Hematologa

Carrasco Ramos Jeannett

24/septiembre/2012

Trastorno mieloproliferativo.

Trastorno clonal de la hematopoyesis Produccin desregulada de un linaje particular Tendencia a progresar a leucemia aguda Granulocitos maduros Cromosoma Filadelfia (Ph) Protena de fusin BCR-ABL1 Radiacin Trifsica

 15-20% en adultos | 1-2:100,000

Edad media 65 aos Radiacin

LMC familiar? Autosmico dominante con mutacin somtica secundaria. t Ph o mutacin JAK2. 6q25.1 y 17p11.1
DH Kim, Lee ST, Won HH, et.al. A genome-wide association study identifies novel loci associated with susceptibility to chronic myeloid leukemia. Blood 2011; 117:6906

 Cr 22 t (9;22) (q34.1;q11.21)

Figura cortesa de Nancy Wang Ph. D. University of Rochester Medical Center, Rochester, NY. Leukemia & Linphoma Society

Causante de LMC

Leukemia & Lymphoma Society www.LLS.org

P210 BCR-ABL1

Proliferacin incontrolada de clulas transformadas Maduracin discordante Escapan de la apoptosis Interaccin alterada con la matriz celular

Leukemia & Lymphoma Society www.LLS.org

 Fatiga Perdida de peso Sudoracin excesiva Plenitud abdominal Sensibilidad sobre el esternn Esplenomegalia (60%) Anemia Dolor en huesos

Fase crnica

85% Mejor respuesta a Tx 10-19% de blastos Basofilos en SP 20% Plaquetas muy altas o bajos que no son causados por el Tx. Esplenomegalia , glbulos blancos Citognetica de evolucin Blastos 20% SP y 30 MO Grandes grupos de blastos en biopsia de MO Infiltrados extramedulares blsticos

Fase Acelerada
Crisis blstica

CBC: Hb , glbulos blancos , plaquetas o , blastos,

Citognetica

Hibridizacin fluorescente in situ (FISH)

 Ms sensible al gen BCR-ABL Amplifica pequeos fragmentos de ARN/ADN 1 clula anormal : 1 milln de clulas

Asemejan a LMC clnicamente Reaccin Leucemoide Leucemia Mielomonoctica crnica LMC atpica Leucemia Neutroflica crnica

 TKIs y HCT LMC en F. crnica, se espera una mejora en la calidad de vida

Individualizado
Evaluacin de respuesta al Tx

Resistencia a T315I

Nowak D., Ogawa S, Mschen M, et. al. SNP array analysis of tyrosine kinase inhibitor-resistant chronic ..." Blood 2010; 115:1049

Leukemia & Lymphoma Society www.LLS.org

Respuesta por tipo

Definiciones Leucocitos <10x109/L Basfilos <5% No mielocitos, promielocitos y mieloblastos Plaquetas <450x109/L Bazo no palpable No Ph + 1% - 35% de Ph + CCyR ms pCyR 36%- 65% Ph + 66% - 95% Ph+ > 95% Ph+

Hematolgicas Completa (RHC)

Restaurar conteos sanguneos hasta niveles normales, reducir o eliminar Disminuir esplenomegalia Evaluacin de respuesta al Tx.
LeukemiaNet Europea. J Clin Oncol 2009; 27:6041

Citogentica
Completa (CCyR) Parcial (pCyR) Mayor (MCyR) Menor (mCyR) Mnimo (minCyR) Ninguno (noCyR) Molecular Completa (CMR) Mayor (MMR) BCR-ABL mRNA indetectable Una reduccin logartmica de 3 unidades o ms de ARN/ADN con BCR-ABL

Mejor respuesta que IFN 400 mg/da o mayor. Tx indefinido Resistencia

Edema, nuseas, calambres musculares, efusin pleural, erupcin cutnea, diarrea

Cortes J, Quints-Cardama A, Jones D, et al. "Immune modulation of minimal residual disease in early chronic phase chronic myelogenous leukemia: a randomized trial of frontline high-dose imatinid mesylate..." Cancer 2011;117:572

 Evaluado como Tx de primera lnea 300 mg 2 veces al da

glob. Blancos y plaquetas, pancretitis, bilirrubina hiperglucemia, nuseas, cefalea, diarrea. Enfermedad oclusiva arterial perifrica

Hazarika M, Jiang X, Liu Q, et. al. "Tasigna for chronic and accelerated phase Ph chromosome postitve chronic ...". Clin. Cancer Res 2008;14:5325

 Evaluado como tx de primera lnea. 100 140 mg/da Menores efectos secundarios
Edema, glob. Blancos y plaquetas, diarrea y erupcin cutnea. Hipertensin arterial pulmonar

. Previo TKI + Edema, daos hepticos y reacciones alrgicas graves

American Cancer Society

 Inhibidor de la enzima
ribonucletido-reductasa

20-40mg/kg/da Reduce el conteo de leucocitos Sntomas sistmicos o esplenomegalia Terapia paliativa

Reduce el crecimiento y la divisin de clulas leucmicas. 5MU/m2 SC Dolores musculares, en huesos, fiebre, cefalea, nuseas y vmitos

American Cancer Society

Mejor tx curativo (70%) cls. Sanguneas. Nuseas, vmito, prdida de DLI cabello, llagas. Infecciones. Farmacoterapia de remisin Requiere un donante HLA Efectos secundarios a largo plazo: compatible Edad EICH Daos Duracin de la causados por enfermedad quimioterapia Es la mejor opcin?
Leukemia and Lymphoma Society American Cancer Society

Efectos secundarios tempranos: