ACTIVACIN

DE LINFOCITOS T

Erick

Rodrguez Olivera Brbara Trinidad Garca Gmez

La activacin de los linfocitos T se produce tras el reconocimiento por parte del TCR/CD3 de la molcula HLA y el pptido presentado por la misma junto con otros procesos, como son la activacin de ciertas molculas accesorias presentes en su membrana.

Este proceso de activacin se hace mas eficiente si los linfocitos reciben el estimulo de ciertas citocinas mediante su unin a los receptores especficos presentes tambin en la membrana de estos linfocitos.

Una vez activados los linfocitos T, estos prioritariamente producirn citocinas o factores citotxicos, segn se trate de linfocitos T CD4+ o CD8+. Los linfocitos T CD4+ colaborarn en la posterior activacin de otras clulas, tales como NK, T CD8+, linfocitos B o macrfagos.

A su vez los linfocitos T CD8+ tras su activacin ejercern su funcin citotxica destruyendo clulas blanco.

DISEOS DE INTERACCIN CELULAR

En muchos casos la unin del antgeno con el TCR no es suficiente para dar lugar a una respuesta inmune eficaz. Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participacin de una serie de molculas accesorias.

Su funcin es la de facilitar la interaccin entre las distintas clulas.

Se forma as lo que se denomina sinapsis entre linfocitos T y clula presentadora de antgeno

Las molculas implicadas en este fenmeno de reconocimiento son:

el CD4, CD8, CD2, CD45 y CD28 y sus ligandos respectivos.

Todas estas molculas de adhesin tambin juegan un importante papel en la transduccin de seales y activacin de la clula T.

MOLCULAS CD4 Y CD8.

Las molculas CD4 y CD8 son glicoprotenas cuyos ligandos naturales son las molculas del MHC de clase II y de clase I respectivamente. La molcula CD4 pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas y esta formada por una sola cadena.

La molcula CD8 pertenece tambin a la superfamilia de las Igs, pero su estructura difiere considerablemente de la anterior, al estar formada por dos cadenas homlogas, alfa y beta, que pueden formar heterodmeros o, en menor proporcin, homodmero.s

Las interacciones de estas molculas con el HLA, juegan un papel esencial en la maduracin tmica de los linfocitos.

El fenotipo CD4/CD8 de un determinado linfocito T determina su funcin efectora

Mientras el CD4 se expresa en la mayora de los linfocitos T cooperadores, la molcula CD8 se presenta, principalmente, en aquellos linfocitos T con funcin citotxica.

MOLCULAS CD2

Las molculas CD2 junto con el CD11a/CD18 (LFA-1) son las molculas de adhesin primaria que contribuyen a potenciar la afinidad de unin del linfocito T a la clula presentadora. Sus ligandos naturales que son el CD58 (LFA-3) y CD54 (ICAM-1) respectivamente, se expresan en la superficie de todas las clulas que realizan la funcin de APC. El CD2 es una glicoprotena presente en la superficie de timocitos y linfocitos T, organizada en dos dominios globulares extracitoplasmticos, una regin transmembrana y una larga regin intracitoplasmtica.

MOLCULAS CD28

Las molculas CD28 son tambin de especial importancia en los mecanismos de adhesin celular. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8,

sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7 ( 2, CD86). CD28,

su papel en el proceso de adhesin, tambin participa en el mecanismo de transduccin de seal y activacin de la clula T ya que el CD28 induce la denominada segunda seal de activacin celular (la primera est generada por el TCR/CD3).

TRANSMISIN
Los

DE SEALES

estmulos externos son procesados y enviados al ncleo a travs de una serie de cambios bioqumicos que conocemos genricamente como seales de activacin intracelulares o de transduccin de seales.

ESTMULOS INICIADOS POR EL TCR.

La interaccin Ag-TCR, es el incremento de fosforilacin en tirosina de las cadenas no polimrficas del CD3. Estas cadenas poseen en sus dominios intracitoplasmticos unas regiones denominadas ITAM (Immunoreceptor Tyrosinebased Activation Motifs) que se fosforilan por la accin de las tirosina cinasas c-lck o c-fyn.

TCR
FOSFATASA CD45 PLC-gamma-1 PROTEINA CINASAS C GAP-RAS FOSFATIDILINOSITOL-3' CINASA (PI3K). PROTEINA CINASA ACTIVADA POR MITOGENOS (MAP-CINASAS).

FACTORES DE TRANSCRIPCION.
Tras la activacin de las clulas T se transcriben alrededor de 100 genes Factor nuclear de la cadena K de clulas B (NFB/rel). Activador de protena 1 (AP-1) Factor nuclear de clulas T activadas (NF-AT).

DIFERENCIACINES CARACTERISTICAS DE
LINFOCITOS