Você está na página 1de 21

Antibiticos que afetam a sntese protica

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Tetraciclinas protica


Cloranfenicol Aminoglicosdios

Tetraciclina, oxitetraciclina,doxiciclina, minociclina,demeclociclina.

Gentamicina, estreptomicina, amicacina, tobramicina, netilmicina, neomicina.

Macroldios
Eritromicina, claritromicina, azitromicina.

Estreptograminas
Quinupristina, dalfopristina

Lincosamidas
Clindamicina

Oxazolidinonas
Linezolida

cido fusdico
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Tetraciclinas

Antibiticos que afetam a sntese protica


Mecanismo de ao
Competio com o tRNA pelo stio A na subunidade 50S do ribossomo. Captadas seletivamente por transporte ativo. Bacteriostticas.

Espectro antibacteriano e resistncia


Bactrias Gram+ e GramMycoplasma, Rickettsia, Chlamydia spp. Espiroquetas e alguns protozorios (amebas, p.ex.) N. meningitidis (minociclina) Resistncia crescente, transmitida por plasmdios, e freqentemente simultnea com outros antibiticos.
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Tetraciclinas (cont.) protica


Farmacocintica
Via oral ou parenteral Absoro irregular e incompleta no trato digestivo, exceto para minociclina e doxiciclina que so bem absorvidas . A presena de alimentos reduz ainda mais a absoro. Forma complexos no absorvveis com leite, certos anticidos e preparaes de ferro ou clcio.

Uso clnico
Primeira escolha
Riquetsioses, infeces por micoplasma e clamdia, brucelose, clera, peste e doena de Lyme (Borrelia burgdorferi)

teis nas infeces respiratrias mistas e na acne.

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica Tetraciclinas (cont.)


Efeitos indesejveis
Distrbios gastrintestinais
Irritao direta Alterao da microbiota intestinal

Deficincia das vitaminas do complexo B Supra-infeco Depositam-se nos ossos e dentes em crescimento. Hepatotoxicidade Fotossensibilidade (demeclociclina) Distrbios vestibulares (minociclina) nuseas e vmitos Altas doses leso renal Tratamentos prolongados distrbios da medula ssea
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica Cloranfenicol


Mecanismo de ao
Inibio da transpeptidao (adio de novo AA cadeia polipeptdica) na subunidade 50S do ribossomo. Bacteriosttico (bactericida para H. influenz)

Espectro antibacteriano e resistncia


Bactrias Gram+, Geam- e riqutsias. Resistncia mediada por plasmdios (cloranfenicol acetiltransferase).

Farmacocintica
Absoro rpida e completa quando administrado pela VO Pode ser administrado por via IV Metabolizao heptica de cerca de 90%.
Via metablica imatura no RN (Sndrome Cinzenta)

Excreo renal
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica Cloranfenicol (cont.)


Uso clnico
Deve ser reservado para infeces graves
Hmophilus influenz resistente a outros frmacos. Meningite nos pacientes sensveis s penicilinas.

Seguro e eficaz na conjuntivite bacteriana (uso tpico) Eficaz na febre tifide, mas h agentes mais seguros.

Efeitos indesejveis
Depresso idiossincrsica da medula ssea (pancitopenia). Sndrome cinzenta no RN (vmitos, diarria, flacidez, hipotermia e pigmentao acinzentada 40% de mortes). Reaes de hipersensibilidade Distrbios GI e alteraes da microbiota intestinal.
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Aminoglicosdios protica


Mecanismo de ao
Ligam-se subunidade 30S dos ribossomos alterando a estrutura cdon:anticdon. Penetra atravs da membrana da bactria por transporte ativo oxignio-dependente. Bactericida

Espetro antibacteriano e resistncia


Eficazes contra aerbios Gram- e alguns Gram+ Ao mnima contra anaerbios. A amicacina o aminoglicosdio de maior espectro. Resistncia por mecanismos diversos sendo o mais importante a inativao enzimtica. A resistncia por reduo da permeabilidade da membrana pode ser contornada pela associao com penicilina ou vancomicina.
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Aminoglicosdios protica (cont.)


Farmacocintica
Administrados por via IM ou IV Absoro GI nula. Distribuio restrita mas atravessam a placenta e atingem os lquidos articular e pleural. Metabolismo heptico de 40 a 50%. Excreo por filtrao glomerular de 50 a 60% inalterados.

Uso clnico
Infeces entricas por Gram- e sepse. Associados aos -lactmicos em infeces polimicrobianas abdominais e plvicas.

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Aminoglicosdios protica (cont.)


Efeitos indesejveis
Ototoxicidade
Leso progressiva das clulas sensoriais na cclea (hipoacusia, surdez); neomicina e amicacina Leso progressiva no rgo vestibular (vertigem, ataxia e perda do equilbrio); estreptomicina e gentamicina A netilmicina o menos ototxico dos aminoglicosdios.

Nefrotoxicidade
Leso dos tbulos renais potencialmente reversvel Mais provvel quando h nefropatia pr-existente ou volume urinrio reduzido. Acentuada pela associao com outros agentes nefrotxicos.

Bloqueio neuromuscular
Paralisia muscular quando do uso simultneo de bloqueadores neuromusculares.
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica Macroldios


Mecanismo de ao
Inibio da translocao do stio A para o stio P na subunidade 50S do ribossomo. Bacteriosttico ou bactericida a depender da concentrao alcanada e do agente infeccioso.

Espectro antibacteriano e resistncia


Eficaz contra Gram+ e espiroquetas. Eficaz contra N.gonorrhoe e H. influenz (Gram-) H. influenz, Legionella e Toxoplasma gondii azitromicina H. influenz, Mycobacterium avium-intercellulare, Helicobacter pylori claritromicina Resistncia bacteriana mediada por plasmdios alterando o stio de ligao dos macroldios no ribossomo bacteriano.
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica Macroldios (cont.)


Farmacocintica
Administrados por via oral A eritromicina pode ser administrada por via IV No atravessam a barreira hematoenceflica Metabolizao heptica Excreo predominantemente biliar.

Uso clnico
Pneumonias (Pneumococcus, Legionella pneumophila ou Mycoplasma) Difteria (Corynebacterium) Coqueluche (Bordetella pertussis) Diarria por Campylobacter Como substituto das penicilinas em pacientes sensveis

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica


Macroldios (cont.)
Efeitos indesejveis
Distrbios gastrintestinais Suprainfeco Com o uso da eritromicina
Reaes de hipersensibilidade (erupes cutneas e febre) Distrbios transitrios da audio (tinitus) Ictercia colesttica rara com mais de 2 semanas de tratamento Dor local e tromboflebite quando administrada por via IV

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Estreptograminas protica


Mecanismo de ao
Utilizadas em associao (3:7), quinupristina e dalfopristina ligam-se subunidade 50S do ribossomo bloqueando de forma sinrgica a sntese de protenas
Inibio da peptidiltransferase Inibio do alongamento da cadeia de AA

Bacteriostticas

Espectro antibacteriano e resistncia


Microrganismos Gram+ Resistncia natural Enterococcus fcalis No h resistncia adquirida descrita at o momento

Farmacocintica
Administradas em infuso IV Rpido metabolismo heptico inativador Excreo renal
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica


Estreptograminas (cont.)
Uso clnico
Infeces graves por Gram+, quando nenhum outro agente se mostra eficaz

Efeitos indesejveis

Dor local e tromboflebite Artralgia e mialgia de etiologia desconhecida Diarria por Clostridium difficile Supra-infeces

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Lincosamidas (clindamicina) protica Mecanismo de ao


Inibio do alongamento da cadeia peptdica por ligao na subunidade 50S do ribossomo. Bacteriosttica ou bactericida a depender da concentrao e do agente infectante.

Espectro antibacteriano e resistncia


Cocos Gram+
Incluindo estafilococos resistentes penicilina

Bactrias anaerbicas (Bacteroides)

Farmacocintica
Via oral ou parenteral Distribuio ampla incluindo lquidos corporais e tecido sseo No atravessa a barreira hematoenceflica Metabolismo heptico no inativador Excreo biliar e renal
Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica


Lincosamidas
Uso clnico
Infeces por Bacteroides Infeces estafiloccicas dos ossos e articulaes Conjuntivite estafiloccica (gotas oftlmicas)

Efeitos indesejveis
Distrbios gastrintestinais Colite pseudomembranosa

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese Oxazolidinonas (linezolida) protica


Mecanismo de ao
Bloqueio da sntese protica ligando-se sub-unidade 50S do ribossomo, interferindo com a ligao do tRNA. Bacteriosttico ou bactericida a depender do agente infectante

Espectro antibacteriano e resistncia


Bactrias Gram+ resistentes a outros antibiticos
S. aureus resistente meticilina Streptococcus pneumoni resistente penicilina Enterococos resistentes vancomicina

Resistncia observada apenas em infeces enteroccicas

Farmacocintica
Administrada por VO ou infuso IV Metabolismo heptico por oxidao Excreo renal

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Oxazolidinonas (linezolida) (cont.)


Uso clnico

Antibiticos que afetam a sntese protica


Pneumonias, septicemias, infeces de pele e tecidos moles por microrganismos sensveis. Uso limitado a infeces bacterianas graves, quando outros antinfecciosos falham.

Efeitos indesejveis
Trombocitopenia Diarria, nuseas Tonturas e exantema raramente

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica cido fusdico


Mecanismo de ao
Inibio da sntese protica por bloqueio da translocao na subunidade 50S do ribossomo. Bcteriosttico

Espectro antibacteriano e resistncia


Espectro estreito limitado a bactrias Gram+ Resistncia adquirida crescente

Farmacocintica
Bem absorvido aps administrao por VO Tambm disponvel para uso tpico Penetra no tecido sseo Parcialmente metabolizada no fgado Excretada pela bile e pelos rins

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa

Antibiticos que afetam a sntese protica


cido fusdico
Uso clnico
Apenas em uso tpico para infeces sensveis na pele ou ferimentos.

Efeitos indesejveis
Distrbios gastrintestinais Erupes cutneas Ictercia

Prof. Mrio A. da Rocha Jr. - ICS UFBa