LESES FIBRO-SSEAS BENIGNAS ASPECTOS MOLECULRES

Dr. Ricardo Santiago Gomez Faculdade de Odontologia Universidade Federal de Minas Gerais Brasil rsgomez@ufmg.br

LESES FIBRO-SSEAS BENIGNAS ASPECTOS MOLECULRES

- Displasia Fibrosa - Fibroma ossificante - Displasia cemento-sseas - Outras alteraes

DISPLASIA FIBROSA

DISPLASIA FIBROSA

- Monosttica - Poliosttica - Poliosttica com endocrinopatia

Displasia Fibrosa
Etiologia
Ligante

Receptor

GDP

Adenil ciclase

Membrana Celular

Displasia Fibrosa
Etiologia
Ligante Mutao Membrana Celular

Receptor

GTP

Adenil ciclase

ATP

cAMP

Mutao no Gene da Subunidade da Protena G (GNAS1)

Sndrome de McCune-Albright ou Displasia Fibrosa Poliosttica
Displasia Fibrosa Monosttica

Mutaes ps-zigticas que geralmente levam a substituio do aminacido arginina por cistena ou histidina no codon 201

Seqncia de DNA mostrando mutao heterozigtica no gene Gs - 201CT (seta) (Primer reverso).

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__________ _______ __________________________________________________ ____________________________________________ O mosaicismo de clulas alteradas e normais um fator essencial para o gentipo da doena.

Propores diferentes de clones de clulas mutadas resultam em leses clinicamente diferentes

Mosaicismo de clulas mutadas e normais

- Os clones de clulas mutadas so menos viveis e tendem a desaparecer com o tempo. - A frequncia de clones de clulas mutadas diminui com a idade, at que no so mais identificados.

FIBROMA OSSIFICANTE

Sndrome do HiperparatireoidismoTumores dos Maxilares - Ca ou adenoma das paratireides - Leses semelhantes ao Fibroma Ossificante nos maxilares - Cistos e tumores renais
Carpten et al. Hrpt2, encoding parafibromin, is mutated in hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome. Nature Genetics 2002;32:676-680.

Sequenciamento automtico do gene HRPT2

Caso 1
Exon1 Exon14 Exon13

Caso 2

germline

Dados Clinicos
Idade Sexo Local. Diag. Exon

Mutao no HRPT2
Mudana Nucleotideo
70delG 1245delGGGCACTGCCA ATTAGTGT 1126InsTT

Tipo

30

Mand.

FO

1 14 13 _ _

Espordica

17 57 19

M F M

Mand. Mand. Mand.

FO FO FOJ

Germinativa _ _

_ _

Excluir a hiptese da Sndrome do HiperparatireoidismoTumores dos Maxilares.

Dosagem srica de clcio, fsforo, fosfatase alcalina e PTH.

Gene WWOX

cromossomo16q23 Alta frequncia de delees Expresso diminuda ou perdida em neoplasias humanas Perda de heterozigosidade Transcrio aberrante Alteraes epigenticas

RT-PCR para o Gene WWOX em Leses sseas

Caso 1 2 Diagnstico Osteossarcoma Osteossarcoma RT-PCRa Aberrante Selvagem e aberrante Produto aberrante _ Deleo do exons 2* - 8*

Fibrossarcoma

Selvagem e aberrante

Deleo dos exons 4*-7* e insero de CT no exon 8*

4 5 6

Fibrossarcoma Displasia fibrosa Fibroma Ossificante

Selvagem Selvagem Selvagem

_ _ _

Fibroma ossificante(recorrncia)

Aberrante

Fibroma ossificante

Selvagem e aberrante

Deleo dos exons 2*-7*

9 10 11

Fibroma ossificante Fibroma ossificante Fibroma ossificante juvenil

Selvagem Aberrante Selvagem

_ Deleo dos exons 1*-7* e 2*-8*

Displasia Gnatodiafiseal

- Fragilidade ssea
- Arqueamento dos ossos longos - Leses semelhantes ao Fibroma Ossificante nos maxilares

Akasaka Y, Nakajima T, Koyama K, Furuya K, Mitsuka Y. Familial cases of new systemic bone disease, hereditary gnatho-diaphyseal sclerosis. Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi 1969;43:38194.

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Doena
Fibroma ossificante

Gene
HRPT2

Cromossomo
1

Referncia
Pimenta et al., 2006

Displasia fibrosa

GNAS1

20

Weinstein et al., 1991

Tsutsumi et al., 2004

Displasia gnatodiafiseal

GDD1/TMEM16E

11

Perspectivas Futuras

Grupos metila adicionados ao DNA inibem a expresso do gene

Influncia da epigentica na expresso dos genes

Gomes & Gomez, 2009

DNA mutado

DNA normal

mRNA aberrante

Splicing alternativo ou aberrante Metilao

mRNA normal

Protena alterada

Ausncia de mRNA
Protena normal microRNA alterado RNAi aberrante

Ausncia da protena Cncer

Sumoilao alterada

Metabolismo alterado da protena