Benemrita Universidad Autnoma de Puebla. Facultad de Ciencias Qumicas. Lic. Qumico Farmacobilogo.

Tecnologa Farmacutica I Tema: Mtodos para determinar el tamao de partcula.

Tamao de partcula Mtodos directos Mtodos indirectos

Mtodos directos

Mtodo de retencin por tamices.

Figura 1. Esquema hipottico de un tamiz de malla No. 4

Figura 2. Esquema del enrejado entrecruzado de un tamiz metlico.

Nmero de malla 31/2

4 5 6 7 8 10 12 14 16

ASTM E11

Nmero de malla 25
30 35 40 45 50 60 70 80 100

ASTM E11

Nmero de malla 170

200 230 270 325 400 450

ASTM E11

5600
4750 4000 3350 2800 2360 2000 1700 1400 1180

710
600 500 425 355 300 250 212 180 150

90
75 63 53 45 38 32

18 20

1000 850

120 140

125 106

Desventajas
Encontrar proveedores que garanticen un tamao uniforme de poro en todo el tamiz.
El posible taponamiento que se puede presentar cuando las muestras tienen humedades superiores al 5%.

Excesivo ruido.
Desgaste que se genera en la ejecucin de las pruebas.

 Mtodo microscpico
Se basa en la medicin de las partculas independiente de su forma contra un patrn de referencia. Se toma alrededor de 0.2g de muestra y se observa al microscopio electrnico, de barrido electrnico u ptico, en un campo cuadriculado con ayuda de un micrmetro.

 El tamao de partcula depender de la resolucin del microscopio, llegando a ser del orden de 0.001 a 0.05 M si se utiliza un microscopio electrnico.
Para fines prcticos basta con un microscopio ptico con objetivos de 40 a 100x donde se puedan hacer conteos de tamaos de partculas desde 0.5 M.

Ventajas y Desventajas
Requiere experiencia del analista en la preparacin y conteo de partculas. Para mayor precisin se requiere de equipo sofisticado.

Da informacin del tamao, deduce la forma y el grosor predominante. Permite fotografiar y hacer grandes barridos del material en 3D.

Mtodos indirectos.

Mtodo de absorcin de gases

Se basa en el principio de adsorcin de un gas (Ne, Kr, N2) en el material a analizar, a ciertas condiciones de presin y temperatura (generalmente baja). El volumen del gas adsorbido se haya como una funcin de la presin del gas en una curva. En la inflexin de sta curva se forma una monocapa en el soluto. Con el uso ecuaciones matemticas se relaciona la cantidad de gas adsorbido con la densidad verdadera del material, su tamao de partcula, su superficie especfica y nmero de partculas.

Ecuacin de Noyes-Whitney
dM/dt= -k A (CsC)
dM/dt= velocidad de disolucin A = rea superficial del frmaco expuesto al medio de disolucin. Cs= Concentracin de saturacin (solubilidad) C = Concentracin del frmaco en el medio a tiempo t K = Constante de disolucin

Tcnica de impactacin

El material se somete a un chorro de aire a altas velocidades haciendo que este pase a travs de una serie de placas, siendo la velocidad en cada una ms grande que las anteriores. Como consecuencia, el choque ocurre por etapas, donde las partculas ms grandes quedan depositadas en las placas superiores y las ms pequeas y livianas en las inferiores. El conteo de partculas se hace electrnicamente con ayuda de un software especializado.

Descripcin y Operacin del Equipo (MOUDI)

El mtodo utilizado por el MOUDI para colectar partculas, es emplear boquillas muy pequeas, las dimensiones de las boquillas permiten a las partculas ser colectadas a velocidades relativamente bajas, y consecuentemente con bajas cadas de presin. Debido al uso de mltiples boquillas con micro orificios (900 boquillas de 90 m de dimetro en la fase final), el tamao de corte de la fase final puede ser tan pequeo como 0.18 m con una razn de flujo total a travs del impactador de 30 L/min.

Clculo de concentraciones de masa

Contadores automatizados.
Un ejemplo de stos es el Coulter Counter que es un equipo que determina el nmero de partculas electrolticas inferiores a 25 M suspendidas en una solucin. El volumen de solucin electroltica que se desplaza por las partculas causa un cambio en la resistencia elctrica entre los electrodos que es proporcional al volumen de la partcula. Posteriormente estos cambios de voltaje se traducen en tamaos comparados con una solucin patrn que tiene tamaos de partculas conocidas.

Principio Coulter.

Mtodos por Sedimentacin.

Esta es una tcnica que se basa en la velocidad de sedimentacin de las partculas. Las partculas se suspenden en un fluido en movimiento (de baja densidad). Las partculas pequeas se mueven hacia arriba y las grandes se dejan decantar por gravedad o centrifugacin en la zona de retencin. El conteo de partculas : mtodo microscpico o utilizando la ecuacin de Stokes de sedimentacin que dice que la velocidad de sedimentacin de las partculas de igual densidad en un fluido en reposo es proporcional a su tamao.

Ecuacin de Stokes
Donde:
Vs es la velocidad de cada de las partculas (velocidad lmite). g es la aceleracin de la gravedad. p es la densidad de las partculas . f es la densidad del fluido. es la viscosidad del fluido. r es el radio equivalente de la partcula.

Despejando r
=

Donde

1 2

r es el radio de la partcula; h, la viscosidad del lquido;

, la diferencia de densidades de las sustancias de la partcula y del lquido; h, la altura desde la cual la partcula cae por el tiempo t; g, la aceleracin de la fuerza de la gravedad.

 Esta tcnica permite retirar a ciertos intervalos volmenes constantes del fluido, los que una vez secos se pesan y se obtiene una distribucin por tamaos. La centrifugacin se puede utilizar cuando las partculas son inferiores a 1 micra y la velocidad de sedimentacin es muy lenta.

TAMICES

Tamiz reciproco giratorio

Consiste de una banda transportadora un poco inclinada con mallas que transportan el material en un recorrido continuo. El material fino pasa a travs de el a una segunda y tercera banda transportadora acoplada tambin con tamices. Algunos equipos en sus tamices tienen pequeas bolas que se encargan de desobstruir los tamices con ayuda de un movimiento vibratorio.

Tamiz vibratorio circular

Consiste de un cilindro con un eje rotor vertical y mallas de diferentes tamaos acoplados alrededor de la carcasa. El movimiento rotatorio hace que las partculas grandes se colecten en la parte superior y las restantes pasen por la malla fina en la parte inferior

Factores que influencian la eficiencia del tamizaje:

Condiciones de operacin (velocidad de carga, intensidad de la vibracin, etc) Propiedades del material a tamizar (tamao, forma, densidad, humedad, etc). Aspectos del tamiz (forma del orificio, grosor, rea, trenzado, etc)