diretamente a clula

infectada.

Linfcito T e B
Clulas T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a resposta dos linfcitos T e B, sendo vitais para

uma resposta imune eficiente;


Clulas T reguladores (T reg): inibem a atividade das clulas T e B regulando a resposta imune.

Citocinas
Protenas ou glicoprotenas solveis produzidas por clulas So molculas extremamente potentes Atuam via receptores de superfcie Seu efeito normalmente a curta distncia, na intimidade dos rgos linfides

Citocinas -Funes
Controle da proliferao e diferenciao das clulas hematopoiticas Recrutamento de leuccitos para o stio da infeco

Ativao dos leuccitos e de seus mecanismos efetores

FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR

MHC I

Clula Tc CD8 Peptdeo CD3 TCR

CLULA ALVO E MECANISMOS CITOTXICOS

C9 POLIMERIZADO

PERFURINA POLIMERIZADA

ANTGENO ESTRANHO CLULA ALVO


NK ou OUTRA CLULA RECEPTOR P/ Fc

PERFURINA

MHC CLASSE I TCR-CD3 CD8 NUCLEASES

NK

T CITOTXICA

Linfcito T e B
O linfcito T CD4+ estimula o linfcito B a se diferenciar em plasmcito, produzindo

imunoglobulinas.

Anticorpos
Protenas produzidas pelos linfcitos B; 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD; Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; Subclasses IgA: IgA1, IgA2; Funes:

Neutralizao de toxinas;
Opsonizao; Ativao do Sistema Complemento (via clssica); Citotoxicidade dependente de anticorpo.

Anticorpos
Produzidos em duas formas: - fixos a membrana celular responsveis pela ativao antgeno-especfica do linfcito B - de secreo, com capacidade de ligar-se a receptores especficos de fagcitos ou protenas do complemento

Cadeias pesadas:
, , , ,

Figure 4-23 part 1 of 3

Opsonizao da Bactria pelo Anticorpo

Opsonizao: Imunoglobulinas e C3b


funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose